首页 > FDA说明书 > 正文

Alprazolam（阿普唑仑）说明书：适应症、用法、不良反应和警告

2025-02-18

处方信息要点

这些要点未包含安全有效使用阿普唑仑片所需的全部信息。详见阿普唑仑片完整处方信息。阿普唑仑片，口服，CIV（四级管制药品）美国首次批准时间：1981年

警告：与阿片类药物联用的风险；滥用、误用和成瘾；依赖和戒断反应

详见完整处方信息中的黑框警告全文。

• 同时使用苯二氮䓬类药物和阿片类药物可能会导致深度镇静、呼吸抑制、昏迷甚至死亡。仅在替代治疗方案对患者不适用时才考虑联合处方。将剂量和用药时长限制在所需的最低限度。密切观察患者呼吸抑制和镇静的体征与症状。（5.1、7.1）
• 使用苯二氮䓬类药物（包括阿普唑仑片）会使用药者面临滥用、误用和成瘾风险，这可能导致过量用药或死亡。在开具阿普唑仑片处方之前以及整个治疗过程中，评估每位患者的滥用、误用和成瘾风险。（5.2）
• 持续使用阿普唑仑片后突然停药或快速减量可能引发急性戒断反应，这可能危及生命。为降低戒断反应风险，采用逐渐减量的方式停用阿普唑仑片或减少剂量。（2.2、5.3）

阿普唑仑的适应证和用法

阿普唑仑片是一种苯二氮䓬类药物，适用于：

• 成人广泛性焦虑障碍的急性治疗。（1） • 成人伴有或不伴有广场恐惧症的惊恐障碍的治疗。（1）

阿普唑仑的剂量和用法

• 广泛性焦虑障碍：（2.1） ○ 推荐的初始口服剂量为每日三次，每次0.25毫克 - 0.5毫克。
       ○ 可每隔3 - 4日增加剂量，最大推荐日剂量为4毫克，分次服用。
       ○ 使用尽可能最低的有效剂量，并经常评估继续治疗的必要性。惊恐障碍：推荐的起始口服剂量为每日三次，每次0.5毫克。可每隔3 - 4天增加剂量，每日增加量不超过1毫克。（2.2） • 在逐渐减量时，每3天减少的剂量不超过0.5毫克。有些患者可能需要更缓慢地减少剂量。（2.3，5.2）
       • 关于老年患者、肝功能损害患者以及与利托那韦合用时的推荐剂量，详见完整的处方信息。（2.4，2.5，2.6）

剂型和规格

片剂：0.25毫克、0.5毫克、1毫克和2毫克（3）

禁忌证

• 已知对阿普唑仑或其他苯二氮䓬类药物过敏。（4） • 除利托那韦外，与强效细胞色素P450 3A（CYP3A）抑制剂同时使用。（4，5.5，7.1）

警告和注意事项

• 对驾驶和操作机械的影响：应告诫正在使用阿普唑仑的患者不要操作机械或驾驶机动车，并且避免同时使用酒精和其他中枢神经系统（CNS）抑制性药物。（5.4）
• 抑郁症患者：对有抑郁体征或症状的患者应谨慎用药。尽量开最少数量的药片，以避免故意过量服用。（5.6）
• 新生儿镇静和戒断综合征：孕期使用阿普唑仑可导致新生儿镇静和/或新生儿戒断症状。（5.8，8.1）

不良反应/副作用

在针对广泛性焦虑障碍和惊恐障碍的临床试验中，报告的最常见不良反应（发生率>5%且至少为安慰剂的两倍）包括：协调能力受损、低血压、构音障碍和性欲增强。（6.1）

如报告可疑不良反应，请致电1 - 800 - 525 - 8747联系山德士公司，或致电1 - 800 - FDA - 1088联系美国食品药品监督管理局（FDA），或登录www.fda.gov/medwatch进行报告。

药物相互作用

• 与阿片类药物合用：增加呼吸抑制的风险。（7.1）与其他中枢神经系统（CNS）抑制剂合用：会产生中枢神经系统抑制的累加效应。（7.1） •

与地高辛合用：会增加地高辛中毒的风险。（7.1） •

与细胞色素P450 3A（CYP3A）抑制剂（利托那韦除外）合用：会增加阿普唑仑不良反应的风险。（4、5.5、7.1） •

与细胞色素P450 3A（CYP3A）诱导剂合用：会增加阿普唑仑疗效降低的风险。（7.1）

在特定人群中的使用

哺乳期：不建议母乳喂养。（8.2）

请参阅17节的患者用药咨询信息和用药指南。

修订日期：2024年5月## 1. 阿普唑仑的适应证与用法

阿普唑仑片适用于：

• 成人广泛性焦虑障碍（GAD）的急性治疗。 • 成人惊恐障碍（PD）（伴或不伴广场恐怖症）的治疗。

2. 阿普唑仑的剂量和给药方法

2.1 广泛性焦虑障碍中的剂量

阿普唑仑用于急性治疗广泛性焦虑障碍患者时，推荐的起始口服剂量为0.25毫克至0.5毫克，每日三次。根据治疗反应，可每隔3 - 4天调整一次剂量。每日最大推荐剂量为4毫克（分次服用）。

使用尽可能低的有效剂量，并经常评估持续治疗的必要性[参见警告和注意事项（5.2）]。

2.2 惊恐障碍中的剂量

阿普唑仑用于治疗惊恐障碍时，推荐的起始口服剂量为0.5毫克，每日三次。根据治疗反应，可每隔3 - 4天增加剂量，每日增加量不超过1毫克。

阿普唑仑治疗惊恐障碍的对照试验中，每日剂量范围为1毫克至10毫克。平均剂量约为每日5毫克至6毫克。偶尔有患者每日需要多达10毫克。

对于每日服用剂量超过4毫克的患者，建议定期重新评估并考虑减少剂量。在一项上市后剂量 - 反应对照研究中，接受阿普唑仑每日剂量大于4毫克治疗3个月的患者能够将剂量减至总维持剂量的50%，且临床疗效无明显丧失。

阿普唑仑治疗有效的惊恐障碍患者所需的治疗持续时间尚不明确。在较长时间未发生惊恐发作之后，可以尝试在谨慎监护下逐渐减量停药，但有证据表明，在不出现症状复发和/或戒断现象的情况下，这通常可能难以做到[参见剂量和给药方法（2.3）]。

2.3 阿普唑仑的停药或剂量减少

为降低戒断反应的风险，应逐渐减量停药。阿普唑仑或减少剂量。如果患者出现戒断反应，考虑暂停减量或增加剂量至之前的减药剂量水平。随后更缓慢地减少剂量[见警告和注意事项(5.3)、药物滥用和依赖性(9.3)]。

每3天减少的剂量不超过0.5毫克。一些患者可能从更渐进的停药方式中获益。有些患者可能对所有停药方案均有耐药性。

在一项针对惊恐障碍患者的上市后对照停药研究中，比较了推荐的减药方案和更缓慢的减药方案，在减药至零剂量的患者比例方面，两组之间未观察到差异；然而，更缓慢的方案与戒断综合征相关症状的减轻有关。

2.4老年患者的剂量推荐

对于老年患者，阿普唑仑的推荐起始口服剂量为0.25毫克，每日给药2或3次。如果有需要且可耐受，可以逐渐增加剂量。老年患者可能对苯二氮䓬类药物的作用特别敏感。如果在推荐起始剂量下出现不良反应，可以减少剂量[见特殊人群用药(8.5)、临床药理学(12.3)]。

2.5肝功能损害患者的剂量推荐

对于肝功能损害患者，阿普唑仑的推荐起始口服剂量为0.25毫克，每日给药2或3次。如果有需要且可耐受，可以逐渐增加剂量。如果在推荐起始剂量下出现不良反应，可以减少剂量[见特殊人群用药(8.6)、临床药理学(12.3)]。

