Onureg说明书-线上环境

用药信息要点

这些要点并不包含安全和有效使用ONUREG所需的所有信息。请参阅ONUREG的完整用药信息。

ONUREG（阿扎胞苷）片剂，口服给药

首次美国批准：2004年

ONUREG的适应症和用法

ONUREG是一种核苷代谢抑制剂，适用于继续治疗通过强化诱导化疗达到首次完全缓解（CR）或不完全血液计数恢复的完全缓解（CRi）的成人急性髓系白血病患者，且这些患者无法完成强化治愈性治疗（1）。

ONUREG的剂量和给药方式

• 不要将ONUREG替代静脉注射或皮下注射的阿扎胞苷。ONUREG的适应症和给药方案与静脉注射或皮下注射的阿扎胞苷不同（2.1, 5.1）。
• 在每个28天周期的第1至14天，每日口服ONUREG 300毫克一次（2.2）。
• 给予止吐药物。### 给药前 在至少前两个周期的每次给药前（2.2）。

剂型和规格

片剂：200毫克和300毫克（3）。

禁忌症

对阿扎胞苷或其成分有严重超敏反应的病史（4）。

警告和注意事项

• 其他阿扎胞苷产品的替代风险：不要用ONUREG替代静脉注射或皮下注射的阿扎胞苷（2.1，5.1）。
• 骨髓抑制：在前两个周期每两周监测一次全血细胞计数，在之后每个周期开始前也进行监测。任何剂量减少后的两个周期内，监测频率增加到每两周一次。根据严重程度，暂停用药并以相同或减少剂量恢复用药，或停止使用ONUREG（2.3，5.2）。
• 胚胎-胎儿毒性：可能导致胎儿损害。建议患者注意潜在的胎儿风险并采取有效的避孕措施（5.4，8.1，8.3）。

不良反应/副作用

最常见的不良反应（≥ 10%）包括恶心、呕吐、腹泻、疲劳/乏力。便血、便秘、肺炎、腹痛、关节痛、食欲减退、发热性中性粒细胞减少、头晕和肢体疼痛（6）。

如需报告怀疑的不良反应，请联系百时美施贵宝公司电话1-800-721-5072或FDA电话1-800-FDA-1088或访问www.fda.gov/medwatch。

特定人群的使用

哺乳期：建议不要哺乳（8.2）。

参见17部分患者咨询信息和FDA批准的患者说明书。

修订日期：2022年10月## 1. ONUREG的适应症和用法

ONUREG适用于治疗通过强化诱导化疗达到首次完全缓解（CR）或不完全血液计数恢复的完全缓解（CRi）的成人急性髓系白血病患者，并且这些患者无法完成强化治愈性治疗。

2. ONUREG的剂量和给药方式

2.1 重要给药信息

不要将ONUREG替代为静脉注射或皮下注射的阿扎胞苷。ONUREG的适应症和给药方案与静脉注射或皮下注射的阿扎胞苷不同[见警告和注意事项（5.1）]。

2.2 推荐剂量

ONUREG的推荐剂量是每日一次，每次300毫克，可以在有食物或无食物的情况下，在每个28天周期的第1至第14天服用。继续使用ONUREG直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

在前两个周期中，在每次给予ONUREG剂量前30分钟给予止吐药。在两个周期后可以省略止吐药的预防。如果在周期中没有出现恶心和呕吐，则继续进行。

如果在周期第1天的绝对中性粒细胞计数（ANC）低于0.5 × 10^9/L，则不要给予ONUREG。推迟周期开始时间，直到ANC达到或超过0.5 × 10^9/L。

指导患者如下：

• 整片吞服药片，不要切开、碾碎或咀嚼药片。
• 每天大约在同一时间服用剂量。
• 如果错过了一次ONUREG的剂量，或未在常规时间服用，请尽快在同一天补服，并从第二天起恢复正常的服药计划。不要在同一天服用两剂。
• 如果发生呕吐，请勿在同一天再次服用剂量。从第二天起恢复正常的服药计划。

ONUREG是一种危险药物，请遵循适用的特殊处理和处置程序。

2.3 不良反应的监测和剂量调整

在前两个周期每两周监测一次全血细胞计数，并在后续每个周期开始前进行监测。根据需要增加监测频率。每两周一次，在任何剂量减少以应对骨髓抑制的两个周期之后。

表1：不良反应推荐剂量调整

表 1 列出了针对不良反应的推荐剂量调整。

 

• 。## 3. 剂型和剂量

片剂：

• 200毫克，粉红色，椭圆形，薄膜包衣片，一侧刻有“200”，另一侧刻有“ONU”。
• 300毫克，棕色，椭圆形，薄膜包衣片，一侧刻有“300”，另一侧刻有“ONU”。

4. 禁忌症

ONUREG禁用于已知对阿扎胞苷或其成分有过敏反应的患者[见不良反应（6.2）、描述（11）]。

5. 警告和注意事项

5.1 替代其他阿扎胞苷产品的风险

由于药代动力学参数存在显著差异[见临床药理学（12.3）]，ONUREG的推荐剂量和用法与静脉注射或皮下注射的阿扎胞苷产品不同。使用静脉注射或皮下注射阿扎胞苷治疗的患者如果按照ONUREG的推荐剂量进行治疗，可能会导致毒性增加。

