Ativan（劳拉西泮）说明书：适应症、使用警告、不良反应、相互作用

请提供一下需要翻译的内容，这样我才能按照要求进行操作。## 阿替凡（Ativan）说明书

劳拉西泮（Lorazepam）是一种具有抗焦虑、镇静和抗惊厥作用的苯二氮䓬类药物，可通过肌肉注射或静脉注射途径给药。其化学分子式为：7 - 氯 - 5(2 - 氯苯基) - 1,3 - 二氢 - 3 - 羟基 - 2H - 1,4 - 苯二氮䓬 - 2 - 酮。分子量为321.16，化学物质登记号（C.A.S. No.）为[846 - 49 - 1]。其结构式为：

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劳拉西泮是一种近乎白色的粉末，几乎不溶于水。每毫升无菌注射液含有2.0毫克或4.0毫克劳拉西泮、0.18毫升聚乙二醇400（溶于丙二醇）以及2.0%的苯甲醇作为防腐剂。

阿替凡 - 临床药理学

劳拉西泮与γ - 氨基丁酸（GABA） - 苯二氮䓬受体复合物相互作用，该复合物广泛存在于人类和其他物种的大脑中。这种相互作用被认为是劳拉西泮作用机制的原因。劳拉西泮对其识别位点表现出相对较高的特异性亲和力，但不会置换GABA。与特定结合位点的结合增强了GABA对同一受体复合物上其受体位点的亲和力。苯二氮䓬激动剂作用的药效学结果包括抗焦虑作用、镇静作用以及减少癫痫发作活动。作用强度与苯二氮䓬受体的占有率直接相关。

对术前患者的影响

对成年患者静脉或肌肉注射推荐剂量（2毫克 - 4毫克）的阿替凡注射液后，大多数患者会出现与剂量相关的镇静（困倦或嗜睡）效果、术前焦虑得到缓解，并且对手术当天相关事件缺乏记忆。如此观察到的临床镇静（困倦或嗜睡）情况是，大多数患者无论看似清醒还是睡着，都能够对简单指令做出反应。这种记忆缺失是相对的而非绝对的，这是通过在仔细询问和测试患者的条件下，使用旨在增强记忆的辅助工具确定的。在这些强化条件下，大多数患者难以回忆围手术期事件或识别术前的辅助工具。肌肉注射后2小时内以及静脉注射后15 - 20分钟内，记忆缺失和识别困难的情况最为明显。

阿替凡注射液推荐成人剂量的预期效果通常持续6 - 8小时。在极少数情况下，当患者接受的剂量超过推荐剂量时，会出现过度困倦和长时间记忆缺失的情况。与其他苯二氮䓬类药物一样，个别患者会出现身体不稳、对乙醇和其他药物的中枢神经系统抑制作用敏感性增强的情况。且在极少数情况下（时长）超过24小时。

健康成人的生理效应

对健康成年志愿者的研究显示，只要患者保持足够清醒能接受检测，静脉注射剂量达3.5毫克/70千克的劳拉西泮不会改变对二氧化碳呼吸刺激作用的敏感性，也不会增强剂量达100毫克/70千克的哌替啶（也是通过二氧化碳激发试验测定）的呼吸抑制作用。在极少数情况下，当患者使用超过推荐剂量、极度嗜睡且难以唤醒时，观察到上呼吸道梗阻（见【警告】和【不良反应】）。

临床使用剂量的阿替凡（ATIVAN）注射液在平卧位或采用70度倾斜试验时对循环系统没有很大影响。静脉注射8毫克 - 10毫克劳拉西泮（为最大推荐剂量的2 - 2.5倍）会在15分钟内导致眼睑反射消失。

对6名仅接受劳拉西泮注射而未使用其他药物的健康年轻成人的研究显示，在肌肉注射4毫克劳拉西泮后，视觉跟踪（使移动线条保持居中的能力）平均受损8小时；肌肉注射2毫克后平均受损4小时，个体差异相当大。使用150毫克和75毫克戊巴比妥也有类似发现。尽管这项研究表明劳拉西泮和戊巴比妥都会干扰眼 - 手协调能力，但这些数据不足以预测何时操作机动车、从事危险职业或运动是安全的。

药代动力学与代谢

吸收

静脉注射

4毫克剂量可产生约70纳克/毫升的初始浓度。

肌肉注射

肌肉注射后，劳拉西泮被完全且快速吸收，在3小时内达到血药浓度峰值。4毫克剂量可产生的最大血药浓度（Cmax）约为48纳克/毫升。肌肉注射1.5 - 5.0毫克劳拉西泮后，进入血液循环的劳拉西泮量与给药剂量成正比。

分布/代谢/排泄

在临床相关浓度下，劳拉西泮91±2%与血浆蛋白结合；其分布容积约为1.3升/千克。游离的劳拉西泮通过被动扩散自由穿透血脑屏障，脑脊液取样证实了这一事实。在胃肠外给药后，终末半衰期和总清除率平均分别为14±5小时和1.1±0.4毫升/分钟/千克。

劳拉西泮在肝脏中大量与3 - O - 酚性葡萄糖醛酸结合，并且已知会经历肝肠循环。劳拉西泮葡萄糖醛酸是一种无活性的代谢物，主要经肾脏排泄。

对8名健康受试者单次口服2毫克含14C标记的劳拉西泮后，给药剂量的88±4%从尿液中回收，7±2%从粪便中回收。以劳拉西泮葡萄糖醛酸形式从尿液中回收的给药剂量百分比为74±4%。仅有0.3%的剂量以未改变的劳拉西泮形式回收，其余放射性物质为微量代谢物。

特殊人群

年龄的影响

儿科

新生儿（出生至1个月）

在新生儿窒息患者中，单次静脉注射劳拉西泮0.05毫克/千克（n = 4）或0.1毫克/千克（n = 6）后，与正常成年人相比，按体重标准化后的平均总清除率降低80%，终末半衰期延长3倍，分布容积降低40%。所有新生儿的胎龄均≥37周。

婴儿（1个月至2岁）

目前没有关于1个月至2岁婴儿劳拉西泮药代动力学特征的信息。

儿童（2岁至12岁）

与正常成年人（n = 10）相比，处于完全缓解期的急性淋巴细胞白血病儿童（2至12岁，n = 37）体内的劳拉西泮（结合型和未结合型）平均分布容积（按体重标准化后）高50%，平均半衰期长30%。按体重标准化后的未结合型劳拉西泮清除率在儿童和成年人中相当。

青少年（12岁至18岁）

与正常成年人（n = 10）相比，处于完全缓解期的急性淋巴细胞白血病青少年（12至18岁，n = 13）体内的劳拉西泮（结合型和未结合型）平均分布容积（按体重标准化后）高50%，平均半衰期长2倍。按体重标准化后的未结合型劳拉西泮清除率在青少年和成年人中相当。
       ##### 老年人

在单次静脉注射1.5 - 3毫克的阿替安定（ATIVAN）注射液后，15名60 - 84岁的老年受试者的劳拉西泮（lorazepam）总体清除率均值与15名19 - 38岁的年轻受试者相比下降了20%。因此，仅基于年龄因素，老年受试者似乎无需调整剂量。

性别影响

性别对劳拉西泮的药代动力学没有影响。

种族影响

15名美国青年人和7名日本受试者的平均总体清除率数值非常相近，为1.0毫升/分钟/千克。然而，日本老年受试者的平均总体清除率比美国老年受试者低20%，分别为0.59毫升/分钟/千克和0.77毫升/分钟/千克。

肾功能不全患者

由于肾脏是劳拉西泮葡萄糖醛酸苷的主要排泄途径，肾功能损害预计会影响其清除率。这对劳拉西泮的葡萄糖醛酸化（及失活）应该没有直接影响。劳拉西泮葡萄糖醛酸苷的肝肠循环有可能导致这一人群中劳拉西泮的净清除效率降低。

6名正常受试者、6名肾功能损害患者（肌酐清除率为22±9毫升/分钟）和4名接受长期维持性血液透析的患者被给予单次1.5 - 3.0毫克的劳拉西泮静脉注射剂量。肾功能损害患者的劳拉西泮平均分布容积和终末半衰期数值分别比正常受试者高40%和25%。接受血液透析的患者这两个参数比正常受试者高75%。不过总体而言，在这组受试者中，劳拉西泮的平均总体清除率没有变化。在6小时的透析期间，约8%的静脉注射给药剂量以未代谢的劳拉西泮形式被清除。