2.6药物相互作用的剂量调整

当患者同时开始使用利托那韦和阿普唑仑时，或者当对正在使用阿普唑仑治疗的患者给予利托那韦时，阿普唑仑应减至推荐剂量的一半。在利托那韦和阿普唑仑一起给药10 - 14天后，将阿普唑仑剂量增加至目标剂量。对于已经服用利托那韦超过10 - 14天的患者，没有必要降低阿普唑仑的剂量。

阿普唑仑与除利托那韦之外的所有强效CYP3A抑制剂合用是禁忌的[见禁忌证(4)、警告和注意事项(5.5)]。

3. 剂型和规格

阿普唑仑片有以下剂型： •0.25毫克：白色，椭圆形，一面压印“GG 256”，另一面有刻痕。 • 0.5毫克：桃色，椭圆形，一面压印“GG 257”，另一面有刻痕。 • 1毫克：蓝色，椭圆形，一面压印“GG 258”，另一面有刻痕。 • 2毫克：白色，长方形，多刻痕，一面压印“GG 249”，另一面平滑。

4. 禁忌证

阿普唑仑禁用于以下患者： • 已知对阿普唑仑或其他苯二氮䓬类药物过敏者。有血管性水肿的相关报道[见不良反应(6.2)]。 • 正在服用强效细胞色素P450 3A（CYP3A）抑制剂（如酮康唑、伊曲康唑）者，但利托那韦除外[见剂量与用法(2.6)、警告与注意事项(5.5)、药物相互作用(7.1)]。

5. 警告与注意事项

5.1与阿片类药物合用的风险

苯二氮䓬类药物（包括阿普唑仑）与阿片类药物合用可能导致深度镇静、呼吸抑制、昏迷和死亡。由于存在这些风险，对于那些没有其他合适替代治疗方案的患者才考虑合用开具这两类药物。观察性研究表明，与单独使用阿片类药物相比，阿片类镇痛药与苯二氮䓬类药物合用会增加药物相关死亡的风险。如果决定将阿普唑仑与阿片类药物合用，应使用最低有效剂量和最短合用时长，并密切关注患者呼吸抑制和镇静的体征与症状。对于已经在使用阿片类镇痛药的患者，开具阿普唑仑的初始剂量应低于未使用阿片类药物时的推荐剂量，并根据临床反应进行剂量调整。如果在已经服用阿普唑仑的患者中开始使用阿片类药物，阿片类药物的初始剂量应降低，并根据临床反应进行剂量调整。当阿普唑仑与阿片类药物合用时，告知患者及其护理人员呼吸抑制和镇静的风险。告知患者在确定与阿片类药物合用时的影响之前，不要驾驶或操作重型机械[见药物相互作用(7.1)]。

5.2滥用、误用和成瘾使用苯二氮䓬类药物（包括阿普唑仑）会使使用者面临滥用、误用和成瘾的风险，这可能导致过量用药或死亡。苯二氮䓬类药物的滥用和误用通常（但并非总是）涉及使用超过最大推荐剂量的药量，并且一般还涉及同时使用其他药物、酒精和/或非法物质，这与严重不良后果（包括呼吸抑制、过量用药或死亡）发生频率增加有关[参见药物滥用与依赖性（9.2）]。

在开具阿普唑仑处方之前以及整个治疗过程中，要评估每位患者出现滥用、误用和成瘾的风险（例如，使用标准化筛查工具）。使用阿普唑仑，特别是在高风险患者中使用时，需要告知患者阿普唑仑的风险及正确用法，同时监测滥用、误用和成瘾的体征与症状。开具最低有效剂量的处方；避免或尽量减少同时使用中枢神经系统抑制剂以及其他与滥用、误用和成瘾有关的物质（例如，阿片类镇痛药、兴奋剂）；并告知患者如何正确处理未使用的药物。如果怀疑有物质使用障碍，应评估患者并酌情开展（或转诊患者进行）早期治疗。

5.3依赖性和戒断反应

为降低戒断反应的风险，应逐渐减量来停用阿普唑仑或降低剂量（应使用针对患者个体的方案来逐步减量）[参见剂量和用法（2.3）]。在停用苯二氮䓬类药物或快速降低剂量后，出现戒断不良反应风险增加的患者包括那些使用较高剂量以及使用时间较长的患者。

急性戒断反应持续使用苯二氮䓬类药物（包括阿普唑仑）可能会导致临床上显著的身体依赖性。持续使用后突然停用阿普唑仑或快速降低剂量，或者使用氟马西尼（一种苯二氮䓬类拮抗剂）可能会引发急性戒断反应，这可能危及生命（例如，癫痫发作）[参见药物滥用与依赖性（9.3）]。

迁延性戒断综合征在某些情况下，使用苯二氮䓬类药物的患者会出现迁延性戒断综合征，戒断症状可持续数周乃至12个多月[参见药物滥用与依赖性（9.3）]。某些不良临床事件（有些是危及生命的）是对阿普唑仑身体依赖的直接后果。这些不良事件包括一系列戒断症状，其中最重要的是癫痫发作[参见药物滥用与依赖性（9.3）]。依赖性（9.3节）]。即便在日剂量低于4毫克的相对短期使用后，也存在一定的依赖性风险。自发报告系统数据显示，日剂量大于4毫克且长期（超过12周）用药的患者，其产生依赖性的风险及其严重程度似乎更高。然而，在一项针对接受阿普唑仑治疗的惊恐障碍患者的上市后对照停药研究中，治疗时长（3个月与6个月相比）对患者逐渐减药至零剂量的能力没有影响。相反，接受阿普唑仑日剂量大于4毫克治疗的患者较日剂量低于4毫克的患者更难以减药至零剂量。

在一项将63名患者随机分配接受阿普唑仑治疗并专门探寻戒断症状的对照临床试验中，以下被确定为戒断症状：感觉过敏、注意力受损、嗅觉障碍、意识模糊、感觉异常、肌肉痉挛、肌肉抽搐、腹泻、视力模糊、食欲减退和体重减轻。其他症状，如焦虑和失眠，在停药期间也经常出现，但无法确定它们是由于疾病复发、反弹还是戒断所引起。

给药间期症状

在服用规定维持剂量阿普唑仑的惊恐障碍患者中，有早间焦虑以及在两次给药间期出现焦虑症状的报告。这些症状可能反映出耐受性的产生，或者是给药间期长于所给剂量临床作用持续时间。在这两种情况下，推测规定剂量不足以在整个给药间隔期间维持血浆药物浓度高于预防复发、反弹或戒断症状所需的水平。

5.4对驾驶和操作机械的影响

由于阿普唑仑具有中枢神经系统（CNS）抑制作用，应告诫接受阿普唑仑治疗的患者不要从事危险职业或需要完全精神警觉的活动，如操作机械或驾驶机动车。出于同样原因，应告诫患者在阿普唑仑治疗期间不要同时使用酒精和其他中枢神经系统抑制药物[参见药物相互作用（7.1节）]。

5.5与通过细胞色素P450 3A抑制代谢的药物的相互作用

阿普唑仑代谢的起始步骤是由细胞色素P450 3A（CYP3A）催化的羟化反应。抑制该代谢途径的药物可能对阿普唑仑的清除产生深远影响。

强效CYP3A抑制剂阿普唑仑禁用于正在接受强效CYP3A抑制剂（如唑类抗真菌药）治疗的患者，但利托那韦除外参见禁忌证（部分）]. 体内研究显示，酮康唑和伊曲康唑可分别使阿普唑仑的血浆浓度升高3.98倍和2.70倍。

当阿普唑仑和利托那韦同时开始使用，或者在阿普唑仑稳定剂量的基础上加用利托那韦时，有必要调整剂量[参见用法用量(2.6)、药物相互作用(7.1)]。

基于涉及阿普唑仑的临床研究，已被证实为细胞色素P3A（CYP3A）抑制剂的药物有：奈法唑酮、氟伏沙明和西咪替丁[参见药物相互作用(7.1)、临床药理学(12.3)]。在与这些药物合用时，应谨慎并酌情考虑减少阿普唑仑的剂量。

