吗啡引起的胃部炎症及奥美拉唑的逆转效果：一项新的研究发现阿片类药物与胃部炎症之间的联系

2024-11-12

阿片类药物一直以来都是治疗慢性和急性疼痛的金标准。然而，它们的使用却可能带来严重的胃肠道副作用，如恶心、呕吐和便秘。尽管我们对这些副作用背后的原因尚不清楚，但一项新的研究在《美国病理学杂志》上首次报道了吗啡等阿片类药物如何引起胃部炎症以及如何通过奥美拉唑等质子泵抑制剂药物来逆转这种情况。


        据首席研究员sabita roy解释，由于缺乏更好的替代品，吗啡仍然被认为是最好的疼痛管理药物之一，尽管它与一些重大合并症有关。roy博士是迈阿密大学米勒医学院外科以及美国佛罗里达州迈阿密的西尔维斯特综合癌症中心的研究员之一。她指出，包括他们在内的几个研究小组已经花费了相当长的时间来研究这一现象，并试图找出吗啡胃肠道副作用的潜在机制。

        研究表明，与非使用者相比，阿片类药物使用者的胃功能障碍发生率更高，胃潴留水平更高，生活质量更差，住院次数增加，止痛药和止痛药的使用增加。

        为了研究吗啡对胃部炎症的影响，研究人员用吗啡或安慰剂治疗小鼠。他们发现吗啡引起的胃损伤是由于胃酸分泌增加和胃排空延迟导致的胃酸在胃中积累，从而增加了酸在胃中的停留时间。体内成像证实了吗啡治疗的小鼠的胃排空延迟。严重的胃损伤包括胃粘膜细胞的显着破坏、腺体区域减少和胃细胞死亡增加。

        研究人员还发现，纳洛酮这种阻断阿片受体功能的合成药物可以降低吗啡治疗的小鼠的这些作用，表明经典的阿片受体参与了这一过程。在胃的胃窦和下部（靠近小肠）中发现高浓度的阿片受体。

        roy博士和其他研究人员推测，细胞因子il-6可能参与了阿片类物质引起的胃排空延迟和胃损伤的调节。吗啡治疗的小鼠il-6水平升高。缺乏il-6的小鼠在吗啡治疗下胃排空延迟减少。在这些小鼠中未检测到胃部炎症，ph水平与安慰剂组相似。这表明吗啡治疗后il-6的急性增加导致胃排空延迟，进而导致酸的积累和胃部炎症。

        该研究的另一个重要发现是，质子泵抑制剂奥美拉唑与吗啡的共同给药通过阻断胃酸分泌，直接减少胃延迟和炎症，并改善吗啡耐受性，提供胃保护。

        此外，研究人员还探讨了奥美拉唑的胃保护作用是否会以任何方式损害吗啡的镇痛作用。他们发现，预处理可以显著改善吗啡诱导的镇痛耐受性。在先前的研究中，他们发现吗啡可以激活促炎细胞因子，从而驱动吗啡耐受。他们假设奥美拉唑通过降低这些细胞因子的水平来打破慢性吗啡耐受的循环。

        总而言之，这项研究具有明确的临床意义，并表明在吗啡治疗时联合使用奥美拉唑是一种前景广阔、安全且廉价的方法，可减少吗啡引起的胃肠道病理，改善吗啡镇痛耐受性，并延长其作为镇痛药的功效。