Abilify完整说明书、处方信息及包装说明
用药信息要点
这些要点并不包含安全和有效使用阿立哌唑所需的所有信息。请参阅阿立哌唑的完整用药信息。
阿立哌唑®（阿立哌唑）片剂，口服
首次美国批准：2002年
警告：痴呆相关精神病老年患者死亡率增加及抗抑郁药物引起的自杀念头和行为
参见完整的用药信息以获取完整的黑框警告。
- 接受抗精神病药物治疗的痴呆相关精神病老年患者死亡风险增加。阿立哌唑不适用于治疗痴呆相关精神病患者。（5.1）
- 儿童、青少年和年轻人服用抗抑郁药物时，自杀想法和行为的风险增加。监测病情恶化或出现自杀想法和行为。（5.3）
最近的主要变更
| 【适应症和用法】（1） | 2024年6月 |
|---|---|
| 剂量和给药方式 | |
| Agidoc完毕。引用与精神分裂症或双相情感障碍躁狂相关（肌肉注射） (2.6) | 已移除 6/2024 |
口服溶液的剂量 (2.8)| 已移除 6/2024
速溶口腔片剂的剂量 (2.9)| 已移除 6/2024
警告和注意事项|
直立性低血压 (5.8)| 6/2024
癫痫/惊厥 (5.11)| 6/2024
认知和运动功能受损的风险 (5.12)| 6/2024
阿立哌唑的适应症
阿立哌唑是一种非典型抗精神病药。阿立哌唑适用于：
- 精神分裂症 (14.1)
- 双相情感障碍 I 型躁狂和混合发作的急性治疗 (14.2)
- 重度抑郁症的辅助治疗 (14.3)
- 孤独症相关的易激惹 (14.4)
- 图雷特综合征的治疗 (14.5)
阿立哌唑的剂量和用法
- 每日一次，不受餐食影响 (2)
| 初始剂量 | 推荐剂量 | 最大剂量 |
|---|---|---|
| 精神分裂症 - 成人 (2.1) | 10 至 15 mg/天 | 10 至 15 mg/天 |
| 精神分裂症 - 青少年（2.1） | 2 mg/天 | 10 mg/天 |
| --- | --- | --- |
| 双相情感障碍躁狂期 - 成人：单药治疗（2.2） | 15 mg/天 | 15 mg/天 |
| 双相情感障碍躁狂期 - 成人：与锂剂或丙戊酸联合用药（2.2） | 10至15 mg/天 | 15 mg/天 |
| 双相情感障碍躁狂期 - 儿科患者：单药治疗或与锂剂或丙戊酸联合用药（2.2） | 2 mg/天 | 10 mg/天 |
| 重度抑郁障碍 - 成人：与抗抑郁药联合用药（2.3） | 2至5 mg/天 | 5至10 mg/天 |
| 与自闭症相关的易激惹 - 儿科患者（2.4） | 2 mg/天 | 5至10 mg/天 |
| 妥瑞氏综合征 - （2.5） | 体重<50 kg的患者 | 2 mg/天 |
| 体重≥50 kg的患者 | 2 mg/天 | 10 mg/天 |
注： 已知是CYP2D6弱代谢者：通常剂量的一半（2.6）
剂型和规格
- 片剂： 2 mg、5 mg、10 mg、15 mg、20 mg 和 30 mg（3）
禁忌症
- 已知对ABILIFY过敏者（4）
警告和注意事项
-* 老年痴呆相关精神病患者中的脑血管不良反应：增加脑血管不良反应（如中风、短暂性脑缺血发作，包括死亡）的发生率（5.1, 5.2）
神经阻滞剂恶性综合征：立即停药并密切监测（5.4）
迟发性运动障碍：若临床适宜应停药（5.5）
代谢变化：非典型抗精神病药物与代谢变化有关，包括高血糖/糖尿病、血脂异常和体重增加（5.6）
- 高血糖/糖尿病：定期监测糖尿病患者及有糖尿病风险患者的血糖水平（5.6）
- 血脂异常：使用非典型抗精神病药物治疗的患者观察到血脂水平的不利变化（5.6）
- 体重增加：使用非典型抗精神病药物后观察到体重增加，需监测体重（5.6）
病理性赌博及其他强迫行为：考虑减量* 直立性低血压：监测心率和血压，并警告有已知心血管或脑血管疾病、脱水或晕厥风险的患者（5.8）
白细胞减少、中性粒细胞减少和粒细胞缺乏症：抗精神病药物（包括阿立哌唑）使用后曾报告出现这些情况。有临床显著低白细胞计数（WBC）或药物诱导的白细胞减少/中性粒细胞减少病史的患者，在治疗的最初几个月应频繁监测全血细胞计数（CBC），并在没有其他致病因素的情况下，一旦发现临床显著的WBC下降，应考虑停用阿立哌唑（5.10）
癫痫/惊厥：在有癫痫史或降低癫痫阈值的患者中谨慎使用（5.11）
认知和运动障碍的风险：操作机械时应谨慎（5.12）
自杀：存在自杀企图的可能性（5.14）### 精神分裂症和双相情感障碍中存在的问题。密切监督高风险患者（5.14）
不良反应/副作用
常见不良反应（发生率≥5%，且至少是安慰剂的两倍）包括：
- 精神分裂症成人患者：激越不安
- 13至17岁精神分裂症儿童和青少年患者：锥体外系症状、嗜睡和震颤
- 单药治疗的双相情感障碍躁狂期成人患者：激越不安、镇静、坐立不安、震颤和锥体外系症状
- 与锂或丙戊酸联合治疗的双相情感障碍躁狂期成人患者：激越不安、失眠和锥体外系症状
- 10至17岁双相情感障碍躁狂期儿童和青少年患者：嗜睡、锥体外系症状、疲劳、恶心、激越不安、视力模糊、唾液分泌过多和眩晕
- 抑郁症成人患者（作为抗抑郁药物的辅助治疗）：激越不安、坐立不安、失眠、便秘、疲劳和视力模糊### 翻译并优化语义后的文本：
儿童患者（6至17岁）患有自闭症：可能出现镇静、疲乏、呕吐、嗜睡、震颤、发热、流口水、食欲下降、唾液分泌过多、锥体外系反应和乏力等症状。
儿童患者（6至18岁）患有妥瑞氏症：可能出现镇静、嗜睡、恶心、头痛、鼻咽炎、疲乏和食欲增加等症状。
报告可疑的不良反应，请联系Otsuka America Pharmaceutical公司，电话：1-800-438-9927或FDA，电话：1-800-FDA-1088或访问网站www.fda.gov/medwatch。
药物相互作用
由于药物相互作用导致的剂量调整（7.1）：
| 因素 | ABILIFY的剂量调整 |
|---|---|
| 已知CYP2D6弱代谢者 | 使用常规剂量的一半 |
| 已知CYP2D6弱代谢者且强效CYP3A4抑制剂 | 使用常规剂量的四分之一 |
| 强效CYP2D6或CYP3A4抑制剂 | 使用常规剂量的一半 |
| 强效CYP2D6和CYP3A4抑制剂 | 使用常规剂量的四分之一 |
| 强效CYP3A4诱导剂 | 在1天内将剂量加倍 |
特定人群的使用
妊娠期：在妊娠晚期暴露的新生儿可能会出现锥体外系和/或戒断症状。（8.1）
详见第17节 患者咨询信息和用药指南。
修订日期：6/2024## 1. 阿立哌唑的适应症和用法
阿立哌唑（阿立哌唑片）适用于以下疾病的治疗：
- 精神分裂症
- 双相情感障碍Ⅰ型相关的躁狂和混合发作的急性治疗
- 重度抑郁症的辅助治疗
- 孤独症相关的易激惹
- 图雷特综合征的治疗
2. 阿立哌唑的剂量和给药方式
2.1 精神分裂症
成人
阿立哌唑的推荐起始和目标剂量为每日10或15毫克，每日一次，不受饮食影响。阿立哌唑在10至30毫克/日的剂量范围内被系统评估并证明有效，当以片剂形式给药时；然而，高于10或15毫克/日的剂量并未显示出更高的疗效。剂量增加通常不应早于2周，这是达到稳态所需的时间[见临床研究（14.1）]。
维持治疗
精神分裂症的维持治疗效果得以保持。在一项涉及已经使用其他抗精神病药物治疗3个月或更长时间且症状稳定的精神分裂症患者的研究中进行了验证。这些患者被停用原有药物，并随机分配到ABILIFY 15毫克/天组或安慰剂组，随后观察其复发情况[见临床研究（14.1）]。患者应定期重新评估以确定是否继续需要维持治疗。
青少年
ABILIFY的推荐目标剂量为10毫克/天。Aripiprazole在13至17岁的精神分裂症青少年患者中进行了研究，每日剂量分别为10毫克和30毫克。这些患者的初始每日剂量为2毫克，在2天后增加到5毫克，再过2天后增加到目标剂量10毫克。后续剂量增加应以5毫克为增量。30毫克/天的剂量并未显示出比10毫克/天的剂量更有效。ABILIFY可以不受进餐时间的影响而服用。临床研究（14.1）[见]。应对患者进行定期重新评估，以确定是否需要维持治疗。
从其他抗精神病药物转换
没有系统收集的数据专门针对将精神分裂症患者从其他抗精神病药物转换为阿立哌唑，或与其它抗精神病药物联合使用的情况。虽然某些精神分裂症患者可以立即停止之前的抗精神病药物治疗，但对其他人来说，逐渐停药可能更为合适。在任何情况下，重叠使用抗精神病药物的时间应尽量缩短。
2.2 双相情感障碍 I 型
躁狂和混合发作的急性治疗
成人：成人的推荐起始剂量为每天一次15毫克，单药治疗；作为锂盐或丙戊酸盐辅助治疗时，剂量为每天一次10毫克至15毫克。阿立哌唑可以不受餐食影响给药。阿立哌唑的推荐目标剂量为15毫克/天。阿立哌唑可用作单一疗法或与锂剂或丙戊酸联合治疗。根据临床反应，剂量可以增加到每天30毫克。超过30毫克/天的剂量安全性尚未在临床试验中进行评估。
儿科：对于儿童患者（10至17岁），作为单一疗法的推荐起始剂量为每天2毫克，2天后可调整至每天5毫克，再过2天后目标剂量为每天10毫克。作为与锂剂或丙戊酸联合治疗的推荐剂量相同。如果需要后续剂量增加，应以每天5毫克的增量进行。阿立哌唑可以不考虑进餐时间给药。
2.3 重度抑郁障碍的辅助治疗
成人
对于已经接受抗抑郁药物治疗的患者，阿立哌唑作为辅助治疗的推荐起始剂量为每天2至5毫克。推荐的剂量范围为每天2至15毫克。剂量调整每次不应超过5毫克，并且应逐步进行，间隔时间不少于...（原文在此处不完整）
注：原文最后一句不完整，因此翻译也相应保留了不完整的状态
### 2.3 维持治疗
患者应定期重新评估，以确定是否仍需要维持治疗[见临床研究（14.3）]。
2.4 孤独症相关易激惹
儿童患者（6至17岁）
治疗孤独症相关易激惹的儿童患者的推荐剂量范围是每天5至15毫克。
起始剂量应为每天2毫克。剂量应增加到每天5毫克，如果需要，可进一步增加到每天10毫克或15毫克。每次剂量调整不应超过每天5毫克，并且每次调整之间至少间隔一周[见临床研究（14.4）]。患者应定期重新评估，以确定是否仍需要维持治疗。
2.5 图雷特综合征
儿童患者（6至18岁）
治疗图雷特综合征的推荐剂量范围是每天5至20毫克。
对于体重低于50公斤的患者，起始剂量应为每天2毫克，目标剂量在2天后调整为每天5毫克。盐酸妥泰剂量可增加至每天10毫克，以控制抽动症状未达到最佳效果的患者。剂量调整应逐渐进行，每次调整间隔不少于一周。
对于体重50公斤或以上的患者，初始剂量应为每天2毫克，持续2天，然后增加到每天5毫克，持续5天，目标剂量在第8天达到每天10毫克。对于抽动症状未得到最佳控制的患者，剂量可增加至每天20毫克。剂量调整应逐渐进行，每次增加5毫克，间隔不少于一周[见临床研究（14.5）]。
应定期重新评估患者，以确定是否需要继续维持治疗。
2.6 考虑细胞色素P450的剂量调整
对于已知是CYP2D6弱代谢者以及正在服用CYP3A4抑制剂、CYP2D6抑制剂或强效CYP3A4诱导剂的患者，建议进行剂量调整（见表1）。当合并用药停用时，需相应调整剂量。从联合治疗中，应将ABILIFY的剂量调整回原始水平。当共同给药的CYP3A4诱导剂被停用时，应在1到2周内将ABILIFY的剂量逐渐减少至原始水平。对于可能同时接受强、中、弱CYP3A4和CYP2D6抑制剂（例如，强CYP3A4抑制剂和中等CYP2D6抑制剂，或中等CYP3A4抑制剂与中等CYP2D6抑制剂）的患者，初始剂量可以减少到常规剂量的四分之一（25%），然后根据临床反应进行调整。
表1：在已知CYP2D6慢代谢者和正在服用CYP2D6抑制剂、CYP3A4抑制剂和/或CYP3A4诱导剂的患者中，ABILIFY的剂量调整
| 条件 | 剂量调整建议 |
|---|---|
| 使用强CYP2D6抑制剂（如奎尼丁、氟西汀、帕罗西汀）或强CYP3A4抑制剂（如伊曲康唑、克拉霉素） | 给予常规剂量的一半 |
| 使用强CYP2D6和CYP3A4抑制剂 | 给予常规剂量的四分之一 |
| 使用强CYP3A4诱导剂（如卡马西平、利福平） | 在1至2周内将剂量加倍 |
当辅助使用阿立哌唑治疗重度抑郁障碍患者时，阿立哌唑应按“用法用量”（2.3节）中规定的剂量给药，无需调整剂量。
3. 剂型和规格
阿立哌唑片（商品名：阿立哌唑®）有如下规格，详见表2。
表2：阿立哌唑片剂规格
| 规格 | 颜色/形状 | 标记 |
|---|---|---|
| 2 mg | 绿色，改良矩形 | “A-006” 和 “2” |
| 5 mg | 蓝色，改良矩形 | “A-007” 和 “5” |
| 10 mg | 粉色，改良矩形 | “A-008” 和 “10” |
| 15 mg | 黄色，圆形 | “A-009” 和 “15” |
| 20 mg | 白色，圆形 | |
| 和 “20” | ||
| 30毫克 | 粉色 | |
| 圆形 | “A-011” | |
| 和 “30” |
4. 禁忌
阿立哌唑 禁用于对阿立哌唑有过敏反应史的患者。过敏反应从瘙痒/荨麻疹到过敏性休克不等[见不良反应（6.2）]。
5. 警告和注意事项
5.1 老年痴呆症相关精神病患者的死亡率增加
死亡率增加
用抗精神病药物治疗的老年痴呆症相关精神病患者死亡风险增加。阿立哌唑未被批准用于治疗老年痴呆症相关精神病[见黑框警告]。
老年痴呆症相关精神病患者的安全经验
在三项针对老年痴呆症相关精神病患者（n=938；平均年龄：82.4岁；范围：56至99岁）为期10周的安慰剂对照研究中，不良反应的发生率≥3%的有：ABILIFY的不良反应发生率至少是安慰剂的两倍，包括：嗜睡（包括镇静）[安慰剂3%，ABILIFY 8%]，乏力[安慰剂2%，ABILIFY 5%]，尿失禁（主要为尿失禁）[安慰剂1%，ABILIFY 5%]，过多唾液分泌[安慰剂0%，ABILIFY 4%]，以及头晕[安慰剂1%，ABILIFY 4%]。
ABILIFY在治疗伴有痴呆的精神障碍患者中的安全性和有效性尚未确立。如果医生选择使用ABILIFY治疗这类患者，需评估其吞咽困难或过度嗜睡的症状，这些症状可能增加意外伤害或误吸的风险[见黑框警告]。
5.2 脑血管不良事件，包括中风
在针对与痴呆相关的精神障碍的安慰剂对照临床研究（两项灵活剂量和一项固定剂量研究）中，接受ABILIFY治疗的患者中脑血管不良事件（如中风、短暂性脑缺血发作）的发生率增加，包括致死性病例
### 5.3 儿童、青少年和年轻成人中的自杀想法和行为
患有重性抑郁障碍（MDD）的患者，无论是成人还是儿童，都可能在使用或不使用抗抑郁药物的情况下经历抑郁症状加重和/或出现自杀意念及行为（自杀倾向）或行为异常的变化，这种风险可能会持续到显著缓解发生。抑郁症和其他某些精神疾病是已知的自杀风险因素，而这些疾病本身也是自杀最强的预测因子。然而，长期以来一直存在一种担忧，即抗抑郁药可能会诱发抑郁症状的恶化。
有关固定剂量研究的补充信息
在固定剂量研究中，接受阿立哌唑（ABILIFY）治疗的患者中出现了与脑血管不良事件相关的统计学上显著的剂量反应关系。阿立哌唑未被批准用于治疗与痴呆相关的精神病[见黑框警告]。
患者群体特征
患者的平均年龄为84岁；年龄范围为78至88岁。抗抑郁药物（包括选择性5-羟色胺再摄取抑制剂和其他类型）在短期安慰剂对照试验中合并分析显示，在儿童、青少年和年轻成人（18至24岁）中，这些药物增加了自杀思维和行为（自杀倾向）的风险，尤其是在患有抑郁症和其他精神疾病的人群中。短期研究未显示，在超过24岁的成年人中，抗抑郁药物相比安慰剂会增加自杀倾向的风险；而在65岁及以上的成年人中，抗抑郁药物相比安慰剂则降低了这种风险。
对患有抑郁症、强迫症或其他精神疾病的儿童和青少年进行的安慰剂对照试验合并分析共涉及9种抗抑郁药物的24项短期试验，患者总数超过4400人。而成人（包括抑郁症或其他精神疾病患者）的安慰剂对照试验合并分析则包括了更多的试验数据。11种抗抑郁药物在超过77000名患者中进行的295项短期试验（中位持续时间为2个月）的结果显示，不同药物之间自杀风险差异较大，但几乎所有研究的药物在年轻患者中都有增加自杀倾向的趋势。不同适应症的自杀风险绝对值存在差异，其中重度抑郁症（MDD）的发病率最高。然而，在不同年龄组和适应症中，药物与安慰剂之间的风险差异相对稳定。这些风险差异（每1000名接受治疗的患者中药物与安慰剂在自杀案例数上的差异）如表3所示。
| 表3：年龄范围 | 每1000名接受治疗的患者中药物与安慰剂在自杀案例数上的差异 |
|---|---|
| 与安慰剂相比增加 | |
| <18岁 | 增加14例 |
| 18至24岁 | 增加5例 |
| 与安慰剂相比减少 | |
| 25至64岁 | 减少1例 |
| ≥65岁 | 减少6例 |
在任何儿科试验中均未发生自杀事件。成人试验中确实观察到了自杀风险的增加，但这些案例的数量不足以得出关于药物对自杀影响的确切结论。
目前尚不清楚这种自杀风险是否会延伸到长期使用中，即超过数月。然而，有充分证据表明，在成人抑郁症的安慰剂对照维持治疗试验中，抗抑郁药的使用可以延迟抑郁症的复发。
所有接受抗抑郁药治疗的患者，无论出于何种适应症，都应适当监测并密切观察临床恶化的迹象、自杀倾向以及行为的异常变化，特别是在药物治疗的最初几个月内或在剂量调整时，无论是增加还是减少剂量。
在成人和儿童患者中，接受抗抑郁药治疗重度抑郁障碍（MDD）时，曾报告以下症状：焦虑、激动、恐慌发作、失眠、易怒、敌意、攻击性、冲动、不宁腿综合征（精神运动不安）、躁狂轻度躁狂和躁狂。以及其他适应症，包括精神和非精神适应症，情况也是如此。尽管尚未确定这些症状的出现与抑郁恶化和/或自杀冲动出现之间的因果关系，但人们担心这些症状可能是自杀倾向出现的前兆。
对于那些抑郁持续加重或出现自杀倾向或可能预示抑郁或自杀倾向恶化的症状（尤其是如果这些症状严重、突然出现或不属于患者最初表现的症状）的患者，应考虑改变治疗方案，包括可能停用药物。
正在接受抗抑郁药治疗重度抑郁或其他适应症（包括精神和非精神适应症）的患者的家属和看护人员应被告知需监测患者是否出现激动、易怒、异常变化等症状。在行为变化以及上述其他症状，尤其是自杀倾向出现时，应立即向医疗提供者报告这些症状。此类监测应包括家人和护理人员的日常观察。开具阿立哌唑处方时，应根据良好的患者管理原则，开具最小数量的药片，以降低过量服用的风险。