5.6 抑郁症患者

苯二氮卓类药物可能会加重抑郁。惊恐障碍与原发性和继发性重性抑郁障碍有关，未接受治疗的患者中自杀报告增多。因此，对于抑郁症患者应考虑采取适当的预防措施（例如，限制处方总量并加强对自杀意念的监测）。

5.7 躁狂症

有报道称抑郁症患者使用阿普唑仑会出现轻躁狂和躁狂发作[参见不良反应(6.2)]。

5.8 新生儿镇静和戒断综合征

在妊娠晚期使用阿普唑仑可导致新生儿出现镇静（呼吸抑制、嗜睡、肌张力减退）和/或戒断症状（反射亢进、易激惹、不安、震颤、无法安抚的哭闹和喂养困难）[参见特殊人群用药(8.1)]。监测在妊娠期或分娩期接触过阿普唑仑的新生儿是否有镇静迹象，并监测在妊娠期接触过阿普唑仑的新生儿是否有戒断迹象；对这些新生儿进行相应的处理。

5.9 呼吸功能受损患者的风险

有报道称，患有严重肺部疾病的患者在开始使用阿普唑仑治疗后不久死亡。密切监测呼吸功能受损的患者。如果出现呼吸抑制、通气不足或呼吸暂停的体征和症状，停用阿普唑仑。

6. 不良反应/副作用

标签其他部分描述了以下有临床意义的不良反应：与阿片类药物合用的风险[参见警告和注意事项（5.1）] •

滥用、误用和成瘾[参见警告和注意事项（5.2）] •

依赖和戒断反应[参见警告和注意事项（5.3）] •

对驾驶和操作机器的影响[参见警告和注意事项（5.4）] •

抑郁症患者[参见警告和注意事项（5.6）] •

新生儿镇静和戒断综合征[参见警告和注意事项（5.8）] •

呼吸功能受损患者的风险[参见警告和注意事项（5.9）]

6.1 临床试验经验

由于临床试验是在多种不同条件下进行的，一种药物临床试验中观察到的不良反应发生率不能直接与另一种药物临床试验中的发生率进行比较，并且可能无法反映实际应用中观察到的发生率。

以下两个表格中的数据是参与以下试验的成年患者不良反应发生率的估计值：

•

针对广泛性焦虑障碍急性治疗、为期4周、阿普唑仑日剂量最高达4毫克的安慰剂对照临床试验（表1） •

针对惊恐障碍（伴或不伴广场恐惧症）、为期短期（最长达10周）、阿普唑仑日剂量最高达10毫克的安慰剂对照临床试验（表2）。

阿普唑仑

数量=565

安慰剂

数量=505

神经系统疾病

: 睡意
: 头晕
: 头晕
: 静坐不能

胃肠道疾病

: 口干
: 唾液分泌增加

41％

21%

15％

22%

19％

1％

13%

心血管疾病

低血压

皮肤和皮下组织疾病

: 皮炎/过敏

5％

表 1：广泛性焦虑症安慰剂对照试验中，阿普唑仑治疗组患者发生率≥1%，且高于安慰剂治疗组患者的不良反应

除了上述表格中列举的广泛性焦虑障碍患者中发生率（即大于1%）的不良反应外，使用苯二氮卓类药物还报告有以下不良反应：肌张力障碍、易怒、注意力难以集中、厌食、短暂性遗忘或记忆障碍、协调性丧失、疲劳、癫痫发作、镇静、言语不清、黄疸、肌肉骨骼无力、瘙痒、复视、构音障碍、性欲改变、月经不调、失禁和尿潴留。

阿普唑仑

总数=1388

安慰剂

数量=1231

: 睡意
: 疲劳和倦怠
: 协调性受损
: 易怒
: 记忆力减退
: 认知障碍
: 性欲减退
: 构音障碍
: 意识模糊
: 性欲增强
: 性欲改变（未指定）
: 脱抑制
: 健谈
: 现实解体

77％

49％

40％

33%

29%

14%

23%

10％

43%

42%

18％

30％

22%

21%

1％

: 胃肠道疾病便秘
: 唾液分泌增加

皮肤和皮下组织疾病

: 皮疹

26%

11%

15％

其他

: 食欲增加
: 食欲下降
: 体重增加
: 体重减轻
: 排尿困难
: 月经失调
: 性功能障碍
: 失禁

33%

28%

27%

23%

12％

11%

23%

24%

18％

17%

9％

1％

表 2：在恐慌症的安慰剂对照试验（长达 10 周）中，阿普唑仑治疗组患者发生率≥1% 且高于安慰剂治疗组的不良反应

除了上述表格中列举的恐慌症患者（反应率大于1%）的反应之外，使用阿普唑仑还报告有以下不良反应：癫痫发作、幻觉、人格解体、味觉改变、复视、胆红素升高、肝酶升高和黄疸。

安慰剂对照试验中因不良反应而停止恐慌症治疗的情况

在一个包含对照和非对照研究的较大数据库中，有641名患者接受了阿普唑仑治疗。在接受阿普唑仑治疗的患者中，发生率超过5%且高于安慰剂治疗组的停药时出现的症状见表3。

接受阿普唑仑治疗的患者

数量=641

神经系统疾病

失眠

头晕

异常不自主运动

头痛

肌肉抽搐

协调能力受损

肌张力障碍

弱点

29.5％

19.3%

17.3%

17.0％

6.9％

6.6%

5.9％

5.8％

精神疾病

焦虑

疲劳和倦怠

易怒

认知障碍

记忆力受损

沮丧

意识模糊

19.2％

18.4％

10.5％

10.3%

5.5％

5.1％

5.0％

胃肠道疾病

恶心/呕吐

腹泻

唾液分泌减少

16.5％

13.6％

10.6％

代谢和营养障碍

体重减轻

食欲下降

13.3%

12.8％

皮肤病

出汗

14.4％

心血管疾病

心动过速

12.2％

特殊感觉

视力模糊

10.0％

表 3：阿普唑仑治疗患者中报告的停药后症状发生率≥5% 且安慰剂治疗患者中报告的停药后症状发生率>5%

n = 患者人数。

也有报告称，阿普唑仑快速减量或突然停药会出现戒断性癫痫发作[见警告和注意事项（5.2）以及药物滥用和依赖性（9.3）]。

反常反应，如兴奋、肌肉痉挛加重、睡眠障碍、幻觉，以及其他不良行为影响，如激动、愤怒、易怒、攻击性或敌对行为等，很少有报告。在许多不良行为影响的自发病例报告中，患者同时正在服用其他中枢神经系统药物和/或被描述为有潜在的精神疾病。如果发生上述任何事件，应停止使用阿普唑仑。个别已发表的涉及少数患者的报告表明，边缘性人格障碍患者、有暴力或攻击性行为既往史的患者，或酗酒或滥用药物的患者可能有发生此类事件的风险。有报告称，创伤后应激障碍患者停用阿普唑仑期间出现易怒、敌意和侵入性思维。

