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研究表明,雌激素阴性的癌症对抗雌激素疗法有反应

抗雌激素疗法是一种治疗癌症的方法,它可以抑制不表达雌激素受体的癌症的生长。研究人员在小鼠模型中进行的实验中发现,当抗雌激素疗法与免疫检查点抑制剂疗法结合使用时,可以阻止肿瘤的进展。


        雌激素是一类女性激素,已知与癌症的进展有关,尤其是乳腺癌。大约75%的乳腺癌对雌激素敏感,这些癌细胞表达雌激素受体α(er α),雌激素会促进它们的生长。然而,研究人员发现在某些情况下,即使是不表达er α的癌症(如三阴性乳腺癌),雌激素也能促进肿瘤的生长,这一点令人惊讶。
       
        北海道大学遗传医学研究所的一组研究人员对雌激素如何影响肿瘤微环境并促进er α阴性癌症的生长进行了研究。他们的研究结果发表在《英国癌症杂志》上。
       
        研究人员通过分析来自癌症基因组图谱(tcga)的患者数据,并进行细胞培养和小鼠模型实验,来了解雌激素在这一过程中扮演了什么角色。
       
        他们观察到,在三阴性乳腺癌中,雌激素抑制了细胞毒性t细胞的诱导作用,而这些细胞通常会识别并破坏癌细胞。他们通过小鼠模型进一步证实了这一观察结果,发现没有雌激素敏感性的三阴性乳腺癌和结肠癌模型也存在相似的现象。然后,他们进一步研究了抗雌激素治疗对这些癌症的影响。
       
        氟维司群是目前批准用于临床的最有效的雌激素信号阻断剂,它可以抑制肿瘤细胞的生长。另外两种已批准的抗雌激素药物他莫昔芬和阿那曲唑也被证明可以抑制肿瘤的生长,这证实了雌激素信号阻断在其中起到了关键的作用。
       
        研究人员还发现,雌激素信号阻断剂可以调节免疫反应,增加细胞毒性t细胞的产生,特别是通过阻止雌激素的活性。他们还发现,将雌激素信号阻断剂与一类称为免疫检查点抑制剂的药物结合使用,可以极大地抑制小鼠模型中肿瘤的进展。最重要的是,氟维司群和抗ctla-4的药物组合导致了对三阴性乳腺癌肿瘤的完全抑制。
       
        研究团队的负责人seino教授总结道,他们已经证明无论肿瘤细胞是否表达er α,抗雌激素疗法都可能使癌症免疫疗法的治疗效果最大化。然而,这只是第一步,未来还需要进行临床研究来开发利用这种方法的癌症治疗方法。

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