PI3Kδ抑制剂Parsaclisib能让系统性红斑狼疮和干燥综合征小鼠模型病情减轻，减少自身抗体产生

磷酸肌醇 3-激酶 δ (PI3Kδ) 信号通路的异常与炎症及自身免疫性疾病的发病机制密切相关。Parsaclisib（INCB050465）是一种高效且具有选择性的 PI3Kδ 抑制剂，目前正被研究用于治疗自身免疫性溶血性贫血和血液恶性肿瘤。本文探讨了 parsaclisib 在改善系统性红斑狼疮 (SLE) 和干燥综合征 (SS) 中涉及的自身免疫机制方面的潜力。

我们采用自发性 SLE 和 SS 小鼠模型，以评估口服 parsaclisib 对由自身反应性 B 细胞介导的抗体驱动疾病的影响。实验结果显示，parsaclisib 显著缓解了三种不同 SLE 小鼠模型的疾病症状和病理变化。此外，它有效保护了通过肾小球滤过率测量的肾功能，消除了肾炎的组织病理学证据，调控了特定免疫细胞亚群，并降低了抗 dsDNA 抗体水平。

此外，在两种自发性 SS 小鼠模型中，口服 parsaclisib 治疗也表现出显著疗效。该药物不仅减轻了唾液腺炎症的严重程度，还降低了循环中的自身抗体水平。Parsaclisib 引发的唾液腺炎症改善与唾液中 B 细胞激活因子 (BAFF) 的减少相吻合。通过对肾脏和唾液腺组织进行转录组分析，发现炎症基因表达显著下调，这与 PI3Kδ 通路的抑制相符。Parsaclisib 还减少了自身反应性 B 细胞的数量和自身抗体水平，显著改善了肾炎和唾液腺炎症。

这些数据为 PI3Kδ 抑制作为治疗 B 细胞介导的抗体驱动自身免疫性疾病的一种新策略提供了科学依据。