6.2 上市后经验

在阿普唑仑批准上市后的使用过程中发现了以下不良反应。由于这些反应是自愿报告的……规模不确定的人群，并不总是能够可靠地估计其发生频率，或确定与药物暴露的因果关系。

内分泌失调高泌乳素血症

全身性病症和给药部位情况外周性水肿

肝胆疾病肝炎、肝衰竭

检查肝酶升高

精神疾病轻躁狂、躁狂

生殖系统和乳腺疾病男子乳房发育症、溢乳

皮肤和皮下组织疾病光过敏反应、血管性水肿、史蒂文斯 - 约翰逊综合征

7 药物相互作用

7.1与阿普唑仑有临床重要相互作用的药物

表4包含了与阿普唑仑有临床显著意义的药物相互作用[见临床药理学（12.3）]。

阿片类药物
临床意义	苯二氮卓类药物和阿片类药物同时使用会增加呼吸抑制的风险，因为它们作用于控制呼吸的中枢神经系统的不同受体位点。苯二氮卓类药物在γ-氨基丁酸 (GABA A ) 位点相互作用，而阿片类药物主要在 μ 受体相互作用。当苯二氮卓类药物和阿片类药物联合使用时，苯二氮卓类药物可能会显著加重阿片类药物相关的呼吸抑制。
预防或管理	限制阿普唑仑和阿片类药物同时使用的剂量和持续时间，并密切监测患者是否出现呼吸抑制和镇静[见警告和注意事项( 5.1 )]。
示例	吗啡、丁丙诺啡、氢吗啡酮、羟吗啡酮、羟可酮、芬太尼、美沙酮、阿芬太尼、布托哌醇、可待因、二氢可待因、哌替啶、喷他佐辛、瑞芬太尼、舒芬太尼、他喷他多、曲马多。
中枢神经抑制剂
临床意义	苯二氮卓类药物（包括阿普唑仑）与其他中枢神经系统抑制剂共同使用时会产生中枢神经系统抑制的附加效应。
预防或管理	与中枢神经系统抑制剂同时使用时，应限制阿普唑仑的剂量和使用时间[见警告和注意事项( 5.3 )]。
示例	精神药物、抗惊厥药、抗组胺药、乙醇和其他本身会产生中枢神经抑制的药物。
CYP3A 强效抑制剂（利托那韦除外）
临床意义	阿普唑仑与强效 CYP3A 抑制剂同时使用会对阿普唑仑的清除率产生重大影响，导致阿普唑仑浓度升高和不良反应风险增加[见临床药理学（12.3）]。
预防或管理	禁忌将阿普唑仑与强效 CYP3A4 抑制剂（利托那韦除外）同时使用[见禁忌症 ( 4 )、警告和注意事项 ( 5.5 )]。
示例	酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素
CYP3A 的中度或弱抑制剂
临床意义	阿普唑仑与 CYP3A 抑制剂同时使用可能会增加阿普唑仑的浓度，导致阿普唑仑不良反应的风险增加[见临床药理学（12.3）]。
预防或管理	当阿普唑仑与中度或弱度 CYP3A 抑制剂共同使用时，避免使用并考虑适当减少剂量[见警告和注意事项（5.5）]。
示例	奈法唑酮、氟伏沙明、西咪替丁、红霉素
CYP3A 诱导剂
临床意义	同时使用 CYP3A 诱导剂会增加阿普唑仑代谢，因此可以降低阿普唑仑的血浆水平[见临床药理学（12.3）]。
预防或管理	建议与阿普唑仑共同使用时要小心。
示例	卡马西平、苯妥英
利托那韦
临床意义	利托那韦和阿普唑仑之间的相互作用复杂且依赖于时间。短期服用利托那韦会增加阿普唑仑的暴露量，这是由于 CYP3A4 受到抑制。长期服用利托那韦（>10 至 14 天）后，CYP3A4 诱导会抵消这种抑制作用。利托那韦存在时，阿普唑仑的暴露量不会受到显著影响。
预防或管理	当利托那韦和阿普唑仑同时使用时，或当将利托那韦添加到阿普唑仑稳定的方案中时，应减少阿普唑仑的剂量。在同时服用利托那韦和阿普唑仑 10 至 14 天后，将阿普唑仑剂量增加至目标剂量。服用利托那韦超过 10 至 14 天的患者无需调整阿普唑仑剂量[见剂量和给药（2.6）]。禁忌将阿普唑仑与强效 CYP3A 抑制剂（利托那韦除外）同时使用[见禁忌症 ( 4 )、警告和注意事项 ( 5.5 )]。
地高辛
临床意义	据报道，服用阿普唑仑会导致地高辛浓度升高，尤其是在老年患者（>65 岁）中。
预防或管理	对于接受地高辛治疗的患者，在开始使用阿普唑仑之前测量血清地高辛浓度。继续频繁监测血清地高辛浓度和毒性。如有必要，减少地高辛剂量。

表 4：与阿普唑仑有临床意义的药物相互作用

7.2药物/实验室检查相互作用

虽然偶尔有报道称苯二氮卓类药物与常用临床实验室检查之间存在相互作用，但对于特定药物或特定检查并没有一致的模式。

8. 在特定人群中的使用

8.1妊娠

妊娠暴露登记有一个妊娠暴露登记处，用于监测在妊娠期间暴露于精神类药物（包括阿普唑仑）的女性的妊娠结局。鼓励医疗服务提供者通过拨打1 - 866 - 961 - 2388致电国家精神类药物妊娠登记处或访问https://womensmentalhealth.org/research/pregnancyregistry/在线注册患者。风险概述据报道，在妊娠晚期使用苯二氮卓类药物的母亲所生的新生儿会出现镇静症状和/或新生儿戒断症状[见警告和注意事项（5.8）和临床考虑]。已发表的关于暴露于苯二氮卓类药物的孕妇的观察性研究中的现有数据未表明苯二氮卓类药物与重大出生缺陷之间存在明确关联（见数据）。所指人群中重大出生缺陷和流产的背景风险未知。所有妊娠都有出生缺陷、流产或其他不良结局的背景风险。在美国普通人群中，临床确诊妊娠中重大出生缺陷和流产的估计风险分别为2% - 4%和15% - 20%。临床注意事项

胎儿/新生儿不良反应

苯二氮䓬类药物可穿过胎盘，可能导致新生儿呼吸抑制、肌张力减退和镇静作用。对孕期或分娩期接触阿普唑仑的新生儿要监测其镇静、呼吸抑制、肌张力减退和喂养问题的体征。对孕期接触阿普唑仑的新生儿要监测戒断体征。并对这些新生儿进行相应的处理[见警告和注意事项(5.8)]。

人类数据

已发表的关于孕期使用苯二氮䓬类药物的观察性研究数据未表明苯二氮䓬类药物与重大出生缺陷之间存在明确关联。尽管早期研究报告称地西泮和氯氮䓬会增加先天性畸形的风险，但未发现一致的规律。此外，近期大多数针对孕期使用苯二氮䓬类药物的病例对照研究和队列研究（已对酒精、烟草和其他药物的混杂暴露因素进行调整）并未证实这些发现。

8.2哺乳期

风险概述

已发表文献中的有限数据报道了人乳汁中存在阿普唑仑。有报告称，婴儿通过母乳接触苯二氮䓬类药物后会出现镇静、喂养不佳和体重增长缓慢的情况。阿普唑仑对哺乳的影响尚不明确。

由于母乳喂养的婴儿可能会出现严重不良反应，包括镇静和戒断症状，建议患者在阿普唑仑治疗期间不要进行母乳喂养。

8.4儿科用药

阿普唑仑在儿科患者中的安全性和有效性尚未确立。

8.5老年用药

与接受相同剂量的年轻成年患者相比，接受阿普唑仑治疗的老年患者阿普唑仑的血浆浓度更高（由于清除率降低）。因此，建议老年患者减少阿普唑仑的剂量[见剂量和用法(2.4)以及临床药理学(12.3)]。
### 8.6 肝功能损害

与健康受试者（消除半衰期为11.4小时）相比，酒精性肝病患者的消除半衰期更长（19.7小时）。这可能是由于酒精性肝病患者体内阿普唑仑清除率降低所致。建议肝功能损害患者减少阿普唑仑的剂量[参见用法用量（2.4）、临床药理学（12.3）]。

9. 药物滥用与依赖性

9.1 管制药品

阿普唑仑为Ⅳ级管制药品。

9.2 滥用

阿普唑仑属于苯二氮䓬类药物，是一种中枢神经系统（CNS）抑制剂，有被滥用和成瘾的可能性。滥用是指为获取理想的心理或生理效应而故意、非治疗性地使用药物（哪怕仅使用一次）。误用是指个人出于治疗目的，以医疗服务提供者未处方的方式或者在非处方情况下使用药物。药物成瘾是一系列行为、认知和生理现象，可能包括强烈的用药欲望、难以控制用药（例如，尽管有不良后果仍继续用药，将用药置于比其他活动和义务更优先的地位）以及可能产生耐受性或生理依赖。即使按规定服用苯二氮䓬类药物，患者也可能面临药物被滥用和误用的风险。苯二氮䓬类药物的滥用和误用可能导致成瘾。