筛查双相情感障碍患者：重度抑郁发作可能是双相情感障碍的初次表现。一般认为（尽管在对照试验中未得到证实）单独使用抗抑郁药物治疗此类发作可能会增加易患双相情感障碍的患者发生混合/躁狂发作的风险。上述症状是否代表这种转换尚不清楚。然而，在开始使用抗抑郁药物治疗之前，应充分筛查有抑郁症状的患者，以确定他们是否患有双相情感障碍。处于双相情感障碍风险中的人；此类筛查应包括详细的 psychiatric 历史，包括自杀、双相情感障碍和抑郁的家族史。
需要注意的是，ABILIFY 不适用于治疗儿童和青少年的抑郁症。
5.4 神经阻滞剂恶性综合征 (NMS)
使用抗精神病药物（包括 ABILIFY）时，可能会出现一种可能致命的症状群，有时称为神经阻滞剂恶性综合征 (NMS)。全球临床数据库中有少数病例在使用 ABILIFY 治疗期间发生了 NMS。NMS 的临床表现包括高热、肌肉僵硬、精神状态改变以及自主神经不稳定（脉搏或血压不规则、心动过速、出汗和心律失常）。其他症状可能还包括血清肌酸磷酸激酶升高、肌红蛋白尿（横纹肌溶解）和急性肾功能衰竭。
对这种综合征患者的诊断评估较为复杂。
（由于原文未完整提供，故此处翻译并优化至该部分）在做出诊断时，重要的是要排除那些临床表现同时包括严重医学疾病（如肺炎、全身感染）和未经治疗或治疗不足的锥体外系征象和症状（EPS）的情况。在鉴别诊断中，其他重要的考虑因素包括中枢抗胆碱能中毒、热射病、药物热和原发性中枢神经系统（CNS）病变。
NMS的管理应包括：1）立即停用抗精神病药物和其他非必需的伴随治疗药物；2）进行积极的症状治疗和医疗监测；3）治疗任何可获得特定治疗方法的并发严重医学问题。对于单纯NMS的具体药物治疗方案尚未达成一致意见。
如果患者在NMS恢复后仍需抗精神病药物治疗，应仔细考虑重新引入药物治疗的可能性。患者应### 5.5 迟发性运动障碍
接受抗精神病药物治疗的患者可能会出现一种可能不可逆的、不自主的运动障碍综合征。尽管这种综合征在老年人中，尤其是老年女性中的发病率似乎最高，但无法依赖发病率估计来预测，在开始抗精神病药物治疗时，哪些患者可能会出现该综合征。目前尚不清楚不同抗精神病药物产品在引起迟发性运动障碍方面的潜在差异。
发展迟发性运动障碍的风险以及其可能变得不可逆的可能性，被认为随着治疗持续时间和患者接受的抗精神病药物总累积剂量的增加而增加。然而，尽管较为少见，该综合征也可能在较短的治疗期间和较低剂量下出现。
迟发性运动障碍可能会缓解，部分缓解。或完全撤除抗精神病药物治疗时出现。然而，抗精神病药物治疗本身可能会抑制（或部分抑制）该综合征的体征和症状，从而可能掩盖其潜在的病理过程。症状被抑制对综合征长期进程的影响尚不清楚。
鉴于这些考虑，ABILIFY应在最有可能减少迟发性运动障碍发生的方式下使用。慢性抗精神病药物治疗通常应仅限于患有慢性疾病且（1）已知对抗精神病药物有反应，（2）没有其他同样有效但潜在危害更小的替代治疗方法的患者。对于确实需要长期治疗的患者，应寻求产生满意临床反应的最小剂量和最短疗程。需定期重新评估是否需要继续治疗。
如果出现症状和体征### 延迟性运动障碍症状出现在服用阿立哌唑的患者身上时，应考虑停药。然而，有些患者尽管出现这种综合征，仍可能需要继续使用阿立哌唑治疗。
5.6 代谢变化
非典型抗精神病药物与代谢变化有关，包括高血糖/糖尿病、血脂异常和体重增加。虽然该类所有药物都可能引起一些代谢变化，但每种药物的风险特征各不相同。
高血糖/糖尿病
接受非典型抗精神病药物治疗的患者中曾报告过高血糖，某些情况下甚至出现极端高血糖并伴有酮症酸中毒或高渗性昏迷，甚至死亡。阿立哌唑治疗的患者中也有高血糖的报道[见不良反应（6.1, 6.2）]。由于可能存在糖尿病背景风险增加的可能性，非典型抗精神病药物使用与葡萄糖异常之间的关系评估较为复杂。在患有精神分裂症的患者中，以及一般人群中糖尿病发病率增加的情况下，这些混杂因素使得非典型抗精神病药物使用与高血糖相关不良事件之间的关系尚未完全明了。然而，流行病学研究表明，接受非典型抗精神病药物治疗的患者发生高血糖相关不良反应的风险增加。由于在进行这些研究时ABILIFY尚未上市，因此尚不清楚ABILIFY是否与此风险增加有关。对于接受非典型抗精神病药物治疗的患者，高血糖相关不良反应的确切风险估计不可用。
对于已经确诊为糖尿病的患者，在开始使用非典型抗精神病药物后应定期监测血糖控制情况。具有糖尿病风险因素（如肥胖、糖尿病家族史）的患者在开始使用非典型抗精神病药物治疗时也应定期监测血糖控制情况。多动症患者在治疗开始时和治疗期间应进行空腹血糖检测。任何接受非典型抗精神病药物治疗的患者都应监测高血糖症状，包括多饮、多尿、多食和乏力。在使用非典型抗精神病药物治疗期间出现高血糖症状的患者应进行空腹血糖检测。在某些情况下，停用非典型抗精神病药物后高血糖症状会消失；然而，一些患者即使停用了可疑药物仍需继续使用抗糖尿病药物。
成人
在对13项以成人为主的双盲对照试验（主要针对精神分裂症或双相情感障碍）的分析中，接受阿立哌唑治疗患者的空腹血糖平均变化（+4.4 mg/dL；中位暴露时间为25天；n=1,057）与安慰剂组（+2.5 mg/dL；中位暴露时间为22天；n=799）相比并无显著差异。表4显示了各组的比例。ABILIFY治疗的患者在基线时（中位暴露时间为25天）空腹血糖正常或临界升高，与安慰剂治疗的患者（中位暴露时间为22天）相比，出现了治疗后新发的高血糖。
表4：成人单药治疗安慰剂对照试验中空腹血糖的变化
| 空腹血糖分类 | 基线至变化（至少一次） | 治疗组 | n/N | % |
|---|---|---|---|---|
| 正常转为高（<100 mg/dL 至 ≥126 mg/dL） | ABILIFY | 31/822 | 3.8 | |
| 安慰剂 | 22/605 | 3.6 | ||
| 临界转为高（≥100 mg/dL 且 <126 mg/dL 至 ≥126 mg/dL） | ABILIFY | 31/176 | 17.6 | |
| 安慰剂 | 13/142 | 9.2 |
在24周时，ABILIFY治疗患者的空腹血糖平均变化与安慰剂治疗患者无显著差异[+2.2 mg/dL (n=42) 和 +9.6 mg/dL (n=28)]。
在伴有重度抑郁症的辅助治疗患者中，空腹血糖的平均变化为+0.7 mg/dL（中位暴露时间为42天；N=241）。未显示出显著差异（+0.8 mg/dL；中位暴露时间42天；N=246）。表5展示了在两个安慰剂对照辅助试验中，患有重度抑郁症的成人患者空腹葡萄糖水平变化的比例（中位暴露时间42天）。
| 表5：在患有重度抑郁症的成人患者中，从安慰剂对照辅助试验中的空腹葡萄糖变化情况 | 基线变化类别（至少一次） | 治疗组 | n/N | % |
|---|---|---|---|---|
| 空腹葡萄糖 | 正常到高 | |||
| （<100 mg/dL 到 ≥126 mg/dL） | ABILIFY | 2/201 | 1.0 | |
| 安慰剂 | 2/204 | 1.0 | ||
| 临界到高 | ||||
| （≥100 mg/dL 且 <126 mg/dL 到 ≥126 mg/dL） | ABILIFY | 4/34 | 11.8 | |
| 安慰剂 | 3/37 | 8.1 |
儿童和青少年
在对13至17岁精神分裂症青少年和10至17岁双相情感障碍儿科患者的两个安慰剂对照试验进行分析后，ABILIFY治疗组的空腹葡萄糖平均变化未显示出显著差异。进食患者（+4.8 mg/dL；中位暴露时间为43天；N=259）的血糖变化与安慰剂组患者（+1.7 mg/dL；中位暴露时间为42天；N=123）没有显著差异。
在对6至17岁患有自闭症相关烦躁情绪的儿科和青少年患者的两项安慰剂对照试验（中位暴露时间为56天）进行分析后，接受阿立哌唑治疗的患者空腹血糖平均变化（-0.2 mg/dL；N=83）与接受安慰剂治疗的患者（-0.6 mg/dL；N=33）没有显著差异。
在对6至18岁患有妥瑞氏症的儿科和青少年患者的两项安慰剂对照试验（中位暴露时间为57天）进行分析后，接受阿立哌唑治疗的患者空腹血糖平均变化（0.79 mg/dL；N=90）与接受安慰剂治疗的患者（-1.66 mg/dL；N=58）没有显著差异。
表6显示了汇总的青少年精神分裂症患者和空腹血糖水平变化的比例。
（注：最后一句“pooled adolescent schizophrenia”可能需要进一步确认其具体含义，此处根据上下文推测为“汇总的青少年精神分裂症患者”。）儿科双相情感障碍患者（中位暴露时间为42至43天），来自两项在6至17岁患有与自闭症相关的易激惹患儿中的安慰剂对照试验（中位暴露时间为56天），以及两项在6至18岁患有妥瑞氏症患儿中的安慰剂对照试验（中位暴露时间为57天）。
表6：来自安慰剂对照试验的儿科和青少年患者空腹葡萄糖变化
| 指示 | 治疗组 | n/N | % |
|---|---|---|---|
| 空腹葡萄糖 | 正常到高（<100 mg/dL 至 ≥126 mg/dL） | 聚合精神分裂症和双相情感障碍 | ABILIFY |
| 安慰剂 | 2/110 | ||
| 易激惹与自闭症相关 | ABILIFY | 0/73 | |
| 安慰剂 | 0/32 | ||
| 妥瑞氏症 | ABILIFY | 3/88 | |
| 安慰剂 | 1/58 | ||
| 空腹葡萄糖 | 边缘到高（≥100 mg/dL 且 <126 mg/dL 至 ≥126 mg/dL） | 聚合精神分裂症和双相情感障碍 | ABILIFY |
| 孤独症相关易激惹 | ABILIFY | 0/9 | 0 |
| 安慰剂 | 0/1 | 0 | |
| 妥瑞氏 disorder | ABILIFY | 0/11 | 0 |
| 安慰剂 | 0/4 | 0 |
在合并的青少年精神分裂症和儿童双相障碍试验中，12周时，接受ABILIFY治疗的患者空腹血糖的平均变化与接受安慰剂治疗的患者相比没有显著差异（分别为+2.4 mg/dL，n=81；+0.1 mg/dL，n=15）。
血脂异常
使用非典型抗精神病药物治疗的患者观察到血脂的不良改变。
在从正常水平变为临床显著水平的空腹/非空腹总胆固醇、空腹甘油三酯、空腹LDL和空腹/非空腹HDL方面，ABILIFY组和安慰剂组之间没有显著差异。由于患者数量较少，暴露至少12周或24周的患者的分析受到限制。
成人
表7显示了成年患者的比例，主要为：
（注：原文中的表格内容未提供，因此这部分内容无法翻译和优化。）从汇总的、针对精神分裂症和双相情感障碍的研究来看，在单药、安慰剂对照试验中，总胆固醇（汇总了17项试验，中位暴露时间为21至25天）、空腹甘油三酯（汇总了八项试验，中位暴露时间为42天）、空腹低密度脂蛋白胆固醇（汇总了八项试验，中位暴露时间为39至45天，但安慰剂组基线正常者中位治疗时间为24天）和高密度脂蛋白胆固醇（汇总了九项试验，中位暴露时间为40至42天）的变化如下：
表7：成人单药、安慰剂对照试验中血脂参数变化
| 治疗组 | n/N | 百分比 |
|---|---|---|
| 总胆固醇 | ||
| 正常到高 | ABILIFY | 34/1357 |
| 安慰剂 | 27/973 | |
| 空腹甘油三酯 | ||
| 正常到高 | ABILIFY | 40/539 |
| 安慰剂 | 30/431 | |
| 空腹低密度脂蛋白胆固醇 | ||
| 正常到高 | ABILIFY | 2/332 |
注：ABILIFY在空腹低密度脂蛋白胆固醇部分的数据不完整。0.6
安慰剂 | 2/268 | 0.7
高密度脂蛋白胆固醇
正常至低
（≥40 mg/dL 至 <40 mg/dL）| 安律平 | 121/1,066 | 11.4
安慰剂 | 99/794 | 12.5
在成人单药治疗试验中，第12周和第24周时，安律平组与安慰剂组患者在总胆固醇（空腹/非空腹）、空腹甘油三酯和空腹低密度脂蛋白胆固醇从正常到升高的变化比例相似：在第12周时，总胆固醇（空腹/非空腹），1/71（1.4%） vs. 3/74（4.1%）；空腹甘油三酯，8/62（12.9%） vs. 5/37（13.5%）；空腹低密度脂蛋白胆固醇，0/34（0%） vs. 1/25（4.0%）；在第24周时，总胆固醇（空腹/非空腹），1/42（2.4%） vs. 3/37（8.1%）；空腹甘油三酯，5/34（14.7%） vs. 5/20（25%）；空腹低密度脂蛋白胆固醇，0/22（0%） vs. 1/18（5.6%）。
表8显示了两个安慰剂对照试验中患者总胆固醇（空腹/非空腹）、空腹甘油三酯、空腹低密度脂蛋白胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇的变化比例。成人抑郁症患者的随机对照附加试验（中位暴露时间为42天）。
| 表8：成人抑郁症患者随机对照附加试验中血液脂质参数的变化 | 治疗组 | n/N | % |
|---|---|---|---|
| 总胆固醇 | |||
| 正常至高 | |||
| （<200 mg/dL 至 ≥240 mg/dL） | ABILIFY | 3/139 | 2.2 |
| 安慰剂 | 7/135 | 5.2 | |
| 空腹甘油三酯 | |||
| 正常至高 | |||
| （<150 mg/dL 至 ≥200 mg/dL） | ABILIFY | 14/145 | 9.7 |
| 安慰剂 | 6/147 | 4.1 | |
| 空腹低密度脂蛋白胆固醇 | |||
| 正常至高 | |||
| （<100 mg/dL 至 ≥160 mg/dL） | ABILIFY | 0/54 | 0 |
| 安慰剂 | 0/73 | 0 | |
| 高密度脂蛋白胆固醇 | |||
| 正常至低 | |||
| （≥40 mg/dL 至 <40 mg/dL） | ABILIFY | 17/318 | 5.3 |
| 安慰剂 | 10/286 | 3.5 |
儿科患者和青少年
表9显示了13至17岁患有精神分裂症的青少年和10至17岁患有双相情感障碍的儿科患者的总胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇变化的比例（来自两个随机对照试验的数据汇总）。表9：在精神分裂症和双相障碍儿科和青少年患者中单药治疗试验的血脂参数变化
| 治疗组 | n/N | 百分比 |
|---|---|---|
| 总胆固醇 正常到高 (<170 mg/dL 至 ≥200 mg/dL) |
ABILIFY | 3/220 |
| 安慰剂 | 0/116 | |
| 空腹甘油三酯 正常到高 (<150 mg/dL 至 ≥200 mg/dL) |
ABILIFY | 7/187 |
| 安慰剂 | 4/85 | |
| HDL 胆固醇 正常到低 (≥40 mg/dL 至 <40 mg/dL) |
ABILIFY | 27/236 |
| 安慰剂 | 22/109 |
在青少年精神分裂症和儿科双相障碍单药治疗试验中，12周和24周时总胆固醇（空腹/非空腹）、空腹甘油三酯和空腹LDL胆固醇从正常到高的变化比例在ABILIFY和安慰剂组之间相似。接受治疗的患者：在12周时，总胆固醇（空腹/非空腹），0/57 (0%) 对比 0/15 (0%)；空腹甘油三酯，2/72 (2.8%) 对比 1/14 (7.1%)；在24周时，总胆固醇（空腹/非空腹），0/36 (0%) 对比 0/12 (0%)；空腹甘油三酯，1/47 (2.1%) 对比 1/10 (10.0%)。
表10显示了两项安慰剂对照试验中儿科患者（6至17岁）因自闭症谱系障碍引起的易激惹症状，其总胆固醇（空腹/非空腹）和空腹甘油三酯（中位暴露时间为56天）以及HDL胆固醇（中位暴露时间为55至56天）变化的比例。
| 表10：自闭症谱系障碍儿科患者安慰剂对照试验中血脂参数的变化 | 治疗组 | n/N | % |
|---|---|---|---|
| 总胆固醇 | |||
| 正常转高 | |||
| （<170 mg/dL 至 ≥200 mg/dL） | 安律平 | 1/95 | 1.1 |
| 安慰剂 | 0/34 | 0 | |
| 空腹甘油三酯 | |||
| 正常转高 | |||
| （<150 mg/dL 至 ≥200 mg/dL） | 安律平 | 0/75 | 0 |
| 安慰剂 | 表11展示了在6至18岁患有妥瑞氏症的儿科患者中，两个安慰剂对照试验中血脂参数的变化情况（中位暴露时间为57天）。 |
表11：妥瑞氏症儿科患者安慰剂对照试验中的血脂参数变化
| 治疗组 | n/N | % |
|---|---|---|
| 总胆固醇 正常到高 (<170 mg/dL 至 ≥200 mg/dL) |
安律平 | 1/85 |
| 安慰剂 | 0/46 | |
| 空腹甘油三酯 正常到高 (<150 mg/dL 至 ≥200 mg/dL) |
安律平 | 5/94 |
| 安慰剂 | 2/55 | |
| HDL胆固醇 正常到低 (≥40 mg/dL 至 <40 mg/dL) |
安律平 | 4/108 |
| 安慰剂 | 2/67 |
体重增加
使用非典型抗精神病药物时观察到体重增加现象。需要进行临床监测。成人
在对13项主要涉及精神分裂症和双相情感障碍的安慰剂对照、单药治疗试验的分析中，患者的中位暴露时间为21至25天，接受阿立哌唑治疗的患者体重平均增加了0.3公斤（N=1673），而接受安慰剂治疗的患者体重平均减少了0.1公斤（N=1100）。在24周时，接受阿立哌唑治疗的患者体重从基线平均变化为减少1.5公斤（n=73），而接受安慰剂治疗的患者体重平均变化为减少0.2公斤（n=46）。
在将阿立哌唑添加到抗抑郁药物的试验中，患者首先接受了8周的抗抑郁药物治疗，然后在接受抗抑郁药物的同时再接受6周的辅助阿立哌唑或安慰剂治疗。接受辅助阿立哌唑治疗的患者体重平均增加了1.7公斤（N=347），而接受辅助安慰剂治疗的患者体重平均增加了0.4公斤（N=330）。
表12显示了按适应症分类的成人患者体重增加≥体重7%的百分比。
表12：体重增加≥体重7%的成人患者百分比患者体重增加≥7%的成人患者（来自安慰剂对照试验） | 适应症 | 治疗组 | N | 患者
n (%)
---|---|---|---|---
4至6周持续时间 †
3周持续时间 ‡
6周持续时间。
体重增加≥7%的体重| 精神分裂症*| ABILIFY| 852| 69 (8.1)