如果在减少剂量和调整给药方案后毒性继续或复发，则应停用ONUREG。### 5.1 不良反应

使用ONUREG按静脉或皮下阿扎胞苷推荐剂量治疗患者可能无效。

切勿用ONUREG替代静脉或皮下阿扎胞苷用药[参见剂量和用法(2.1)]。

5.2 骨髓抑制

分别有49%和22%的接受ONUREG治疗的患者出现新的或恶化的3级或4级中性粒细胞减少和血小板减少。12%的患者出现了发热性中性粒细胞减少。7%和2%的患者因中性粒细胞减少和血小板减少分别需要减量。少于1%的患者因中性粒细胞减少或血小板减少而停用ONUREG。

监测全血细胞计数并根据建议调整剂量[参见剂量和用法(2.2, 2.3)]。如果发生骨髓抑制，提供标准支持治疗，包括造血生长因子。

5.3 骨髓增生异常综合征患者的早期死亡率增加

在AZA-MDS-003（NCT01566695）研究中，216名骨髓增生异常综合征患者中，### 翻译与优化

因骨髓增生异常综合征导致的依赖红细胞输血的贫血和血小板减少症患者被随机分配到奥诺雷格组或安慰剂组。107名患者接受了奥诺雷格每日300毫克，连续服用21天，一个28天周期为一疗程，中位疗程数为5次。由于接受奥诺雷格的患者中出现早期致命和/或严重不良反应的比例较高，因此提前终止了入组。最常见的致命不良反应是败血症。奥诺雷格治疗骨髓增生异常综合征的安全性和有效性尚未确立。不建议在控制试验外对骨髓增生异常综合征患者使用奥诺雷格。

5.4 胎儿毒性

基于作用机制和动物实验结果，奥诺雷格在妊娠妇女中给药时可能会导致胎儿损害。对怀孕大鼠进行单次腹腔注射，剂量低于推荐的人体口服阿扎胞苷日剂量（以mg/m2计），结果显示奥诺雷格可引起胎儿毒性。导致胎儿死亡和畸形。

建议孕妇注意胎儿的潜在风险。建议有生育能力的女性在使用ONUREG治疗期间以及最后一次给药后至少6个月内采取有效的避孕措施。建议有生育能力女性伴侣的男性在使用ONUREG治疗期间以及最后一次给药后至少3个月内采取有效的避孕措施[见特定人群使用(8.1, 8.3)]。

6. 不良反应/副作用

以下重要的不良反应在标签的其他部分有详细描述：

• 骨髓抑制[见警告与注意事项 (5.2)]

6.1 临床试验经验

由于临床试验是在各种不同条件下进行的，因此药物临床试验中观察到的不良反应发生率不能直接与其他药物的临床试验发生率进行比较，也可能无法反映实际应用中的情况。

急性髓系白血病

ONUREG的安全性根据QUAZAR评估[见临床研究(14)]的结果。

患者接受ONUREG 300毫克（N=236）或安慰剂（N=233），每日口服一次，在每个28天周期的第1至14天。在使用ONUREG的患者中，71%的患者用药时间达到6个月或更长，49%的患者用药时间超过一年。ONUREG的中位暴露时间为11.6个月（范围：0.5至74.3个月），中位治疗周期数为12个（范围：1至82个周期）。

接受ONUREG的患者中有15%发生了严重不良反应。≥2%的接受ONUREG的患者中出现的严重不良反应包括肺炎（8%）和发热性中性粒细胞减少症（7%）。一名接受ONUREG的患者发生了一例致命不良反应（败血症）。

由于不良反应导致ONUREG永久停药的发生率为8%。导致超过1%的患者永久停用ONUREG的不良反应包括恶心（2.1%）、腹泻（1.7%）和呕吐（1.3%）。因不良反应导致ONUREG中断的患者比例未完整给出，请补充相关信息。首次反应发生在35%的患者中。导致ONUREG中断的不良反应（>5%的患者）包括中性粒细胞减少（20%）、血小板减少（8%）和恶心（6%）。

由于不良反应导致ONUREG剂量减少的患者比例为14%。需要在超过1%的患者中进行剂量调整的不良反应包括中性粒细胞减少（6%）、腹泻（3.4%）、血小板减少（1.7%）和恶心（1.7%）。

最常见的（≥10%）不良反应包括恶心、呕吐、腹泻、疲劳/乏力、便秘、肺炎、腹痛、关节痛、食欲下降、发热性中性粒细胞减少、头晕和肢体疼痛。

表2总结了QUAZAR研究中接受ONUREG治疗的急性髓系白血病（AML）患者的不良反应。

表2：QUAZAR研究中接受ONUREG与安慰剂相比不良反应（≥5%），两组之间差异>2%

不良反应	安那州注册公司 (N=236)		安慰剂 （N=233）
	所有等级 (%)	3 级或 4 级 （%）	所有等级 (%)	3 级或 4 级 （%）
a分组术语包括腹痛、上腹痛、腹部不适和胃肠道疼痛。b分组术语包括疲劳和乏力。c广义术语包括流感、肺炎、呼吸道感染、病毒 性呼吸道感染、支气管肺曲霉病、肺部感染、葡萄球菌感染、非典型肺炎、下呼吸道感染、肺脓肿、耶氏肺孢子虫肺炎、细菌性肺炎、真菌性肺炎、 假单胞菌感染、咯血、咳嗽有痰、胸腔积液、肺不张、胸膜痛、啰音、肠杆菌试验阳性和嗜血杆菌试验阳性。
胃肠道疾病
恶心	65	3	24	< 1
呕吐	60	3	10	0
腹泻	50	5	21	1
便秘	三十九	1	24	0
腹痛​	22	2	十三	< 1
一般性疾病和给药部位情况
疲劳/乏力b	四十四	4	二十五	1
感染
肺炎​	二十七	9	17	5
肌肉骨骼和结缔组织疾病
关节痛	14	1	10	< 1
四肢疼痛	11	< 1	5	0
代谢和营养障碍
食欲下降	十三	1	6	1
血液和淋巴系统疾病
发热性中性粒细胞减少症	12	11	8	8
神经系统疾病
头晕	11	0	9	0