劳拉西泮葡萄糖醛酸苷的动力学受到肾功能障碍的显著影响。与正常受试者相比，肾功能损害患者和接受血液透析患者的平均终末半衰期分别延长了55%和125%。与正常受试者相比，肾功能损害患者和接受血液透析患者的平均代谢清除率分别降低了75%和90%。在6小时的透析期间，约40%的静脉注射劳拉西泮剂量以葡萄糖醛酸苷结合物的形式被清除。

肝脏疾病

由于细胞色素氧化作用不参与劳拉西泮的代谢，预计肝脏疾病不会对代谢清除产生影响。这一预测得到以下观察结果的支持：单次静脉注射2毫克劳拉西泮后，肝硬化男性患者（n = 13）和正常男性受试者（n = 11）在清除劳拉西泮的能力方面没有实质性差异。

吸烟的影响

单次静脉注射2毫克劳拉西泮的研究表明，年龄、体重和性别相匹配的吸烟者（n = 10，平均每天31支烟）和非吸烟者（n = 10）在劳拉西泮的任何药代动力学参数方面均无差异。

临床研究

在两项针对177名患者的多中心对照试验中，确立了注射用阿替万（ATIVAN）在癫痫持续状态中的有效性。除极少数例外，患者年龄在18至65岁之间。每项研究中超过一半的患者为强直 - 阵挛性癫痫持续状态；其余研究对象为单纯部分性和复杂部分性癫痫持续状态患者，还有少数失神性癫痫持续状态患者。

一项研究（n = 58）是一项双盲活性对照试验，比较了注射用阿替万和地西泮。患者被随机分配接受静脉注射阿替万2毫克（如有需要可再追加2毫克静脉注射）或静脉注射地西泮5毫克（如有需要可再追加5毫克静脉注射）。主要结局指标是比较各治疗组中应答者的比例，应答者定义为治疗后10分钟内癫痫发作停止且至少在随后30分钟内持续无癫痫发作的患者。30名患者中有24名（80%）被视为阿替万的应答者，28名患者中有16名（57%）被视为地西泮的应答者（p = 0.04）。在24名阿替万应答者中，23名接受了两次2毫克的注射。

对4毫克阿替万无应答的患者被追加2 - 4毫克阿替万；对10毫克地西泮无应答的患者被追加5 - 10毫克地西泮。追加剂量给药后，随机分配到阿替万组的30名患者中有28名（93%）被视为应答者，随机分配到地西泮组的28名患者中有24名（86%）被视为应答者，该差异无统计学意义。

虽然这项研究为阿替万作为癫痫持续状态的治疗药物的有效性提供了支持，但它不能可靠或有意义地说明地西泮（安定）或劳拉西泮（注射用阿替万）在实际使用条件下的比较性能。

第二项研究（n = 119）是一项采用注射用阿替万三个剂量（1毫克、2毫克和4毫克）的双盲剂量比较试验。患者被随机分配接受三种剂量的阿替万中的一种。主要结局和应答者的定义与第一项研究相同。41名患者中有25名（61%）对1毫克阿替万有应答；37名患者中有21名（57%）对2毫克阿替万有应答；41名患者中有31名（76%）对4毫克阿替万有应答。统计检验的p值……阿替万（ATIVAN）4毫克剂量组与1毫克剂量组之间的差异为0.08（双侧）。本试验使用了所有随机分组患者的数据。

尽管分析未能检测出年龄、性别或种族对阿替万治疗癫痫持续状态有效性的影响，但所评估的患者数量过少，无法就这些因素可能起的作用得出明确结论。

阿替万的适应证与用法

癫痫持续状态

阿替万注射剂适用于癫痫持续状态的治疗。

麻醉前用药

阿替万注射剂适用于成年患者的麻醉前用药，可产生镇静作用（困倦或嗜睡）、缓解焦虑，并降低对手术当日相关事件的记忆能力。对于那些对手术过程感到焦虑且希望减少对手术当日事件记忆的患者最为有用（见【注意事项】，患者须知）。

禁忌证

对苯二氮䓬类药物或其辅料（聚乙二醇、丙二醇和苯甲醇）有已知过敏的患者、患有急性窄角型青光眼的患者或患有睡眠呼吸暂停综合征的患者禁用阿替万注射剂。严重呼吸功能不全的患者也禁用，除非那些在机械通气时需要缓解焦虑和/或减少对事件记忆的患者。禁止动脉内使用阿替万注射剂，因为与其他可注射的苯二氮䓬类药物一样，意外的动脉内注射可能会导致动脉痉挛，进而引起坏疽，可能需要截肢（见【警告】）。

由于阿替万注射剂的配方中含有苯甲醇，所以禁用于早产儿。（见【警告】和【注意事项】 - 儿科用药）。

警告

与阿片类药物合用的风险

同时使用苯二氮䓬类药物（包括阿替万注射剂）和阿片类药物可能会导致深度镇静、呼吸抑制、昏迷和死亡。如果决定同时使用阿替万注射剂和阿片类药物，应密切监测患者的呼吸抑制和镇静情况（见【注意事项】，药物相互作用）。
       ### 在癫痫持续状态中的应用

癫痫持续状态的处理

癫痫持续状态是一种可能危及生命的病症，如果治疗不当，发生永久性神经损伤的风险很高。然而，癫痫持续状态的治疗远不止使用一种抗惊厥药物。它包括对维持生命机能的所有关键参数进行观察和管理，并根据需要提供对这些机能的支持。必须随时可提供通气支持。 使用苯二氮䓬类药物（如阿替万注射剂）通常只是复杂且持续干预措施中的一个步骤，这可能需要额外的干预（例如，同时静脉注射苯妥英）。因为癫痫持续状态可能由可纠正的急性病因引起，如低血糖、低钠血症或其他代谢或中毒紊乱，所以必须立即查找并纠正此类异常情况。此外，易再次发作癫痫的患者应接受充分的维持性抗癫痫治疗。

任何打算治疗癫痫持续状态患者的医疗专业人员都应熟悉本药品说明书以及关于当前癫痫持续状态治疗理念的相关医学文献。药品标签无法提供对癫痫持续状态进行明智且谨慎处理所需考虑因素的全面综述。存档的医学文献包含许多有关癫痫持续状态处理的参考资料，其中包括美国癫痫基金会癫痫持续状态工作组的报告《惊厥性癫痫持续状态的治疗》（《美国医学会杂志》1993年；270:854 - 859）。如上述报告所述，如果患者无反应（例如，未能恢复意识），咨询神经科医生可能是有益的。

对于癫痫持续状态的治疗，对于18岁及以上患者，阿替万注射剂的常规推荐剂量为4毫克，缓慢注射（2毫克/分钟）。如果癫痫发作停止，则无需再注射阿替万。如果在观察10 - 15分钟后癫痫发作仍持续或再次发作，可缓慢静脉注射额外的4毫克剂量。关于阿替万进一步加大剂量的经验非常有限。应采用治疗癫痫持续状态的常规预防措施。应开始静脉输液，监测生命体征，保持气道畅通，并备有人工通气设备。

呼吸抑制

在癫痫持续状态下使用阿替万注射剂相关的最重要风险是呼吸抑制。因此，必须确保气道通畅并密切监测呼吸。必要时应给予通气支持。
       #### 过度镇静

由于劳拉西泮作用持续时间长，处方医生应警惕一种可能性，特别是给予多剂药物时，即劳拉西泮的镇静作用可能会加重发作后状态下已有的意识障碍。

麻醉前使用

深度镇静的患者可能会发生气道阻塞。静脉注射劳拉西泮，无论剂量大小，单独使用或者与麻醉期间使用的其他药物联合使用时，都可能产生深度镇静；因此，应备好保持气道通畅以及支持呼吸/通气所需的设备。

