联合治疗在复发性小细胞肺癌患者中显示出早期希望

根据发表在《癌症发现》杂志上的i/ii期临床试验的结果，研究显示了parp抑制剂olaparib与化学治疗剂替莫唑胺在复发性小细胞肺癌（sclc）患者中的临床疗效。
       

        【背景】
        小细胞肺癌约占所有肺癌的15％，它的预后历史上一直很差，因此这种侵袭性癌症类型需要新的治疗策略。根据波士顿麻省总医院癌症中心医学助理教授、哈佛医学院的医学博士anna farago的说法，这种新的联合疗法在复发的小细胞肺癌患者中展示出了令人鼓舞的结果，它代表了这些通常没有有效治疗选择的患者的一种新的潜在治疗策略。
       
        【parp抑制剂的活性】
        根据farago的指出，parp抑制剂在临床前的小细胞肺癌模型和早期试验中显示出有限的临床疗效。不过，添加dna损伤剂（例如替莫唑胺等烷化剂）可能会增强parp抑制剂的活性。
       
        【试验过程及结果】
        这项单臂试验在2015年10月至2018年4月期间招募了50名先前接受过小细胞肺癌治疗的患者。他们先前接受的治疗次数从1到7次不等，中位数为2次。其中13名患者参加了i期剂量递增研究，主要目的是确定推荐的ii期剂量（rp2d）。而37例患者则参加了rp2d的ii期剂量扩展部分，主要目的是评估药物的疗效。
       
        患者在每个21天周期的第1天至第7天口服olaparib和替莫唑胺，并重复该周期直到疾病进展或出现无法接受的毒性。i期部分评估了四个剂量水平，rp2d被确定为每天两次200mg olaparip和每天一次75mg/m2的替莫唑胺。
       
        在研究的两个部分中，对48例可评估的患者进行了治疗，总缓解率（orr）为41.7％（20例部分缓解，无完全缓解）。在所有50例患者中，中位无进展生存期为4.2个月，中位总生存期为8.5个月。在接受rp2d治疗的39例可评估患者中，orr为41.0％。
       
        【副作用及修订】
        在研究的两个分支中，最常见的治疗相关不良事件（ae）是血小板减少症（68％的患者）、贫血（68％的患者）和中性粒细胞减少症（54％的患者）。在研究的ii期部分发生了两个5级ae，可能归因于研究药物（一个归因于肺炎，一个归因于中性粒细胞减少性败血症）。
       
        farago表示：“这两个不良事件说明我们必须告知患者可能的毒性，并在整个治疗过程中努力监测血液计数。虽然我们的协议最初没有提供生长因子支持，这通常用于化疗方案以支持中性粒细胞计数，但随后对协议进行了修订，允许在治疗周期的第七天后使用生长因子支持。”