表 2：接受 ONUREG 治疗的 AML 患者的不良反应（≥ 5%），与 QUAZAR 安慰剂组相比，两组间差异 > 2%

 

未达到表2纳入标准的具有临床意义的不良反应包括接受ONUREG治疗患者的体重减轻（4%）。

任何级别的中性粒细胞减少、血小板减少和贫血发生在接受ONUREG治疗的患者中的比例分别为74%、65%和25%。表3总结了QUAZAR研究中接受ONUREG治疗患者选择性的3级或4级血液学实验室异常。

	奥努雷格		安慰剂
实验室异常	基线 等级 0-2 N	基线后 3 级或 4 级 n (%)	基线 等级 0-2 N	基线后 3 级或 4 级 n (%)
中性粒细胞减少症	223	109（49）	217	50（23）
血小板减少	222	46（21）	212	22（10）
贫血	229	10（4）	223	7（3）

表 3：在 QUAZAR 中接受 ONUREG 治疗的患者中，与基线相比恶化的血液学实验室异常

 

6.2 上市后经验

在静脉或皮下注射阿扎胞苷的上市后使用过程中，已确定以下不良反应。由于这些反应来自不确定规模的人群，因此无法始终可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

• 超敏反应
• 间质性肺病
• 肿瘤溶解综合征
• 斯威特综合征（急性发热性嗜中性皮炎）
• 坏死性筋膜炎（包括致死病例）
• 分化综合征

8. 特定人群的使用

8.1 孕妇

风险总结

基于其作用机制[见临床药理学（12.1）]和动物研究结果，ONUREG在给孕妇使用时可能导致胎儿损害。妊娠妇女。目前没有关于ONUREG在妊娠妇女中使用的数据以评估药物相关的风险。在动物研究中，阿扎胞苷在低于推荐的人体每日口服阿扎胞苷剂量（按mg/m2计算）的剂量下具有致畸性和导致胚胎-胎儿死亡（见数据）。建议妊娠妇女注意胎儿潜在的风险。

对于所指示人群的重大出生缺陷和流产的背景风险未知。所有妊娠都有出生缺陷、丢失或其他不良结局的背景风险。在美国一般人群中，临床确认的妊娠中重大出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2%至4%和15%至20%。

数据

动物数据

尚未进行口服阿扎胞苷的生殖或发育毒性研究。

早期小鼠胚胎毒性研究表明，单次腹腔注射6 mg/kg剂量后，有44%的宫内胚胎死亡率（增加吸收）。在妊娠第10天给予小鼠每平方米3到12毫克（低于按每平方米计算的人体推荐日剂量）的阿扎胞苷，在妊娠第15天或之前检测到大脑发育异常。

在大鼠中，当在妊娠第4至8天（植入后）通过腹腔注射给予6毫克/平方米（低于按每平方米计算的人体推荐日剂量）时，阿扎胞苷明显具有胚胎毒性，尽管在植入前时期（妊娠第1至3天）给药对胚胎没有不良影响。单次腹腔注射3至12毫克/平方米（低于按每平方米计算的人体推荐日剂量）的阿扎胞苷，在妊娠第9、10、11或12天会导致大鼠胎儿出现多种畸形。在该研究中，当在3至12毫克/平方米的剂量下给药时，阿扎胞苷会导致胎儿死亡。### 8.1 妊娠

在妊娠第9天和第10天期间，活产仔数在最高剂量组降至对照组的9%。胎儿异常包括：中枢神经系统异常（脑膨出/脑裂）、肢体异常（短肢、马蹄足、并指、少指）以及其他异常（小颌畸形、腹裂、水肿、肋骨异常）。

8.2 泌乳期

风险总结

目前尚无关于阿扎胞苷在人乳汁中的存在情况及其对哺乳婴儿或乳汁分泌的影响的数据。由于哺乳婴儿可能存在严重不良反应的风险，建议女性在接受ONUREG治疗期间以及最后一次给药后一周内不要哺乳。

8.3 生育能力相关的女性和男性

ONUREG可能导致胚胎-胎儿损伤，当其给予孕妇时[参见特定人群用药(8.1)]。

妊娠检测

建议具有生育潜力的女性在开始使用ONUREG前进行妊娠检测。

避孕

女性

建议具有生育潜力的女性采取有效的避孕措施。具有在使用ONUREG治疗期间以及最后一次给药后至少6个月内有效避孕的潜力。

男性

建议有生育能力女性伴侣的男性在使用ONUREG治疗期间以及最后一次给药后至少3个月内使用有效的避孕措施。

不孕

基于动物数据，ONUREG可能会损害男性或女性的生育能力[参见非临床毒理学（13.1）]。

8.4 儿科用药

ONUREG在儿科患者中的安全性和有效性尚未建立。

8.5 老年用药

在QUAZAR中接受ONUREG治疗的238例患者中，72%的患者年龄在65岁及以上，而12%的患者年龄在75岁及以上。这些老年患者与年轻患者的ONUREG的安全性和有效性总体上没有观察到差异。