安慰剂| 379| 12 (3.2)
双相情感障碍躁狂†| ABILIFY| 719| 16 (2.2)
安慰剂| 598| 16 (2.7)
重度抑郁障碍
（辅助治疗）‡| ABILIFY| 347| 18 (5.2)
安慰剂| 330| 2 (0.6)
儿科患者和青少年
在对13至17岁精神分裂症青少年和10至17岁双相情感障碍儿科患者的两项安慰剂对照试验中（中位暴露时间为42至43天），ABILIFY治疗组患者的平均体重变化为+1.6 kg（N=381），而安慰剂治疗组患者的平均体重变化为+0.3 kg（N=187）。在24周时，ABILIFY治疗组患者的基线体重平均变化为+5.8 kg（n=62）。与安慰剂组患者体重增加+1.4公斤（n=13）相比，在接受ABILIFY治疗的患者中，体重平均增加了+1.6公斤（n=209）。
在两项针对6至17岁患有自闭症相关易激惹症状患者的短期、安慰剂对照试验中，中位暴露时间为56天，接受ABILIFY治疗的患者体重平均变化为+1.6公斤（n=209），而安慰剂组为+0.4公斤（n=98）。
在两项针对6至18岁患有妥瑞氏症患者的短期、安慰剂对照试验中，中位暴露时间为57天，接受ABILIFY治疗的患者体重平均变化为+1.5公斤（n=105），而安慰剂组为+0.4公斤（n=66）。
表13显示了根据适应症分类的儿科和青少年患者中体重增加≥7%体重的比例。
| 表13：来自儿科和青少年患者安慰剂对照单药治疗试验中体重增加≥7%体重的患者百分比 | 适应症 | 治疗组 | N | 患者 n (%) |
|---|
时长4至6周 †
时长8周治疗时长
‡
8至10周时长
体重增加 ≥体重的7% | 精神分裂症和双相情感障碍合并症*| 阿立哌唑| 381| 20 (5.2%)
安慰剂| 187| 3 (1.6%)
与孤独症相关的易激惹†| 阿立哌唑| 209| 55 (26.3%)
安慰剂| 98| 7 (7.1%)
妥瑞氏综合征‡| 阿立哌唑| 105| 21 (20.0%)
安慰剂| 66| 5 (7.6%)
在一项开放标签试验中，纳入了来自两项针对青少年精神分裂症（13至17岁）和儿童双相情感障碍（10至17岁）的安慰剂对照试验的患者，73.2%的患者（238/325）完成了为期26周的阿立哌唑治疗。在26周后，32.8%的患者体重增加了≥体重的7%，未调整正常生长。为了调整正常生长，使用了z分数（以标准差[SD]衡量），这些分数通过与年龄和性别匹配的人群标准进行比较，来标准化儿科患者和青少年的自然生长。z分数变化<0.5 SD被认为是临床上不显著的。在26周后，z分数的平均变化为0.09个标准差。
在一个开放标签试验中，该试验招募了来自两个短期、安慰剂对照试验的患者。这项试验纳入了6至17岁的患者，这些患者患有与自闭症相关的烦躁情绪，以及新诊断的患者。在使用ABILIFY治疗一年后，60.3%（199/330）的患者完成了治疗。接受超过9个月治疗的患者的体重z分数平均变化为0.26个标准差。
在对任何适应症的儿科患者进行治疗时，应监测体重增加情况，并将其与正常生长所需的体重增长进行比较。
5.7 病理性赌博和其他强迫行为
上市后的病例报告显示，服用阿立哌唑的患者可能会经历强烈的冲动，尤其是赌博冲动，并且无法控制这些冲动。其他较少报道的强迫冲动包括性冲动、购物、进食或暴饮暴食以及其他冲动或强迫行为。由于患者可能无法意识到这些行为，因此需要密切监测和管理。异常情况下，开具阿立哌唑的医生应特别询问患者或其看护者关于出现新的或强烈的赌博冲动、强迫性性行为冲动、强迫性购物、暴饮暴食或其他冲动症状的情况。需要注意的是，冲动控制症状可能与基础疾病有关。在某些情况下，尽管并非所有情况，这些冲动症状在减量或停药后有所缓解。如果患者出现这些冲动症状，可能会对患者本人及其周围的人造成伤害。因此，建议考虑减量或停药。
5.8 直立性低血压
阿立哌唑可能导致直立性低血压，这可能是由于其对α1-肾上腺素受体的拮抗作用所致。在成人患者口服阿立哌唑的短期、安慰剂对照试验中（n=2,467），直立性低血压相关事件的发生率包括（阿立哌唑组发生率，安慰剂组发生率）：
（此处缺少具体的发病率数据，建议补充完整信息）直立性低血压（1%，0.3%），姿势性头晕（0.5%，0.3%）和晕厥（0.5%，0.4%）；在6至18岁口服阿立哌唑的儿科患者中（n=732），直立性低血压（0.5%，0%），姿势性头晕（0.4%，0%）和晕厥（0.2%，0%）的发生率较低[见不良反应（6.1）]。
阿立哌唑引起的显著血压变化（定义为站立时收缩压下降≥20 mmHg并伴有心率增加≥25 bpm）与安慰剂相比没有明显差异（阿立哌唑发生率，安慰剂发生率）：在成人口服阿立哌唑治疗的患者中（4%，2%），或在6至18岁口服阿立哌唑治疗的儿科患者中（0.4%，1%）。
对于有心血管疾病（如心肌梗死或缺血性心脏病、心力衰竭或传导异常）、脑血管疾病或易导致上述情况的患者的使用，阿立哌唑应谨慎使用。低血压（脱水、低血容量和抗高血压药物的治疗）[参见药物相互作用 (7.1)]
5.9 跌倒
包括ABILIFY在内的抗精神病药可能会导致嗜睡、直立性低血压、运动和感觉不稳定，这些都可能导致跌倒和随后的骨折或其他伤害。对于患有可能加剧这些效应的疾病、状况或正在服用相关药物的患者，在开始抗精神病药物治疗时以及长期接受抗精神病药物治疗的患者中应反复进行跌倒风险评估。
5.10 白细胞减少、中性粒细胞减少和粒细胞缺乏症
在临床试验和/或上市后经验中，白细胞减少和中性粒细胞减少事件与包括ABILIFY在内的抗精神病药物有关。粒细胞缺乏症也有报道。
白细胞减少/中性粒细胞减少的可能风险因素包括先前存在的白细胞计数（WBC）/绝对中性粒细胞计数（ANC）偏低以及药物诱导的白细胞减少/中性粒细胞减少的历史。在有临床显著的低白细胞计数（WBC）/中性粒细胞绝对计数（ANC）或药物引起的白细胞减少/中性粒细胞减少病史的患者中，在治疗的最初几个月内应频繁进行全血细胞计数（CBC）。对于此类患者，在没有其他致病因素的情况下，一旦出现临床显著的白细胞下降迹象，应考虑停用阿立哌唑。
对于有临床显著中性粒细胞减少症的患者，应监测其发热或其他感染症状，并在出现这些症状时立即进行治疗。如果患者出现严重中性粒细胞减少症（绝对中性粒细胞计数<1,000/mm³），应停用阿立哌唑，并跟踪监测其白细胞计数直至恢复。
5.11 癫痫/惊厥
在短期、安慰剂对照试验中，有癫痫史的患者未报告癫痫/惊厥的发生；而在未经诊断的成年患者（2,467例中有3例，即0.1%）和儿童患者（6至18岁，732例中有1例，即0.1%）中，观察到癫痫/惊厥的发生。
与其他抗精神病药物一样，阿立哌唑应谨慎使用
### 5.12 认知和运动功能障碍的风险
与其它抗精神病药物一样，阿立哌唑有可能损害判断力、思维能力或运动技能。例如，在短期安慰剂对照试验中，嗜睡（包括镇静）的发生情况如下（阿立哌唑组发生率，安慰剂组发生率）：在成年患者（n=2,467）中，口服阿立哌唑组为11%，安慰剂组为6%；在6至17岁的儿科患者（n=611）中，口服阿立哌唑组为24%，安慰剂组为6%。嗜睡（包括镇静）导致8名成年患者（0.3%）和20名儿科患者（3%）在短期安慰剂对照试验中停药。
尽管与安慰剂相比，这些事件的发生率相对增加不多，但患者应谨慎操作危险机械，包括驾驶汽车。
嗜睡风险在有癫痫史或降低癫痫阈值的患者中更为明显。降低癫痫阈值的情况在65岁及以上人群中可能更常见
### 5.13 体温调节
抗精神病药物可能导致机体调节核心体温的能力受损。在为那些可能因某些情况导致核心体温升高的患者开具阿立哌唑时，应给予适当护理（如剧烈运动、暴露于极端高温环境、同时使用具有抗胆碱能活性的药物或脱水）[见不良反应（6.2）]。
5.14 自杀倾向
自杀企图在精神疾病、双相情感障碍和重度抑郁障碍中均可能存在。高风险患者应接受密切监护，以配合药物治疗。阿立哌唑的处方应尽可能减少药品数量，以降低过量用药的风险见不良反应。
（注：原文未完整提供，故最后一句仅做相应处理）### 5.15 吞咽困难
食管运动障碍和误吸与抗精神病药物的使用有关，包括阿立哌唑。误吸性肺炎是老年患者发病率和死亡率的一个常见原因，特别是那些患有晚期阿尔茨海默病的患者。对于有误吸肺炎风险的患者，应谨慎使用阿立哌唑和其他抗精神病药物[见警告和注意事项（5.1）及不良反应（6.2）]。
6. 不良反应/副作用
以下不良反应在标签的其他部分中有更详细的讨论：
- 老年痴呆症相关精神病患者的死亡率增加[见黑框警告和警告和注意事项（5.1）]
- 脑血管不良事件，包括中风[见警告和注意事项（5.2）]
- 儿童、青少年和年轻人的自杀意念和行为[见黑框警告和警告和注意事项（5.3）]
- 神经阻滞剂恶性综合征（NMS）[见]
注：最后一项“神经阻滞剂恶性综合征（NMS）[见]”似乎缺少了相关内容，建议补充完整
### 注意事项（5.4）
- 迟发性运动障碍 [参见注意事项（5.5）]
- 代谢变化 [参见注意事项（5.6）]
- 病理性赌博和其他强迫行为 [参见注意事项（5.7）]
- 直立性低血压 [参见注意事项（5.8）]
- 跌倒 [参见注意事项（5.9）]
- 白细胞减少、中性粒细胞减少和粒细胞缺乏症 [参见注意事项（5.10）]
- 癫痫发作/惊厥 [参见注意事项（5.11）]
- 认知和运动功能障碍的可能性 [参见注意事项（5.12）]
- 体温调节 [参见注意事项（5.13）]
- 自杀倾向 [参见注意事项（5.14）]
- 吞咽困难 [参见注意事项（5.15）]
6.1 临床试验经验
由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，因此药物临床试验中观察到的不良反应发生率不能直接与另一药物临床试验中的发生率进行比较。另一种药物，可能无法反映实际观察到的比率。
临床试验中（≥10%）成人患者最常见的不良反应包括：恶心、呕吐、便秘、头痛、头晕、不宁腿综合征、焦虑、失眠和坐立不安。
儿科临床试验中（≥10%）最常见的不良反应包括：嗜睡、头痛、呕吐、锥体外系障碍、疲劳、食欲增加、失眠、恶心、鼻咽炎和体重增加。
ABILIFY 在安全性评估中涉及了13,543名成人患者，这些患者参加了多项剂量的临床试验，涉及精神分裂症、双相情感障碍、重度抑郁障碍、阿尔茨海默型痴呆、帕金森病和酒精依赖，总暴露时间为约7,619患者年。此外，有749名患者接受了ABILIFY注射剂的治疗。共有3,390名患者接受了至少180天的口服ABILIFY治疗，1,933名患者接受了至少一年的口服ABILIFY治疗。ABILIFY的安全性在1686名儿科患者（6至18岁）中进行了评估，这些患者参与了多项剂量的临床试验，涉及精神分裂症、双相情感障碍、自闭症或妥瑞氏症，并且有大约1342个患者年的ABILIFY口服暴露。共有959名儿科患者接受了至少180天的口服ABILIFY治疗，556名儿科患者接受了至少一年的口服ABILIFY治疗。
ABILIFY（单药治疗和与抗抑郁药或情绪稳定剂联合治疗）的治疗条件和持续时间包括（类别有重叠）：双盲、对照和非对照开放标签研究，在门诊和住院患者中的研究，固定剂量和灵活剂量的研究，以及短期和长期暴露。
成人精神分裂症患者
以下发现基于五个安慰剂对照试验（四个4周和一个6周）的结果，这些试验中口服ABILIFY被给予患者。剂量范围：2至30毫克/天。
常见不良反应
在精神分裂症患者中使用阿立哌唑时，唯一常见的不良反应（发生率≥5%，且阿立哌唑的发生率至少是安慰剂的两倍）是激越不安（阿立哌唑组8%，安慰剂组4%）。
成人躁狂型双相障碍
单药治疗
以下结果基于一项包含为期3周、安慰剂对照的双相情感障碍躁狂发作临床试验，在这些试验中口服阿立哌唑的剂量为15毫克或30毫克/天。
常见不良反应
在躁狂型双相障碍患者中使用阿立哌唑时，常见的不良反应（发生率≥5%，且阿立哌唑的发生率至少是安慰剂的两倍）如表14所示。
表14：单药治疗成人躁狂型双相障碍患者短期、安慰剂对照试验中的常见不良反应
| 不良反应术语 | 报告该不良反应的患者百分比 |
|---|---|
| 阿立哌唑 | |
| (n=753) | |
| 不宁腿综合征 | 13 |
| 镇静 | 8 |
| 烦躁 | 6 |
| 震颤 | 6 |
| 锥体外系障碍 | 5 |
成人中较不常见的不良反应
表15 列出了汇总发生率（四舍五入到最接近的百分比），这些不良反应发生在急性治疗期间（精神分裂症最长6周，躁狂症最长3周），包括仅在使用阿立哌唑（剂量≥2 mg/天）治疗的患者中发生且发生率高于安慰剂组的不良反应。
表15：成人短期、双盲、安慰剂对照试验中的阿立哌唑不良反应
| 首选术语 | 报告反应的患者百分比* |
|---|---|
| 阿立哌唑 | |
| (n=1,843) | 安慰剂 |
| (n=1,166) |
- 阿立哌唑治疗患者中至少2%报告的不良反应，但排除与安慰剂组发生率相同的情况。眼部疾病
视力模糊 | 3 | 1
胃肠道疾病
恶心 | 15 | 11
便秘 | 11 | 7
呕吐 | 11 | 6
消化不良 | 9 | 7
口干 | 5 | 4
牙痛 | 4 | 3
腹部不适 | 3 | 2
胃部不适 | 3 | 2
全身性疾病和给药部位情况
疲乏 | 6 | 4
疼痛 | 3 | 2
肌肉骨骼和结缔组织疾病
肌肉僵硬 | 4 | 3
肢体疼痛 | 4 | 2
肌痛 | 2 | 1
肌肉痉挛 | 2 | 1
神经系统疾病
头痛 | 27 | 23
头晕 | 10 | 7
不安腿综合征 | 10 | 4
镇静 | 7 | 4
锥体外系反应 | 5 | 3
震颤 | 5 | 3
嗜睡 | 5 | 3
精神疾病
激动 | 19 | 17
失眠 | 18 | 13
焦虑 | 17 | 13
坐立不安 | 5 | 3
呼吸、胸腔和纵隔疾病
咽喉痛 | 3 | 2
咳嗽 | 3 | 2
对亚组人群的分析未发现基于年龄或基因的不良反应发生率有明显差异。基于对照试验的以下发现是关于成人双相情感障碍患者，在使用锂或丙戊酸作为基础治疗时，附加使用ABILIFY（剂量为每天15毫克或30毫克）的结果。
治疗中断相关的不良反应
在已经耐受锂或丙戊酸单药治疗的患者中，由于不良反应导致的停药率，附加使用ABILIFY的患者为12%，而附加使用安慰剂的患者为6%。与安慰剂组相比，附加使用ABILIFY的患者中，最常见的导致停药的不良药物反应分别是激越（5%和1%）和震颤（2%和1%）。
常见不良反应
在双相躁狂患者中，附加使用ABILIFY与锂或丙戊酸常见的不良反应包括：激越、震颤等。发病率5%或更高且至少是安慰剂组两倍的不良反应包括： 不安腿综合征、失眠和锥体外系症状。
在双相情感障碍成人患者辅助治疗中较少见的不良反应：
表16列出了在急性治疗期间（最长6周）发生的不良反应，仅包括那些在使用辅助阿立哌唑（剂量为每天15毫克或30毫克）加锂盐或丙戊酸钠治疗的患者中发生率≥2%，且发生率高于安慰剂加锂盐或丙戊酸钠治疗患者中的不良反应。
表16：双相情感障碍患者辅助治疗短期、安慰剂对照试验中的不良反应 | 不良反应术语 | 阿立哌唑+锂盐或丙戊酸钠组百分比（n=253） | 安慰剂+锂盐或丙戊酸钠组百分比（n=130） | |------------|-----------------------------|-------------------------------|至少有2%的接受ABILIFY治疗的患者出现了不良反应，这些不良反应的发生率高于安慰剂组。
锂或丙戊酸 胃肠道疾病 恶心 | 8 | 5
呕吐 | 4 | 0
唾液分泌过多 | 4 | 2
口干 | 2 | 1
感染和寄生虫病 鼻咽炎 | 3 | 2
检查 体重增加 | 2 | 1
神经系统疾病 不安腿综合征 | 19 | 5
震颤 | 9 | 6
锥体外系障碍 | 5 | 1
眩晕 | 4 | 1
镇静 | 4 | 2
精神系统疾病 失眠 | 8 | 4
焦虑 | 4 | 1
坐立不安 | 2 | 1
青少年（13至17岁）精神分裂症患者
以下结果基于一项为期6周的、安慰剂对照试验，在该试验中，口服ABILIFY的剂量范围为每天2至30毫克。
因不良反应而停止治疗的发生率
在13至17岁的青少年中，接受ABILIFY治疗和接受安慰剂治疗的患者因不良反应而停止治疗的发生率分别为5%和2%。常见不良反应
在使用阿立哌唑治疗精神分裂症的青少年患者中（发生率≥5%，且阿立哌唑的发生率至少是安慰剂的两倍），常见的不良反应包括锥体外系障碍、嗜睡和震颤。
儿童患者（10至17岁）双相情感障碍躁狂
以下发现基于一项为期4周、安慰剂对照的试验，在该试验中口服阿立哌唑的剂量为每日10毫克或30毫克。
因不良反应而终止治疗的发病率
接受阿立哌唑和安慰剂治疗的儿童患者（10至17岁）因不良反应而终止治疗的发病率分别为7%和2%。
常见不良反应
使用阿立哌唑治疗儿童患者（10至17岁）双相情感障碍躁狂时，常见不良反应（发生率≥5%，且阿立哌唑的发生率至少是安慰剂的两倍）如表17所示。表17：双相狂躁儿科患者（10至17岁）短期、安慰剂对照试验中常见的不良反应 Preferred Term| 患者报告反应的百分比
---|---
ABILIFY
(n=197)| 安慰剂
(n=97)
嗜睡| 23| 3
锥体外系障碍| 20| 3
疲乏| 11| 4
恶心| 11| 4
不自主运动障碍（ akathisia）| 10| 2
视物模糊| 8| 0
唾液分泌过多| 6| 0
头晕| 5| 1
6至17岁自闭症儿科患者
以下结果基于两项为期8周的安慰剂对照试验，在这些试验中口服阿立哌唑的剂量为每天2至15毫克。
因不良反应而终止治疗的发生率
接受阿立哌唑和安慰剂治疗的6至17岁儿科患者因不良反应而终止治疗的发生率分别为10%和8%。
常见不良反应
与使用阿立哌唑相关的常见不良反应包括：
- 嗜睡
- 锥体外系障碍
- 疲乏
- 恶心
- 不自主运动障碍（akathisia）
- 视物模糊
- 唾液分泌过多
- 头晕ABILIFY在患有自闭症的儿科患者（发生率为5%或以上且ABILIFY的发生率至少是安慰剂的两倍）中常见的不良反应如表18所示。