苯二氮䓬类药物的滥用和误用通常（但不总是）涉及使用超过最大推荐剂量的药物，并且通常涉及同时使用其他药物、酒精和/或非法物质，这会增加严重不良后果的发生频率，包括呼吸抑制、过量用药或死亡。药物滥用者和其他物质滥用者以及成瘾性障碍患者经常寻求苯二氮䓬类药物[参见警告和注意事项（5.2）]。

在苯二氮䓬类药物滥用和/或误用的情况下，已出现以下不良反应：腹痛、遗忘、厌食、焦虑、攻击性、共济失调、视力模糊、意识错乱、抑郁、去抑制、定向障碍、头晕、欣快、注意力和记忆力受损、消化不良、易怒、肌肉疼痛、言语含糊、震颤和眩晕。

在苯二氮䓬类药物滥用和/或误用的情况下，已出现以下严重不良反应：谵妄、偏执、自杀意念和行为、癫痫发作、昏迷、呼吸困难和死亡。死亡更多地与多物质合用（特别是苯二氮䓬类药物与其他中枢神经系统抑制剂如阿片类药物和酒精合用）有关。
### 9.3 依赖性

阿普唑仑持续治疗可能会产生身体依赖性。身体依赖性是一种因反复用药导致生理适应而形成的状态，表现为突然停药或大幅减少用药剂量后出现戒断体征和症状。突然停用苯二氮䓬类药物、快速减少其剂量或者使用苯二氮䓬类拮抗剂氟马西尼，可能引发急性戒断反应，包括可能危及生命的癫痫发作。在苯二氮䓬类药物停药或快速减少剂量后，发生戒断不良反应风险增加的患者包括那些服用较高剂量（即剂量更高和/或更频繁）以及用药时间较长的患者[见警告和注意事项（5.3）]。

为降低戒断反应的风险，应逐步减量以停用阿普唑仑或减少其剂量[见剂量和用法（2.3）、警告和注意事项（5.3）]。

急性戒断体征和症状

与苯二氮䓬类药物相关的急性戒断体征和症状包括异常的不自主运动、焦虑、视力模糊、人格解体、抑郁、现实感丧失、头晕、疲劳、胃肠道不良反应（如恶心、呕吐、腹泻、体重减轻、食欲下降）、头痛、听觉过敏、高血压、易怒、失眠、记忆障碍、肌肉疼痛和僵硬、惊恐发作、畏光、坐立不安、心动过速和震颤。更严重的急性戒断体征和症状，包括危及生命的反应，包括紧张症、惊厥、震颤性谵妄、抑郁、幻觉、躁狂、精神病、癫痫发作和自杀倾向。

迁延性戒断综合征

与苯二氮䓬类药物相关的迁延性戒断综合征的特征为焦虑、认知障碍、抑郁、失眠、蚁走感、运动症状（如无力、震颤、肌肉抽搐）、感觉异常和耳鸣，这些症状在初次停用苯二氮䓬类药物后持续4 - 6周以上。迁延性戒断症状可能持续数周乃至12个月以上。因此，可能难以区分戒断症状与使用苯二氮䓬类药物所针对的症状的潜在复发或持续存在。

耐受性

持续治疗可能会产生对阿普唑仑的耐受性。耐受性是一种生理状态，其特征为反复用药后对药物的反应降低（即需要更高剂量的药物才能产生曾经用较低剂量就能获得的相同效果）。可能会产生对阿普唑仑治疗效果的耐受性；然而，耐受性较小。发展为苯二氮卓类药物引起的遗忘反应和其他认知障碍。

10. 过量用药

苯二氮卓类药物过量的特征是中枢神经系统抑制，其程度从嗜睡到昏迷不等。在轻度至中度病例中，症状可包括嗜睡、意识模糊、构音障碍、昏睡、催眠状态、反射减弱、共济失调和肌张力减退。极少数情况下，可能会出现反常或去抑制反应（包括躁动、易怒、冲动、暴力行为、意识混乱、坐立不安、兴奋和多话）。在严重过量用药的病例中，患者可能会出现呼吸抑制和昏迷。苯二氮卓类药物与其他中枢神经系统抑制剂（包括酒精和阿片类药物）联合过量用药可能致命[见警告和注意事项（5.2）]。血压、心率或呼吸频率明显异常（降低或升高），让人担心过量用药涉及其他药物和/或酒精。

在处理苯二氮卓类药物过量时，采用一般的支持性措施，包括静脉输液和气道管理。氟马西尼是一种特异性的苯二氮卓类受体拮抗剂，用于在处理苯二氮卓类药物过量时完全或部分逆转苯二氮卓类药物的镇静作用，但它可能导致戒断反应和不良反应，包括癫痫发作，特别是在与增加癫痫发作风险的药物（如三环类和四环类抗抑郁药）混合过量用药的情况下，以及在长期使用苯二氮卓类药物且有身体依赖的患者中。在癫痫患者中，使用氟马西尼时戒断性癫痫发作的风险可能会增加。对于因控制潜在危及生命的病症（如癫痫持续状态）而使用过苯二氮卓类药物的患者，禁用氟马西尼。如果决定使用氟马西尼，它应该作为苯二氮卓类药物过量支持性管理的辅助手段，而不是替代品。参见氟马西尼注射剂的处方信息。

考虑联系中毒求助热线（1 - 800 - 222 - 1222）或医学毒理学家以获取更多过量用药管理建议。

11. 阿普唑仑的描述

美国药典（USP）规定的阿普唑仑是1,4 - 苯二氮卓类中枢神经系统活性化合物的三唑类似物。阿普唑仑的化学名称为8 - 氯 - 1 - 甲基 - 6 - 苯基 - 4H - s - 三唑并[4,3 - α][1,4]苯二氮卓。其结构式为：

美国药典规定的阿普唑仑是一种白色至类白色结晶性粉末，可溶解。可溶于酒精，但在生理pH值下几乎不溶于水。

每片供口服的美国药典（USP）阿普唑仑片含有0.25毫克、0.5毫克、1毫克或2毫克的美国药典（USP）阿普唑仑。

非活性成分：多库酯钠、一水乳糖、硬脂酸镁、微晶纤维素、预胶化淀粉和苯甲酸钠。此外，0.5毫克规格的还含有食用黄色6号铝色淀（FD&C Yellow #6 Aluminum Lake），1毫克规格的还含有食用蓝色2号铝色淀（FD&C Blue #2 Aluminum Lake）。

12. 阿普唑仑 - 临床药理学

12.1作用机制

阿普唑仑是一种1,4 - 苯二氮䓬类药物。阿普唑仑通过与大脑中γ - 氨基丁酸 - A（GABAA）受体的苯二氮䓬位点结合，发挥其对广泛性焦虑障碍和惊恐障碍的急性治疗作用，并增强γ - 氨基丁酸（GABA）介导的突触抑制作用。

12.3药代动力学

在0.5毫克至3.0毫克剂量范围内，阿普唑仑的血浆浓度与剂量成比例增加。

吸收

口服给药后，阿普唑仑的血浆峰浓度（Cmax）在给药后1 - 2小时出现。

分布

阿普唑仑80%与人血清蛋白结合，其中白蛋白占结合的大部分。

消除

在健康成年人中，阿普唑仑的平均血浆消除半衰期（T1/2）约为11.2小时（范围：6.3 - 26.9小时）。

代谢

阿普唑仑在人体内广泛代谢，主要通过细胞色素P450 3A4（CYP3A4）在血浆中代谢为两种主要的活性代谢物：4 - 羟基阿普唑仑和α - 羟基阿普唑仑。这两种活性代谢物的血浆循环水平低于母体（阿普唑仑）的4%。在苯二氮䓬受体结合实验和诱导性癫痫抑制动物模型中，据报道4 - 羟基阿普唑仑和α - 羟基阿普唑仑的相对效能分别为0.20和0.66。4 - 羟基阿普唑仑和α - 羟基阿普唑仑的低浓度和低效能表明它们不太可能……对阿普唑仑的药效有很大影响。在人体中也发现了一种源自阿普唑仑的二苯甲酮。它们的半衰期似乎与阿普唑仑相似。

