从他莫昔芬到树枝状蛋白A：哺乳动物肿瘤抑制代谢物的发现

《当前药物化学》的一篇同行评审文章介绍了图卢兹癌症研究中心的研究人员对树枝状蛋白 a（dda）的全面审查。dda是一种由胆固醇和组胺交叉代谢产生的甾体生物碱。研究人员最近发现，dda是一种肿瘤抑制代谢物，这使得它成为人类代谢物的一个罕见例子和临床研发的候选物。文章的作者是在“图卢兹癌症研究中心”和“图卢兹癌症研究所”的研究人员sandrine silvente-poirot，florence dalenc和marc poirot。

        他们发现了一种参与胆固醇代谢的酶，作为抗肿瘤药物tamoxifen的靶标：胆固醇-5,6-环氧化物水解酶。他们推测，胆固醇的天然氧化产物5,6α-环氧胆固醇（5,6α-ec）可能存在新的代谢途径。通过5,6α-ec与组胺的缀合反应，他们合成了dda。低剂量下，dda表现出很强的诱导细胞分化活性的能力，表明它可能作为内源性代谢物存在。接下来，他们发现肿瘤中dda水平大大降低，表明其在癌症中的代谢失调。
       
        在小鼠中异种移植的肿瘤中，补充dda缺陷可以在低剂量下诱导有效的抗癌作用，这表明dda具有维持细胞完整性和分化的生理功能。dda是迄今为止在哺乳动物中发现的第一种甾体生物碱。它的发现揭示了哺乳动物在胆固醇和组胺代谢的交叉路口存在新的代谢途径，引发了研发代谢性肿瘤抑制剂的兴趣。

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