吗啡引起胃部炎症:奥美拉唑提供保护并改善镇痛耐受性
阿片类药物是治疗慢性和急性疼痛的金标准。然而,它们的使用可能会导致显着的胃肠道副作用,包括恶心、呕吐和便秘。一项新研究首次报道了吗啡等阿片类药物如何引起胃部炎症,以及如何通过质子泵抑制剂药物如奥美拉唑治疗来逆转这种情况。奥美拉唑是一种常用于减少胃酸的非处方药。
研究人员解释说,由于缺乏更好的替代品,吗啡仍然被认为是最好的疼痛管理药物之一,尽管与重大合并症有关。几个研究小组,包括此次研究的主要研究员sabita roy博士,一直在努力了解吗啡胃肠道不良反应的潜在机制。
这项研究发现,与非使用者相比,阿片类药物使用者的胃功能障碍发生率更高,胃潴留水平更高,生活质量更差,并且住院次数增加,止痛药的使用也增加。
为了研究吗啡对胃部炎症的影响,研究人员用吗啡或安慰剂治疗小鼠。他们发现吗啡介导的胃损伤是由于胃酸分泌增加和胃排空延迟而导致胃酸在胃中积累的结果,从而增加了酸在胃中的停留时间。体内成像证实了吗啡治疗的小鼠胃排空延迟。严重的胃损伤包括胃粘膜细胞的显着破坏,腺体区域减少和胃细胞死亡增加。
研究人员发现,纳洛酮是一种阻断阿片受体功能的合成药物,在吗啡治疗的小鼠中降低了这些作用,表明经典的阿片受体参与其中。高浓度的阿片受体在胃的胃窦、下部(靠近小肠)中发现。
roy博士和其他研究人员推测,细胞因子il-6参与了阿片样物质诱导的胃排空延迟和胃损伤的调节。吗啡治疗的小鼠il-6水平升高。缺乏il-6的小鼠用吗啡治疗后,胃排空延迟减少。在这些小鼠中未检测到胃部炎症,ph水平与安慰剂组相似。这表明,吗啡治疗后il-6的急性增加导致胃排空延迟,从而增加了酸的积累并导致胃部炎症。
这项研究的另一个重要发现是,质子泵抑制剂奥美拉唑与吗啡的共同给药通过阻断胃酸分泌,直接减少胃延迟和炎症并改善吗啡耐受性,从而提供胃保护。
研究人员还解决了一个重要问题,即奥美拉唑的胃保护作用是否影响了吗啡的镇痛作用。他们发现,奥美拉唑的预处理可以显著改善吗啡诱导的镇痛耐受性。在先前的研究中,他们发现,吗啡可以激活促炎细胞因子,从而导致吗啡耐受。他们假设奥美拉唑通过降低这些细胞因子的水平来打破慢性吗啡耐受的周期。
研究人员表示,这项研究具有明确的临床意义,并表明吗啡给药时奥美拉唑治疗是一种有前途、安全且廉价的方法,可减少吗啡引起的胃肠道病理,改善吗啡镇痛耐受性并延长其作为镇痛药的效果。
研究人员解释说,由于缺乏更好的替代品,吗啡仍然被认为是最好的疼痛管理药物之一,尽管与重大合并症有关。几个研究小组,包括此次研究的主要研究员sabita roy博士,一直在努力了解吗啡胃肠道不良反应的潜在机制。
这项研究发现,与非使用者相比,阿片类药物使用者的胃功能障碍发生率更高,胃潴留水平更高,生活质量更差,并且住院次数增加,止痛药的使用也增加。
为了研究吗啡对胃部炎症的影响,研究人员用吗啡或安慰剂治疗小鼠。他们发现吗啡介导的胃损伤是由于胃酸分泌增加和胃排空延迟而导致胃酸在胃中积累的结果,从而增加了酸在胃中的停留时间。体内成像证实了吗啡治疗的小鼠胃排空延迟。严重的胃损伤包括胃粘膜细胞的显着破坏,腺体区域减少和胃细胞死亡增加。
研究人员发现,纳洛酮是一种阻断阿片受体功能的合成药物,在吗啡治疗的小鼠中降低了这些作用,表明经典的阿片受体参与其中。高浓度的阿片受体在胃的胃窦、下部(靠近小肠)中发现。
roy博士和其他研究人员推测,细胞因子il-6参与了阿片样物质诱导的胃排空延迟和胃损伤的调节。吗啡治疗的小鼠il-6水平升高。缺乏il-6的小鼠用吗啡治疗后,胃排空延迟减少。在这些小鼠中未检测到胃部炎症,ph水平与安慰剂组相似。这表明,吗啡治疗后il-6的急性增加导致胃排空延迟,从而增加了酸的积累并导致胃部炎症。
这项研究的另一个重要发现是,质子泵抑制剂奥美拉唑与吗啡的共同给药通过阻断胃酸分泌,直接减少胃延迟和炎症并改善吗啡耐受性,从而提供胃保护。
研究人员还解决了一个重要问题,即奥美拉唑的胃保护作用是否影响了吗啡的镇痛作用。他们发现,奥美拉唑的预处理可以显著改善吗啡诱导的镇痛耐受性。在先前的研究中,他们发现,吗啡可以激活促炎细胞因子,从而导致吗啡耐受。他们假设奥美拉唑通过降低这些细胞因子的水平来打破慢性吗啡耐受的周期。
研究人员表示,这项研究具有明确的临床意义,并表明吗啡给药时奥美拉唑治疗是一种有前途、安全且廉价的方法,可减少吗啡引起的胃肠道病理,改善吗啡镇痛耐受性并延长其作为镇痛药的效果。
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