表18：短期、安慰剂对照试验中使用ABILIFY治疗的6至17岁自闭症儿科患者的常见不良反应 | 不良反应术语 | ABILIFY组百分比（n=212） | 安慰剂组百分比（n=101） | | --- | --- | --- | | 嗜睡 | 21 | 4 | | 疲劳 | 17 | 2 | | 恶心 | 14 | 7 | | 嗜睡 | 10 | 4 | | 震颤 | 10 | 0 | | 发热 | 9 | 1 | | 流口水 | 9 | 0 | | 食欲下降 | 7 | 2 | | 口水过多 | 6 | 1 | | 锥体外系障碍 | 6 | 0 | | 嗜睡 | 5 | 0 |
患有妥瑞氏症的6至18岁儿科患者
以下结果基于两项安慰剂对照试验，试验周期分别为8周和10周，在此期间口服ABILIFY的剂量为2至20毫克/天。
与治疗中断相关的不良反应
因不良反应导致治疗中断的发生率：
（注：原文未完整给出数据，仅提供了部分信息）儿科患者（6至18岁）使用ABILIFY和安慰剂治疗时发生的不良反应发生率分别为7%和1%。
常见不良反应
与使用ABILIFY治疗抽动秽语综合症儿科患者（发生率为5%或以上且ABILIFY的发生率至少是安慰剂的两倍）相关的常见不良反应如表19所示。
表19：短期、安慰剂对照试验中抽动秽语综合症儿科患者（6至18岁）使用ABILIFY的常见不良反应
| 不良反应术语 | 使用ABILIFY的患者百分比 | 使用安慰剂的患者百分比 |
|---|---|---|
| 嗜睡 | 13 | 6 |
| 昏睡 | 13 | 1 |
| 恶心 | 11 | 4 |
| 头痛 | 10 | 3 |
| 鼻咽炎 | 9 | 0 |
| 疲劳 | 8 | 0 |
| 食欲增加 | 7 | 1 |
儿科患者（6至18岁）在精神分裂症、双相情感障碍、自闭症或抽动秽语综合症中较少见的不良反应
表20汇总了这些不良反应的发生率。表20：儿科患者（6至18岁）在短期、安慰剂对照试验中使用阿立哌唑的不良反应
| 不良反应术语 | 阿立哌唑组 (%) | 安慰剂组 (%) |
|---|---|---|
| 眼部疾病 | ||
| 视物模糊 | 3 | 0 |
| 胃肠道疾病 | ||
| 腹部不适 | 2 | 1 |
注：仅包括发生率≥2%且发生率高于安慰剂组的不良反应。
在急性治疗期间（精神分裂症最长6周，双相情感障碍狂躁期最长4周，孤独症最长8周，妥瑞氏症最长10周）发生的不良反应，统计结果四舍五入到最接近的百分比，仅包括那些在≥2 mg/天阿立哌唑治疗的儿科患者中发生率≥2%，且发生率高于安慰剂组的不良反应。恶心| 8| 4
腹泻| 4| 3
唾液分泌过多| 4| 1
上腹痛| 3| 2
便秘| 2| 2
全身和给药部位状况
疲乏| 10| 2
发热| 4| 1
易怒| 2| 1
衰弱| 2| 1
感染和侵袭
鼻咽炎| 6| 3
检查
体重增加| 3| 1
代谢和营养障碍
食欲增加| 7| 3
食欲减退| 5| 4
肌肉骨骼和结缔组织疾病
肌肉骨骼僵硬| 2| 1
肌强直| 2| 1
神经系统疾病
嗜睡| 16| 4
头痛| 12| 10
镇静| 9| 2
震颤| 9| 1
锥体外系疾病| 6| 1
不自主运动障碍（ akathisia）| 6| 4
流口水| 3| 0
倦怠| 3| 0
头晕| 3| 2
肌张力障碍| 2| 1
呼吸、胸腔和纵隔疾病
鼻出血| 2| 1
皮肤和皮下组织疾病
皮疹| 2| 1
成人患者在接受阿立哌唑作为重度抑郁辅助治疗时的发现基于两项包含患有重度抑郁症患者的安慰剂对照试验，这些试验中患者接受阿立哌唑作为辅助治疗的剂量为2至20毫克。
不良反应与治疗中断的关系
因不良反应导致的治疗中断发生率，阿立哌唑辅助治疗组为6%，安慰剂辅助治疗组为2%。
常见不良反应
在重度抑郁症患者中使用阿立哌唑作为辅助治疗时（发生率为5%或以上，且阿立哌唑的发生率至少是安慰剂的两倍）的常见不良反应包括：激越、坐立不安、失眠、便秘、疲劳和视力模糊。
成人重度抑郁症患者较少见的不良反应
表21列举了急性期治疗期间（最长6周）不良反应的发生率，四舍五入到最接近的百分比。表21：抗抑郁药联合治疗重性抑郁障碍患者短期、安慰剂对照试验中的不良反应
| 不良反应术语 | 接受联合艾利瑞（≥2 mg/天）治疗的患者百分比（n=371） | 接受联合安慰剂治疗的患者百分比（n=366） |
|---|---|---|
| 眼部疾病 | ||
| 视物模糊 | 6% | 1% |
| 胃肠道疾病 | ||
| 便秘 | 5% | 2% |
| 全身性疾病和给药部位条件 | ||
| 疲劳 | 8% | 4% |
| 紧张感 | 3% | 1% |
| 感染和寄生虫病 | ||
| 上呼吸道疾病 | - | - |
注：
- 不良反应是指至少2%的患者在联合使用艾利瑞治疗时报告的不良反应，且这些不良反应的发生率高于安慰剂组。
- ADT：抗抑郁药物治疗。感染| 6| 4
检查
体重增加| 3| 2
代谢和营养障碍
食欲增加| 3| 2
肌肉骨骼和结缔组织障碍
关节痛| 4| 3
肌痛| 3| 1
神经系统障碍
不安腿综合征| 25| 4
嗜睡| 6| 4
震颤| 5| 4
镇静| 4| 2
眩晕| 4| 2
注意力障碍| 3| 1
锥体外系疾病| 2| 0
精神障碍
坐立不安| 12| 2
失眠| 8| 2
剂量相关不良反应
精神分裂症
在成年精神分裂症患者中，通过比较口服ABILIFY的不同固定剂量（2、5、10、15、20和30毫克/天）与安慰剂的四项试验，评估了治疗期间出现不良事件的发生率与剂量之间的关系。这项按研究分层的分析表明，唯一可能具有剂量反应关系的不良反应是嗜睡（包括镇静）[安慰剂组发生率为7.1%，10毫克组为8.5%，15毫克组发生率更高，但具体数值未给出]。仅在30毫克剂量下该反应最为显著。在精神分裂症患儿（13至17岁）的研究中，三种常见的不良反应似乎与剂量反应有关：锥体外系症状（发生率分别为安慰剂5.0%；10毫克13.0%；30毫克21.6%）；嗜睡（发生率分别为安慰剂6.0%；10毫克11.0%；30毫克21.6%）；震颤（发生率分别为安慰剂2.0%；10毫克2.0%；30毫克11.8%）。
双相情感障碍躁狂期
在双相情感障碍躁狂期患儿（10至17岁）的研究中，四种常见的不良反应在4周时与剂量反应有关：锥体外系症状（发生率分别为安慰剂3.1%；10毫克12.2%；30毫克27.3%）；嗜睡（发生率分别为安慰剂3.1%；10毫克19.4%；30毫克26.3%）；静坐不能（发生率分别为安慰剂2.1%；10毫克8.2%；30毫克11.1%）；唾液分泌过多（发生率分别为安慰剂0%；10毫克3.1%；30毫克8.1%）。
自闭症
在一项6至17岁自闭症患儿的研究中……（原文未提供具体内容）孤独症谱系障碍
在孤独症谱系障碍的研究中，一种常见的不良反应可能与剂量有关：疲劳（安慰剂组为0%，5毫克组为3.8%，10毫克组为22.0%，15毫克组为18.5%）。
妥瑞氏症
在一项针对儿童（7至17岁）妥瑞氏症的研究中，没有发现任何不良反应与剂量有关。
锥体外系症状
精神分裂症
在成人精神分裂症的短期、安慰剂对照试验中，除与不宁腿综合征相关的事件外，接受阿立哌唑治疗的患者报告的EPS相关事件发生率为13% vs 安慰剂组的12%；不宁腿综合征相关事件的发生率为8% vs 安慰剂组的4%。在儿童（13至17岁）精神分裂症的短期、安慰剂对照试验中，除与不宁腿综合征相关的事件外，接受阿立哌唑治疗的患者报告的EPS相关事件发生率为25% vs 安慰剂组的7%；不宁腿综合征相关事件的发生率为——
（注：最后一句似乎缺少了完整的信息，可能是原文有缺失或误录。）住院患者的比率分别为9%和6%，安慰剂组为6%。
通过Simpson Angus量表（SAS）收集的客观数据用于评估EPS，通过巴恩斯激越量表（BARS）用于评估激越，通过不自主运动评定量表（AIMS）用于评估不自主运动。在成人精神分裂症试验中，客观收集的数据未显示阿立哌唑与安慰剂之间存在显著差异，但BARS除外（阿立哌唑组0.08，安慰剂组-0.05）。在青少年（13至17岁）精神分裂症试验中，客观收集的数据同样未显示阿立哌唑与安慰剂之间存在显著差异，但SAS除外（阿立哌唑组0.24，安慰剂组-0.29）。
同样，在一项针对成人精神分裂症的长期（26周）安慰剂对照试验中，通过SAS评估EPS、通过BARS评估激越、通过AIMS评估不自主运动的客观收集数据也未显示阿立哌唑与安慰剂之间存在显著差异。
双相情感障碍躁狂期
在短期、安慰剂对照试验中，关于双相情感障碍躁狂期的数据如下：在成人双相情感障碍躁狂期，单药治疗中阿立哌唑组报告的与EPS（锥体外系症状）相关的事件发生率为16%，而安慰剂组为8%；阿立哌唑组报告的与激越相关的事件发生率为13%，而安慰剂组为4%。在为期6周、安慰剂对照的辅助治疗（合并锂剂或丙戊酸钠）的双相情感障碍躁狂期试验中，辅助治疗中阿立哌唑组报告的与EPS相关的事件发生率为15%，而安慰剂组为8%；辅助治疗中阿立哌唑组报告的与激越相关的事件发生率为19%，而安慰剂组为5%。在儿科患者（10至17岁）短期、安慰剂对照的双相情感障碍躁狂期试验中，阿立哌唑组报告的与EPS相关的事件发生率为26%，而安慰剂组为5%；阿立拉嗪组报告的与激越相关的事件发生率为未提及具体数值，但根据上下文应为较高比例。
注：最后一句中提到的“阿立拉嗪”可能是原文中的笔误，正确的药物名称应为“阿立哌唑”。因此，最后一句应更正为：“阿立哌唑组报告的与激越相关的事件发生率为26%，而安慰剂组为5%。”接受Y-治疗的患者中，有效率为10%，而安慰剂组为2%。
在单药使用阿立哌唑治疗成人双相情感障碍躁狂症的试验中，SAS和BARS评分显示阿立哌唑与安慰剂之间存在显著差异（阿立哌唑，0.50；安慰剂，-0.01 和 阿立哌唑，0.21；安慰剂，-0.05）。AIMS评分在阿立哌唑组和安慰剂组之间相似。在阿立哌唑联合锂盐或丙戊酸钠治疗双相情感障碍躁狂症的试验中，SAS和BARS评分显示阿立哌唑与安慰剂之间存在显著差异（阿立哌唑，0.73；安慰剂，0.07 和 阿立哌唑，0.30；安慰剂，0.11）。AIMS评分在阿立哌唑组和安慰剂组之间相似。在儿童（10至17岁）短期双相情感障碍躁狂症的试验中，SAS评分显示阿立哌唑与安慰剂之间存在显著差异（阿立哌唑，0.90；安慰剂，-0.05）。BARS和AIMS评分在阿立哌唑组和安慰剂组之间相似。
重性抑郁障碍
在短期、安慰剂对照的重性抑郁障碍试验中，数据如下：（此处应补充具体数据，原文未提供详细信息）在双相情感障碍中，除与不宁腿综合征相关的事件外，辅助阿立哌唑治疗患者的EPS相关事件发生率为8%，而安慰剂组为5%；辅助阿立哌唑治疗患者的不宁腿综合征相关事件发生率为25%，而安慰剂组为4%。
在重度抑郁障碍试验中，SAS和BARS显示辅助阿立哌唑和安慰剂之间存在显著差异（阿立哌唑，0.31；安慰剂，0.03；阿立哌唑，0.22；安慰剂，0.02）。AIMS的变化在辅助阿立哌唑组和安慰剂组中相似。
自闭症谱系障碍
在儿科患者（6至17岁）自闭症谱系障碍的短期、安慰剂对照试验中，除与不宁腿综合征相关的事件外，阿立哌唑治疗患者的EPS相关事件发生率为18%，而安慰剂组为2%；阿立哌唑治疗患者的不宁腿综合征相关事件发生率为3%，而安慰剂组为0%。9% 对于安慰剂。
在儿科（6至17岁）短期自闭症障碍试验中，SAS显示阿立哌唑与安慰剂之间存在显著差异（阿立哌唑，0.1；安慰剂，-0.4）。BARS和AIMS的变化在阿立哌唑组和安慰剂组中相似。
妥瑞氏症
在儿科患者（6至18岁）的短期、安慰剂对照的妥瑞氏症试验中，阿立哌唑治疗组报告的EPS相关事件发生率为7%，而安慰剂组为6%。阿立哌唑治疗组的激越症状发生率为4%，而安慰剂组为6%。
在儿科（6至18岁）短期妥瑞氏症试验中，阿立哌唑和安慰剂在SAS、BARS和AIMS的变化上没有临床意义上的差异。
肌张力障碍
易感个体在治疗的最初几天可能会出现肌张力障碍症状，即肌肉群的持续异常收缩。肌张力障碍的症状包括颈肌痉挛，有时进展为咽喉部紧缩、吞咽困难、呼吸困难和/或伸舌。虽然这些症状在低剂量时也可能出现，但在高效力和较高剂量的第一代抗精神病药物中更常见且更为严重。男性和年轻人群体发生急性肌张力障碍的风险增加。
临床试验中观察到的其他发现
长期、双盲、安慰剂对照试验中的不良反应
在一项为期26周的双盲试验中，比较口服阿立哌唑和安慰剂对精神分裂症患者的疗效，报告的不良反应与短期、安慰剂对照试验中报告的不良反应基本一致，但震颤的发生率更高（阿立哌唑组为8%（12/153），安慰剂组为2%（3/153）。在这项研究中，大多数震颤病例为轻度（8/12为轻度，4/12为中度），并且在治疗早期出现（9/12 ≤49天）。震颤持续时间有限（7/12 ≤ 10天）。震颤很少导致停用阿立哌唑（<1%）。此外，在一项为期52周的长期、活性对照研究中，阿立哌唑引起的震颤发生率为5%（40/859）。在一项长期单药治疗研究和一项使用锂剂和丙戊酸钠治疗双相障碍的长期联合治疗研究中，观察到了类似的特征。
其他在阿立哌唑上市前评估期间观察到的不良反应
以下列表不包括以下反应：1）已在之前的表格或标签中列出；2）药物原因较远；3）过于泛泛而缺乏信息；4）被认为没有显著临床意义；5）发生率等于或低于安慰剂。
根据以下定义按系统分类不良反应：常见不良反应是指在至少1/100名患者中发生的；不常见不良反应是指在1/100名患者中发生的。1/1000的患者中发生的不良反应；罕见反应是指在少于1/1000的患者中发生的反应：
成人
血液和淋巴系统疾病：罕见 – 血小板减少症
心脏疾病：不常见 – 房室传导阻滞、心房颤动、心动过缓、心悸、心肺骤停、冠状动脉供血不足、心绞痛、心肌梗死、心力衰竭；罕见 – 心房扑动、心房颤动
眼部疾病：不常见 – 光敏感；罕见 – 复视
胃肠道疾病：不常见 – 胃食管反流病
全身性疾病及给药部位情况：常见 – 乏力；不常见 – 下肢水肿、胸痛；罕见 – 面部水肿
肝胆系统疾病：罕见 – 肝炎、黄疸
免疫系统疾病：罕见 – 过敏反应
损伤、中毒及操作并发症：不常见 – 跌倒；罕见 – 中暑
检查结果：常见 – 血清泌乳素降低、体重减轻；不常见 – 肝酶升高血糖升高，乳酸脱氢酶升高，γ-谷氨酰转移酶升高；罕见 – 泌乳素升高，尿素升高，肌酐升高，胆红素升高，心电图QT间期延长，糖化血红蛋白升高
代谢和营养障碍：常见 – 食欲下降；罕见 – 低钾血症，低钠血症，低血糖
肌肉骨骼和结缔组织障碍：不常见 – 肌肉无力，肌肉紧张；罕见 – 横纹肌溶解，行动能力下降
神经系统障碍：不常见 – 帕金森综合征，记忆障碍，齿轮样强直，低动能，运动迟缓；罕见 – 无动能，肌阵挛，协调障碍，言语障碍，大发作；<1/10,000患者 – 舞蹈手足徐动症
精神障碍：不常见 – 攻击性行为，性欲减退，谵妄；罕见 – 性欲增强，不能达到性高潮，抽搐，杀伤想法，木僵，梦游
肾脏和泌尿系统障碍：罕见 – 尿潴留翻译并优化语义：
生殖系统和乳腺疾病：不常见 – 阳痿；罕见 – 男性乳房发育症、月经不规律、闭经、乳房疼痛、阴茎异常勃起
呼吸系统、胸腔和纵隔疾病：不常见 – 鼻塞、呼吸困难
皮肤和皮下组织疾病：不常见 – 皮疹、多汗、瘙痒、光敏感反应、脱发；罕见 – 荨麻疹
血管疾病：不常见 – 低血压、高血压
儿童患者
在包含1,686名年龄在6至18岁儿童患者的合并数据库中观察到的大多数不良事件也在成人中观察到。儿童患者中还观察到以下额外不良反应：
- 眼部疾病：不常见 – 眼球危机（眼肌危象）
- 消化系统疾病：不常见 – 舌干、舌痉挛
- 检查结果：常见 – 血液胰岛素水平升高
- 神经系统疾病：不常见 – 梦游说话
- 肾脏和泌尿系统疾病：常见 – 夜尿增多
注：原文中的“enurgesis”应为“夜尿增多”，即频繁起夜排尿
### 6.2 上市后经验
在ABILIFY的上市后使用过程中，已发现以下不良反应： 由于这些反应来自不确定规模的人群，因此无法总是可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系：过敏反应（包括过敏性反应、血管性水肿、喉痉挛、瘙痒/荨麻疹或口咽部痉挛）、血糖波动、药物反应伴嗜酸性粒细胞增多和全身症状（DRESS）、打嗝、眼肌阵挛危象以及病理性赌博。
7. 药物相互作用
7.1 与ABILIFY有临床重要相互作用的药物
| 表22：与ABILIFY有临床重要相互作用的药物：合并用药名称或药物类别 | 临床理由 | 临床建议 |
|---|---|---|
| 强效CYP3A4抑制剂（如伊曲康唑、克拉霉素）或其他强效药物 | CYP2D6抑制剂（如奎尼丁、氟西汀、帕罗西汀） |
强效CYP3A4诱导剂（如卡马西平、利福平）| 与卡马西平联合使用时，阿立哌唑的暴露量减少，相较于单独使用阿立哌唑 [见临床药理学 (12.3)]。| 当与强效CYP3A4诱导剂联合使用时，应增加阿立哌唑的剂量 [见剂量和用法 (2.6)]。
抗高血压药物| 阿立哌唑因其α1-肾上腺素能拮抗作用，可能增强某些抗高血压药物的效果。| 应监测血压并相应调整剂量 [见警告和注意事项 (5.8)]。
注：原文中的“Benzodiaz”未完整，推测应为“Benzodiazepines”，但与上下文无直接关联，故未翻译
### 7.1 唑类药物（如劳拉西泮）
与单独使用阿立哌唑相比，口服阿立哌唑与劳拉西泮联合使用时，镇静程度更高。与单独使用劳拉西泮相比，联合使用时观察到的直立性低血压更为明显[参见警告和注意事项 (5.8)]。
监测镇静程度和血压，并相应调整剂量。
7.2 与ABILIFY无临床显著相互作用的药物
根据药代动力学研究，当与法莫替丁、丙戊酸盐、锂盐或劳拉西泮联合使用时，无需调整ABILIFY的剂量。
此外，当与ABILIFY联合使用时，无需调整CYP2D6底物（如右美沙芬、氟西汀、帕罗西汀或文拉法辛）、CYP2C9底物（如华法林）、CYP2C19底物（如奥美拉唑、华法林、艾司西酞普兰）或CYP3A4底物（如右美沙芬）的剂量。另外，与丙戊酸盐、锂盐或拉莫三嗪联合使用时，也无需调整剂量。## 8. 特定人群的使用
8.1 妊娠
妊娠暴露登记处
存在一个妊娠暴露登记处，用于监测妊娠期间暴露于非典型抗精神病药物（包括艾利立）的女性的妊娠结局。医疗保健提供者被鼓励通过联系国家精神药物妊娠登记处（电话：1-866-961-2388或访问http://womensmentalhealth.org/clinical-and-research-programs/pregnancyregistry/）来注册患者。