排泄

阿普唑仑及其代谢产物主要通过尿液排泄。

特殊人群

老年患者在健康老年受试者中，阿普唑仑的平均半衰期（T1/2）为16.3小时（范围：9.0 - 26.9小时），而在健康年轻成人受试者中为11.0小时（范围：6.3 - 15.8小时，n = 16）。

肥胖患者在一组肥胖受试者中，阿普唑仑的平均半衰期为21.8小时（范围：9.9 - 40.4小时）。

肝功能受损患者在酒精性肝病患者中，阿普唑仑的平均半衰期为19.7小时（范围：5.8 - 65.3小时）。

种族或民族群体与白种人相比，亚洲人的阿普唑仑最大血药浓度和半衰期（T1/2）分别大约高出15%和25%。

吸烟与不吸烟者相比，吸烟者体内的阿普唑仑浓度可能会降低多达50%。

药物相互作用研究体内研究已记录的阿普唑仑的大多数相互作用是与调节CYP3A4活性的药物发生的。 CYP3A的抑制剂或诱导剂预计会分别增加或降低血浆阿普唑仑浓度。已进行体内研究的药品及其对增加阿普唑仑曲线下面积（AUC）的影响如下：酮康唑，3.98倍；伊曲康唑，2.66倍；奈法唑酮，1.98倍；氟伏沙明，1.96倍；红霉素，1.61倍[见禁忌证（4）、警告和注意事项（5.5）、药物相互作用（7.2）]。其他已研究的药物包括：西咪替丁西咪替丁与阿普唑仑合用时，使阿普唑仑的最大血浆浓度升高82%，清除率降低42%，半衰期（T1/2）延长16%。

氟西汀氟西汀与阿普唑仑合用时，使阿普唑仑的最大血浆浓度升高46%，清除率降低21%，半衰期延长17%，并且降低实测的精神运动能力。

口服避孕药口服避孕药与阿普唑仑合用时，使阿普唑仑的最大血浆浓度升高18%，清除率降低22%，半衰期延长29%。

卡马西平在给予每日300毫克卡马西平持续10天后，阿普唑仑（单剂量0.8毫克）的口服清除率从0.90±0.21毫升/分钟/千克增加到2.13±0.54毫升/分钟/千克，消除半衰期缩短（从17.1±4.9小时缩短到7.7±1.7小时）[参见药物相互作用（7.2）]。然而，本研究中使用的卡马西平剂量与推荐剂量（每日1000 - 1200毫克）相比相当低；在常用卡马西平剂量下的效应尚不清楚。

利托那韦涉及人类免疫缺陷病毒（HIV）蛋白酶抑制剂（如利托那韦）与阿普唑仑的相互作用复杂且具有时间依赖性。短期低剂量利托那韦（200毫克，4次）使阿普唑仑的平均药时曲线下面积（AUC）增加约2.5倍，但未显著影响阿普唑仑的最大血药浓度（Cmax）。消除半衰期延长（30小时对比13小时）。然而，在长期暴露于利托那韦（500毫克，每日两次，持续10天）时，细胞色素P3A（CYP3A）的诱导作用抵消了这种抑制作用。在有利托那韦存在的情况下，阿普唑仑的AUC和Cmax分别降低12%和16%，阿普唑仑的消除半衰期无显著变化[参见警告和注意事项（5.5）]。

舍曲林单剂量1毫克阿普唑仑与舍曲林稳态剂量（每日50 - 150毫克）合用时，未显示阿普唑仑药代动力学有任何临床显著变化。

丙咪嗪和地昔帕明据报道，在每日阿普唑仑剂量达4毫克的伴随用药情况下，丙咪嗪和地昔帕明的稳态血浆浓度分别平均升高31%和20%。

华法林在男性志愿者口服华法林钠时，阿普唑仑不影响凝血酶原或血浆华法林水平。

体外研究阿普唑仑体外研究的数据表明阿普唑仑与帕罗西汀可能存在药物相互作用。阿普唑仑诱导人类肝脏酶系统的能力尚未确定。

13. 非临床毒理学

13.1致癌性、致突变性、生育力损害

致癌性在分别以最高达每日30毫克/千克和10毫克/千克的剂量给予阿普唑仑持续2年的大鼠和小鼠中，未观察到致癌潜力的证据。基于体表面积（mg/m²）计算，这些剂量分别是人类最大推荐剂量（每日10毫克）的29倍和4.8倍。

致突变性阿普唑仑在体外艾姆斯细菌回复突变试验、DNA损伤/碱性洗脱试验以及体内大鼠微核遗传毒理学试验中均呈阴性。

生育力损害在剂量最高达每日5毫克/千克的情况下，阿普唑仑未对大鼠的生育力产生损害，基于体表面积（mg/m²）计算，此剂量约为人类最大推荐剂量（每日10毫克）的5倍。

13.2动物毒理学和/或药理学

当大鼠以口服剂量3毫克、10毫克和30毫克接受阿普唑仑治疗时……毫克/千克/日（基于毫克/平方米体表面积，为最大推荐人用剂量的3至29倍），持续2年。在雌性动物中观察到白内障数量有与剂量相关的增加趋势，在雄性动物中观察到角膜血管形成有与剂量相关的增加趋势。这些病变在治疗11个月后才出现。

14. 临床研究

14.1广泛性焦虑障碍

在针对被诊断为焦虑或伴有抑郁症状的焦虑症患者的双盲临床研究（日剂量最高达4毫克）中，将阿普唑仑与安慰剂进行了比较。根据以下心理测量工具判断，在这些为期4周的研究的各个评估阶段，阿普唑仑均显著优于安慰剂：医生总体印象、汉密尔顿焦虑评定量表、目标症状、患者总体印象和自评症状量表。

14.2惊恐障碍

在3项短期、安慰剂对照研究（最长达10周）中，对阿普唑仑治疗惊恐障碍的有效性进行了研究，这些研究中的患者诊断与《精神疾病诊断与统计手册（第三版修订本）》（DSM - III - R）中的惊恐障碍标准高度相符。其中两项研究中阿普唑仑的平均日剂量为5 - 6毫克，在第三项研究中阿普唑仑的日剂量固定为2毫克和6毫克。在所有这3项研究中，就被定义为“无惊恐发作患者的数量”这一变量（范围为37% - 83%符合这一标准）以及总体改善评分而言，阿普唑仑均优于安慰剂。在3项研究中的2项里，就被定义为“每周惊恐发作次数较基线的变化”（范围为3.3 - 5.2）这一变量以及恐惧症评定量表而言，阿普唑仑也优于安慰剂。在其中一项试验中，短期治疗期间使用阿普唑仑有改善的一组患者继续接受开放性治疗达8个月，疗效未见明显下降。

16. 阿普唑仑的供应形式

供口服的美国药典（USP）标准阿普唑仑片有以下规格和包装形式：

阿普唑仑片

阿普唑仑片
包配置	片剂强度（毫克）	国家数据中心	打印
100 瓶 500 瓶 1000 瓶	0.25 毫克	NDC 0781-1061-01 NDC 0781-1061-05 NDC 0781-1061-10	椭圆形白色药片，一面压印“GG 256”，另一面有刻痕
100 瓶 500 瓶 1000 瓶	0.5 毫克	NDC 0781-1077-01 NDC 0781-1077-05 NDC 0781-1077-10	椭圆形桃片，一面压印“GG 257”，另一面刻有刻痕
100 瓶 500 瓶 1000 瓶	1毫克	NDC 0781-1079-01 NDC 0781-1079-05 NDC 0781-1079-10	椭圆形蓝色药片，一面压印“GG 258”，另一面有刻痕
100 瓶 500 瓶	2毫克	NDC 0781-1089-01 NDC 0781-1089-05	矩形白色多刻痕药片，一面刻有“GG 249”，另一面无刻痕

