发现口服药物与类固醇联合使用可在多发性骨髓瘤患者中产生高反应率

一项临床试验由美国的dana-farber癌症研究所和世界各地的研究人员进行，发现一种名为mezigdomide的新药物可以内部破坏骨髓瘤细胞，并使其受到免疫系统的攻击。此外，在与地塞米松联合治疗的多发性骨髓瘤患者中，产生了令人印象深刻的反应。这项试验的结果将在《新英格兰医学杂志》及其随附的社论中发表。
       
       
        这个发现特别有希望，因为新的药物mezigdomide是一种可以每天在家服用一次的药片，与许多其他需要定制免疫疗法且需要通过静脉注射的药物不同。此外，它也不需要住院时间过长，这是研究人员们指出的。
       
        研究人员们也对接受了抗b细胞成熟抗原（bcma）靶向治疗的患者产生了反应感到鼓舞，其中有一半的患者产生了反应，包括两种car-t细胞疗法。过去三年来，食品和药物管理局已批准了这些疗法，其中包括双特异性单克隆抗体和抗体药物偶联物belantamab mafodontin。
       
        这项1期/2期试验招募了178名多发性骨髓瘤患者，他们之前已经接受了标准治疗（包括三种药物的组合）以及一些已经接受了bcma靶向治疗的情况，包括car-t治疗。参与者每天服用1毫克的mezigdomide，连续三周，并且每七天服用40毫克的地塞米松丸（对于年长的患者是20毫克）。
       
        在中位随访6个月时，超过40％的参与者对治疗表现出客观反应，即疾病负担减少至少50％或更好。其中3例表现出持续的完全反应，这意味着即使使用最敏感的测试也无法检测到疾病。
       
        领导这项研究的dana-farber的paul richardson医学博士与北美和欧洲的联合研究人员共同合作，并表示：“我们的发现表明，mezigdomide与地塞米松联合治疗在这个非常难治疗的骨髓瘤患者群体中具有重要的临床活性。”
       
        他补充道：“这特别引人注目的是，我们看到接受了bcma靶向治疗的患者以及那些已经扩散到骨髓外并发展为侵袭性骨髓疾病的骨髓瘤患者产生了反应，这与预后特别差的情况有关。”
       
        mezigdomide的作用机制是通过完全降解细胞蛋白ikaros和aiolos，这些蛋白质是调节基因转录的转录因子，对严重依赖ikaros和aiolos的骨髓瘤细胞是致命打击。相比之下，在单核细胞这种血细胞中，这些蛋白质的缺失则会激活某些t细胞群，这些t细胞是免疫系统中最熟练的抗癌战士。
       
        临床前研究表明，这种药物mezigdomide的双重作用使其比免疫调节剂或imid剂对骨髓瘤更有效，尽管它们通过类似但不同的机制起作用。