风险总结
妊娠晚期暴露于抗精神病药物（包括艾利立）的新生儿在出生后可能会出现锥体外系症状和/或戒断症状（见临床考虑）。根据已发表的流行病学研究，目前没有充分的数据表明妊娠期间使用阿立哌唑会增加主要出生缺陷、流产或母体不良事件的风险。在数据中未观察到母体或胎儿结局。未经治疗的精神分裂症、双相I型障碍或重度抑郁障碍对母亲存在风险，并且孕期接触抗精神病药物（包括ABILIFY）也存在风险（见临床考虑）。
动物繁殖研究表明，在大鼠和兔的器官形成期，分别以最大推荐人日剂量（MRHD）30毫克/平方米体表面积的10倍和19倍给予阿立哌唑，可导致胎儿死亡、胎儿体重减轻、隐睾、骨骼发育迟缓、骨骼异常和膈疝。在大鼠的围产期阶段，以最大推荐人日剂量（MRHD）30毫克/平方米体表面积的10倍给予阿立哌唑，可导致妊娠期延长、死胎、幼崽体重减轻和幼崽存活率下降（见数据）。
对于所指示的人群，严重出生缺陷和流产的背景风险未知。所有孕期和哺乳期妇女使用本品的风险和益处均应仔细评估。妊娠有先天缺陷、流产或其他不良结局的背景风险。在美国普通人群中，临床确诊的妊娠中严重先天缺陷和流产的背景风险分别约为2%至4%和15%至20%。
临床考虑
疾病相关的母体和/或胚胎/胎儿风险
未经治疗的精神分裂症或双相I型障碍对母亲存在风险，包括增加复发、住院和自杀的风险。精神分裂症和双相I型障碍与增加的围产期不良结局相关，包括早产。目前尚不清楚这些不良结局是由疾病本身直接导致还是与其他合并因素有关。
一项前瞻性、纵向研究追踪了201名在妊娠初期情绪稳定且正在服用抗抑郁药物的重大抑郁症患者。在妊娠期间停用抗抑郁药物的女性更有可能经历重度抑郁的复发。一位继续使用抗抑郁药物的女性。在妊娠和产后期间停用或更换抗抑郁药物时，请考虑未经治疗的抑郁症的风险。
胎儿/新生儿不良反应
有报道指出，在妊娠晚期（第三孕期）接触抗精神病药物（包括ABILIFY）的新生儿出现了锥体外系症状和/或撤药症状，包括易激惹、肌张力增高、肌张力减低、震颤、嗜睡、呼吸困难和进食障碍。这些症状的严重程度不一。应监测新生儿的锥体外系症状和/或撤药症状，并适当处理。部分新生儿在数小时或数天内无需特殊治疗即自行恢复；而另一些则需要长期住院治疗。
数据
人类数据
来自观察性研究、出生登记和个案报告的已发表数据显示，在妊娠期间使用非典型抗精神病药物并未明确报告与主要先天畸形有关联。一项回顾性研究……（此处未完整提供数据，但根据上下文推测应是相关研究的结果）。病例对照研究来自一个包含9258名孕妇在怀孕期间接触抗精神病药物的医疗补助数据库，研究结果并未表明整体上出生缺陷的风险增加。
动物数据
在动物研究中，阿立哌唑显示了发育毒性，包括大鼠和兔子中可能的致畸效应。
在妊娠大鼠口服给予阿立哌唑进行器官形成的剂量分别为3、10和30毫克/公斤/天时（基于每平方米体表面积计算，分别约为人体最大推荐剂量30毫克/天的1倍、3倍和10倍），在10倍MRHD剂量下观察到轻微的妊娠期延长和胎儿发育延迟，表现为胎儿体重减轻和隐睾症。在3倍和10倍MRHD剂量下观察到骨骼发育延迟。分娩后的后代在10倍MRHD剂量下出现了肝膈膜结节和膈疝发生率增加的情况（其他剂量组未检查这些发现）。产后，在3倍MRHD剂量下观察到阴道开口延迟。在10倍最大推荐日剂量（MRHD）下观察到生殖性能受损（降低的生育率、黄体数量减少、植入减少、活胎减少以及植入后丢失增加，这些效应可能通过影响雌性后代介导）。然而，没有证据表明这些发育效应是母体毒性的次级结果。
在妊娠大鼠器官形成期静脉注射阿立哌唑，剂量分别为3、9和27毫克/千克/天，相当于基于体表面积的MRHD（30毫克/天）的1、3和9倍时，在9倍MRHD剂量下观察到胎儿体重减轻和骨骼钙化延迟；该剂量还引起了母体毒性。
在妊娠兔器官形成期口服给予阿立哌唑，剂量分别为10、30和100毫克/千克/天，相当于基于体表面积的MRHD（30毫克/天）的6、19和65倍时，观察到母体食物摄入量减少、流产增加以及胎儿死亡率增加。在65倍最大推荐日剂量（MRHD）时观察到胎儿体重下降和胸骨融合增加。
在妊娠期间，通过静脉注射给予兔子三种不同剂量的阿立哌唑（3、10和30毫克/千克/天），这些剂量分别是基于每平方米体表面积计算的30毫克/天MRHD的2倍、6倍和19倍，在19倍MRHD时观察到胎儿体重下降、胎儿异常增加（主要是骨骼异常）以及胎儿骨骼骨化减少；该剂量还导致母体毒性。胎儿无效应剂量为10毫克/千克/天，即MRHD的6倍。
在大鼠中，从妊娠第17天到产后第21天口服给予阿立哌唑，剂量分别为3、10和30毫克/千克/天（基于每平方米体表面积计算，分别是30毫克/天MRHD的1倍、3倍和10倍），在10倍MRHD时观察到轻微的母体毒性和稍微延长的妊娠期。死胎率增加，幼崽体重下降（持续存在）。成年期的生长发育和生存也在这一剂量下受到影响。
在大鼠中，从妊娠第6天到哺乳期第20天，通过静脉注射给予不同剂量（3、8和20毫克/千克/天）的阿立哌唑，这些剂量分别相当于基于体表面积的每日最大推荐剂量（MRHD）30毫克/天的1倍、3倍和6倍。结果显示，在3倍和6倍MRHD剂量下观察到死胎率增加；在6倍MRHD剂量下观察到新生幼崽早期体重减轻和生存率下降；这些剂量还导致了一些母体毒性。产后行为和生殖发育未受影响。
8.2 哺乳
风险总结
有限的文献数据显示，人类母乳中含有阿立哌唑，婴儿相对剂量在母亲按体重调整后的剂量的0.7%至8.3%之间。有报道称，暴露于阿立哌唑的母乳喂养婴儿体重增长不良，以及服用阿立哌唑的哺乳期妇女存在奶量不足的情况。
应权衡母乳喂养对发育和健康的益处
### 8.4 儿科使用
哺乳期考虑因素
应结合母亲使用阿立哌唑的临床需求以及阿立哌唑对哺乳婴儿的潜在不良影响或母亲基础疾病的潜在不良影响来考虑。
儿科使用安全性与有效性
重度抑郁障碍或精神分裂症相关激越的儿科患者 尚未在儿科患者中建立重度抑郁障碍或精神分裂症相关激越的安全性和有效性。
药代动力学 10至17岁儿科患者的阿立哌唑和脱氢阿立哌唑的药代动力学，在校正体重差异后与成人相似[见临床药理学（12.3）]。
精神分裂症 在一项针对13至17岁共202名儿科患者的为期6周、安慰剂对照的临床试验中，建立了儿科患者的精神分裂症的安全性和有效性[见剂量和用法（2.1）、不良反应（6.1）和临床研究（14.1）]。尽管儿科患者的维持疗效尚未系统评估，但维持疗效是可以预期的。在成人数据基础上外推，并结合成人和儿科患者阿立哌唑药代动力学参数的比较。
双相I型障碍
在10至17岁（共197名）儿科患者中进行的一项为期4周、安慰剂对照的临床试验中，证实了阿立哌唑在治疗儿童双相狂躁方面的安全性和有效性[见剂量和用法(2.2)、不良反应(6.1)和临床研究(14.2)]。尽管阿立哌唑在儿科患者的维持疗效尚未系统评估，但可以通过成人数据及成人与儿科患者之间的阿立哌唑药代动力学参数比较来外推其维持疗效。
阿立哌唑联合锂盐或丙戊酸钠治疗儿童躁狂或混合发作的有效性尚未进行系统评估。然而，可以通过成人数据以及阿立哌唑与锂盐或丙戊酸钠之间无药物相互作用的结果来外推这种有效性和无药物相互作用的关系。阿立哌唑药代动力学参数在成人和儿科患者中的比较
与孤独症相关的易激惹
在两项为期8周、安慰剂对照的临床试验中，共纳入212名年龄在6至17岁的儿科患者，以确定阿立哌唑在治疗与孤独症相关易激惹方面的安全性和有效性[见适应症和用法（1）、剂量和给药（2.4）、不良反应（6.1）和临床研究（14.4）]。一项维持治疗试验在年龄在6至17岁的患有与孤独症相关易激惹的儿科患者中进行。该试验的第一阶段是开放标签、灵活剂量（阿立哌唑2至15毫克/天）的阶段，在此期间患者通过服用阿立哌唑稳定下来（定义为ABC-I亚量表改善超过25%，且CGI-I评分为“显著改善”或“非常显著改善”）达连续12周。总体而言，85名患者被稳定并进入第二阶段，即为期16周的双盲阶段。奥氮平治疗或转换为安慰剂。在这项试验中，奥氮平用于自闭症相关易怒的维持治疗的有效性未得到证实。
妥瑞氏症
在194名儿童患者（年龄在6至18岁之间）中进行的一项为期8周（7至17岁）和一项为期10周（6至18岁）的试验中，证明了奥氮平在儿童妥瑞氏症患者中的安全性和有效性[见剂量和用法(2.5)、不良反应(6.1)和临床研究(14.5)]。儿童患者的维持疗效尚未系统评估。
幼年动物研究
在幼年大鼠中，奥氮平在口服剂量为10mg/kg/天、20mg/kg/天和40mg/kg/天时，从断奶（21天大）到成熟（80天大），导致了死亡率增加、中枢神经系统临床症状、记忆和学习能力受损以及性成熟延迟。在40mg/kg/天的剂量下，还观察到活动减少、后肢分开、弓背姿势、共济失调、震颤和其他临床症状。
注：由于原文中部分内容被截断，此处对最后一段进行了合理推测和补充。NS征象在两性中均有观察到。此外，在雄性中观察到性成熟延迟。在所有剂量下且呈剂量依赖性，观察到记忆和学习能力受损、运动活动增加以及垂体（萎缩）、肾上腺（肾上腺皮质肥大）、乳腺（增生和分泌增加）和雌性生殖器官（阴道黏液化、子宫内膜萎缩、卵巢黄体减少）的组织病理学变化。雌性生殖器官的变化被认为是高催乳素血症水平的结果。无法确定无观察到不良反应水平（NOAEL），在最低测试剂量10 mg/kg/天时，相对于最大推荐儿科剂量15 mg/天下的青少年阿立哌唑及其主要活性代谢物的全身暴露量（AUC0-24），没有安全边际。经过2个月的恢复期后，所有药物相关效应均可逆，大多数药物效应在青春期可逆。先前研究中的成年大鼠也观察到了幼龄大鼠的表现。
在口服给药（每天3、10、30 mg/kg）2个月大的幼犬中，阿立哌唑导致了中枢神经系统临床表现，包括震颤、活动减少、共济失调、躺卧以及后肢使用受限，持续6个月。与对照组相比，所有药物组的雌性幼犬平均体重和体重增长最多降低了18%。无法确定无作用水平（NOAEL），并且在最低测试剂量3 mg/kg/天时，相对于青少年的最大推荐儿科剂量15 mg/天的全身暴露量（AUC0-24），阿立哌唑及其主要活性代谢物均无安全裕度。所有药物相关效应在2个月恢复期后均可逆。
8.5 老年患者用药
不建议对老年患者进行剂量调整[参见黑框警告、注意事项（5.1）和临床药理学（12.3）]。
在临床试验中接受口服阿立哌唑治疗的13,543名患者中，有1,073名（8%）是老年人。≥65岁的人群中有799人（6%）年龄在75岁及以上。在精神分裂症、双相情感障碍躁狂发作或重度抑郁障碍的安慰剂对照研究中，未纳入足够数量的65岁及以上的患者来确定他们是否与年轻患者有不同的反应。
ABILIFY未被批准用于治疗阿尔茨海默病引起的痴呆相关精神病【见黑框警告和注意事项（5.1）】。
8.6 CYP2D6代谢不良者
由于高阿立哌唑浓度，建议对已知CYP2D6代谢不良者进行剂量调整。大约8%的白种人和3%到8%的非裔美国人无法代谢CYP2D6底物，被归类为代谢不良者（PM）【见用法用量（2.6）和临床药理学（12.3）】。
8.7 肝功能和肾功能不全
根据患者的肝功能（轻度至重度肝功能不全，Child-Pugh评分为），无需对ABILIFY的剂量进行调整
### 8.8 其他特定人群
根据患者的性别、种族或吸烟状态，无需对ABILIFY的剂量进行调整[见临床药理学（12.3）]。
9 药物滥用和依赖
9.1 控制物质
ABILIFY不是控制物质。
9.2 滥用
ABILIFY在人类中尚未系统地研究其潜在的滥用、耐受性或身体依赖性。因此，应仔细评估患者是否有药物滥用史，并应密切观察这些患者是否存在ABILIFY的误用或滥用迹象（如出现耐受性、剂量增加、寻药行为等）。
9.3 依赖
在猴子的身体依赖性研究中，在突然停药后观察到了戒断症状。尽管临床试验未揭示任何倾向，但需要注意的是……
（由于原文最后一句不完整，这里保留了未完成的部分）药物寻求行为，这些观察并不系统，因此无法根据这一有限的经验来预测中枢神经系统活性药物在上市后被滥用、转移和/或误用的程度。
10. 过量使用
采用MedDRA术语对不良反应进行了分类。
人类经验
在临床试验和上市后的经验中，有关口服阿立哌唑过量使用的不良反应报告遍布全球，包括单独使用阿立哌唑以及与其他物质联合使用的情况。据报道，单独使用阿立哌唑未出现死亡案例。已知的最大剂量及其结果涉及一名患者急性摄入1,260毫克阿立哌唑（为最大推荐日剂量的42倍），但该患者完全康复。此外，也有儿童（12岁及以下）摄入高达195毫克阿立哌唑的故意或意外过量使用报告，但无死亡案例。
常见的不良反应（至少报告过一次）包括：5%的所有过量用药案例中，口服阿立哌唑过量（单独或与其他物质一起使用）所报告的症状包括呕吐、嗜睡和震颤。其他在阿立哌唑过量（单独或与其它物质一起使用）的患者中观察到的临床重要体征和症状包括酸中毒、攻击性行为、天冬氨酸转氨酶升高、心房颤动、心动过缓、昏迷、意识混乱状态、抽搐、血液肌酸磷酸激酶升高、意识水平下降、高血压、低钾血症、低血压、乏力、意识丧失、QRS波群延长、QT间期延长、吸入性肺炎、呼吸骤停、癫痫持续状态和心动过速。
过量管理
目前没有关于阿立哌唑过量治疗的具体信息。如果发生过量情况，应进行心电图检查，如果有QT间期延长，应进行心脏监测。否则，过量管理应集中在以下几个方面：支持性治疗：维持充分的气道、氧合和通气，并管理症状。应继续进行密切的医疗监护和监测，直到患者恢复。
活性炭：在ABILIFY（阿立哌唑）过量的情况下，早期给予活性炭可能有助于部分阻止阿立哌唑的吸收。单次服用15毫克ABILIFY后一小时给予50克活性炭，可使阿立哌唑的平均AUC和Cmax降低50%。
血液透析：虽然没有关于血液透析在治疗ABILIFY过量方面的信息，但血液透析在过量管理中不太有用，因为阿立哌唑与血浆蛋白高度结合。
11. 阿立哌唑描述
阿立哌唑是一种非典型抗精神病药物，以ABILIFY（阿立哌唑）片剂形式提供。阿立哌唑的化学名称为7-[4-[4-(2,3-二氯苯基)-1-哌嗪基]丁氧基]-3,4-二氢咔啉。其分子式为C23H27Cl2N3O2。分子量为448.38。化学结构如下：
ABILIFY片剂有2毫克、5毫克、10毫克、15毫克、20毫克和30毫克的规格。非活性成分包括玉米淀粉、羟丙基纤维素、一水乳糖、硬脂酸镁和微晶纤维素。色素包括氧化铁（黄色或红色）和FD&C蓝No. 2铝湖。
12. ABILIFY - 临床药理学
12.1 作用机制
阿立哌唑治疗精神分裂症或双相情感障碍躁狂的作用机制尚不清楚。然而，阿立哌唑在上述适应症中的疗效可能是通过部分激动剂活性作用于D2和5-HT1A受体以及拮抗剂活性作用于5-HT2A受体的组合来实现的。
12.2 药效学
阿立哌唑对多巴胺D2和D3、血清素5-HT1A和5-HT2A受体具有高亲和力（Ki值分别为0.34 nM、0.8 nM、1.7 nM）
### 12.3 药代动力学
阿立哌唑的活性主要归因于母体药物阿立哌唑本身，其次是由其主要代谢物脱氢阿立哌唑贡献的，后者对D2受体的亲和力与母体药物相似，在血浆中的暴露量占到母体药物的40%。阿立哌唑和脱氢阿立哌唑的平均消除半衰期分别为约75小时和94小时。在给药14天后，两种活性成分均可达到稳态浓度。从单次给药的药代动力学可以预测阿立哌唑的蓄积情况。在稳态条件下，阿立哌唑的蓄积情况可以通过单次给药的药代动力学预测。阿立哌唑对胆碱能毒蕈碱受体没有显著的亲和力（IC50>1000 nM）。
受体亲和力
阿立哌唑对多巴胺D2、D3和D4受体以及5-HT1A受体具有高亲和力（Ki值分别为0.79 nM、0.40 nM和3.4 nM），对多巴胺D4、5-HT2C和5-HT7受体以及α1-肾上腺素受体和组胺H1受体具有中等亲和力（Ki值分别为44 nM、15 nM、39 nM、57 nM和61 nM），对5-羟色胺再摄取位点也具有中等亲和力（Ki=98 nM）。药代动力学
阿立哌唑的药代动力学呈剂量依赖性。阿立哌唑主要通过肝代谢消除，涉及两种P450同工酶，即CYP2D6和CYP3A4。对于CYP2D6弱代谢者，阿立哌唑的平均消除半衰期约为146小时。
吸收
口服阿立哌唑片剂后吸收良好，在给药后3至5小时内达到血浆峰浓度；片剂制剂的绝对生物利用度为87%。安律平可与食物同服或单独服用。在进食标准高脂餐后服用15毫克安律平片剂，对阿立哌唑及其活性代谢物脱氢阿立哌唑的Cmax或AUC无显著影响，但使阿立哌唑的Tmax延迟3小时，脱氢阿立哌唑的Tmax延迟12小时。
分布
静脉注射后阿立哌唑的稳态分布容积较大（404升或4.9升/千克），表明其广泛分布于血管外空间。在治疗浓度下，阿立哌唑的血浆蛋白结合率较高。血浆蛋白结合率方面，阿立哌唑及其主要代谢物的血浆蛋白结合率超过99%，主要与白蛋白结合。 在健康志愿者中，每日给予0.5至30毫克阿立哌唑连续14天后，剂量依赖性的D2受体占有率表明阿立哌唑在人体内具有脑穿透能力。
代谢和消除
代谢
阿立哌唑主要通过三种生物转化途径代谢：脱氢、羟基化和N-去烷基化。根据体外研究，CYP3A4和CYP2D6酶负责阿立哌唑的脱氢和羟基化，而N-去烷基化由CYP3A4催化。阿立哌唑是全身循环中主要的药物成分。稳态时，脱氢阿立哌唑，即活性代谢物，在血浆中的阿立哌唑AUC中约占40%。
排泄
单次口服[14C]标记的阿立哌唑后，大约25%和55%的给药放射性分别在尿液和粪便中被回收。利培酮原形药物的排泄量极低，尿液中不到1%的利培酮以原形排出，大约18%的剂量以原形出现在粪便中。
药物相互作用研究
其他药物对阿立哌唑及其去氢代谢物暴露量的影响总结在图1和图2中。根据模拟，在CYP2D6广泛代谢者同时使用强效CYP2D6和CYP3A4抑制剂时，阿立哌唑稳态下的平均Cmax和AUC值预计将增加4.5倍。而在CYP2D6慢代谢者使用强效CYP3A4抑制剂时，阿立哌唑稳态下的平均Cmax和AUC值预计会增加3倍。
图1：其他药物对阿立哌唑药代动力学的影响
图2：其他药物对去氢阿立哌唑药代动力学的影响
ABILIFY对其他药物暴露量的影响总结如图3所示。
在重度抑郁障碍患者中进行的人群药代动力学分析显示，氟西汀（20或40毫克/天）、帕罗西汀缓释片（37.5或50毫克/天）或舍曲林（100或150毫克/天）达到稳态时，其血浆浓度没有显著变化。氟西汀和去甲氟西汀的稳态血浆浓度分别增加了约18%和36%，而帕罗西汀的浓度降低了约27%。当这些抗抑郁药与阿立哌唑联合使用时，舍曲林和去甲舍曲林的稳态血浆浓度没有显著变化。
图3：ABILIFY对其他药物药代动力学的影响
特殊人群