储存于20 - 25°C（68 - 77°F）[见美国药典规定的室温]按照美国药典（USP）的规定，将药品置于密封、避光的容器中分发，容器采用防止儿童开启的密封盖。

远离儿童。

17. 患者用药咨询信息

建议患者阅读美国食品药品监督管理局（FDA）批准的患者用药说明（用药指南）。

与阿片类药物合用的风险

告知患者和护理人员，阿普唑仑与阿片类药物合用时，有潜在致命性呼吸抑制和镇静的风险，除非有医疗服务提供者监督，否则不要同时使用此类药物。建议患者在确定与阿片类药物合用时的影响之前，不要驾驶或操作重型机械[参见警告和注意事项（5.1）、药物相互作用（7.1）]。

滥用、误用和成瘾

告知患者，使用阿普唑仑，即使是在推荐剂量下，使用者也面临滥用、误用和成瘾的风险，这可能导致过量用药和死亡，特别是当与其他药物（例如阿片类镇痛药）、酒精和/或非法物质合用时。告知患者苯二氮䓬类药物滥用、误用和成瘾的体征和症状；如果出现这些体征和/或症状要寻求医疗帮助；以及正确处置未使用的药物[参见警告和注意事项（5.2）、药物滥用和依赖性（9.2）]。

戒断反应

告知患者，持续使用阿普唑仑可能会导致临床上显著的身体依赖性，突然停药或快速减少阿普唑仑的剂量可能会引发急性戒断反应，这可能危及生命。告知患者，在某些情况下，服用苯二氮䓬类药物的患者会出现迁延性戒断综合征，戒断症状会持续数周乃至12个多月。告知患者，阿普唑仑的停药或剂量减少可能需要缓慢递减[参见警告和注意事项（5.3）、药物滥用和依赖性（9.3）]。

对驾驶和操作机械的影响

由于阿普唑仑具有中枢神经系统（CNS）抑制作用，建议患者在服用该药期间不要驾驶机动车或操作重型机械。还建议患者在服用阿普唑仑期间避免使用酒精或其他中枢神经系统抑制剂[参见警告和注意事项（5.3）]。

抑郁症患者告知患者、其家属以及护理人员留意自杀倾向或抑郁加重的迹象，并立即通知患者的医疗服务提供者[见警告和注意事项（5.6）]。

合并用药

告知患者向其医疗服务提供者告知自己正在服用的所有药物，包括处方药、非处方药、维生素和草药补充剂[见药物相互作用（7）]。

妊娠

告知怀孕女性，在妊娠晚期使用阿普唑仑可导致新生儿出现镇静（呼吸抑制、嗜睡、肌张力减退）和/或戒断症状（反射亢进、易激惹、不安、震颤、无法安抚的哭闹以及喂养困难）[见警告和注意事项（5.8）、特定人群用药（8.1）]。指导患者若怀孕要告知其医疗服务提供者。

告知患者有一个妊娠暴露登记处，用于监测妊娠期暴露于阿普唑仑的女性的妊娠结局[见特定人群用药（8.1）]。

哺乳

告知患者在阿普唑仑治疗期间不建议进行母乳喂养[见特定人群用药（8.2）]。

本产品的说明书可能已更新。如需最新的处方信息，请访问www.sandoz.com。

由印度山德士私人有限公司生产，供新泽西州普林斯顿08540的山德士公司使用。

用药指南

关于阿普唑仑片，我应该知道的最重要信息是什么？

• 阿普唑仑片是一种苯二氮䓬类药物。将苯二氮䓬类药物与阿片类药物、酒精或其他中枢神经系统（CNS）抑制剂（包括毒品）一起使用可导致严重的嗜睡、呼吸问题（呼吸抑制）、昏迷和死亡。如果发生以下任何情况，请立即寻求紧急救助： ○ 呼吸浅慢或呼吸减慢 ○呼吸停止（这可能导致心脏停止跳动） ○

过度嗜睡（镇静作用）在你了解阿普唑仑片与阿片类药物同服对你有何影响之前，请勿驾驶或操作重型机械。

•

滥用、误用和成瘾风险。包括阿普唑仑片在内的苯二氮卓类药物存在滥用、误用和成瘾风险，这可能导致药物过量以及包括昏迷和死亡在内的严重副作用。 ○

在滥用或误用包括阿普唑仑片在内的苯二氮卓类药物的人群中，已经出现了包括昏迷和死亡在内的严重副作用。这些严重副作用还可能包括谵妄、偏执、自杀念头或行为、癫痫发作和呼吸困难。如果你出现任何这些严重副作用，请立即致电你的医疗服务提供者或前往最近的医院急诊室。 ○

即使你按照医疗服务提供者的处方服用阿普唑仑片，也可能会成瘾。 ○

严格按照医疗服务提供者的处方服用阿普唑仑片。 ○

不要将你的阿普唑仑片分享给他人。 ○

将阿普唑仑片放在安全的地方，远离儿童。 •

身体依赖和戒断反应。阿普唑仑片会导致身体依赖和戒断反应。 ○

不要突然停止服用阿普唑仑片。突然停止服用阿普唑仑片会导致严重且危及生命的副作用，包括异常动作、反应或表情、癫痫发作、突发且严重的精神或神经系统变化、抑郁、出现幻视或幻听、活动或话量急剧增加、脱离现实以及自杀念头或行为。如果你出现任何这些症状，请立即致电你的医疗服务提供者或前往最近的医院急诊室。 ○

一些突然停用苯二氮卓类药物的人，会出现持续数周乃至超过12个月的症状，包括焦虑、记忆力、学习能力或注意力方面的问题、抑郁、睡眠问题、感觉有虫子在皮肤下爬行、虚弱、颤抖、肌肉抽搐、手部、手臂、腿部或脚部有烧灼感或刺痛感以及耳鸣。 ○

身体依赖与药物成瘾不同。你的医疗服务提供者可以告诉你更多关于身体依赖和药物成瘾之间的差异。 •

不要服用超过处方剂量的阿普唑仑片，也不要服用超过处方规定时长的阿普唑仑片。

阿普唑仑片是什么？

•阿普唑仑片是一种处方药，用于： ○

治疗焦虑症 ○用于短期缓解焦虑症状。

用于治疗恐慌症（无论是否伴有对可能引发恐慌、无助或窘迫的场所和情境（广场恐惧症）的恐惧）。

阿普唑仑片是联邦管制药品（C - IV类），因为它可能被滥用或导致依赖。将阿普唑仑片存放在安全的地方，以防误用和滥用。售卖或赠送阿普唑仑片可能会伤害他人，并且是违法的。如果您曾滥用或依赖酒精、处方药或街头毒品，请告知您的医疗服务提供者。

尚不清楚阿普唑仑片对儿童是否安全有效。

老年患者在服用阿普唑仑片时尤其容易出现与剂量相关的不良反应。

尚不清楚阿普唑仑片用于治疗焦虑症超过4个月时是否安全有效。

尚不清楚阿普唑仑片用于治疗恐慌症超过10周时是否安全有效。

如果您有以下情况，请勿服用阿普唑仑片：

如果您对阿普唑仑、其他苯二氮䓬类药物或阿普唑仑片中的任何成分过敏。有关阿普唑仑片成分的完整列表，请查看本用药指南末尾。

如果您正在服用抗真菌药物，包括酮康唑和伊曲康唑。

在您服用阿普唑仑片之前，请告知您的医疗服务提供者您的所有健康状况，包括您是否：

有或曾经有过抑郁、情绪问题或有自杀念头或行为。

有肝脏或肾脏问题。

有肺部疾病或呼吸问题。

正在怀孕或计划怀孕。

在妊娠晚期服用阿普唑仑片可能会导致您的宝宝出现镇静症状（呼吸问题、反应迟钝、肌张力低下）和/或戒断症状（颤抖、易怒、不安、摇晃、过度哭闹、喂养问题）。

如果您在阿普唑仑片治疗期间怀孕或认为自己怀孕了，请立即告知您的医疗服务提供者。针对妊娠期服用阿普唑仑片的女性设有一个妊娠登记处。该登记处的目的是收集您和您宝宝的健康信息。如果您在服用阿普唑仑片治疗期间怀孕，请与您的医疗服务提供者商讨登记加入全国精神类药物妊娠登记处事宜。您可以拨打1 - 866 - 961 - 2388或者访问https://womensmentalhealth.org/pregnancyregistry/进行登记。

