二硝酸异山梨酯结构、性质及生物活性

二硝酸异山梨酯（isdn）是一种有机硝酸盐，结构式为1,4：3,6-二脱水-d-葡萄糖醇2,5-二硝酸酯，分子量为236. 14。作为一种血管扩张剂，它对动脉和静脉均具有活性。

二硝酸异山梨酯呈白色结晶粉末，具有空气和溶液中的稳定性，熔点范围为69°c至72°c，旋光度为140°（c=1. 0，酒精，20°c）。它极易溶于水，极易溶于丙酮，微溶于醇。

每片usp标准的硝酸异山梨酯片剂含有40毫克的硝酸异山梨酯。除活性成分外，每片中还含有无水乳糖、d&c黄色10号铝湖、fd&c蓝色1号/亮蓝fcf铝湖、fd&c黄色6号/日落黄fcf铝湖、硬脂酸镁和微晶纤维素。

硝酸异山梨酯的主要药理作用是松弛血管平滑肌，随后扩张外周动脉和静脉，尤其是后者。静脉扩张促进外周血液聚集，并减少静脉回流到心脏，从而降低左心室舒张末期压力和肺毛细血管楔压（预负荷）。小动脉舒张可降低全身血管阻力、收缩压和平均动脉压（后负荷）。同时，硝酸异山梨酯也可扩张冠状动脉。然而，前负荷减少、后负荷减少和冠状动脉扩张在其抗心绞痛功效中的相对重要性仍存在争议。

大多数药物的长期治疗方案旨在维持持续的血浆浓度，超过最低有效浓度。然而，对于有机硝酸盐来说，这种策略并不适用。

多项临床试验使用运动测试评估连续输送硝酸盐的抗心绞痛效果，并发现在连续治疗24小时后，硝酸盐与安慰剂相比并不更有效。尝试通过剂量递增克服硝酸盐耐受性的努力一直以失败告终，即使剂量远远高于急性使用剂量。硝酸盐的抗心绞痛功效只有在体内几个小时没有硝酸盐后才能恢复。

口服给药后，硝酸异山梨酯几乎被完全吸收，但其生物利用度变化范围广（10%至90%），在肝脏中经历广泛的首过代谢。约一小时后，血清中达到最高浓度。硝酸异山梨酯的平均生物利用度约为25%；大多数研究观察到在长期治疗期间生物利用度逐渐增加。一旦吸收，硝酸异山梨酯的分布体积为2至4升/千克，并以2至4升/分钟的速率清除，因此其血清半衰期约为一个小时。

由于清除速率超过肝血流量，因此需要大量肝代谢。清除率主要受到2-单硝酸酯（15%至25%）和5-单硝酸酯（75%至85%）脱硝的影响。这两种代谢物都具有生物活性，尤其是5-单硝酸酯。

• 【文章已同步至2970  2024-11-12