土壤细菌天然药物吡啶多霉素有望治疗结核病

最近在《embo 分子医学》杂志上发表的一项新研究报告了土壤细菌分泌的一种天然药物对治疗结核病具有希望的作用。这项研究由在瑞士工作的科学家团队完成，他们揭示了一种叫做吡啶多霉素的天然抗生素的工作原理。这种有前途的候选药物对许多对一线药物异烟肼治疗不再有反应的耐药类型的结核细菌具有活性。
       
       
        这项研究的主要作者，embo成员、瑞士洛桑联邦理工学院（epfl）教授stewart cole表示：“自然和进化使一些细菌具有强大的防御机制，以保护它们免受其他与其栖息地相同的细菌的侵害。因此，筛选这些生物产生的天然药物是寻找可能的新药来对抗传染病的有力方法。”他补充道：“使用这种方法，我们已经证明自然界的抗生素吡啶霉素是结核分枝杆菌的一种非常有选择性的杀手，结核分枝杆菌是导致人类结核病的细菌。它还对对异烟肼等一线药物治疗产生耐药性的分枝杆菌具有活性。”
       
        结核病每年导致多达200万人死亡。由于耐药结核病的日益流行，对新药的需求很大。当前用于治疗结核病的最有效药物，如异烟肼和利福平，通常已不再有效。
       
        研究人员确定了一种蛋白质，即nadh依赖性烯酰（酰基载体蛋白）还原酶或inha，这是抗生素的主要靶标。研究人员通过选择和隔离结核分枝杆菌突变体，发现一个名为inha的单个基因负责对吡啶霉素的抗性。
       
        基因inha是产生inha蛋白所必需的，inha蛋白被称为结核病药物异烟肼的靶标。研究表明，吡啶霉素可以与异烟肼结合到inha酶上的同一口袋，但在不同的位点，并且涉及不同的分子事件序列。正是这些差异使吡啶霉素具有克服分枝杆菌耐药菌株的能力。
       
        科学家们还发现，在活细菌中，处理吡啶霉素会导致霉菌酸的消耗，而霉菌酸是细菌细胞壁的重要组成部分。他们发现，即使在临床分离的对异烟肼耐药的细菌中，吡啶霉素也可以通过抑制inha来杀死结核分枝杆菌，这为开发吡啶霉素或治疗耐药结核病的相关药物提供了很好的机会。
       
        总之，这项研究揭示了土壤细菌分泌的天然药物吡啶霉素对治疗结核病具有希望的作用。这一发现为开发新的结核病药物提供了重要的线索，并为解决耐药性问题提供了新的思路。