• 如果您正在哺乳或者计划哺乳。阿普唑仑会进入您的母乳。 • 如果您服用阿普唑仑片，请与您的医疗服务提供者商讨喂养宝宝的最佳方式。 • 在服用阿普唑仑片治疗期间不建议进行母乳喂养。

告知您的医疗服务提供者您正在服用的所有药物，包括处方药、非处方药、维生素以及草药补充剂。阿普唑仑片与某些其他药物一起服用可能会导致副作用，或者影响阿普唑仑片或其他药物的药效。在未与您的医疗服务提供者沟通前，不要开始或停止服用其他药物。

我应该如何服用阿普唑仑片？

• 参见“关于阿普唑仑片我应该知道的最重要信息是什么？” • 严格按照您的医疗服务提供者告知的方式服用阿普唑仑片。您的医疗服务提供者会告诉您应服用多少阿普唑仑片以及何时服用。 • 如果您服用了过多的阿普唑仑片，请立即致电您的医疗服务提供者或者前往最近的医院急诊室。

阿普唑仑片可能有哪些副作用？阿普唑仑片可能会导致严重的副作用，包括：

• 参见“关于阿普唑仑片我应该知道的最重要信息是什么？” • 癫痫发作。停用阿普唑仑片可能会导致癫痫发作以及癫痫持续状态（癫痫发作不停歇）。 • 躁狂。阿普唑仑片可能会使抑郁症患者的活动和话语增多（轻躁狂和躁狂）。

○ 阿普唑仑片会使您困倦或头晕，并且会减慢您的思维和运动技能。在您了解阿普唑仑片对您的影响之前，请勿驾驶、操作重型机械或进行其他危险活动。 ○ 在未先与您的医疗服务提供者沟通的情况下，服用阿普唑仑片时不要饮酒或者服用其他可能会使您困倦或头晕的药物。当与酒精或导致困倦或头晕的药物一起服用时，阿普唑仑片可能会使您的困倦或头晕症状加重。

阿普唑仑片最常见的副作用包括：协调方面的问题 • 低血压 • 说话吐字不清（构音障碍） • 性欲（性冲动）改变

这些并非阿普唑仑片所有可能的副作用。如需有关副作用的医疗建议，请致电您的医生。您可以拨打1 - 800 - FDA - 1088向美国食品药品监督管理局（FDA）报告副作用。

我应该如何储存阿普唑仑片？

• 将阿普唑仑片储存在68°F到77°F（20°C到25°C）之间。 • 将阿普唑仑片和所有药品放在儿童接触不到的地方。

关于阿普唑仑片安全有效使用的一般信息。

• 药物有时会被用于用药指南中未列出的用途。 • 不要将阿普唑仑片用于非其被处方的病症。 • 不要将阿普唑仑片给其他人，即使他们和您有相同的症状。这可能会对他们造成伤害。 • 您可以向药剂师或医疗服务提供者询问为医疗专业人士撰写的有关阿普唑仑片的信息。

阿普唑仑片含有哪些成分？活性成分：阿普唑仑。非活性成分：多库酯钠、乳糖一水合物、硬脂酸镁、微晶纤维素、预胶化淀粉和苯甲酸钠。此外，0.5毫克的还含有食用黄色6号铝色淀，1毫克的还含有食用蓝色2号铝色淀。

本用药指南已获美国食品药品监督管理局（FDA）批准。

如需更多用药指南，请访问www.us.sandoz.com或拨打1 - 800 - 525 - 8747。

由印度山德士私人有限公司生产，用于……山德士公司，新泽西州普林斯顿，邮编08540

46347775

2024年5月修订版

包装/标签主要展示版面

美国药品目录编号0781 - 1061 - 01，仅凭处方销售

阿普唑仑

美国药典标准CIV级片剂

0.25毫克

药剂师：分发药物时，单独向每位患者提供用药指南。

100片

山德士

0.5毫克标签

美国药品目录编号0781 - 1077 - 01，仅凭处方销售

阿普唑仑

美国药典标准CIV级片剂

0.5毫克

药剂师：分发药物时，单独向每位患者提供用药指南。

100片

山德士

1毫克标签

美国药品目录编号0781 - 1079 - 01，仅凭处方销售阿普唑仑

美国药典CIV级片剂

1毫克

药剂师：配发此药

向每位患者单独提供用药指南。

100片

山德士公司

2毫克标签

国家药品编码0781 - 1089 - 01，仅凭处方销售

阿普唑仑

美国药典CIV级片剂

2毫克

药剂师：配发此药

向每位患者单独提供用药指南。

100片

山德士公司

阿普唑仑阿普唑仑片

| 产品信息

| 活性成分/活性部分

成分名称| 含量基准| 规格 阿普唑仑（唯一成分识别码：YU55MQ3IZY）（阿普唑仑 - 唯一成分识别码：YU55MQ3IZY） | 阿普唑仑| 0.25毫克

| 非活性成分

| 产品特性

颜色| 白色 | 刻痕| 2片形状| 椭圆形 | 尺寸| 9毫米口味| | 印记代码| GG256 包含内容|

| 包装

#| 项目代码| 包装描述| 上市起始日期| 上市终止日期 1| NDC:0781 - 1061 - 01| 1瓶装100片；类型0：非复方产品| 1995年12月29日| 2| NDC:0781 - 1061 - 05| 1瓶装500片；类型0：非复方产品| 1995年12月29日| 3| NDC:0781 - 1061 - 10| 1瓶装1000片；类型0：非复方产品| 1995年12月29日|

| 营销信息

阿普唑仑阿普唑仑片

| 产品信息

| 活性成分/活性部分

成分名称| 含量基准| 规格 阿普唑仑（唯一成分识别码：YU55MQ3IZY）（阿普唑仑 - 唯一成分识别码：YU55MQ3IZY） | 阿普唑仑| 0.5毫克

| 非活性成分

| 产品特性

颜色| 橙色（桃色） | 刻痕| 2片形状| 椭圆形 | 尺寸| 9毫米口味| | 印记代码| GG257 包含内容|

| 包装

#| 项目代码| 包装描述| 上市起始日期| 上市终止日期 1| NDC:0781 - 1077 - 01| 1瓶装100片；类型0：非复方产品| 1995年12月29日| 2| NDC:0781 - 1077 - 05| 1瓶装500片；类型0：非复方产品| 1995年12月29日| 3| NDC:0781 - 1077 - 10| 1瓶装1000片；类型0：非复方产品| 1995年12月29日|

| 营销信息

阿普唑仑阿普唑仑片

| 产品信息

| 活性成分/活性部分

成分名称| 含量基准| 规格 阿普唑仑（唯一成分识别码：YU55MQ3IZY）（阿普唑仑 - 唯一成分识别码：YU55MQ3IZY） | 阿普唑仑| 1毫克

| 非活性成分

| 产品特性

颜色| 蓝色 | 刻痕| 2片形状| 椭圆形 | 尺寸| 9毫米口味| | 印记代码| GG258 包含内容|

| 包装

#| 项目代码| 包装描述| 上市起始日期| 上市终止日期 1| NDC:0781 - 1079 - 01| 1瓶装100片；类型0：非复方产品| 1995年12月29日| 2| NDC:0781 - 1079 - 05| 1瓶装500片；类型0：非复方产品| 1995年12月29日| 3| NDC:0781 - 1079 - 10| 1瓶装1000片；类型0：非复方产品| 1995年12月29日|