与其他作用于中枢神经系统的类似药物一样，对于接受注射用劳拉西泮（特别是门诊患者）的患者何时可以再次操作机器、驾驶机动车或者从事需要注意力和协调性的危险或其他活动，必须进行个体化判断。建议患者在24 - 48小时内或者直至药物（如嗜睡）的作用消退（以时间较长者为准）都不要从事此类活动。由于年龄过大、同时使用其他药物、手术应激或者患者的总体状况等因素，功能受损可能持续更长时间。

临床试验表明，50岁以上患者静脉注射劳拉西泮可能会出现更严重且持续时间更长的镇静作用（另见【剂量与用法】，麻醉前用药）。

与所有中枢神经系统抑制药物一样，对使用注射用劳拉西泮的患者应谨慎对待，因为过早下床活动可能导致跌倒受伤。

将东莨菪碱加入注射用劳拉西泮中没有额外的有益效果，而且二者联用可能会增加镇静、幻觉和非理性行为的发生率。

一般情况（所有用途）

静脉使用前，必须使用等量的相容性稀释剂稀释阿替万（Ativan）注射液（见【剂量与用法】）。静脉注射应缓慢进行，并反复回抽。应注意确保注射不会注入动脉内，并且不会发生血管周围渗漏。如果患者在阿替万注射液静脉注射过程中主诉疼痛，应立即停止注射，以确定是否发生了动脉内注射或血管周围渗漏。

由于肝脏是劳拉西泮最可能的结合代谢部位，并且结合型劳拉西泮（葡萄糖醛酸苷）的排泄是一种肾功能，这种药物不推荐用于肝和/或肾衰竭患者。对于轻度至中度肝病或肾病患者，阿替凡（ATIVAN）应慎用（参见剂量与用法）。

妊娠

阿替凡用于孕妇时可能会对胎儿造成损害。通常，除了在严重或危及生命的情况下（使用更安全的药物不可行或无效时），妊娠期不应使用阿替凡注射液。癫痫持续状态可能属于这种严重且危及生命的情况。

多项研究表明，在妊娠头三个月使用小剂量镇静剂（氯氮卓、地西泮和甲丙氨酯）会增加先天性畸形的风险。在人体中，从脐带血中获取的血药浓度表明劳拉西泮和劳拉西泮葡萄糖醛酸苷可经胎盘转运。

在小鼠、大鼠和两种品系的兔子身上进行了生殖研究。在用药的兔子中偶尔观察到畸形（跗骨、胫骨、跖骨减少、肢体旋转不良、腹裂、颅骨畸形和小眼畸形），但与剂量无关。虽然这些畸形并非都出现在同期对照组中，但据报道在以往的对照组中是随机出现的。当口服剂量为40毫克/千克或静脉注射剂量为4毫克/千克及更高时，有证据表明兔子出现胎儿吸收和胎儿流失增加的情况，而低剂量时未出现这种情况。 应考虑到有生育能力的女性在治疗时可能已经怀孕的可能性。 关于劳拉西泮注射剂的产科安全性（包括在剖宫产中的使用）数据不足。因此，不推荐这种用法。

早产儿和新生儿的使用

阿替凡注射液含有苯甲醇。接触过量的苯甲醇与毒性反应（低血压、代谢性酸中毒）有关，特别是在新生儿中，还会增加核黄疸的发生率，特别是在早产的小婴儿中。已有罕见的死亡报告，主要是早产儿，与接触过量苯甲醇有关。与含有苯甲醇的冲洗液中的量相比，药物中的苯甲醇量通常被认为是可忽略不计的。使用含有这种防腐剂的高剂量药物（包括阿替凡）时，必须考虑所使用的苯甲醇总量。阿替凡用于早产儿和足月儿的推荐剂量范围中的苯甲醇含量远低于与毒性相关的量；然而，产生毒性的苯甲醇剂量尚不清楚。如果患者如果需要超过推荐剂量使用，或使用其他含这种防腐剂的药物，医疗人员必须考虑来自这些合并来源的苯甲醇的日代谢负荷（见【警告】和【注意事项】 - 儿科使用）。

儿科神经毒性

已发表的动物研究表明，给予阻断N - 甲基 - D - 天冬氨酸（NMDA）受体和/或增强γ - 氨基丁酸（GABA）活性的麻醉和镇静药物，在发育中的大脑会增加神经元凋亡，并且当使用时间超过3小时时，会导致长期的认知缺陷。这些发现的临床意义尚不明确。然而，根据现有数据，易受这些变化影响的窗口期被认为与从妊娠晚期到出生后最初几个月的接触相关，但在人类中可能延长至大约3岁（见【注意事项】，妊娠、儿科使用；动物毒理学和/或药理学）。

一些已发表的儿童研究表明，在生命早期反复或长时间接触麻醉剂后可能会出现类似的缺陷，并可能导致不良的认知或行为影响。这些研究存在很大的局限性，目前还不清楚观察到的影响是由于麻醉/镇静药物的使用还是其他因素，如手术或潜在疾病。 对于需要进行手术、其他操作或不能推迟的检查的儿童来说，麻醉和镇静药物是医疗护理的必要部分，并且没有特定的药物被证明比其他药物更安全。关于任何需要麻醉的择期手术时机的决策，应该权衡手术的益处与潜在风险。

内镜操作

没有足够的数据支持将阿替平（ATIVAN）注射剂用于门诊内镜操作。住院病人的内镜操作需要足够的恢复室观察时间。 当阿替平注射剂用于经口内镜操作时，建议使用足够的局部或区域麻醉以尽量减少与此类操作相关的反射活动。

注意事项

一般情况

当其他药物（如吩噻嗪类、麻醉性镇痛药、巴比妥类、抗抑郁药、东莨菪碱和单胺氧化酶抑制剂）与本药同时使用或在本药的恢复期使用时，应牢记这些药物对中枢神经系统的叠加作用。来自阿替凡（ATIVAN）注射液（见临床药理学和警告部分）。

对老年患者、重病患者或肺储备有限的患者使用阿替凡注射液时必须极其谨慎，因为可能会发生通气不足和/或缺氧性心脏骤停。应随时备有用于通气支持的复苏设备（见警告以及剂量和用法部分）。

当劳拉西泮（lorazepam）注射液在区域或局部麻醉前静脉用作术前用药时，过度嗜睡或困倦的可能性可能会影响患者在确定麻醉水平时的配合。当给药剂量大于0.05毫克/千克且在使用推荐剂量的同时使用麻醉性镇痛药时，这种情况最有可能发生（见不良反应部分）。

与所有苯二氮䓬类药物一样，极少数情况下可能会发生矛盾反应，且这种反应不可预测（见不良反应部分）。在这些情况下，对这些患者继续使用该药物应谨慎考虑。

有报告称，在使用高于推荐剂量的阿替凡注射液期间，可能会出现丙二醇中毒（如乳酸性酸中毒、高渗状态、低血压）以及可能的聚乙二醇中毒（如急性肾小管坏死）。肾功能损害患者更有可能出现症状。

患者须知

应告知患者该药物的药理作用，包括镇静、缓解焦虑和失忆（记忆缺失），这些作用的持续时间（约8小时），并告知其治疗的风险和益处。

接受阿替凡注射液作为术前用药的患者应被告诫，在注射后24 - 48小时内或直至药物的作用（如困倦）消退（以时间较长者为准）之前，不应驾驶机动车、操作机械或从事危险或其他需要注意力和协调性的活动。当与阿替凡注射液同时使用时，镇静剂、安定剂和麻醉性镇痛药可能会产生更持久和更严重的作用。这种作用可能表现为过度嗜睡或困倦，在极少数情况下，会影响对手术当日和术后次日事件的回忆和认知。

应告知患者，在接受劳拉西泮注射液后的8小时内，如果无人协助自行下床可能会导致跌倒和受伤。由于在使用阿替凡注射液时对中枢神经系统（CNS）抑制剂的耐受性会降低，应避免使用这些物质或减少剂量使用。由于苯二氮䓬类药物总体上对中枢神经系统有抑制的累加效应，在接受劳拉西泮注射液后至少24 - 48小时内不应饮用含酒精的饮料。应告知老年患者，阿替凡注射液可能会使他们……术后超过6到8小时极度困倦。

