Talazoparib加Avelumab治疗复发性错配修复正常子宫内膜癌患者的效果评估

2024-07-19

尽管派姆单抗和乐伐替尼（这是美国食品药品监督管理局唯一批准用于错配修复功能正常子宫内膜癌[MMRP EC]的免疫疗法）显示出显著疗效，但由于缺乏明确的生物标志物且许多患者无法耐受或对这种疗法无反应或产生耐药性，因此亟需开发针对复发性MMRP EC患者的其他治疗方法，尤其是那些基于生物标志物的疗法。本研究旨在评估聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂他佐帕尼与程序性细胞死亡配体1(PD-L1)抑制剂avelumab联合治疗复发性MMRP EC的潜在疗效和安全性。该研究由研究者发起，在美国4个机构开展的非随机对照试验中招募了符合条件的患者。纳入标准包括有可测量病灶、不限制先前治疗以及所有类型的子宫内膜癌组织学。

参与试验的患者每日口服1毫克他佐帕尼，每两周静脉注射一次avelumab，剂量为每公斤体重10毫克，直至病情恶化或出现无法忍受的副作用。为了评估两种主要目标——客观缓解率和6个月无进展生存率，采用了两阶段设计，允许因疗效不足而提前终止试验。此外，还设定了几个探索性目标，包括通过靶向面板的下一代测序和免疫组织化学来确定免疫基因组特征，以探究其与治疗效果之间的关系。

共有35名女性患者（平均年龄67.9岁，标准差8.41岁）接受了联合治疗。结果显示，9名患者（占25.7%）至少达到了两个主要终点之一，其中4名患者（占11.4%）达到了客观缓解的标准（均为部分缓解），8名患者（占22.9%）在6个月时仍保持无进展生存状态。最常报告的3级和4级治疗相关不良反应包括贫血（16例，占46%）、血小板减少（10例，占29%）和中性粒细胞减少（4例，占11%）。然而，没有患者因为不良反应而停止治疗。研究发现，存在同源重组修复改变的肿瘤与avelumab和他佐帕尼联合治疗的临床获益有关，而肿瘤突变负荷、肿瘤浸润淋巴细胞及PD-L1状态则未显示相关性。

总体而言，这项非随机对照试验表明，avelumab与他佐帕尼联合治疗复发性MMRP EC患者具有良好的安全性和预期疗效，符合预设标准，值得进一步深入研究。同时，免疫基因组分析也为未来子宫内膜癌中此类组合疗法的研究提供了有价值的参考信息。