8.6 肾功能不全

对于严重肾功能不全（根据Cockcroft-Gault公式计算的肌酐清除率[CLcr]为15至29 mL/min）的患者，应更频繁地监测不良反应和调整剂量。优化并翻译后的文本如下：

调整ONUREG剂量以应对不良反应[见剂量和用法（2.3）]。

对于轻度至重度肾功能不全患者（CLcr 15至89 mL/min），不推荐调整ONUREG的剂量[见临床药理学（12.3）]。

8.7 肝功能损害

尚未在已有严重肝功能损害（总胆红素>3倍正常上限）的患者中研究ONUREG。

尚未确定中度肝功能损害（总胆红素>1.5至3倍正常上限）患者的推荐剂量。

对于轻度肝功能损害患者（总胆红素≤正常上限且AST>正常上限，或总胆红素1至1.5倍正常上限且任何AST水平），不推荐调整ONUREG的剂量[见临床药理学（12.3）]。

11. ONUREG描述

阿扎胞苷是一种核苷代谢抑制剂，分子式为C8H12N4O5，分子量为244 g/mol。其化学名称为：4-氨基-1-β-D-核糖基-s-三嗪-2(1H)-酮，化学结构式为：

阿扎胞苷是一种白色至类白色的固体。阿扎胞苷在pH值从1.0到7.0的水性介质中显示出良好的溶解性。

ONUREG（阿扎胞苷）以薄膜包衣片剂的形式提供，每片含有200毫克或300毫克的阿扎胞苷用于口服。每片核心含有以下非活性成分：交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁、甘露醇和硅化微晶纤维素。200毫克和300毫克片剂的包衣中含有羟丙甲纤维素、一水乳糖、聚乙二醇、二氧化钛和三醋精。此外，200毫克片剂的包衣中含有红色氧化铁，而300毫克片剂的包衣中含有黑色氧化铁、红色氧化铁和黄色氧化铁。

12. ONUREG - 临床药理学

12.1 作用机制

阿扎胞苷是一种胞苷的嘧啶核苷类似物，能够抑制DNA/RNA甲基转移酶。阿扎胞苷被整合进DNA/RNA中。以下内容的翻译及优化：

在细胞摄取和酶促转化为核苷三磷酸后，氮杂胞苷被整合到DNA和RNA中。

体外实验显示，氮杂胞苷被整合到癌细胞（包括急性髓系白血病细胞）的DNA中，抑制了DNA甲基转移酶，减少了DNA甲基化，并改变了基因表达，包括重新激活肿瘤抑制基因和细胞分化调节基因。氮杂胞苷被整合到癌细胞（包括白血病细胞）的RNA中，抑制了RNA甲基转移酶，减少了RNA甲基化，降低了RNA稳定性并减少了蛋白质合成。

体外实验表明，氮杂胞苷通过降低细胞活力和诱导凋亡，在AML细胞系中表现出抗白血病活性。在体内白血病肿瘤模型中，氮杂胞苷减少了肿瘤负荷并延长了生存期。

12.2 药效学

在AML患者接受ONUREG治疗14天后，随着血浆中氮杂胞苷暴露量的增加，观察到整体DNA甲基化程度更大程度地降低。### 12.3 药代动力学

一个28天的周期。

12.3 药代动力学

阿扎胞苷的全身暴露量在每日一次从120毫克到600毫克（相当于推荐剂量的0.4到2倍）的ONUREG剂量范围内大约呈剂量依赖性。单次给予300毫克ONUREG后，阿扎胞苷的平均（变异系数[CV%]）Cmax为145 ng/mL（64%），平均AUC为242 ng·h/mL（65%）。连续每日一次服用300毫克ONUREG未观察到蓄积现象。

吸收

口服生物利用度约为皮下给药的11%。阿扎胞苷达到血浆峰浓度的中位时间为1小时。

饮食影响

高脂肪、高热量餐（约800至1000卡路里，50%脂肪）对AUC0-INF无影响，但使Cmax降低21%。

分布

阿扎胞苷的平均（CV%）表观分布容积（Vz/F）为881 L（67%）。体外血清蛋白结合率约为6%至12%。血液与血浆比值约为……

（注：原文中的“approximat”应为“approximately”，因此最后一句不完整，无法准确翻译和优化。）消除

终端半衰期的平均值（变异系数%）约为0.5小时（27%），表观清除率（CL/F）为1240 L/小时（64%）。

代谢

阿扎胞苷通过自发水解和胞苷脱氨酶介导的脱氨基作用进行代谢。

排泄

在每日口服ONUREG 300毫克后，不到2%的剂量以原形从尿液中排出。

特殊人群

年龄（46岁至93岁）、性别、体重（39.3公斤至129公斤）、轻度肝功能障碍（总胆红素≤正常上限ULN且AST>正常上限ULN，或总胆红素1至1.5倍ULN且任何AST水平）以及轻度至中度肾功能障碍（CLcr 30至89 mL/min）对口服阿扎胞苷的药代动力学没有临床显著影响。种族/民族、中度至重度肝功能障碍（总胆红素>1.5倍ULN且任何AST水平）以及重度肾功能障碍（CLcr 15至29 mL/min）对口服阿扎胞苷的药代动力学影响尚不清楚。