麻醉与镇静药物对早期大脑发育的影响

在幼小动物和儿童中开展的研究表明，3岁以下儿童反复或长时间使用全身麻醉或镇静药物可能对其发育中的大脑产生负面影响。与家长和护理人员讨论需要麻醉和镇静药物的手术或操作的益处、风险、时机和持续时间（见“警告/小儿神经毒性”）。

实验室检查

在临床试验中，无论是单次还是多次使用阿替万（ATIVAN）注射液，均未发现实验室检查异常。这些检查包括：全血细胞计数（CBC）、尿液分析、谷草转氨酶（SGOT）、谷丙转氨酶（SGPT）、胆红素、碱性磷酸酶、乳酸脱氢酶（LDH）、胆固醇、尿酸、血尿素氮（BUN）、葡萄糖、钙、磷和总蛋白。

药物相互作用

与苯二氮䓬类和其他中枢神经系统（CNS）抑制剂的相互作用

由于苯二氮䓬类和阿片类药物作用于中枢神经系统内控制呼吸的不同受体位点，二者合用会增加呼吸抑制的风险。苯二氮䓬类作用于γ - 氨基丁酸A（GABAA）位点，阿片类药物主要作用于μ受体。当苯二氮䓬类和阿片类药物合用时，苯二氮䓬类有可能显著加重阿片类药物相关的呼吸抑制。密切监测患者的呼吸抑制和镇静情况。

阿替万注射液与其他可注射的苯二氮䓬类药物一样，当与其他中枢神经系统抑制剂（如乙醇、吩噻嗪类、巴比妥类、单胺氧化酶抑制剂和其他抗抑郁药）合用时，会对中枢神经系统产生叠加的抑制作用。

当东莨菪碱与注射用劳拉西泮（lorazepam）合用时，已观察到镇静、幻觉和非理性行为的发生率增加。

已有罕见报告表明，洛沙平（loxapine）与劳拉西泮合用时会出现严重的呼吸抑制、昏迷和/或低血压。

已有报告指出，氯氮平（clozapine）与劳拉西泮合用时会出现明显的镇静、唾液分泌过多、共济失调，偶尔还会出现死亡。

已有报告表明，氟哌啶醇（haloperidol）与劳拉西泮合用时会出现呼吸暂停、昏迷、心动过缓、心律失常、心脏骤停和死亡。

劳拉西泮与东莨菪碱、洛沙平、氯氮平、氟哌啶醇或其他中枢神经系统抑制药物合用的风险尚未确定。系统评估。因此，如果需要同时使用劳拉西泮和这些药物，建议谨慎使用。

以下任何药物与劳拉西泮同时使用对劳拉西泮的药代动力学均无影响：美托洛尔、西咪替丁、雷尼替丁、双硫仑、普萘洛尔、甲硝唑和丙氧芬。与这些药物中的任何一种同时使用时，无需调整阿替安定（劳拉西泮）的剂量。

劳拉西泮 - 丙戊酸盐相互作用

对6名健康男性受试者同时使用劳拉西泮（静脉注射2毫克）和丙戊酸盐（口服，每日两次，每次250毫克，持续3天），与单独使用劳拉西泮相比，劳拉西泮的总清除率降低了40%，劳拉西泮葡萄糖醛酸苷的生成率降低了55%。因此，在丙戊酸盐治疗期间，给药后至少12小时内劳拉西泮的血浆浓度约升高两倍。当给患者开具这种药物组合时，劳拉西泮的剂量应减至正常成人剂量的50%（另见剂量和用法）。

劳拉西泮 - 口服避孕药类固醇相互作用

对健康女性（n = 7）同时使用劳拉西泮（静脉注射2毫克）和口服避孕药类固醇（醋酸炔诺酮1毫克和炔雌醇50微克，至少使用6个月），与对照健康女性（n = 8）相比，劳拉西泮的半衰期降低55%，分布容积增加50%，从而导致劳拉西泮的总清除率增加近3.7倍。对于同时服用口服避孕药的女性患者，可能需要增加阿替安定的剂量（另见剂量和用法）。

劳拉西泮 - 丙磺舒相互作用

对9名健康志愿者同时使用劳拉西泮（静脉注射2毫克）和丙磺舒（口服，每6小时500毫克），导致劳拉西泮的半衰期延长130%，其总清除率降低45%。在丙磺舒联合治疗期间，未观察到分布容积有变化。与丙磺舒合用时，阿替安定的剂量需要减少50%（另见剂量和用法）。

药物/实验室检查相互作用

当劳拉西泮单独使用或与其他药物（如麻醉性镇痛药、吸入性麻醉剂、东莨菪碱、阿托品和多种镇静剂）同时使用时，未发现实验室检查异常。

致癌性、致突变性、生育力损害

在大鼠和小鼠的一项（研究）期间未发现致癌潜力的证据。口服劳拉西泮的18个月研究。尚未进行有关诱变的研究。在大鼠着床前研究中，口服劳拉西泮剂量为20毫克/千克时，结果显示未损害生育能力。

妊娠

致畸作用——妊娠D类（见【警告】）。 已发表的对怀孕灵长类动物的研究表明，在大脑发育高峰期，给予阻断N - 甲基 - D - 天冬氨酸（NMDA）受体和/或增强γ - 氨基丁酸（GABA）活性的麻醉和镇静药物，如果使用时间超过3小时，会增加后代发育中的大脑神经元凋亡。没有与人类妊娠晚期之前的时期相对应的灵长类动物妊娠暴露数据。 在一项已发表的对灵长类动物的研究中，在妊娠第122天给予麻醉剂量的氯胺酮24小时，会增加胎儿发育中的大脑神经元凋亡。在其他已发表的研究中，在妊娠第120天给予异氟烷或丙泊酚5小时，会导致后代发育中的大脑神经元和少突胶质细胞凋亡增加。就大脑发育而言，这个时间段相当于人类的妊娠晚期。这些发现的临床意义尚不清楚；然而，对幼年动物的研究表明，神经细胞凋亡与长期认知缺陷相关（见【警告】/小儿神经毒性、小儿用药以及动物毒理学和/或药理学）。

分娩

没有足够的数据支持在分娩（包括剖宫产）期间使用注射用阿替万（劳拉西泮）；因此，不建议在这种临床情况下使用。

哺乳期妇女

已在人类母乳中检测到劳拉西泮。因此，不应给哺乳期妇女使用劳拉西泮，因为与其他苯二氮䓬类药物一样，劳拉西泮可能会使婴儿镇静或对婴儿产生其他不良影响。

小儿用药

癫痫持续状态

阿替万用于小儿癫痫持续状态的安全性和有效性尚未确定。一项在273名3个月至17岁的小儿患者中进行的阿替万与静脉注射地西泮对比的随机、双盲、优效性设计的临床试验未能确定阿替万治疗癫痫持续状态的疗效。在该试验中，接受阿替万治疗的患者中有18%需要辅助通气，而接受地西泮治疗的患者中有16%需要辅助通气。使用地西泮（安定）治疗。使用阿替（氯羟安定）治疗的患者也更有可能被报告有镇静作用（阿替为67%，地西泮为50%），而且阿替患者恢复到基线精神状态的时间平均比使用地西泮的患者长2小时。

医学文献中描述的开放性研究包括273名儿科患者；年龄范围从出生几个小时到18岁。在8岁以下的儿科患者中，有10% - 30%观察到反常兴奋，其特征为震颤、躁动、欣快、多语症和短暂的视幻觉发作。在将其他苯二氮䓬类药物用于癫痫持续状态、麻醉或化疗前治疗时，也有儿科患者出现反常兴奋的报告。

患有非典型癫痫小发作持续状态的儿科患者（以及成人）在使用阿替后不久出现短暂的强直 - 阵挛发作。地西泮和氯硝西泮也有这种“反常”效应的报告。然而，根据所报道的非对照治疗系列中的发生率（即112名儿科患者和18名成人未观察到发作，或者在大约400次用药期间未观察到发作），苯二氮䓬类药物治疗后出现发作的情况可能较为罕见。

