肝脏中胆汁酸浓度增加的原因及其对乙酰氨基酚中毒的影响

2024-11-12

        近年来，对乙酰氨基酚（apap）中毒导致肝功能衰竭的原因引起了人们的关注。然而，虽然我们已经知道扑热息痛中毒与肝损伤有关，但并不清楚其中是否还存在其他因素，尤其是胆汁酸的作用。为了研究这一问题，德国多特蒙德莱布尼茨工作环境和人为因素研究中心（ifado）的科研人员进行了一项调查。该研究发表在《肝病杂志》上，揭示了胆汁酸浓度增加的原因，并提出通过中断胆汁酸循环来减少肝脏损伤的方法。

        研究人员发现，胆汁酸并不是直接从肝脏流出，而是通过回路反复注入肝脏。这一发现具有重要意义，因为中断这种循环可以显著减少肝脏损伤。实验中，研究人员使用活体显微镜和特殊成像技术，在小鼠中详细研究了胆汁酸的转运机制，并发现了一种新的徒劳的胆汁酸循环机制。

        过量的apap会破坏胆汁和血液之间的屏障，导致胆汁酸泄漏到血液中，并通过循环系统反复运回肝细胞，而不是从肝脏中流出。这使得单个肝细胞内的胆汁酸浓度升高，最终导致肝细胞死亡。

        另一个重要的观察是，中断肝细胞中胆汁酸的循环可以减少apap引起的肝损伤。因此，阻止胆汁酸的运输可能成为治疗apap中毒的一个选择。目前，只有一种药物（n-乙酰半胱氨酸）被批准用于治疗对乙酰氨基酚过量，并且只在过量服用后八小时内有效。

        总的来说，通过对乙酰氨基酚中毒后肝细胞吸收胆汁酸的中断可以改善肝毒性。这一研究成果为我们深入了解apap中毒的机制提供了重要的线索，并有望为未来治疗该疾病提供新的方向。