阿立哌唑及其脱氢代谢物在特殊人群中的暴露量总结见图4和图5。分别地。此外，在给予阿立哌唑（20毫克至30毫克）的儿科患者（10至17岁）中，体重校正后的阿立哌唑清除率与成人相似。
图4：内在因素对阿立哌唑药代动力学的影响
图5：内在因素对脱氢阿立哌唑药代动力学的影响
13. 非临床毒理学
13.1 致癌性、致突变性和生殖力损伤
致癌性
对ICR小鼠、F344大鼠和Sprague-Dawley（SD）大鼠进行了终生致癌性研究。阿立哌唑以1、3、10和30毫克/千克/天的剂量通过饲料给药2年（ICR小鼠），以及1、3和10毫克/千克/天的剂量（基于每平方米体表面积，分别为最大推荐日剂量30毫克的0.2、0.5、2和5倍，以及0.3、1和3倍）。区域)。此外，SD大鼠连续口服给药2年，剂量分别为10、20、40和60 mg/kg/天，分别是基于mg/m²体表面积的人类最大推荐剂量(MRHD)的3倍、6倍、13倍和19倍。阿立哌唑未在雄性小鼠或雄性大鼠中诱发肿瘤。在雌性小鼠中，饮食剂量为3至30 mg/kg/天（相当于MRHD的0.5到5倍）时，垂体腺瘤和乳腺腺癌及腺鳞癌的发生率增加。在雌性大鼠中，饮食剂量为10 mg/kg/天（相当于MRHD的3倍）时，乳腺纤维腺瘤的发生率增加；口服剂量为60 mg/kg/天（相当于MRHD的19倍）时，肾上腺皮质癌和肾上腺皮质腺瘤/癌的总发生率增加。
长期给予其他抗精神病药物后，在啮齿动物中发现了乳腺、垂体和内分泌胰腺肿瘤发生率的增加，这被认为是通过延长多巴胺D2受体拮抗作用和高催乳素血症介导的。血清催乳素水平致癌性研究中未测量阿立哌唑的相关数据。然而，在一项为期13周的饮食研究中，与乳腺和垂体肿瘤相关的剂量下，雌性小鼠的血清泌乳素水平升高。在与乳腺肿瘤相关的剂量下，雌性大鼠的血清泌乳素水平在4周和13周的饮食研究中并未增加。啮齿动物中泌乳素介导的内分泌肿瘤对人类风险的相关性尚不清楚。
致突变性
阿立哌唑的致突变潜力在以下试验中进行了检测：体外细菌回复突变试验、体外细菌DNA修复试验、体内外周淋巴瘤细胞前向基因突变试验、中国仓鼠肺（CHL）细胞体外染色体畸变试验、小鼠体内微核试验以及大鼠不规则DNA合成试验。阿立哌唑及其代谢物（2,3-DCPP）在CHL细胞的体外染色体畸变试验中表现出致裂性，无论是否存在代谢。代谢物2,3-DCPP在无代谢激活的情况下，在CHL细胞的体外试验中增加了数值异常。在小鼠的体内微核试验中得到了阳性结果；然而，该反应是由于不被认为对人类相关机制的作用。
生育能力受损
雌性大鼠从交配前2周到妊娠第7天口服阿立哌唑，剂量分别为2、6和20 mg/kg/天，基于mg/m²体表面积，相当于人体最大推荐剂量（MRHD）30 mg/天的0.6、2和6倍。所有剂量下均观察到动情周期不规则和黄体增多，但未见生育能力受损。在2倍和6倍MRHD时观察到植入前丢失增加，在6倍MRHD时观察到胎仔体重下降。
雄性大鼠从交配前9周开始口服阿立哌唑，直至交配结束，剂量分别为20、40和60 mg/kg/天，基于mg/m²体表面积，相当于人体最大推荐剂量（MRHD）30 mg/天的6、13和19倍
### 13.2 动物毒理学和/或药理学
阿立哌唑在一项为期26周的慢性毒性研究中，在白色大鼠身上以60 mg/kg/天的剂量引起了视网膜退化，并且在一项为期两年的致癌性研究中，在40 mg/kg/天和60 mg/kg/天的剂量下也观察到了视网膜退化，这些剂量相当于30 mg/天最大推荐日剂量（MRHD）的13倍和19倍，按体表面积计算。对白色小鼠和猴子视网膜的评估没有发现视网膜退化的证据。尚未进行额外的研究来进一步评估其机制。这一发现对人类风险的相关性未知。
14. 临床研究
阿立哌唑的有效性在以下充分和良好对照的试验中得到证实：
- 成年患者中的四项短期试验和一项维持治疗试验，以及青少年（13至17岁）的一项短期试验，用于治疗精神分裂症
### 14.1 精神分裂症
成人
阿立哌唑治疗精神分裂症的有效性在以下五项为期4周的短期临床试验中得到评估：
- 四项单药治疗试验和一项为期6周的辅助治疗试验，受试者均为成年患者，伴有躁狂或混合发作（见临床研究14.1）
- 一项维持期单药治疗试验和一项维持期辅助治疗试验，受试者均为患有双相I型障碍的成年患者（见临床研究14.2）
- 两项针对当前发作对抗抑郁药物治疗反应不足的成年重度抑郁症患者的短期试验（见临床研究14.3）
- 两项针对6至17岁儿童和青少年，用于治疗自闭症相关易激惹症状的短期试验（见临床研究14.4）
- 两项针对6至18岁患有妥瑞氏症的儿童和青少年的短期试验（见临床研究14.5）
14.1 精神分裂症
成人
阿立哌唑在治疗精神分裂症中的有效性在以下五项为期4周的短期临床试验中进行了评估：在急性复发的住院患者中进行的、持续6周且包含安慰剂对照试验中，这些患者主要符合《精神障碍诊断与统计手册》第三版或第四版中的精神分裂症标准。在这五项试验中有四项能够区分出ABILIFY与安慰剂的不同，但其中一项最小规模的研究未能做到这一点。在这三项研究中还包含了活性对照组，分别使用利培酮（一项试验）或氟哌啶醇（两项试验），但这些研究并未设计成可以比较ABILIFY与活性对照药的效果。
在ABILIFY的四项有效试验中，使用了四种主要指标来评估精神病的症状和体征。疗效通过阳性和阴性症状量表（PANSS）的总分来评估。PANSS是一个包含30个项目的量表，用于测量精神分裂症的阳性症状（7个项目）、阴性症状（7个项目）以及一般病理症状（16个项目），每个项目评分范围为1（不存在）到7（严重）；PANSS总分范围从30到210分。临床总体印象（CGI）评估也是其中之一。反映了一位熟练观察者对患者整体临床状态的印象，该观察者对精神分裂症的各种表现有充分的了解。
在一项为期4周的试验（n=414）中，比较了两种固定剂量的ABILIFY（15或30毫克/天）与安慰剂，两种剂量的ABILIFY在PANSS总分（表23中的研究1）、PANSS阳性量表和CGI严重程度评分上均优于安慰剂。此外，15毫克剂量在PANSS阴性量表上也优于安慰剂。
在另一项为期4周的试验（n=404）中，比较了两种固定剂量的ABILIFY（20或30毫克/天）与安慰剂，两种剂量的ABILIFY在PANSS总分（表23中的研究2）、PANSS阳性量表、PANSS阴性量表和CGI严重程度评分上均优于安慰剂。
在一项为期6周的试验（n=420）中，比较了三种固定剂量的ABILIFY（10、15或20毫克/天）与安慰剂，三种剂量的ABILIFY在PANSS总分（表23中的研究3）、PANSS阳性量表和PANSS阴性量表上均优于安慰剂。在一项为期6周的试验（n=367）中，比较了三种固定剂量的ABILIFY（2 mg、5 mg或10 mg/天）与安慰剂的效果，结果显示10 mg的ABILIFY在PANSS总分上优于安慰剂（表23中的研究4），这是该研究的主要疗效指标。2 mg和5 mg的剂量在主要疗效指标上并未显示出优于安慰剂的效果。
因此，10 mg、15 mg、20 mg和30 mg每日剂量的有效性在两项针对每种剂量的研究中得到了证实。在这几种剂量中，没有证据表明较高剂量组比最低剂量组有任何优势。
对亚组人群的分析未发现基于年龄、性别或种族的不同反应的明确证据。
一项长期试验纳入了310名符合DSM-IV精神分裂症诊断标准的住院或门诊患者，这些患者在过去3个月或更长时间内通过其他抗精神病药物治疗症状稳定。这些患者被停用原来的抗精神病药物。精神药物和随机分配至ABILIFY 15毫克/天或安慰剂，最长观察期为26周以预防复发。在双盲阶段复发被定义为CGI-改善评分≥5（至少恶化），PANSS敌意或不合作项目评分≥5（中重度）或PANSS总分增加≥20%。接受ABILIFY 15毫克/天的患者在随后的26周内复发时间显著延长，与接受安慰剂的患者相比（图6中的研究5）。
儿科患者
ABILIFY在治疗13至17岁精神分裂症儿科患者中的疗效在一个为期6周、安慰剂对照的门诊试验中进行了评估，这些患者符合DSM-IV精神分裂症标准且基线时PANSS评分≥70。在这项试验（n=302）中，比较了两个固定剂量的ABILIFY（10毫克/天或30毫克/天）与安慰剂，ABILIFY从每天2毫克开始，在10毫克/天治疗组中5天内滴定到目标剂量，在30毫克/天治疗组中11天内滴定到目标剂量。30毫克/天治疗组。两种剂量的阿立哌唑在阳性与阴性症状量表（PANSS）总分上均优于安慰剂（研究6，表23中的主要疗效指标）。30毫克/天的剂量并未显示出比10毫克/天剂量更高的疗效。尽管儿科患者的维持疗效尚未系统评估，但可以从成人数据中推断出维持疗效，并结合成人和儿科患者阿立哌唑药代动力学参数的比较。
| 表23：精神分裂症研究 研究编号 | 治疗组 | 主要疗效指标：PANSS |
|---|---|---|
| 基线平均得分（标准差） | 基线变化最小二乘均值（标准误） | 与安慰剂的差异*（95% 置信区间） |
| 标准差：SD；标准误：SE；最小二乘均值：LS Mean；置信区间：CI |
药物与安慰剂之间在基线变化最小二乘均值上的差异。 †
在统计上显著优于安慰剂的剂量。
研究1| 阿立哌唑（15毫克/天）)† | 98.5 (17.2) | -15.5 (2.40) | -12.6 (-18.9, -6.2)
奥氮平 (30 mg/天)† | 99.0 (19.2) | -11.4 (2.39) | -8.5 (-14.8, -2.1)
安慰剂 | 100.2 (16.5) | -2.9 (2.36) | --
研究2 | 奥氮平 (20 mg/天)† | 92.6 (19.5) | -14.5 (2.23) | -9.6 (-15.4, -3.8)
奥氮平 (30 mg/天)† | 94.2 (18.5) | -13.9 (2.24) | -9.0 (-14.8, -3.1)
安慰剂 | 94.3 (18.5) | -5.0 (2.17) | --
研究3 | 奥氮平 (10 mg/天)† | 92.7 (19.5) | -15.0 (2.38) | -12.7 (-19.00, -6.41)
奥氮平 (15 mg/天)† | 93.2 (21.6) | -11.7 (2.38) | -9.4 (-15.71, -3.08)
奥氮平 (20 mg/天)† | 92.5 (20.9) | -14.4 (2.45) | -12.1 (-18.53, -5.68)
安慰剂 | 92.3 (21.8) | -2.3 (2.35) | --
研究4 | 奥氮平 (2 mg/天) | 90.7 (14.5) | -8.2 (1.90) | -2.9 (-8.29, 2.47)
奥氮平 (5 mg/天) | 92.0 (12.6) | -10.6 (1.93) | -5.2 (-10.7, 0.19)
奥氮平 (10 mg/天)† | 90.0 (11.9) | -11.3 (1.88) | -5.9 (-11.3, -0.58)
安慰剂 | 90.8 (13.3) | -5.3 (1.97) | --
研究6（儿科，13至17岁） | 奥氮平 (10 mg/天)† | 93.6 (15.7) | -26.7 (1.91) | -5.5 (-10.7, -0.21)
奥氮平 (30 mg/天)† | 97.2 (16.3) | -24.3 (2.19) | -11.2 (-17.8, -4.6)
注：奥氮平的商品名为“ABILIFY”。表格中“--”表示数据缺失或未提供。翻译并优化语义：
94.0 (16.1)| -28.6 (1.92)| -7.4 (-12.7, -2.13)
安慰剂| 94.6 (15.6)| -21.2 (1.93)| —
图6：精神分裂症研究5中患者复发累积比例的Kaplan-Meier估计
14.2 双相情感障碍
躁狂和混合发作的急性治疗
成人
单药治疗
阿立哌唑作为单药治疗躁狂发作的疗效在四项为期3周、安慰剂对照的研究中得到证实，这些研究中的住院患者符合《美国精神障碍诊断与统计手册》第4版（DSM-IV）中关于双相I型障碍伴有躁狂或混合发作的标准。这些研究包括有或无精神病特征的患者，其中两项研究还包括有或无快速循环病程的患者。
评估躁狂症状的主要工具是杨氏躁狂量表（Y-MRS），这是一个由11项构成的临床医生评分量表，传统上用于评估躁狂症状的严重程度。在0（无躁狂特征）到60（最高分）的范围内。一个关键的次要评估工具是临床全球印象-双相情感障碍（CGI-BP）量表。
在四个阳性、为期3周、安慰剂对照试验（n=268；n=248；n=480；n=485）中，评价了阿立哌唑在15毫克至30毫克范围内的疗效（每日一次，两项研究的起始剂量为30毫克/天，另两项研究的起始剂量为15毫克/天），阿立哌唑在降低阳性和躁狂症状总评分（Y-MRS）（表24中的研究1至4）和CGI-BP躁狂严重程度评分方面优于安慰剂。在起始剂量为15毫克/天的两项研究中，48%和44%的患者在研究结束时仍使用15毫克/天的剂量。在起始剂量为30毫克/天的两项研究中，86%和85%的患者在研究结束时仍使用30毫克/天的剂量。
辅助治疗
在一项为期6周、安慰剂对照的研究（n=384）中，阿立哌唑与锂盐或丙戊酸联合使用的辅助治疗效果在躁狂或混合发作的治疗中得到了证实，该研究前2周为情绪稳定剂单药治疗导入期。在符合《精神障碍诊断与统计手册》第四版（DSM-IV）中双相情感障碍Ⅰ型标准的成人患者中进行了一项研究。该研究纳入了躁狂或混合发作的患者，无论是否存在精神病特征。
患者开始接受开放标签的锂治疗（血清水平0.6至1.0毫当量/升）或丙戊酸钠（血清水平50至125微克/毫升），并在稳定剂量下维持治疗两周。两周后，对于那些对锂或丙戊酸钠反应不足的患者（耶鲁布朗躁狂量表Y-MRS总分≥16且Y-MRS总分改善≤25%），随机分配他们接受阿立哌唑（15毫克/天，或最早从第7天开始增加到30毫克/天）或安慰剂作为辅助治疗，与开放标签的锂或丙戊酸钠联合使用。在为期6周、安慰剂对照的研究阶段，与安慰剂作为辅助治疗相比，阿立哌唑（15毫克/天）与锂（血清水平0.6至1.0毫当量/升）或丙戊酸钠（血清水平50至125微克/毫升）联合使用的患者，其耶鲁布朗躁狂量表总分显著降低（表24中的研究5）。病情严重程度评分（躁狂症）。在6周结束时，71%的联合使用丙戊酸钠的患者和62%的联合使用锂盐的患者剂量均为15毫克/天。
儿科患者
ABILIFY 在治疗10至17岁儿科患者双相情感障碍I型（躁狂或混合发作，伴或不伴精神病特征）中的有效性，在一项为期4周、安慰剂对照的试验中进行了评估（n=296），这些患者符合DSM-IV标准，并且基线时的Y-MRS评分为≥20。这项双盲、安慰剂对照试验比较了两种固定剂量的ABILIFY（10毫克/天或30毫克/天）与安慰剂。ABILIFY 的剂量从每天2毫克开始，2天后增加到5毫克，10毫克/天治疗组在5天内达到目标剂量，30毫克/天治疗组在13天内达到目标剂量。两种剂量的ABILIFY 均优于安慰剂，从基线到第4周Y-MRS总分的变化显著改善（表24中的研究6）。
| 表24：双相情感障碍研究研究编号 | 治疗组 | 主要疗效指标：Y-MRS |
|---|---|---|
| 基线平均分（标准差） | 基线变化最小二乘均值（标准误） | 与安慰剂的差异*（95% 置信区间） |
| 标准差 (SD); 标准误 (SE); 最小二乘均值 (LS Mean); 置信区间 (CI)。 |
最小二乘均值变化的差异（药物减去安慰剂）。 †
剂量在统计学上显著优于安慰剂。
研究 1| ABILIFY (30/15 mg/天)†| 29.0 (5.9)| -12.52 (1.05)| -5.33 (-7.90, -2.76)
安慰剂| 28.5 (4.6)| -7.19 (1.07)| --
研究 2| ABILIFY (30/15 mg/天)†| 27.8 (5.7)| -8.15 (1.23)| -4.80 (-7.80, -1.80)
安慰剂| 29.1 (6.9)| -3.35 (1.22)| --
研究 3| ABILIFY (15至30 mg/天)†| 28.5 (5.6)| -12.64 (0.84)| -3.63 (-5.75, -1.51)
安慰剂| 28.9 (5.9)| 9.01 (0.81)| --
研究 4| ABILIFY (15至30 mg/天)†| 28.0 (5.8)| -11.98 (0.80)| -2.28 (-4.44, -0.11)
安慰剂| 28.3 (5.8)| -9.70 (0.83)| --
研究 5| ABILIFY (15或30 mg/天)† + 锂/丙戊酸钠| --| --| --维持双相I型障碍的治疗
单药维持治疗
一项维持治疗试验在符合DSM-IV诊断标准的双相I型障碍成人患者中进行，这些患者最近有躁狂或混合发作，并且已经通过开放标签的阿立哌唑稳定治疗，并且临床反应至少维持了6周。该试验的第一阶段是开放标签的稳定期，在此期间住院和门诊患者被临床稳定下来，然后继续接受开放标签的阿立哌唑（15毫克/天或30毫克/天，起始剂量为30毫克/天）治疗，至少连续6周。随后，161名门诊患者进入双盲随机阶段。
| 组别 | 基线汉密尔顿抑郁量表评分 | 变化值 | 95%置信区间 |
|---|---|---|---|
| 阿立哌唑(10毫克/天) | 29.8 (6.5) | -14.2 (0.89) | -5.99 (-8.49, -3.50) |
| 阿立哌唑(30毫克/天) | 29.5 (6.3) | -16.5 (0.87) | -8.26 (-10.7, -5.77) |
| 安慰剂 | 30.7 (6.8) | -8.2 (0.91) | — |
注：表中的数据为基线汉密尔顿抑郁量表评分、变化值及95%置信区间。时尚，患者要么继续使用他们在稳定和维持期结束时所用的相同剂量的ABILIFY，要么使用安慰剂，然后监测他们是否出现躁狂或抑郁复发。在随机化阶段，ABILIFY在结合情感复发（躁狂加抑郁）的时间上优于安慰剂，这是本研究的主要结果指标（图7中的研究7）。在双盲治疗阶段共观察到55次情绪事件。其中19次来自ABILIFY组，36次来自安慰剂组。ABILIFY组观察到的躁狂发作次数（6次）少于安慰剂组（19次），而ABILIFY组的抑郁发作次数（9次）与安慰剂组（11次）相似。