阿替注射剂含有苯甲醇作为防腐剂。本产品的一种成分苯甲醇与严重不良事件和死亡有关，特别是在儿科患者中。“喘息综合征”（以中枢神经系统抑制、代谢性酸中毒、喘息样呼吸以及血液和尿液中发现高浓度的苯甲醇及其代谢物为特征）与新生儿和低出生体重新生儿苯甲醇剂量大于99毫克/千克/日有关。其他症状可能包括逐渐的神经功能恶化、癫痫发作、颅内出血、血液学异常、皮肤破溃、肝肾功能衰竭、低血压、心动过缓以及心血管虚脱。尽管本产品的正常治疗剂量所提供的苯甲醇量远低于与“喘息综合征”相关报道中的量，但尚不清楚可能发生毒性的苯甲醇最低量。早产儿和低出生体重儿以及接受高剂量的患者可能更易发生毒性反应。使用本药和其他含苯甲醇药物的医生应考虑来自所有来源的苯甲醇的每日总代谢负荷。

麻醉前

没有足够的数据支持注射用氯羟安定在18岁以下患者中作为麻醉前用药的有效性。

总体情况

据报道，在注射阿替后会出现癫痫发作和肌阵挛，特别是在极低出生体重儿中。新生儿。

儿科患者可能对苯甲醇、聚乙二醇和丙二醇（阿替万（ATIVAN）注射剂的成分）表现出敏感性（另见【禁忌证】）。“喘息综合征”的特征为中枢神经系统抑制、代谢性酸中毒、喘息样呼吸，以及在血液和尿液中发现高浓度的苯甲醇及其代谢产物，在新生儿中使用含防腐剂苯甲醇的静脉注射液与该综合征有关。其他症状可能包括逐渐的神经功能恶化、癫痫发作、颅内出血、血液学异常、皮肤破溃、肝肾功能衰竭、低血压、心动过缓以及心血管虚脱。中枢神经系统毒性（包括癫痫发作和脑室内出血）以及无反应、呼吸急促、心动过速和出汗与丙二醇中毒有关。虽然阿替万注射剂的正常治疗剂量含有极少量的这些化合物，但早产儿、低出生体重儿以及接受高剂量的儿科患者可能更容易受到它们的影响。

已发表的幼龄动物研究表明，在大脑快速生长或突触形成期间，使用诸如阿替万等麻醉和镇静药物（这些药物要么阻断N - 甲基 - D - 天冬氨酸（NMDA）受体，要么增强γ - 氨基丁酸（GABA）的活性）会导致发育中的大脑广泛的神经元和少突胶质细胞丢失，以及突触形态和神经发生的改变。基于不同物种间的比较，易受这些变化影响的窗口期被认为与从妊娠晚期到出生后最初几个月的暴露情况相关，但在人类中可能延伸至大约3岁。

在灵长类动物中，暴露于能产生轻度手术麻醉平面的氯胺酮3小时不会增加神经元细胞的丢失，然而，异氟烷5小时或更长时间的治疗方案会增加神经元细胞的丢失。来自异氟烷处理的啮齿动物和氯胺酮处理的灵长类动物的数据表明，神经元和少突胶质细胞的丢失与学习和记忆方面的长期认知缺陷有关。这些非临床研究结果的临床意义尚不清楚，医疗服务提供者应在需要进行手术的孕妇、新生儿和幼儿使用适当麻醉的益处与非临床数据提示的潜在风险之间进行权衡。（见【警告】，儿科神经毒性；【注意事项】，妊娠；【动物毒理学和/或药理学】）。

老年用药

阿替万的临床研究通常不足以确定65岁及以上受试者的反应是否与年轻受试者不同；然而，65岁以上可能与中枢神经系统抑制发生率更高以及呼吸抑制更严重有关（见【警告】 - 麻醉前使用，【注意事项】 - 一般注意事项和【不良反应】 - 麻醉前）。

年龄似乎对劳拉西泮没有临床意义上的显著影响。动力学（见临床药理学）。

应考虑临床情况，其中某些情况在老年人中可能更常见，例如肝或肾功能损害。不能排除某些老年人具有更高的敏感性（例如镇静作用）。一般而言，为老年患者选择剂量时应谨慎，通常从剂量范围的低限开始（见剂量和用法）。

不良反应/副作用

癫痫持续状态

使用阿替万（ATIVAN）注射液引起的最重要的不良临床事件是呼吸抑制（见警告）。

在评估阿替万注射液用于癫痫持续状态的临床试验中，最常观察到的不良临床事件是低血压、嗜睡和呼吸衰竭。

对照临床试验中的发生率

试验期间，临床研究者使用自行选择的术语记录所有不良事件。使用修订后的COSTART词典术语将相似类型的事件归为标准化类别。在以下表格和清单中使用这些类别，其中频率表示接受阿替万注射液或对照治疗的个体比例。

处方者应知晓，这些数据不能用于预测在常规医疗实践过程中的不良事件发生频率，因为在常规医疗实践中患者的特征和其他因素可能与临床研究期间的情况不同。同样，所引用的频率不能直接与其他涉及不同治疗、用途或研究者的临床研究者所获得的数据进行比较。然而，对这些频率的查看确实为处方医生提供了一个依据，以估计药物和非药物因素对研究人群中不良事件发生率的相对影响。

对照剂量比较临床试验中常见的不良事件

表1列出了在阿替万1毫克、2毫克和4毫克剂量比较试验中，接受阿替万注射液治疗的患者中出现的治疗期间发生的不良事件。

表1. 剂量比较临床试验中的研究事件数量（%） 身体系统 事件 | | 阿替万注射液 (n = 130)* ---|---|---

•  

130名患者接受了阿替万注射液。 †

由于一名患者可能在同一身体系统中报告两个或更多不同的研究事件，所以总数不一定是各个研究事件的总和。 任何研究事件（1个或多个）†| | 16 (12.3%) 全身| | 感染| | 1 (<1%) 心血管系统| | 低血压| | 2 (1.5%) 消化系统| | 肝功能检查异常| | 1 (<1%) 恶心| | 1 (<1%) 呕吐| | 1 (<1%) 代谢和营养| | 酸中毒| | 1 (<1%) 神经系统| | 脑水肿| | 1 (<1%) 昏迷| | 1 (<1%) 惊厥| | 1 (<1%) 嗜睡| | 2 (1.5%) 思维异常| | 1 (<1%) 呼吸系统| | 过度通气| | 1 (<1%) 通气不足| | 1 (<1%) 呼吸衰竭| | 2 (1.5%) 无法分类的术语| | 注射部位反应| | 1 (<1%) 泌尿生殖系统| | 膀胱炎| | 1 (<1%)

活性对照临床试验中常见的不良事件

在两项研究中，如果两次发作之间有足够的间隔，完成癫痫持续状态治疗疗程的患者可被重新纳入研究并接受第二次癫痫持续状态发作的治疗。安全性是根据所有意向性治疗患者的所有治疗发作情况确定的，即从所有“患者 - 发作”情况确定。表2列出了在给予阿替万注射液或地西泮的患者 - 发作中至少1%出现的治疗期间发生的不良事件。该表是两项对照试验结果的汇总。

表2. 活性对照临床试验中的研究事件数量（%） 身体系统 事件 |
       | 阿替万注射液 (n = 85)* | 地西泮 (n = 80)* ---|---|---|---

•  

该数字表示“患者 - 发作”的数量。使用“患者 - 发作”而非“患者”是因为共有7名患者因第二次癫痫持续状态发作而重新接受治疗：5名患者两次接受阿替万注射液治疗，两次治疗间隔足够长，足以对每次发作做出癫痫持续状态的诊断；按照相同的时间标准，2名患者两次接受地西泮治疗。 †

由于一名患者可能在同一身体系统中报告两个或更多不同的研究事件，所以总数不一定是各个研究事件的总和。 任何研究事件（1个或多个）†| | 14 (16.5%)| 11 (13.8%) 全身| | | 头痛| | 1 (1.2%)| 1 (1.3%) 心血管系统| | | 低血压| | 2 (2.4%)| 0 血液和淋巴系统| | | 低色素性贫血| | 0| 1 (1.3%) 白细胞增多症| | 0| 1 (1.3%) 血小板增多症| | 0| 1 (1.3%) 神经系统| | | 昏迷| | 1 (1.2%)| 1 (1.3%) 嗜睡| | 3 (3.5%)| 3 (3.8%) 木僵| | 1 (1.2%)| 0 呼吸系统| | | 通气不足| | 1 (1.2%)| 2 (2.5%) 呼吸暂停| | 1 (1.2%)| 1 (1.3%) 呼吸衰竭| | 2 (2.4%)| 1 (1.3%) 呼吸系统疾病| | 1 (1.2%)| 0