严重肾功能不全增加了阿扎胞苷的暴露量。约70%的药物在单次给药后，或41%的药物在多次皮下每日给药后。

药物相互作用研究

胃酸减少剂对阿扎胞苷的影响：

与ONUREG联合使用时，奥美拉唑（一种质子泵抑制剂）使阿扎胞苷的AUC0-INF增加了19%，但对Cmax没有影响。

体外研究

细胞色素P450 (CYP) 酶：

阿扎胞苷在临床相关浓度下不会抑制CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP3A4或CYP2E1。阿扎胞苷也不是CYP1A2、CYP2C19或CYP3A的诱导剂。

转运系统：

阿扎胞苷不是P-糖蛋白（P-gp）的底物。阿扎胞苷在临床相关浓度下不会抑制P-gp、乳腺癌耐药蛋白（BCRP）、有机阴离子转运体（OAT）OAT1和OAT3、有机阴离子转运多肽（OATP）OATP1B1和OATP1B3，或有机阳离子转运体（OCT）OCT2。

13. 非临床毒理学

13.1 致癌性、致突变性和生育能力损伤阿扎胞苷的潜在致癌性在小鼠和大鼠中进行了评估。

在雌性小鼠中，通过腹腔注射每公斤体重2.2毫克（6.6毫克/平方米，相当于口服阿扎胞苷推荐的人体每日剂量的约4%）每周三次，连续52周后，观察到血液系统肿瘤的发生。在小鼠中，通过腹腔注射每公斤体重2毫克（6毫克/平方米，相当于口服阿扎胞苷推荐的人体每日剂量的约3%）每周一次，连续50周后，淋巴网状系统、肺、乳腺和皮肤的肿瘤发生率增加。 在大鼠中，通过每公斤体表面积15毫克或60毫克（相当于口服阿扎胞苷推荐的人体每日剂量的约8%至32%）每周两次给药的研究显示，与对照组相比，睾丸肿瘤的发生率增加。

阿扎胞苷的诱变性和致裂性在体外细菌系统（沙门氏菌属鼠伤寒沙门氏菌菌株TA100和某些其他菌株）中进行了测试。多种 trpE8 菌株、大肠杆菌菌株 WP14 Pro、WP3103P、WP3104P 和 CC103；在小鼠淋巴瘤细胞和人淋巴母细胞的体外正向基因突变试验中；以及在小鼠 L5178Y 淋巴瘤细胞和叙利亚仓鼠胚胎细胞的体外微核试验中。阿扎胞苷在细菌和哺乳动物细胞系统中具有致突变性。阿扎胞苷的致裂变作用通过在 L5178Y 小鼠细胞和叙利亚仓鼠胚胎细胞中诱导微核来证明。

对雄性小鼠进行腹腔注射，剂量为 9.9 mg/m²（按 mg/m² 计低于推荐的人每日剂量），连续 3 天，在与未经处理的雌性小鼠交配前，导致生育力下降和随后胚胎及产后发育过程中后代的损失。雄性大鼠每周治疗 3 次，共 11 周或 16 周，剂量为 15 至 30 mg/m²（按 mg/m² 计低于推荐的人每日剂量），导致体重减轻。睾丸和附睾中精子数量减少，伴随妊娠率下降以及交配雌性胚胎丢失增加。在相关研究中，雄性大鼠连续16周接受24 mg/m²的处理，在妊娠第2天检查时，交配雌性异常胚胎数量增加。

14. 临床研究

ONUREG的有效性在QUAZAR研究（NCT01757535）中进行了评估，这是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的研究。符合条件的患者年龄在55岁或以上，患有急性髓系白血病（AML），并且在强化诱导化疗后4个月内达到首次完全缓解（CR）或不完全血液计数恢复的完全缓解（CRi）。患者可能接受了巩固治疗（见表4）。如果患者在筛选时是造血干细胞移植的候选人，则被排除在外。

共有472名完成诱导治疗（有或没有巩固治疗）的患者按1:1的比例随机分配，分别接受ONUREG 300 mg治疗。8）或安慰剂（n=234）在每个28天周期的第1至14天口服给药。随机分组根据诱导治疗时的年龄（55至64岁与≥65岁）、诱导治疗时的细胞遗传学风险类别（中等风险与较差风险）、既往MDS/CMML病史（是与否），以及是否接受巩固治疗（是与否）进行分层。基线人口统计学和疾病特征见表4。

