硝酸异山梨酯（ISDN）的结构、性质和生物活性

硝酸异山梨酯（isdn）是一种有机硝酸盐，它是1,4:3,6-二脱水-d-葡萄糖醇2,5-二硝酸酯的结构。有机硝酸盐是一种血管扩张剂，对动脉和静脉都有活性。

硝酸异山梨酯是一种白色结晶无味的化合物，它在空气和溶液中是稳定的，熔点为70°c，旋光度为+134°（c=1. 0，酒精，20°c）。它易溶于丙酮、乙醇和乙醚等有机溶剂，但在水中仅微溶。每片硝酸异山梨酯含有30毫克的isdn。

除了活性成分外，还包括磷酸氢二铵、胶体二氧化硅、fd&c blue no.

1湖、乳糖一水合物、硬脂酸镁和微晶纤维素等非活性成分。

硝酸异山梨酯的主要药理作用是松弛血管平滑肌，进而扩张外周动脉和静脉，尤其是静脉的扩张。静脉扩张促进了外周血液聚集，减少了静脉回流到心脏，从而降低了左心室舒张末期压力和肺毛细血管楔压（预负荷）。小动脉舒张可以降低全身血管阻力、收缩压和平均动脉压（后负荷）。同时，它也会扩张冠状动脉。然而，前负荷减少、后负荷减少和冠状动脉扩张的相对重要性仍然不确定。

大多数长期使用药物的给药方案旨在维持血浆浓度超过最低有效浓度。然而，这种策略不适用于有机硝酸盐。已经进行了几项具有良好控制的临床试验，采用运动测试评估了连续输注硝酸盐对于缓解心绞痛的效果。在大多数试验中，连续治疗24小时（或更短）后，药物的活性与安慰剂相比并未显示更好的效果。尽管剂量递增的尝试，即使剂量远远超过急性使用的剂量，也未能克服硝酸盐的耐受性。只有在身体中停止使用硝酸盐几个小时后，它们的抗心绞痛功效才会恢复。

口服给药后，硝酸异山梨酯几乎完全被吸收，但其生物利用度变化很大（10%至90%），并且在肝脏中经历广泛的首过代谢。大约一小时后达到最高血浆浓度。硝酸异山梨酯的平均生物利用度约为25%；大多数研究表明，在慢性治疗期间，生物利用度逐渐增加。一旦被吸收，硝酸异山梨酯的分布体积约为2至4升/千克，并以每分钟2至4升的速率被清除，因此它在血浆中的半衰期约为1小时。

由于清除率超过了肝脏血流量，因此大部分代谢需要在肝脏之外进行。两种主要的代谢物分别是2-单硝酸酯（15%至25%）和5-单硝酸酯（75%至85%），它们都具有生物活性，尤其是5-单硝酸酯。

• 【文章已同步至2970  2024-11-12