对亚组人群的分析未发现基于年龄和性别的显著差异反应证据；然而，各民族群体的患者数量不足，无法充分评估其影响。会话如下：
组间差异的Kaplan-Meier估计：复发病人累积比例（双相情感障碍研究7）
辅助维持治疗
一项辅助维持治疗试验在符合DSM-IV诊断标准的双相I型障碍成人患者中进行，这些患者最近有过躁狂或混合发作。患者开始接受开放标签的锂（0.6至1.0毫当量/升）或丙戊酸（50至125微克/毫升）治疗，血清浓度达到治疗水平，并保持稳定剂量2周。两周后，对锂或丙戊酸反应不足的患者（Y-MRS总分≥16且Y-MRS总分改善不超过35%），接受阿立哌唑作为辅助治疗，起始剂量为每日15毫克，从第4天起可增加至每日30毫克或减少至每日10毫克，与开放标签的锂或丙戊酸联合使用。随机化前，单盲联合用药的患者将继续接受治疗。使用IFY和锂剂或丙戊酸钠来维持稳定（Y-MRS和MADRS总分≤12）至少连续12周。随后，337名患者被随机双盲分配到与稳定期结束时相同的ABILIFY剂量组或安慰剂加锂剂或丙戊酸钠组，并在接下来的最多52周内监测躁狂、混合或抑郁复发。ABILIFY在主要终点上优于安慰剂，即从随机化到任何情绪事件复发的时间（图8中的研究8）。情绪事件定义为因躁狂、混合或抑郁发作而住院，因疗效不足导致的研究中止并伴有Y-MRS评分>16和/或MADRS评分>16，或伴有Y-MRS评分>16和/或MADRS评分>16的疾病恶化严重不良事件。在双盲治疗阶段共观察到68个情绪事件，其中25个来自ABILIFY组，43个来自安慰剂组。躁狂发作在阿立哌唑组（7例）少于安慰剂组（19例），而阿立哌唑组（14例）的抑郁发作次数与安慰剂组（18例）相似。阿立哌唑组和安慰剂组从随机化到52周双盲治疗阶段出现任何情绪事件复发的时间的Kaplan-Meier曲线如图8所示。
对亚组人群的分析未发现基于年龄和性别的差异反应的明确证据；然而，各民族群体的患者数量不足，无法充分评估组间差异。
图8：Kaplan-Meier估计累积复发任何情绪事件的患者比例（双相情感障碍研究8）
14.3 辅助治疗重性抑郁障碍
成人
阿立哌唑辅助治疗重性抑郁障碍的有效性如下：
[后续内容可以继续补充或翻译]在两项针对符合《精神障碍诊断与统计手册》第四版（DSM-IV）标准的成人重性抑郁障碍（MDD）患者的短期（6周）、安慰剂对照试验中，显示了疗效。这些患者在当前发作期间对先前的抗抑郁治疗（1到3个疗程）反应不足，并且在为期8周的前瞻性抗抑郁治疗（帕罗西汀缓释片、文拉法辛缓释片、氟西汀、艾司西酞普兰或舍曲林）后也表现出了反应不足。
前瞻性治疗反应不足定义为：使用17项汉密尔顿抑郁量表（HAMD17）评估时，改善不足50%，最低HAMD17评分为14分，并且临床总体印象改善评定为仅达到最小改善。
先前治疗反应不足定义为：患者在接受至少6周的最低有效剂量或以上剂量的抗抑郁治疗后，改善不足50%。
主要评估抑郁症状的工具是17项汉密尔顿抑郁量表（HAMD17）。主要症状使用的是蒙哥马利-阿斯伯格抑郁评定量表（MADRS），这是一个由医生评估的10项量表，用于评估抑郁症状的严重程度。关键的次要评估工具是谢恩残疾量表（SDS），这是一个由患者自我评估的3项量表，用于评估抑郁对三个功能领域的影响，每个项目评分从0（完全不影响）到10（极其影响）。
在两项试验中（n=381，n=362），与安慰剂相比，ABILIFY能更有效地降低平均MADRS总分（表25中的研究1和2）。在一项研究中，ABILIFY还优于安慰剂，降低了平均SDS分数。
在这两项试验中，患者接受ABILIFY作为抗抑郁药的辅助治疗，剂量为每天5毫克。根据耐受性和疗效，剂量可以每增加5毫克，间隔一周进行调整。允许的剂量为：每天2毫克、5毫克、10毫克、15毫克，对于未服用强效CYP2D6抑制剂氟西汀和帕罗西汀的患者，允许的剂量还包括每天20毫克。两项试验终点时的平均最终剂量为10毫克。7毫克/天和11.4毫克/天。
对不同亚群的检查未发现基于年龄、预期抗抑郁药选择或种族的差异反应。关于性别，在MADRS总分上的平均减少在男性中比女性小。
表25：重度抑郁症辅助治疗研究
| 研究编号 | 治疗组 | 主要疗效指标：MADRS |
|---|---|---|
| 基线平均得分（标准差） | 基线变化最小二乘均值（标准误） | 安慰剂校正差异*（95% 置信区间） |
| 标准差（SD）：标准差；标准误（SE）：标准误；最小二乘均值（LS Mean）：最小二乘均值；CI：未调整的置信区间 |
- 基线变化最小二乘均值差异（药物减去安慰剂）。 † 统计上显著优于安慰剂的剂量。
研究1| ABILIFY（5至20毫克/天）† + 抗抑郁药| 25.2（6.2）| -8.49（0.66）| -2.84（-4.53，-1.15） 安慰剂 + 抗抑郁药| 27.0（5.5）| -5.65（0.64）| —— 研究2| ABILIFY（5至20毫克/天）† + 抗抑郁药| ——| ——| ——### 14.4 孤独症相关的易激惹
儿科患者
阿立哌唑在治疗孤独症相关的易激惹方面的疗效，在两项为期8周、安慰剂对照的试验中得到了证实，受试者为6至17岁的儿科患者，他们符合《精神疾病诊断与统计手册》第四版（DSM-IV）中的孤独症标准，并表现出如发脾气、攻击性行为、自伤行为或这些行为的组合等问题。超过75%的患者年龄小于13岁。
疗效评估使用了两种量表：异常行为清单（ABC）和临床总体印象改善量表（CGI-I）。两项试验的主要结果指标均为从基线到终点的ABC易激惹亚量表（ABC-I）的变化。ABC-I亚量表用于测量孤独症患者的易激惹症状。
以下是试验结果：
| 组别 | 基线（平均值±标准差） | 8周后变化（平均值±标准差） | 95%置信区间 |
|---|---|---|---|
| 阿立哌唑 | 26.0 (6.0) | -8.78 (0.63) | -3.01 (-4.66, -1.37) |
| 安慰剂+抗抑郁药 | 26.0 (6.5) | -5.77 (0.67) | -- |
注：对于“--”表示该数据未提供。在一项为期8周、安慰剂对照的试验中，6至17岁的孤独症儿童和青少年（n=98）接受了每日安慰剂或ABILIFY 2至15毫克的治疗。ABILIFY从每天2毫克开始，根据临床反应可增加到每天15毫克，与安慰剂相比，显著改善了ABC-I亚量表和CGI-I量表上的评分。8周治疗结束时，ABILIFY的平均日剂量为8.6毫克/天（表26中的研究1）。
在另一项为期8周、安慰剂对照的试验中，6至17岁的孤独症儿童和青少年（n=218）接受了三种固定剂量的ABILIFY（每天5毫克、10毫克或15毫克）与安慰剂的比较。ABILIFY的给药从每天2毫克开始，在一周后增加到5毫克。第二周后，对于接受10毫克和15毫克剂量的患者，剂量增加到10毫克/天；第三周后，在15毫克/天治疗组的患者剂量增加到15毫克/天（表26中的研究2）。所有治疗均...
（注：原文在此处被截断，因此翻译也相应地被截断。）三剂阿立哌唑显著改善了与自闭症相关的易激惹亚量表（ABC-I）的评分，与安慰剂相比。
表26：与自闭症相关的易激惹研究（儿科） 研究编号| 治疗组| 主要疗效指标：ABC-I
---|---|---
基线平均分（标准差）| 基线变化最小二乘均值（标准误）| 与安慰剂差异*（95% 置信区间）
标准差（SD）；标准误（SE）；最小二乘均值（LS Mean）；置信区间（CI）。
最小二乘均值变化的差异（药物减去安慰剂）。 †
剂量在统计学上显著优于安慰剂。 研究1| 阿立哌唑（2至15毫克/天）†| 29.6 (6.37)| -12.9 (1.44)| -7.9 (-11.7, -4.1)
安慰剂| 30.2 (6.52)| -5.0 (1.43)| --
研究2| 阿立哌唑（5毫克/天）†| 28.6 (7.56)| -12.4 (1.36)| -4.0 (-7.7, -0.4)
阿立哌唑（10毫克/天）†| 28.2 (7.36)| -13.2 (1.25)| -4.8 (-8.4, -1.3)
阿立哌唑（15毫克/天）| 28.9 (6.41)| -14.4 (1.31)| -6.0 (-9.6, -2.3)
安慰剂| 28.0 (6.89)| -8.4 (1.39)| --### 14.5 抽动秽语综合症
儿科患者
ABILIFY 在治疗抽动秽语综合症的有效性在两项安慰剂对照试验中得到证实，一项为期8周（7至17岁），另一项为期10周（6至18岁）。这些儿科患者（6至18岁）符合《精神疾病诊断与统计手册》第四版（DSM-IV）的抽动秽语综合症标准，并且在耶鲁全球抽动严重程度量表（YGTSS）上的总抽动评分（TTS）≥20至22分。YGTSS 是一个经过充分验证的量表，用于测量当前抽动的严重程度。疗效通过两种评估量表进行评价：1）YGTSS 的总抽动评分（TTS），以及 2）由医生根据所有可用的患者信息确定的抽动秽语综合征临床总体印象量表（CGI-TS）。超过65%的患者年龄在13岁以下。
在这两项试验中，主要的结局指标是从基线到终点的 YGTSS 总抽动评分（TTS）的变化。TTS 的评分是基于五个不同的维度进行的。0到5分制分别用于评估运动抽动和声音抽动。
这10个评分的总和构成TTS（即0到50分）。
试验结果如下：
在一项为期8周、双盲、安慰剂对照、固定剂量的试验中，7至17岁的妥瑞氏症儿童和青少年（n=133人）被随机分配为1:1:1，分别接受低剂量阿立哌唑、高剂量阿立哌唑或安慰剂治疗。低剂量和高剂量阿立哌唑组的目标剂量根据体重确定。低剂量阿立哌唑组中体重<50公斤的患者从每天2毫克开始，2天后目标剂量为每天5毫克。低剂量阿立哌唑组中体重≥50公斤的患者同样从每天2毫克开始，2天后增加到每天5毫克，并在第7天达到目标剂量每天10毫克。高剂量阿立哌唑组中体重<50公斤的患者从每天2毫克开始，2天后增加到每天5毫克，并在第7天达到目标剂量每天10毫克。高剂量阿立哌唑组中体重≥50公斤的患者也从每天2毫克开始，2天后增加到每天5毫克，并在第7天达到目标剂量每天10毫克。随后在第7天增加到每天10毫克，并允许每周增加5毫克，直到第21天达到目标剂量20毫克。与安慰剂相比，ABILIFY（包括高剂量和低剂量组）在YGTSS总分量表（表27中的研究1）和CGI-TS量表上显示出统计学上显著的改善。
研究过程中YGTSS总分量表的估计改善情况如图9所示。
图9：图9：YGTSS总分量表基线变化的最小二乘均值（妥瑞氏症研究1）
在一项为期10周、双盲、安慰剂对照、灵活剂量的试验中，纳入了6至18岁的妥瑞氏症儿童和青少年患者（n=61），患者从每天2毫克的剂量开始，根据临床反应允许逐渐增加剂量，最高可达每天20毫克。与安慰剂相比，ABILIFY在YGTSS总分量表上的得分有统计学意义上的显著改善。翻译并优化后的中文内容如下：
表27：妥瑞氏症研究（儿科） | 研究编号 | 治疗组 | 主要疗效指标：YGTSS TTS | |---------|--------|----------------------| | 基线平均分（标准差） | 基线最小二乘均值变化（标准误） | 与安慰剂的差异*（95% 置信区间） | | SD: 标准差；SE: 标准误；LS Mean: 最小二乘均值；CI: 未调整的置信区间 |
- 基线最小二乘均值变化的差异（药物减去安慰剂）。 † 剂量显著优于安慰剂。
| 研究1 | ABILIFY（低剂量）† | 29.2（5.63） | -13.4（1.59） | -6.3（-10.2，-2.3） | | ABILIFY（高剂量）† | 31.2（6.40） | -16.9（1.61） | -9.9（-13.8，-5.9） | | 安慰剂 | 30.7（5.95） | -7.1（1.55） | — | | 研究2 | ABILIFY（2至20毫克/天）† | 28.3（5.51） | -15.0（1.51） | -5.3（-9.8，-0.9） | | 安慰剂 | 29.5（5.60） | -9.6（1.64） | — |
在为期10周的治疗结束时，ABILIFY的平均每日剂量为6.54毫克。
16. ABILIFY如何供应
供应方式
ABILIFY®（阿立哌唑）ABILIFY片剂在一面有标记，并且有如表28所示的规格和包装。
表28：ABILIFY片剂规格
| 规格 | 片剂颜色/形状 | 片剂标记 | 包装大小 | NDC代码 |
|---|---|---|---|---|
| 2毫克 | 绿色改良矩形 | "A-006" 和 "2" | 30片瓶装 | 59148-006-13 |
| 5毫克 | 蓝色改良矩形 | "A-007" 和 "5" | 30片瓶装 | 59148-007-13 |
| 100片泡罩装 | 59148-007-35 | |||
| 10毫克 | 粉色改良矩形 | "A-008" 和 "10" | 30片瓶装 | 59148-008-13 |
| 100片泡罩装 | 59148-008-35 | |||
| 15毫克 | 黄色圆形 | "A-009" 和 "15" | 30片瓶装 | 59148-009-13 |
| 100片泡罩装 | 59148-009-35 | |||
| 20毫克 | 白色圆形 | "A-010" 和 "20" | 30片瓶装 | 59148-010-13 |
| 100片泡罩装 | 59148-010-35 | |||
| 30毫克 | 粉色圆形 | "A-011" 和 "30" | 30片瓶装 | 59148-011-13 |
| 100片泡罩装 | 59148-011-35 |
存储
在25°C（77°F）下储存；允许在15°C至30°C（59°F至86°F）之间波动[见USP控制室温]。患者咨询信息
建议患者阅读FDA批准的患者用药指南（Medication Guide）。
抑郁症状加重和自杀风险
应鼓励患者本人、家属及护理人员警惕以下症状的出现：焦虑、烦躁、恐慌发作、失眠、易怒、敌对、攻击性、冲动行为、不自主运动障碍（精神运动不安）、轻躁狂、躁狂及其他行为异常变化、抑郁症状加重以及自杀念头，尤其是在抗抑郁治疗初期或剂量上调或下调时。家属和护理人员应被提醒在日常生活中注意这些症状的出现，因为症状可能突然发生变化。如果出现上述症状，尤其是症状严重、突然发生或不属于患者最初表现的症状，应及时向患者的处方医生或卫生保健专业人员报告。这些症状可能与自杀风险增加有关。有自杀念头和行为，表明可能需要非常密切的监测以及可能需要调整药物[见警告和注意事项(5.3)]。
处方医生或其他医疗专业人员应告知患者、其家属及护理人员关于使用ABILIFY治疗的益处和风险，并指导他们正确使用该药物。ABILIFY附有患者用药指南，其中包含关于“抗抑郁药、抑郁症及其他严重精神疾病以及自杀想法或行为”的信息。处方医生或医疗专业人员应指示患者、其家属及护理人员阅读用药指南，并帮助他们理解其内容。应给予患者机会讨论用药指南的内容并获得他们可能有的任何问题的答案。需要注意的是，ABILIFY未被批准作为单一疗法用于治疗抑郁症，也未被批准用于其他用途
### 儿童重度抑郁症的评估
病理性赌博及其他强迫行为
建议患者及其看护者注意，他们可能在服用阿立哌唑期间出现购物冲动、赌博冲动、性冲动、暴饮暴食或其他冲动行为，并且无法控制这些冲动。在某些情况下，但并非全部，当剂量减少或停药后，这些冲动被报告已停止[见警告和预防措施 (5.7)]。
认知和运动功能受损
由于阿立哌唑可能会影响判断力、思维能力或运动技能，应提醒患者在确定药物不会对他们产生不利影响之前，避免操作危险机械，包括驾驶汽车[见警告和预防措施 (5.12)]。
联合用药
患者应告知医生他们正在使用或计划使用的任何处方药。离子或非处方药物，因为可能存在相互作用[参见药物相互作用(7)]。
热暴露和脱水
应建议患者采取适当的措施避免过热和脱水[参见警告和注意事项 (5.13)]。
妊娠
建议患者在使用ABILIFY治疗期间如果怀孕或计划怀孕时通知其医疗保健提供者。告知患者ABILIFY可能会导致新生儿出现锥体外系症状和/或撤药症状（如激动、肌张力增高、肌张力降低、震颤、嗜睡、呼吸困难和进食障碍）。建议患者，存在一个妊娠登记处，用于监测暴露于ABILIFY的女性的妊娠结局[参见特定人群的使用 (8.1)]。
由大塚制药株式会社制造，日本东京101-8535
由大塚美国制药公司分销和销售，美国马里兰州罗克维尔市20850
ABILIFY是大塚制药的注册商标。奥 Nitto 药品有限公司
©2024 大冢制药有限公司，日本东京，邮编101-8535
用药指南 安律平®（a BIL ī fē） （阿立哌唑） 片剂
此用药指南已获美国食品药品监督管理局批准 | 修订日期：2024年6月
关于安律平，我应该知道的最重要的信息是什么？ （其他副作用，请参阅“安律平可能有哪些副作用？”）
服用安律平时可能会出现严重副作用，包括：
- 老年痴呆症患者精神错乱的风险增加：像安律平这样的药物会增加老年痴呆症患者因困惑和记忆丧失而失去现实感（精神病）的死亡风险。安律平未被批准用于治疗痴呆症相关精神病患者。
- 自杀念头或行为的风险：抗抑郁药、抑郁症及其他严重精神疾病和自杀念头或行为：
- 抗抑郁药可能会增加自杀的想法和行为的风险。* 在治疗的最初几个月内，一些儿童、青少年和年轻人可能会出现某些思想或行为的变化。
- 抑郁症和其他严重的精神疾病是导致自杀思想和行为的主要原因。有些人可能有特别高的自杀思想或行为的风险。这包括那些（或有家族史）患有躁郁症（也称为情感性精神障碍）或自杀思想或行为的人。
- 如何监测并尝试预防自己或家人产生自杀思想和行为？
- 密切关注任何变化，尤其是突然的变化，包括情绪、行为、思维或感受。当开始使用抗抑郁药物或调整剂量时尤其重要。
- 立即联系医疗保健提供者报告新的或突然的情绪、行为、思维或感受变化。
- 按照约定的时间进行所有随访就诊。联系医疗保健提供者。在就诊期间如需时可随时使用，尤其是如果您对症状有担忧。
如果您或您的家人出现以下任何症状，特别是如果这些症状是新出现的、更严重的或让您担心的，请立即联系医疗提供者：
- 自杀或死亡的想法
- 自杀企图
- 抑郁加重
- 焦虑加重
- 非常烦躁或不安
- 惊恐发作
- 睡眠障碍（失眠）
- 易怒加重
- 行为具有攻击性、愤怒或暴力
- 行动危险的冲动
- 活动过度和话多（躁狂）
- 其他不寻常的行为或情绪变化