表4：QUAZAR研究中的基线人口统计学和疾病相关特征

范围	安那州注册公司 (N=238)	安慰剂 （N=234）
AML=急性髓系白血病，MDS=骨髓增生异常综合征，CMML=慢性粒单核细胞白血病，ECOG=东部肿瘤协作组，CR=形态学完全缓解，CRi=血细胞计数恢复不完全的形态学完全缓解。 中危和高危来源：美国国家综合癌症网络急性髓系白血病肿瘤临床实践指南。美国国家综合癌症网络网站。网址为 http://www.nccn.org/professionals/physician_gls/PDF/aml.pdf。访问日期：2011 年 3 月 1 日。1 中危定义为细胞遗传学正常 +8、t(9;11) 或其他未定义。2 高危定义为复杂（≥ 3 种异常）：-5；5q-；-7；7q-；11q23 - 非 t(9;11)； inv(3); t(3;3); t(6;9); 或 t(9;22)。
年龄（岁）
中位数（最小值，最大值）	68.0（55，86）	68.0（55，82）
年龄类别，人数 (%)
< 65岁	66（28）	68（29）
65 岁至 < 75 岁	144（61）	142（61）
≥75岁	28（12）	24（10）
性别，人数 (%)
男性	118（50）	127（54）
女性	120（50）	107（46）
种族，n (%)
白色的	216（91）	197（84）
黑人或非裔美国人	2 (1)	6 （3）
亚洲	6 （3）	20（9）
其他	12（5）	11（5）
未收集或报告	2 (1)	0 (0)
ECOG 体能状态，n (%)
0	116（49）	111（47）
1	101（42）	106（45）
2	21（9）	15（6）
3	0 (0)	2 (1)
诊断时的细胞遗传学风险状况，n (%)
中等风险1	203（85）	203（87）
风险等级2	35（15）	31（13）
初始 AML 分类，n (%)
伴有复发性基因异常的 AML	39（16）	46（20）
伴有骨髓增生异常相关改变的 AML	49（21）	42（18）
治疗相关的髓系肿瘤	2 (1)	0 (0)
反洗钱法未另作规定	148（62）	145（62）
丢失的	0 (0)	1（< 1）
AML 类型，n (%)
原发性（从头）	213（89）	216（92）
次要	25（11）	18（8）
诱导反应
碳排放	187（79）	197（84）
华润	51（21）	37（16）
诱导治疗后巩固治疗
没有任何	52（22）	42（18）
1 个周期	110（46）	102（44）
2 个周期	70（29）	77（33）
3 个周期	6 （3）	13（6）
研究基线时的疾病状况
碳排放	185（78）	181（77）
华润	44（18）	38（16）
不在 CR 或 CRi 中	9（4）	13（6）
未报告	0	2 (1)

表 4：QUAZAR 的基线人口统计学和疾病相关特征

ONUREG的有效性基于基础研究而确立。总体生存期（OS）的结果。 试验显示，与安慰剂相比，随机分配到ONUREG的患者在OS方面有显著的统计学改善。亚组分析显示，无论是处于完全缓解（CR）还是部分完全缓解（CRi）状态的患者，OS获益具有一致性。疗效结果总结在表5和图1中。

表5：QUAZAR中的疗效结果（意向治疗人群）	ONUREG	安慰剂
( N=238 )	( N=234 )
1 危险比来自分层Cox比例风险模型，分层因素包括年龄（55至64岁 vs. ≥65岁）、诱导治疗时的细胞遗传学风险类别（中危 vs. 差危）以及是否接受巩固治疗（是 vs. 否）。p值来自分层对数秩检验，分层因素相同。
总体生存期
OS事件数量，n (%)	158 (66)	171 (73)
中位OS（95% CI），月	24.7 (18.7, 30.5)	14.8 (11.7, 17.6)
危险比（95% CI）1	0.69 (0.55, 0.86)
p值1	0.0009

图1：总体生存期的Kaplan-Meier曲线（意向治疗人群）

 

 

## 参考文献

1. "OSHA有害药物列表." OSHA. http://www.osha.gov/SLTC/hazardousdrugs/index.html

16. Onureg的供应方式

供应方式

ONUREG片剂有以下规格：

• 200毫克：粉色，椭圆形，薄膜包衣片，在一面刻有“200”，另一面刻有“ONU”。
• 300毫克：棕色，椭圆形，薄膜包衣片，在一面刻有“300”，另一面刻有“ONU”。

表6列出了包装配置和规格。

表6：ONUREG包装配置和NDC编号

包装配置	片剂规格	NDC编号
含有两个干燥剂罐的14片瓶装	200毫克	59572-730-14
含有两个干燥剂罐的14片瓶装	300毫克	59572-740-14
含有7片的泡罩卡	200毫克	59572-730-07
含有7片的泡罩卡	300毫克	59572-740-07

将瓶子存放在20°C至25°C（68°F至77°F）之间；允许在15°C至30°C（59°F至86°F）范围内短时存放[见USP控制室温]。

确保瓶盖紧闭。

在原瓶中储存和分发（附带两个干燥剂小瓶）。

将泡罩包装存放在20°C至25°C（68°F至77°F）之间；允许在15°C至30°C（59°F至86°F）范围内短时存放[见USP控制室温]。

在原始铝铝泡罩包装中储存。

处理和处置

ONUREG是一种危险药物。请遵循适用的特殊处理和处置程序。

• 如果粉末接触皮肤，立即用肥皂和水彻底清洗。
• 如果粉末接触黏膜，立即用水冲洗该区域。

患者咨询信息

建议患者阅读FDA批准的患者说明书（患者信息）。

骨髓抑制

告知患者ONUREG可能导致骨髓抑制，并需监测全血细胞计数。血细胞计数在治疗前和治疗期间的监测[见警告和注意事项 (5.2)]。

胃肠道毒性

建议患者注意ONUREG可能导致的胃肠道毒性风险，并可能需要在治疗期间使用止吐药或止泻药[见不良反应 (6.1)]。

胚胎-胎儿毒性

建议孕妇注意对胎儿的潜在风险。建议有生育能力的女性告知其医疗保健提供者已知或疑似怀孕的情况[见警告和注意事项 (5.4)，特定人群的使用 (8.1)]。

建议有生育能力的女性在使用ONUREG治疗期间及最后一次给药后至少6个月内采取有效的避孕措施[见特定人群的使用 (8.3)]。

建议有生育能力女性伴侣的男性在使用ONUREG治疗期间及最后一次给药后至少3个月内采取有效的避孕措施[见特定人群的使用 (8.3)]。

哺乳

建议女性不要在用药期间进行哺乳。在使用ONUREG治疗期间以及最后一次给药后1周[见特定人群使用(8.2)]。

用药指导

建议患者每天大约在同一时间服用ONUREG，无论是否与食物同服，并告知患者如何补服漏服或呕吐后丢失的剂量。建议患者整片吞服药片。建议患者不要切割、碾碎或咀嚼药片[见剂量和用法(2.2)]。

