Glofitamab在复发/难治性非霍奇金淋巴瘤中的疗效和分子关联

Glofitamab 是一种新型的 CD20xCD3 双特异性抗体，旨在通过 T 细胞接合来激活免疫系统对抗 B 细胞非霍奇金淋巴瘤。在一项名为 NP30179 的首次人体 1 期试验中，它展示了显著的单药活性。临床前数据表明，glofitamab 能够在与恶性细胞表面的 CD20 结合后，激活并促进 T 细胞的增殖及肿瘤细胞的杀伤。本文通过评估剂量递增阶段患者的生物标志物，进一步验证了 glofitamab 的临床疗效及其作用机制，同时探讨了与临床反应相关的因素。

在 NP30179 研究中，患者在接受单剂量 obinutuzumab（1000 mg）预处理后 7 天开始接受 glofitamab 治疗（剂量范围为 5 µg 至 25 mg），每 2 或 3 周一次，总疗程不超过 12 个周期。在预定的时间点采集血样，通过流式细胞术集中检测 T 细胞群并分析细胞因子谱。此外，对肿瘤活检样本进行了免疫组织化学和基因组生物标志物分析。结果显示，glofitamab 治疗期间出现了药效调节现象，包括剂量依赖性的细胞因子诱导，以及外周血中 T 细胞边缘化、增殖和激活的增强。治疗前的肿瘤活检样本分析显示，肿瘤细胞内在因子（如 TP53 信号传导）与 glofitamab 耐药性相关，这些因子可能也与耐药肿瘤中效应 T 细胞谱系的减少有关，从而构成不良预后指标。

这些综合生物标志物数据不仅提供了 glofitamab 作用机制的临床证据，还支持了最佳生物剂量的选择，并将为未来的临床开发提供指导。

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