这些试验并非旨在证明两种治疗的相对安全性。

阿替万在女性和男性中的总体不良事件情况相似。没有足够的数据支持关于不同种族不良事件分布的陈述。一般而言，年龄大于65岁可能与更高的中枢神经系统抑制发生率和更多的呼吸抑制相关。

在阿替万注射液用于治疗癫痫持续状态的上市前评估期间观察到的其他事件

在对照和开放标签临床试验期间，向488名个体给予了阿替万注射液、活性对照药以及阿替万注射液与对照药的组合。由于重新纳入研究，这488名患者总共参与了521个患者 - 发作情况。在这些患者 - 发作情况中，69%（n = 360）单独给予阿替万注射液。以下安全性信息基于其中326个单独给予阿替万注射液的患者 - 发作情况的数据。

列出所有仅出现一次的不良事件，但之前列表（表1和表2）中已包含的不良事件除外。

研究事件按照身体系统以下降频率分类，使用以下定义：频繁不良事件是指那些……至少1/100个体；不常见的研究事件是发生于1/100至1/1000个体的事件。

常见与不常见的研究事件

全身 -	不常见：乏力、寒战、头痛、感染。
消化系统 -	不常见：肝功能检查异常、唾液分泌增多、恶心、呕吐。
代谢与营养 -	不常见：酸中毒、碱性磷酸酶升高。
神经系统 -	不常见：躁动、共济失调、脑水肿、昏迷、意识模糊、惊厥、幻觉、肌阵挛、木僵、思维异常、震颤。
呼吸系统 -	常见：呼吸暂停；不常见：通气过度、通气不足、呼吸障碍。
无法分类的术语 -	不常见：注射部位反应。
泌尿生殖系统 -	不常见：膀胱炎。

麻醉前

中枢神经系统

注射用劳拉西泮报告的最常见药物不良事件为中枢神经系统抑制。其发生率在不同研究中有所差异，这取决于剂量、给药途径、其他中枢神经系统抑制剂的使用，以及研究者对所需镇静程度和持续时间的看法。过度嗜睡和困倦是中枢神经系统抑制最常见的后果。在接受区域麻醉的患者中，这会影响约6%（25/446）患者的配合，导致麻醉程度评估困难。静脉注射劳拉西泮时，50岁以上患者与50岁以下患者相比，过度嗜睡或困倦的发生率更高（106例中有21例对比245例中有24例）（参见剂量与用法）。极少数情况下（1580例中有3例），患者到达手术室时无法提供个人身份信息，还有1例患者在术后过早活动时摔倒。

约1.3%（20/1580）的患者会出现不安、意识模糊、抑郁、哭泣、呜咽和谵妄等症状。1例患者在术后即刻搔抓切口而导致自身受伤。

约1%（14/1580）的患者出现幻觉，为视觉性且具有自限性。

偶尔有患者主诉头晕、复视和/或视力模糊。在药效高峰期听力减退的报告较少。

偶尔有患者在恢复室停留时间延长，要么是因为过度嗜睡，要么是因为某种不当行为。当同时给予东莨菪碱时，后者最为常见。术前用药。从注射劳拉西泮后次日出院的患者那里获取的信息有限，这些信息显示有一名患者主诉步态有些不稳并且执行复杂心理功能的能力下降。在注射劳拉西泮24小时后，有报告称对酒精饮料的敏感性增强，这与其他苯二氮卓类药物的情况相似。

局部效应

肌肉注射劳拉西泮会导致注射部位疼痛、烧灼感，或者在同一区域观察到发红现象，不同研究中的发生率差异很大。在注射后的即刻阶段，患者疼痛和烧灼感的总体发生率约为17%（859例中有146例），在24小时观察时约为1.4%（859例中有12例）。注射部位的反应（发红）在注射后的即刻阶段发生率约为2%（859例中有17例），24小时后约有0.8%（859例中有7例）仍然存在。 静脉注射劳拉西泮后，在注射后的即刻阶段，771名患者中有13名（约1.6%）出现疼痛反应，24小时后，771名患者中有4名（约0.5%）仍主诉疼痛。静脉注射后不会立即出现发红现象，但在24小时观察期，771名患者中有19名出现发红现象。这一发生率与注射劳拉西泮前静脉输注时观察到的发生率相似。动脉内注射可能会导致动脉痉挛，进而引发坏疽，可能需要截肢（见【禁忌证】）。

心血管系统

患者注射劳拉西泮后偶尔会观察到高血压（0.1%）和低血压（0.1%）的情况。

呼吸系统

观察到5名（446名中有5名）接受区域麻醉的患者出现气道阻塞。这被认为是由于手术时过度嗜睡导致暂时性通气不足。在这种情况下，可能需要进行适当的气道管理（另见【临床药理学】、【警告】和【注意事项】）。

其他不良反应

在麻醉和手术期间接受劳拉西泮与其他药物联合注射的患者中，偶尔会出现皮疹、恶心和呕吐现象。

矛盾反应

与所有苯二氮卓类药物一样，会出现诸如兴奋、躁狂、易怒、不安、躁动、攻击性、精神病、敌意、暴怒等矛盾反应。在极少数情况下可能会出现幻觉，且发生方式不可预测。在这些情况下，对这些患者继续使用该药物应谨慎考虑（见【注意事项】，总则）。

上市后报告

自上市以来收到的与注射用阿替万（劳拉西泮）使用暂时相关的其他不良事件的自发报告（这些不良事件可能与注射用阿替万的使用没有因果关系）包括以下情况：急性脑综合征、嗜铬细胞瘤加重、遗忘症、呼吸暂停/呼吸骤停、心律失常、心动过缓、脑水肿、凝血功能障碍、昏迷、惊厥、胃肠道出血、心脏骤停/心力衰竭、心脏传导阻滞、肝损伤、肺水肿、肺出血、神经过敏、抗精神病药恶性综合征、麻痹、心包积液、气胸、肺动脉高压、心动过速、血小板减少症、尿失禁、室性心律失常。

也有死亡病例的报告，通常是正在同时使用其他药物（例如呼吸抑制剂）和/或伴有其他疾病（例如阻塞性睡眠呼吸暂停）的患者。

药物滥用与依赖性

管制药品类别

劳拉西泮属于《管制物质法案》附表IV中的管制药品。

滥用以及生理和心理依赖性

与其他苯二氮䓬类药物一样，注射用阿替万具有被滥用的可能性，并可能导致依赖性。医生应该知道，长时间反复用药可能导致生理和心理依赖，突然停药后会出现戒断症状，其特征与巴比妥类药物和酒精戒断症状相似。

过量用药

症状

苯二氮䓬类药物过量通常表现为不同程度的中枢神经系统抑制，从嗜睡到昏迷不等。轻症病例的症状包括嗜睡、精神错乱和昏睡。较为严重的病例症状可能包括共济失调、肌张力减退、低血压、催眠状态、1 - 3级昏迷，极少数情况下会死亡。

治疗

过量用药的治疗主要是支持性治疗，直至药物从体内排出。应密切监测生命体征和液体平衡，并仔细观察患者。应确保呼吸道畅通。维持（呼吸），必要时辅助呼吸。对于肾功能正常者，静脉输注液体和电解质进行强制利尿可能会加速苯二氮䓬类药物从体内排出。此外，渗透性利尿剂（如甘露醇）作为辅助措施可能有效。在更危急的情况下，可能需要进行肾透析和换血输血。虽然劳拉西泮葡萄糖醛酸苷可能具有较高的透析性，但劳拉西泮似乎不会被大量透析清除。劳拉西泮透析的价值尚未得到充分确定。

苯二氮䓬类拮抗剂氟马西尼可用于住院患者，作为苯二氮䓬类药物过量恰当处理的辅助手段，而非替代手段。开处方者应知晓氟马西尼治疗相关的癫痫发作风险，特别是在长期使用苯二氮䓬类药物者以及环性抗抑郁药过量者中。使用前应查阅完整的氟马西尼药品说明书，包括禁忌证、警告和注意事项。