储存指南

建议患者将ONUREG保存在原包装容器（瓶子或泡罩包装）中。如果分发的是瓶子，请建议患者将容器密封好，并将两个干燥剂罐放入其中，同时不要食用干燥剂罐[见供应/存储和处理(16)]。

制造商：

百时美施贵宝公司
       美国新泽西州普林斯顿 08543

ONUREG®是Celgene Corporation（百时美施贵宝公司旗下企业）的商标。

ONUPI.004

此患者信息已获得美国食品药品监督管理局批准。 修订日期：2022年10月ONUREG（奥尼雷）

（阿扎胞苷）片剂，口服使用

什么是ONUREG？

ONUREG是一种处方药，用于成人急性髓系白血病（AML）维持治疗，条件是：

• 患者在接受强化诱导化疗后达到了首次完全缓解（CR），无论其血细胞计数是否恢复；
• 患者无法完成强化治愈性治疗。

目前尚不清楚ONUREG在18岁以下儿童中的安全性和有效性。

不要服用ONUREG的情况包括：

• 对阿扎胞苷或ONUREG中的任何成分过敏。请参阅本说明书末尾的完整成分列表。

在服用ONUREG之前，请告知您的医疗保健提供者您所有的医疗状况，特别是：

• 如果您有肾功能或肝功能问题。
• 如果您怀孕或计划怀孕。ONUREG可能会伤害未出生的婴儿。

对于能够怀孕的女性：

您的医疗保健提供者应进行妊娠测试。在开始使用ONUREG治疗前：

在治疗期间以及最后一次服用ONUREG后的至少6个月内，你应该使用有效的避孕措施。

如果你在使用ONUREG治疗期间怀孕了，应立即告知你的医疗保健提供者。

对于有育龄女性伴侣的男性：

• 在治疗期间以及最后一次服用ONUREG后的至少3个月内，你应该使用有效的避孕措施。

如果你正在哺乳或计划哺乳，请注意，目前尚不清楚ONUREG是否会进入母乳。因此，在治疗期间及最后一次服药后的一周内，不应进行哺乳。

向你的医疗保健提供者说明你所服用的所有药物，包括处方药和非处方药、维生素以及草药补充剂。

如何服用ONUREG？

应严格按照医疗保健提供者的指示服用ONUREG。

医疗保健提供者会开具抗恶心药物。一种用于帮助你在接受ONUREG治疗期间预防恶心和呕吐的药物。

在每次服用ONUREG前30分钟服用抗恶心药物。

如果在第二个周期中没有出现恶心或呕吐，你的医疗保健提供者可能会决定停止使用抗恶心药物。

每天口服用药一次，在每个28天周期的第1天到第14天内进行。

每天大约在同一时间服用ONUREG，可以随餐或不随餐服用。

整片吞服ONUREG药片，不要切开、碾碎或咀嚼药片。

如果ONUREG药片粉末接触到皮肤，应立即用肥皂和水清洗干净。

如果ONUREG药片粉末接触到眼睛或口腔（黏膜），应立即用水冲洗。

如果错过了一次ONUREG剂量，或未在常规时间服药，应尽快在当天补服。然后按常规时间继续服药，不要在同一天内服用两次剂量。第二天按时服药。不要在同一天服用两剂以弥补漏服的剂量。

如果服用ONUREG后呕吐，请勿在同一天再次服药。请在第二天按时服药。

ONUREG可能有哪些副作用？ ONUREG可能导致严重的副作用，包括：

新出现或加重的低白细胞计数（中性粒细胞减少）。使用ONUREG治疗期间，新出现或加重的低白细胞计数常见，但也可能严重。如果您的白细胞计数非常低，您感染的风险会增加。您的医疗保健提供者会在使用ONUREG治疗前和治疗期间检查您的白细胞计数。如有必要，您的医疗保健提供者可能会开一种药物来帮助提高您的白细胞计数。

如果您出现以下任何症状，请立即告知您的医疗保健提供者：

• 发热或发冷
• 身体疼痛
• 感到非常疲倦或虚弱不寻常的头痛

• 新的或恶化的血小板减少（血小板计数低）。血小板计数低在使用ONUREG治疗期间较为常见，但也可能严重。您的医疗保健提供者会在开始和治疗期间检查您的血小板计数。如果您有任何异常的瘀伤或出血，请立即告知您的医疗保健提供者。如果您的血细胞计数低，您的医疗保健提供者可能会调整您的剂量或告诉您停止服用ONUREG。

ONUREG可能导致男性和女性的生育问题，这可能会影响您生育的能力。如果您对生育有担忧，请与您的医疗保健提供者讨论。

ONUREG最常见的副作用包括：

• 恶心和呕吐。详见“我应该如何服用ONUREG？” • 腹泻。您可能需要使用止泻药进行治疗。 • 疲劳或虚弱 • 便秘 • 腹部疼痛

• 肺炎 • 关节痛 • 食欲减退手臂或腿部疼痛
       头晕
       以上并非ONUREG的所有可能副作用。如遇副作用，请咨询医生以获取医疗建议。您可以向FDA报告副作用，电话是1-800-FDA-1088。