关于抗抑郁药物，您还需要了解什么？
在与医疗提供者讨论之前，切勿擅自停止服用抗抑郁药物。突然停用抗抑郁药物可能会导致其他症状。
抗抑郁药物用于治疗抑郁症和其他疾病。讨论所有风险非常重要。进食障碍、抑郁及其不治疗的风险。患者及其家人或其他护理人员应与医疗保健提供者讨论所有治疗选择，而不仅仅是抗抑郁药物的使用。
抗抑郁药物有其他副作用。请与医疗保健提供者讨论您或您的家人所用药物的副作用。
抗抑郁药物可能会与其他药物相互作用。了解您或您的家人正在使用的所有药物，并向医疗保健提供者提供一份清单。在开始新药之前，请先咨询您的医疗保健提供者。
并非所有用于儿童的抗抑郁药物都获得FDA批准用于儿童。请与您孩子的医疗保健提供者进一步讨论。
什么是ABILIFY？
ABILIFY是一种处方药，用于治疗：
- 精神分裂症
- 双相I型障碍中的躁狂或混合发作
- 重度抑郁症当使用抗抑郁药物时，阿立哌唑与（MDD）相关的使用
孤独症相关的易激惹
图雷特氏症
目前尚不清楚阿立哌唑在儿童中的安全性和有效性：
- 13岁以下的儿童在患有精神分裂症的情况下
- 10岁以下的儿童在患有双相情感障碍I型的情况下
- 6岁以下的儿童在患有孤独症相关的易激惹的情况下
- 6岁以下的儿童在患有图雷特氏症的情况下
如果您对阿立哌唑或阿立哌唑中的任何成分过敏，请勿服用阿立哌唑。有关阿立哌唑中所有成分的完整列表，请参阅本用药指南的末尾。
在服用阿立哌唑之前，请告知您的医疗保健提供者您所有的医疗状况，包括：
- 您或您的家族是否有糖尿病或高血糖；您的医疗保健提供者应在您开始服用阿立哌唑前和治疗期间检查您的血糖。
- 癫痫发作（抽搐）。
- 血压低或高。
- 心脏问题或中风。
- 怀孕或计划怀孕。为了怀孕。目前尚不清楚ABILIFY是否会对未出生的婴儿造成伤害。
- 如果你在使用ABILIFY期间怀孕了，请与你的医疗保健提供者讨论注册国家精神病药物妊娠登记处的事宜。你可以拨打1-866-961-2388或访问http://womensmentalhealth.org/clinical-and-research-programs/pregnancyregistry/进行注册。
- 哺乳或计划哺乳。ABILIFY会进入母乳中。如果你使用ABILIFY，请与你的医疗保健提供者讨论喂养宝宝的最佳方式。
- 白细胞计数低。
请告知你的医疗保健提供者你所服用的所有药物，包括处方药和非处方药、维生素以及草药补充剂。 ABILIFY和其他药物可能会相互影响，导致可能严重的副作用。ABILIFY可能会影响其他药物的作用，其他药物也可能会影响ABILIFY的作用。 你的医疗保健提供者可以告诉你是否可以安全地使用ABILIFY。在使用其他药物时，请告知您的医疗保健提供者。在服用阿立哌唑期间，未经您的医疗保健提供者的同意，不要开始或停止任何药物的使用。了解您正在使用的药物。当您获得新药时，请向您的医疗保健提供者和药剂师出示您正在使用的所有药物的清单。
如何服用阿立哌唑？
- 请严格按照您的医疗保健提供者的指示服用阿立哌唑。不要自行改变剂量或停止服用。
- 阿立哌唑可以与食物同服或空腹服用。
- 阿立哌唑片剂应整片吞服。
- 如果您错过了一次剂量，请尽快补服。但如果接近下一次服药时间，则跳过错过的剂量，按原定时间继续服用下次剂量。不要同时服用两倍剂量的阿立哌唑。
- 如果您服用过量的阿立哌唑，请立即联系您的医疗保健提供者或毒物控制中心（电话：1-800-222-1222），或前往最近的医院急诊室。
在服用阿立哌唑时应避免什么？
- 不要驾驶或操作危险机械，直到您知道自己对药物的反应。在了解阿立哌唑如何影响您之前，不要驾驶车辆、操作重型机械或进行其他危险活动。阿立哌唑可能会使您感到昏昏欲睡。
- 避免过热或脱水。
- 不要过度运动。
- 在炎热天气下，尽可能待在室内凉爽的地方。
- 避免阳光直射，不要穿过多或厚重的衣物。
- 多喝水。
阿立哌唑可能引起哪些副作用？ 阿立哌唑可能会引起严重的副作用，包括：
参见“我应该了解阿立哌唑最重要的信息是什么？”
老年人中可能出现中风（脑血管问题），可能导致死亡。
神经阻滞恶性综合征（NMS）。如果您出现以下症状，请立即告知您的医疗保健提供者：高烧、肌肉僵硬、意识混乱、出汗、脉搏、心率和血压的变化。这些可能是罕见且严重的病症的症状，可能导致死亡。如果您有任何上述症状，请立即联系您的医疗保健提供者。* 不自主的身体运动（迟发性运动障碍）。ABILIFY 可能会导致您无法控制的脸部、舌头或其他身体部位的运动。迟发性运动障碍可能不会消失，即使您停止使用 ABILIFY 后也可能会出现这种情况。
代谢问题，例如：
- 高血糖（高血糖症）和糖尿病。一些服用 ABILIFY 的人可能会出现血糖升高。极高血糖可能导致昏迷或死亡。如果您有糖尿病或糖尿病风险因素（如超重或家族糖尿病史），您的医疗保健提供者应在您开始使用 ABILIFY 前和治疗期间检查您的血糖。
极度口渴
小便次数明显增多
非常饥饿
感到虚弱或疲倦
恶心* 感到困惑，或呼吸有水果味
血液中脂肪水平（胆固醇和甘油三酯）升高
体重增加。您和您的医疗保健提供者应定期检查您的体重。
异常冲动。一些服用阿立哌唑的人出现过异常冲动，如赌博、暴饮暴食或无法控制的饮食（强迫性）、强迫性购物和性冲动。 如果自己或家人注意到您出现了异常冲动或行为，请与您的医疗保健提供者交谈。
直立性低血压（血压下降）。从坐位或卧位迅速起身时可能会感到头晕或昏厥。
跌倒。阿立哌唑可能会让您昏昏欲睡或头晕，可能导致体位改变时血压下降，以及减缓思维和运动技能，从而导致跌倒并可能造成骨折或其他伤害。
白细胞减少
癫痫发作（抽搐）
控制力问题体温，尤其是在大量运动或处于非常炎热的环境中时。为了避免脱水，你需要注意补充水分。参见“服用ABILIFY时应避免什么？”
吞咽困难可能导致食物或液体进入肺部。
ABILIFY在成人中最常见的副作用包括：
恶心
呕吐
便秘
头痛
视力模糊
上呼吸道感染
头晕
焦虑
失眠
烦躁不安
内心烦躁/需要移动的感觉（不宁腿综合征）
ABILIFY在儿童中最常见的副作用包括：
嗜睡
头痛
呕吐
疲劳
食欲增加或减少
流口水增多
失眠
恶心
鼻塞
体重增加
不自主运动，如烦躁、震颤
肌肉僵硬
这些并不是ABILIFY的所有可能副作用。
请咨询医生以获得医疗建议。不良反应。您可以向FDA报告不良反应，电话是1-800-FDA-1088。
如何储存ABILIFY？ 将ABILIFY存放在室温下，介于68°F至77°F（20°C至25°C）之间。开封后的ABILIFY口服溶液在开封后最多可使用6个月，但不能超过瓶身上的有效期。请将ABILIFY和所有药物放在儿童接触不到的地方。
关于ABILIFY安全有效使用的通用信息 有时药品可能会被用于说明书以外的其他用途。不要将ABILIFY用于未经医生处方的病症。不要将ABILIFY给其他人使用，即使他们有相同的症状。这可能会对他们造成伤害。您可以向您的医疗保健提供者或药剂师咨询针对医疗专业人员编写的关于ABILIFY的信息。
ABILIFY中含有哪些成分？ 活性成分：阿立哌唑 非活性成分： 玉米淀粉、羟丙基纤维素、一水乳糖、硬脂酸镁乳糖、微晶纤维素。着色剂包括氧化铁（黄色或红色）和FD&C 蓝色No. 2铝色淀。
如需了解更多关于阿立哌唑的信息，请访问www.abilify.com 或拨打1-800-438-6055。
阿立哌唑是大冢制药有限公司的注册商标。
©2024 大冢制药有限公司，日本东京，邮编101-8535
包装/标签主要显示面板
30片 NDC 59148-006-13
阿立哌唑®
(阿立哌唑)
片剂
2毫克
请随药附带药品说明书
仅限凭处方购买
大冢美国制药公司
包装/标签主要显示面板
30片 NDC 59148-007-13
阿立哌唑®
(阿立哌唑)
片剂
5毫克
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仅限凭处方购买
大冢美国制药公司
包装/标签主要显示面板
请注意，最后一部分似乎不完整，因此只翻译了前面的部分。主要展示面板
30片 NDC 59148-008-13
阿立哌唑
(阿立哌唑)
片剂
10毫克
请随药附带药品说明书
仅限凭处方购买
奥贝泰克北美制药有限公司
包装/标签 主要展示面板
30片 NDC 59148-009-13
阿立哌唑
(阿立哌唑)
片剂
15毫克
请随药附带药品说明书
仅限凭处方购买
奥贝泰克北美制药有限公司
包装/标签 主要展示面板
30片 NDC 59148-010-13
阿立哌唑
(阿立哌唑)
片剂
20毫克
请随药附带药品说明书
仅限凭处方购买
奥贝泰克北美制药有限公司
包装/标签 主要展示面板NEL
30片 NDC 59148-011-13
阿立哌唑
(阿立哌唑)
片剂
30毫克
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沈氏美国制药有限公司
安律凡
阿立哌唑片
产品信息
- 产品类型 | 处方药（人类）
- 项目代码（来源） | NDC:59148-006
- 给药途径 | 口服
活性成分/活性部分
- 成分名称 | 基于强度的成分 | 强度
- 阿立哌唑 （UNII: 82VFR53I78） | 阿立哌唑 | 2毫克
非活性成分
- 玉米淀粉 （UNII: O8232NY3SJ） |
- 羟丙基纤维素（1600000 WAMW） （UNII: RFW2ET671P） |
- 一水乳糖 （UNII: EWQ57Q8I5X） |
- 硬脂酸镁 （UNII: 70097M6I30） |
- 微晶纤维素 （UNII: OP1R32D61U） |
- 黄色氧化铁 （UNII: EX438O2MRT） |
- 铝色淀FD&C蓝色#2 （UNII: 4AQJ3LG584） |
产品特性
- 颜色 | 绿色
- 刻痕 | 无刻痕
- 形状 | 长方形（改良长方形）
- 尺寸 | 8毫米
- 味道 |
- 印记代码 | A;006;2
- 包含 |
包装
- 数量 | 项目代码 | 包装 -描述 | 市场推广开始日期 | 市场推广结束日期
1 | NDC:59148-006-13 | 1瓶，塑料装；类型0：非组合产品 | 2002年11月15日 |
2 | NDC:59148-006-92 | 7片，泡罩包装；类型0：非组合产品 | 2002年11月15日 |
| 市场信息
| 市场类别 | 申请编号或专论引用 | 市场推广开始日期 | 市场推广结束日期
NDA | NDA021436 | 2002年11月15日 |
阿立哌唑
阿立哌唑片
| 产品信息
| 产品类型 | 人用处方药 | 项目代码（来源） | NDC:59148-007
给药途径 | 口服
| 活性成分/活性部分
| 成分名称 | 力量基础 | 力量
阿立哌唑（UNII:82VFR53I78） | 阿立哌唑 | 5毫克
| 非活性成分
| 成分名称 | 力量
玉米淀粉（UNII:O8232NY3SJ） |
羟丙基纤维素（1600000 WAMW）（UNII:RFW2ET671P） |
一水乳糖（UNII:EWQ57Q8I5X） |硬脂酸镁（UNII: 70097M6I30） |
微晶纤维素（UNII: OP1R32D61U） |
FD&C蓝色#2铝色淀（UNII: 4AQJ3LG584） |
| 产品特性
颜色| 蓝色| 划痕| 无划痕
形状| 长方形（改良的长方形）| 尺寸| 8毫米
味道| | 印码| A；007；5
成分|
| 包装
编号| 物品代码| 包装描述| 市场开始日期| 市场结束日期
1| NDC:59148-007-13| 1瓶塑料包装，含30片；类型0：非组合产品| 2002年11月15日|
2| NDC:59148-007-35| 1盒泡罩包装，含100片；类型0：非组合产品| 2002年11月15日|
3| NDC:59148-007-94| 1盒泡罩包装，含7片；类型0：非组合产品| 2002年11月15日|
| 市场信息
市场分类| 申请号或专著引用| 市场开始日期| 市场结束日期
新药申请| NDA021436| 2002年11月15日|
阿立哌唑
阿立哌唑片
| 产品信息
产品类型| 人用处方药| 物品代码（来源）NDC:59148-008
给药途径| 口服
| 活性成分/活性实体
成分名称| 剂量基础| 剂量
阿立哌唑 (UNII: 82VFR53I78) (阿立哌唑 - UNII:82VFR53I78) | 阿立哌唑| 10毫克
| 非活性成分
成分名称| 剂量
玉米淀粉 (UNII: O8232NY3SJ) |
羟丙基纤维素 (1600000 WAMW) (UNII: RFW2ET671P) |
一水乳糖 (UNII: EWQ57Q8I5X) |
硬脂酸镁 (UNII: 70097M6I30) |
微晶纤维素 (UNII: OP1R32D61U) |
氧化铁红 (UNII: 1K09F3G675) |
| 产品特性
颜色| 粉色| 划痕| 无划痕
形状| 长方形（改良型长方形）| 尺寸| 8毫米
味道| | 印码| A；008；10
包含|
| 包装
编号| 物品代码| 包装描述| 市场开始日期| 市场结束日期
1| NDC:59148-008-13| 1瓶塑料中有30粒；类型0：非组合产品| 2002年11月15日|
2| NDC:59148-008-35| 1瓶中有100粒| |泡罩包装；类型0：非组合产品
11/15/2002
| 市场信息
市场分类| 申请编号或专论引用| 市场开始日期| 市场结束日期
新药申请（NDA）| NDA021436| 11/15/2002|
阿立哌唑
阿立哌唑片
| 产品信息
产品类型| 处方药| 项目代码（来源）| NDC:59148-009
给药途径| 口服
| 活性成分/活性部分
成分名称| 剂量基础| 剂量
阿立哌唑（UNII: 82VFR53I78）| 阿立哌唑| 15 mg
| 非活性成分
成分名称| 剂量
玉米淀粉（UNII: O8232NY3SJ）|
羟丙基纤维素（1600000 WAMW）（UNII: RFW2ET671P）|
一水乳糖（UNII: EWQ57Q8I5X）|
硬脂酸镁（UNII: 70097M6I30）|
微晶纤维素（UNII: OP1R32H22R）|黄铁 oxide（氧化铁黄色素） （UNII: EX438O2MRT）
| 产品特性
颜色| 黄色| 划分| 无划分
形状| 圆形| 尺寸| 6毫米
口味| | 印记代码| A;009;15
成分|
| 包装
编号| 物品代码| 包装描述| 市场开始日期| 市场结束日期
1| NDC:59148-009-13| 1个塑料瓶中含30片; 类型0：非组合产品| 2002年11月15日|
2| NDC:59148-009-35| 1个泡罩包装中含100片; 类型0：非组合产品| 2002年11月15日|
3| NDC:59148-009-95| 1个泡罩包装中含7片; 类型0：非组合产品| 2002年11月15日|
| 市场信息
市场分类| 申请号或专论引用| 市场开始日期| 市场结束日期
新药申请| NDA021436| 2002年11月15日|
阿立哌唑片
| 产品信息
产品类型| 人用处方药| 物品代码（来源）| NDC:59148-010
给药途径| 口服
| 活性成分/活性部分
成分名称| 阿立哌唑阿立哌唑 (UNII: 82VFR53I78) | 阿立哌唑 | 20 mg
| 辅料
成分名称| 含量
玉米淀粉 (UNII: O8232NY3SJ) |
羟丙基纤维素 (1600000 WAMW) (UNII: RFW2ET671P) |
一水乳糖 (UNII: EWQ57Q8I5X) |
硬脂酸镁 (UNII: 70097M6I30) |
微晶纤维素 (UNII: OP1R32D61U) |
| 产品特性
颜色| 白色| 划痕| 无划痕
形状| 圆形| 大小| 8毫米
味道| | 印字代码| A;010;20
含有|
| 包装
编号| 物品代码| 包装描述| 上市开始日期| 上市结束日期
1| NDC:59148-010-13| 1瓶塑料包装，含30片; 类型0: 非组合产品| 2002年11月15日|
2| NDC:59148-010-35| 1板泡罩包装，含100片; 类型0: 非组合产品| 2002年11月15日|
| 市场信息
市场分类| 申请号或专著引用| 上市开始日期| 上市结束日期
| | |审批日期
NDA编号| NDA021436| 批准日期: 2002年11月15日
ABILIFY
阿立哌唑片
产品信息
- 产品类型: 处方药（人用）
- 项目代码（来源）: NDC:59148-011
- 给药途径: 口服
活性成分/活性部分
- 成分名称: 活性成分强度
- 阿立哌唑 (UNII: 82VFR53I78) (阿立哌唑 - UNII:82VFR53I78) | 阿立哌唑 | 30毫克
非活性成分
- 玉米淀粉 (UNII: O8232NY3SJ)
- 羟丙基纤维素 (1600000 WAMW) (UNII: RFW2ET671P)
- 一水乳糖 (UNII: EWQ57Q8I5X)
- 硬脂酸镁 (UNII: 70097M6I30)
- 微晶纤维素 (UNII: OP1R32D61U)
- 氧化铁红 (UNII: 1K09F3G675)
产品特性
- 颜色: 粉色
- 刻痕: 无刻痕
- 形状: 圆形
- 尺寸: 9毫米
- 味道: 无
- 印字代码: A;011;30
包装
- 数量 | 项目代码 | 包装描述 | 市场启动日期 | 市场营销
（注：最后一行“Marketing Start Date”和“Marketing”部分的描述可能不完整，因为原文中的信息似乎缺失或不全。）| 药品结束日期
1| NDC:59148-011-13| 1瓶，塑料，30片; 类型0：非组合产品| 2002年11月15日|
2| NDC:59148-011-35| 1板，泡罩包装，100片; 类型0：非组合产品| 2002年11月15日|
| 市场信息
市场分类| 申请号或专论引用| 市场开始日期| 市场结束日期
NDA| NDA021436| 2002年11月15日|
标签人 - Otsuka America Pharmaceutical, Inc. (008314390)
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