阿替平（劳拉西泮）的剂量与用法

注：含苯甲醇（见警告和注意事项 - 儿科用药）。

阿替平的使用务必根据个体情况确定剂量，特别是与其他可能导致中枢神经系统抑制的药物合用时。

在静脉注射劳拉西泮之前，应立即备好维持气道通畅所需的设备（见警告）。

癫痫持续状态

一般建议

癫痫持续状态是一种可能危及生命的疾病，如果治疗不当，有很高的永久性神经损伤风险。然而，癫痫持续状态的治疗远不止使用一种抗惊厥药物。它包括观察和管理对维持生命机能至关重要的所有参数，并根据需要提供对这些机能的支持。必须随时可提供通气支持。使用苯二氮䓬类药物（如阿替平注射液）通常只是复杂而持续干预的初始步骤，可能还需要其他干预措施（例如，同时静脉注射苯妥英）。因为癫痫持续状态可能由可纠正的急性病因引起，如低血糖、低钠血症或其他代谢或毒性紊乱，所以必须立即查找并纠正此类异常情况。此外，易再次发作癫痫的患者应接受足够的维持性抗癫痫治疗。

任何打算治疗癫痫持续状态患者的医护人员都应熟悉本药品说明书和相关内容。有关癫痫持续状态（status epilepticus）当前治疗理念的医学文献。药品说明书无法提供对癫痫持续状态进行明智而谨慎的处理时关键考量因素的全面综述。档案医学文献包含许多有关癫痫持续状态处理的参考资料，其中包括美国癫痫基金会癫痫持续状态工作组的报告《惊厥性癫痫持续状态的治疗》（《美国医学会杂志》1993年；270卷：854 - 859页）。正如刚才引用的报告中所指出的，如果患者没有反应（例如，未能恢复意识），咨询神经科医生可能是有益的。

静脉注射

对于癫痫持续状态的治疗，对于18岁及以上患者，阿替凡（ATIVAN）注射液的常规推荐剂量为4毫克，缓慢注射（2毫克/分钟）。如果癫痫发作停止，则不需要再使用阿替凡注射液。如果在观察10 - 15分钟后癫痫发作持续或再次发作，可以再缓慢静脉注射4毫克。关于使用更大剂量阿替凡的经验非常有限。应采取治疗癫痫持续状态的常规预防措施。应开始静脉输注，监测生命体征，保持气道通畅，并备好人工通气设备。

肌肉注射

在癫痫持续状态的治疗中，不推荐使用肌肉注射阿替凡，因为其达到治疗性劳拉西泮（lorazepam）水平的速度可能不如静脉注射快。然而，当无法进行静脉注射时，肌肉注射途径可能有用（见临床药理学、药代动力学和新陈代谢部分）。

儿科

阿替凡在儿科患者中的安全性尚未确定。

术前用药

肌肉注射

对于作为术前用药的指定适应证，劳拉西泮肌肉注射的常规推荐剂量为0.05毫克/千克，最大剂量为4毫克。与所有术前用药一样，剂量应个体化（另见临床药理学、警告、注意事项和不良反应部分）。其他中枢神经系统抑制药物的剂量通常应减少（见注意事项部分）。以无记忆（缺乏回忆）作为最佳效果衡量标准的话，劳拉西泮肌肉注射应在预期手术操作前至少2小时进行。麻醉性镇痛药应按其通常的术前时间使用。 没有足够的数据来支持有效性或给出剂量推荐。对于18岁以下患者的肌肉注射劳拉西泮而言；因此，不推荐这种用法。

静脉注射

出于镇静和缓解焦虑的主要目的，劳拉西泮静脉注射的常用推荐初始剂量总计为2毫克，或者0.02毫克/磅（0.044毫克/千克），以较小剂量为准。该剂量对大多数成年患者足以起到镇静作用，并且通常对于50岁以上患者不应超过此剂量。对于那些术中事件遗忘可能性更大有益的患者，可给予高达0.05毫克/千克（总计最多4毫克）的更大剂量（见临床药理学、警告、注意事项和不良反应）。其他可注射的中枢神经系统抑制药物的剂量通常应减少（见注意事项）。为达到最佳效果（以遗忘情况衡量），应在预期手术操作前15 - 20分钟静脉注射劳拉西泮。

没有足够数据支持18岁以下患者静脉注射劳拉西泮的有效性或给出剂量推荐；因此，不推荐这种用法。

特殊人群的剂量使用

老年患者和肝病患者

老年患者和肝病患者无需调整剂量。

肾病患者

对于急性剂量使用，肾病患者无需调整。然而，对于肾病患者，如果在相对较短时间内频繁用药则应谨慎（另见临床药理学）。

由于药物相互作用的剂量调整

当与丙磺舒或丙戊酸盐合用时，阿替凡（ATIVAN）的剂量应减少50%（见注意事项、药物相互作用）。 对于同时服用口服避孕药的女性患者，可能有必要增加阿替凡（ATIVAN）的剂量。

给药方法

肌肉注射时，阿替凡（ATIVAN）注射液未经稀释应深部注入肌肉群。 注射用阿替凡（ATIVAN）可与硫酸阿托品、麻醉性镇痛药一起使用。其他非肠道使用的镇痛药、常用麻醉药和肌肉松弛剂。

在即将静脉使用之前，氯羟去甲安定（ATIVAN）注射液必须用等体积的配伍溶液稀释。应通过反复轻轻倒置容器将内容物彻底混合，直至形成均匀溶液。不要剧烈摇晃，因为这会导致空气混入。稀释得当后，药物可直接注入静脉或注入现有静脉输液的管路中。注射速度不应超过每分钟2.0毫克。

只要溶液和容器允许，在给药前应对非肠道用药产品进行目视检查，查看是否有微粒物质和变色情况。如果溶液变色或含有沉淀则不得使用。

氯羟去甲安定注射液为了稀释目的可与以下溶液配伍：美国药典（USP）的注射用无菌水、美国药典的氯化钠注射液、美国药典的5%葡萄糖注射液。

氯羟去甲安定的供应形式

氯羟去甲安定注射液（美国药典的氯羟去甲安定注射剂）有以下单剂量和多剂量小瓶的剂量规格可供使用： 每毫升2毫克，美国药品编码（NDC）0641 - 6001 - 25，25个1毫升小瓶； NDC 0641 - 6000 - 10，10个10毫升小瓶； 每毫升4毫克，NDC 0641 - 6003 - 25，25个1毫升小瓶； NDC 0641 - 6002 - 10，10个10毫升小瓶。

用于肌肉注射（IM）或静脉注射（IV）。 冷藏保存。 避光。 使用纸盒保护内容物避光。

动物毒理学和/或药理学

已发表的动物研究表明，在大脑快速发育或突触形成期间使用麻醉剂会导致发育中的大脑广泛的神经元和少突胶质细胞丢失，以及突触形态和神经发生的改变。基于跨物种比较，易受这些变化影响的窗口期被认为与人类从妊娠晚期到出生后最初几个月的暴露情况相关，但在人类中可能延伸至大约3岁。

在灵长类动物中，接受3小时能产生轻度手术麻醉平面的麻醉方案不会增加神经元细胞丢失，然而，5小时或更长时间的治疗方案会增加神经元细胞丢失。啮齿动物和灵长类动物的数据表明，神经元和少突胶质细胞的丢失与学习和记忆方面细微但长期的认知缺陷有关。这些非临床研究结果的临床意义尚不明确，医疗服务提供者应权衡需要进行手术的新生儿和幼儿接受适当麻醉的益处与非临床数据所提示的潜在风险（见【警告】儿童神经毒性；【注意事项】妊娠、儿童用药）。

如报告疑似不良反应，请致电1 - 877 - 845 - 0689联系西沃德制药公司（West - Ward Pharmaceuticals Corp.），或致电1 - 800 - FDA - 1088联系美国食品药品监督管理局（FDA），或访问www.fda.gov/medwatch。