如何储存ONUREG？

• 将ONUREG药片的瓶子或泡罩包装存放在室温（68°F至77°F，即20°C至25°C）下。
• 将ONUREG药片存放在原装瓶中或原装铝铝泡罩包装中。
• ONUREG的瓶子包含两个干燥剂小罐。不要食用这些干燥剂小罐。
• 确保ONUREG瓶子密封良好。
• 请与您的医疗保健提供者讨论如何安全地处理任何未使用的或过期的ONUREG。

请将ONUREG和所有药品放在儿童接触不到的地方。
       关于ONUREG安全有效使用的通用信息。
       药物有时会根据患者信息手册中未列出的目的被处方使用。不要将ONUREG用于未经批准的适应症。未被处方。不要将ONUREG给其他人使用，即使他们有相同的症状。这可能会对他们造成伤害。您可以向药剂师或医疗服务提供者咨询专为医疗专业人员编写的关于ONUREG的信息。

ONUREG的成分是什么？

活性成分：阿扎胞苷

非活性成分： 每个核心药片含有：羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁、甘露醇和硅化微晶纤维素。 粉红色200毫克药片的包衣含有：羟丙甲纤维素、氧化铁红、一水乳糖、聚乙二醇、二氧化钛和三醋酸甘油酯。 棕色300毫克药片的包衣含有：黑氧化铁、羟丙甲纤维素、氧化铁红、氧化铁黄、一水乳糖、聚乙二醇、二氧化钛和三醋酸甘油酯。

由Bristol-Myers Squibb公司销售，公司地址：美国新泽西州普林斯顿08543。

ONUREG是Celgene Corporation（Bristol-Myers Squibb公司的子公司）的商标。

更多相关信息，请访问www.ONUREG.com。REG.com 或拨打 1-800-721-5072。

主要展示面板 - 200毫克瓶签

NDC 59572-730-14

ONUREG™ （阿扎胞苷）片剂

200毫克

整片吞服。 切勿切割、压碎或咀嚼药片。

仅限处方

警告：危害性药物

主要展示面板 - 200毫克泡罩包装盒

NDC 59572-730-07
       仅限处方

ONUREG™
       （阿扎胞苷）片剂

200毫克

每片含200毫克阿扎胞苷。

整片吞服。 切勿切割、压碎或咀嚼药片。

一盒泡罩包装 含7片药

百时美施贵宝

警告：危害性药物

主要展示面板 - 300毫克泡罩包装盒

NDC 59572-740-07
       仅限处方

ONUREG™
       （阿扎胞苷）片剂

300毫克

每片含200毫克阿扎胞苷。

整片吞服。 切勿切割、压碎或咀嚼药片。

一盒泡罩包装 含7片药

百时美施贵宝

警告：危害性药物

注：最后一张图片链接似乎与300毫克泡罩包装盒不匹配，建议检查图片链接。完整的药片整片吞服。不要切割、压碎或咀嚼药片。

一板包装
       包含7片药

百时美施贵宝

注意：危险药物

ONUREG

阿扎胞苷薄膜衣片

产品信息

• 产品类型：人处方药
• 项目代码（来源）：NDC:59572-730
• 给药途径：口服

活性成分/活性部分

• 成分名称：基础强度：强度
  • 阿扎胞苷（UNII: M801H13NRU）（阿扎胞苷 - UNII:M801H13NRU）：阿扎胞苷：200毫克

非活性成分

• 成分名称：强度
  • 甘露醇（UNII: 3OWL53L36A）
  • 微晶纤维素（UNII: OP1R32D61U）
  • 交联羧甲基纤维素钠（UNII: M28OL1HH48）
  • 硬脂酸镁（UNII: 70097M6I30）

产品特性

• 颜色：粉红色
• 刻痕：无刻痕
• 形状：椭圆形
• 尺寸：19毫米
• 味道：无
• 印记代码：ONU;200
• 包含：无

包装

• 编号：项目代码：包装描述：市场开始日期：市场结束日期
  • 1：NDC:59572-730-14：1瓶中有14片；类型0：非组合产品：2020年9月1日：
  • 2：NDC:59572-730-07：1泡罩包装中有7片；类型0：非组合产品：无

---ONUREG

阿扎胞苷薄膜包衣片

产品信息

产品类型：人处方药
       物品代码（来源）：NDC:59572-740
       给药途径：口服

活性成分/活性部分

成分名称：阿扎胞苷
       剂型基础：阿扎胞苷
       强度：300毫克

非活性成分

成分名称：

• 甘露醇
• 微晶纤维素
• 交联羧甲基纤维素钠
• 硬脂酸镁

产品特性

颜色：棕色
       刻痕：无
       形状：椭圆形
       尺寸：17毫米
       味道：无
       印记代码：ONU;300

包装#	项目代码	包装描述	市场启动日期	市场结束日期
1	NDC:59572-740-14	1瓶装，每瓶14个；类型0：非组合产品	2020年9月1日
2	NDC:59572-740-07	7片装泡罩包装；类型0：非组合产品	2020年12月18日

市场信息
市场类别
新药申请（NDA）

标签人 - Celgene Corporation (174201137)