如需产品咨询，请致电1 - 877 - 845 - 0689。

“阿替万（Ativan）”是百奥维尔国际实验室（Biovail Laboratories International SRL）的商标。

制造商：

西沃德（WEST - WARD） 希克玛公司（A HIKMA COMPANY） 美国新泽西州伊顿敦，邮编07724

2017年4月修订

462 - 162 - 06

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药品编码（NDC）0641 - 6001 - 01，仅凭处方销售 阿替万（Ativan）CIV 注射剂 （劳拉西泮注射剂，美国药典标准） 2毫克/毫升，1毫升小瓶 用于肌肉注射，冷藏保存 如需静脉注射途径，请参阅使用说明。

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药品编码（NDC）0641 - 6001 - 25 阿替万注射剂CIV （劳拉西泮注射剂，美国药典标准） 2毫克/毫升，仅凭处方销售 25个×1毫升小瓶 用于肌肉注射； 如需静脉注射则需要稀释， 请参阅随附的使用说明。

<图片说明：阿替万注射剂（劳拉西泮注射剂，美国药典标准）CIV，2毫克/毫升，25个×1毫升小瓶；加载方式为懒加载，图片来源：>

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<图片说明：阿替凡注射剂（劳拉西泮注射剂，美国药典标准）CIV 20毫克/10毫升（2毫克/毫升）10毫升多剂量药瓶，加载方式为懒加载，来源：>

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<图片说明：阿替凡注射剂（劳拉西泮注射剂，美国药典标准）CIV 20毫克/10毫升（2毫克/毫升）10个10毫升多剂量药瓶，加载方式为懒加载，来源：>

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药品编码（NDC）0641 - 6003 - 01，仅凭处方销售 阿替凡CIV 注射剂 （劳拉西泮注射剂，美国药典标准） 4毫克/毫升，1毫升药瓶 用于肌肉注射，冷藏保存 如需静脉注射，请参阅说明书。

<图片说明：阿替凡注射剂（劳拉西泮注射剂，美国药典标准）CIV 4毫克/毫升1毫升药瓶，加载方式为懒加载，来源：>

药品编码（NDC）0641 - 6003 - 25 阿替凡注射剂CIV （劳拉西泮注射剂，美国药典标准） 4毫克/毫升，仅凭处方销售 25个1毫升药瓶 用于肌肉注射； 如需静脉注射需稀释， 请参阅随附说明书

<图片说明：阿替凡注射剂（劳拉西泮注射剂，美国药典标准）CIV 4毫克/毫升25个1毫升药瓶，加载方式为懒加载，来源：>

主要展示面板

药品编码（NDC）0641 - 6002 - 01，仅凭处方销售 阿替凡注射剂（劳拉西泮注射剂，美国药典标准）CIV 40毫克/10毫升（4毫克/毫升） 用于肌肉注射 如需静脉注射，请参阅说明书 10毫升多剂量药瓶阿替凡注射剂（劳拉西泮注射剂，美国药典标准）CIV 40毫克/10毫升（4毫克/毫升）10毫升多剂量药瓶 美国药品目录编号0641 - 6002 - 10，仅凭处方购买 阿替凡注射剂（劳拉西泮注射剂，美国药典标准）CIV 40毫克/10毫升（4毫克/毫升） 用于肌肉注射；用于静脉注射 需要稀释， 详见随附说明 10个10毫升多剂量药瓶

 

阿替凡（ATIVAN） 劳拉西泮注射液

| 产品信息

产品类型 | 人用处方药 | 项目代码（来源） | NDC（美国药品编码）:0641 - 6001 给药途径 | 肌肉注射、静脉注射 | 美国缉毒局（DEA）管制级别 | 第四类管制药品

| 活性成分/活性部分

成分名称 | 含量基准 | 规格 劳拉西泮（UNII: O26FZP769L）（劳拉西泮 - UNII:O26FZP769L） | 劳拉西泮 | 每1毫升含2.0毫克

| 非活性成分

成分名称 | 含量 聚乙二醇400（UNII: B697894SGQ） | 每1毫升含0.18毫升 丙二醇（UNII: 6DC9Q167V3） | 苯甲醇（UNII: LKG8494WBH） |

| 包装

| 项目代码 | 包装描述 | 上市起始日期 | 上市终止日期

1 | NDC:0641 - 6001 - 25 | 每箱25（个/支/瓶等） | 1980年7月25日 | 1 | NDC:0641 - 6001 - 01 | 每小瓶1毫升；类型0：非复方产品 | |

| 营销信息

营销类别 | 申请编号或专论引用 | 上市起始日期 | 上市终止日期 新药申请（NDA） | NDA018140 | 1980年7月25日 |

 

阿替凡（ATIVAN） 劳拉西泮注射液

| 产品信息

产品类型 | 人用处方药 | 项目代码（来源） | NDC:0641 - 6000 给药途径 | 肌肉注射、静脉注射 | 美国缉毒局（DEA）管制级别 | 第四类管制药品

| 活性成分/活性部分

成分名称 | 含量基准 | 规格 劳拉西泮（UNII: O26FZP769L）（劳拉西泮 - UNII:O26FZP769L） | 劳拉西泮 | 每1毫升含2.0毫克

| 非活性成分

成分名称 | 含量 聚乙二醇400（UNII: B697894SGQ） | 每1毫升含0.18毫升 丙二醇（UNII: 6DC9Q167V3） | 苯甲醇（UNII: LKG8494WBH） |

| 包装

| 项目代码 | 包装描述 | 上市起始日期 | 上市终止日期

1 | NDC:0641 - 6000 - 10 | 每箱10（个/支/瓶等） | 1980年7月25日 | 1 | NDC:0641 - 6000 - 01 | 每小瓶10毫升；类型0：非复方产品 | |

| 营销信息

营销类别 | 申请编号或专论引用 | 上市起始日期 | 上市终止日期 新药申请（NDA） | NDA018140 | 1980年7月25日 |

 

阿替凡（ATIVAN） 劳拉西泮注射液

| 产品信息

产品类型 | 人用处方药 | 项目代码（来源） | NDC:0641 - 6003 给药途径 | 肌肉注射、静脉注射 | 美国缉毒局（DEA）管制级别 | 第四类管制药品

| 活性成分/活性部分

成分名称 | 含量基准 | 规格 劳拉西泮（UNII: O26FZP769L）（劳拉西泮 - UNII:O26FZP769L） | 劳拉西泮 | 每1毫升含4.0毫克

| 非活性成分

成分名称 | 含量 聚乙二醇400（UNII: B697894SGQ） | 每1毫升含0.18毫升 丙二醇（UNII: 6DC9Q167V3） | 苯甲醇（UNII: LKG8494WBH） |

| 包装

| 项目代码 | 包装描述 | 上市起始日期 | 上市终止日期

1 | NDC:0641 - 6003 - 25 | 每箱25（个/支/瓶等） | 1980年7月25日 | 1 | NDC:0641 - 6003 - 01 | 每小瓶1毫升；类型0：非复方产品 | |

| 营销信息

营销类别 | 申请编号或专论引用 | 上市起始日期 | 上市终止日期 新药申请（NDA） | NDA018140 | 1980年7月25日 |

 

阿替凡（ATIVAN） 劳拉西泮注射液

| 产品信息

产品类型 | 人用处方药 | 项目代码（来源） | NDC:0641 - 6002 给药途径 | 肌肉注射、静脉注射 | 美国缉毒局（DEA）管制级别 | 第四类管制药品

| 活性成分/活性部分

成分名称 | 含量基准 | 规格 劳拉西泮（UNII: O26FZP769L）（劳拉西泮 - UNII:O26FZP769L） | 劳拉西泮 | 每1毫升含4.0毫克

| 非活性成分

成分名称 | 含量 聚乙二醇400（UNII: B697894SGQ） | 每1毫升含0.18毫升 丙二醇（UNII: 6DC9Q167V3） | 苯甲醇（UNII: LKG8494WBH） |

| 包装

| 项目代码 | 包装描述 | 上市起始日期 | 上市终止日期

1 | NDC:0641 - 6002 - 10 | 每箱10（个/支/瓶等） | 1980年7月25日 | 1 | NDC:0641 - 6002 - 01 | 每小瓶10毫升；类型0：非复方产品 | |

| 营销信息

营销类别 | 申请编号或专论引用 | 上市起始日期 | 上市终止日期 新药申请（NDA） | NDA018140 | 1980年7月25日 |

贴标商 - 西沃德制药公司（946499746）

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