Nexviazyme（艾夫糖苷酶α）说明书：临床试验、剂量和用法、作用机制、适应症
处方信息要点
这些要点未包含安全有效使用艾夫糖苷酶α（NEXVIAZYME®）所需的全部信息。如需了解艾夫糖苷酶α的完整处方信息，请查看。
艾夫糖苷酶α（avalglucosidase alfa - ngpt）注射剂，静脉注射使用 美国首次批准时间：2021年
警告：严重超敏反应、输液相关反应以及易感患者发生急性心肺衰竭的风险
查看完整处方信息中的黑框警告全文。
超敏反应，包括过敏性休克
- 应随时准备好适当的医疗监测和支持措施，包括心肺复苏设备。如果发生严重超敏反应，应立即停用艾夫糖苷酶α，并开始适当的医疗救治。(5.1)
输液相关反应（IARs）
- 如果发生严重的输液相关反应，考虑立即停药并开始适当的医疗救治。(5.2)
易感患者发生急性心肺衰竭的风险
近期主要变更
| 剂量和用法（2.1、2.2） | 2023年9月 |
|---|---|
| 警告和注意事项（5.1、5.2） | 2023年9月 |
艾夫糖苷酶α的适应症和用途
艾夫糖苷酶α是一种水解溶酶体糖原特异性酶，用于治疗1岁及以上患有晚发型庞贝病（溶酶体酸性α - 葡萄糖苷酶[GAA]缺乏症）的患者。(1)
艾夫糖苷酶α的剂量和用法
- 在使用艾夫糖苷酶α之前，可考虑给予抗组胺药、退烧药和/或皮质类固醇，以降低输液相关反应的风险。(2.1)
- 艾夫糖苷酶α采用静脉输注方式给药。对于体重（2.2）：
- ≥30千克的患者，推荐剂量为每两周20毫克/千克（实际体重）。
- ＜30千克的患者，推荐剂量为每两周40毫克/千克（实际体重）。
- 有关因超敏反应或输液相关反应而进行的剂量调整，请查看完整处方信息。(2.3)
- 使用前必须进行复溶和稀释。(2.4)
- 关于储存和给药的说明，请查看完整处方信息。(2.5、2.6)
剂型和规格
注射剂：100毫克avalglucosidase alfa - ngpt冻干粉一支单剂量小瓶，用于复溶。(3)
禁忌证
无。(4)
警告与注意事项
见boxed warning（黑框警告）。(5.1、5.2、5.3)
不良反应/副作用
最常见的不良反应（发生率>5%）为头痛、疲劳、腹泻、恶心、关节痛、头晕、肌痛、瘙痒、呕吐、呼吸困难、红斑、感觉异常和荨麻疹。(6.1)
若要报告疑似不良反应，请致电1 - 800 - 633 - 1610（选择1）联系健赞（Genzyme）公司，或致电1 - 800 - FDA - 1088联系美国食品药品监督管理局（FDA），或访问www.fda.gov/medwatch。
见17部分患者用药咨询信息。
修订日期：2023年9月## 1. 艾夫糖苷酶α（Nexviazyme）的适应证与用途
艾夫糖苷酶α（Nexviazyme）适用于治疗1岁及1岁以上迟发性庞贝病（溶酶体酸性α - 葡萄糖苷酶[GAA]缺乏症）患者。
2. 艾夫糖苷酶α（Nexviazyme）的剂量和给药方法
2.1 艾夫糖苷酶α（Nexviazyme）治疗前的建议
- 在给予艾夫糖苷酶α（Nexviazyme）之前，考虑预先使用抗组胺药、退热药和/或皮质类固醇进行预处理[见警告和注意事项（5.1、5.2）]。
- 艾夫糖苷酶α（Nexviazyme）在使用前必须进行复溶和稀释[见剂量和给药方法（2.4）]。
- 在给予艾夫糖苷酶α（Nexviazyme）期间，应随时可获取适当的医疗监测和支持措施，包括心肺复苏设备。
2.2 推荐的剂量和给药方法
- 艾夫糖苷酶α（Nexviazyme）采用静脉输注给药。对于体重：
- 30千克或以上的患者 - 推荐剂量为每两周20毫克/千克（实际体重）[见剂量和给药方法（2.6）]。
- 低于30千克的患者 - 推荐剂量为每两周40毫克/千克（实际体重）[见剂量和给药方法（2.6）]。
- 初始推荐的输注速率为1毫克/千克/小时。如果没有输注相关反应（IARs）的迹象，则每30分钟逐渐增加输注速率[见剂量和给药方法（2.6）]。如果错过一次或多次剂量，应尽快重新开始艾夫糖苷酶α（Nexviazyme）治疗，此后保持每两周一次的输注间隔。
2.3 由于超敏反应和/或输注相关反应而进行的给药调整
- 在发生严重超敏反应（例如，过敏反应）或严重输注相关反应（IAR）时，立即停止给予艾夫糖苷酶α（Nexviazyme）并开始适当的医疗处理。对于发生严重超敏反应或IAR时的其他建议，[见警告和注意事项（5.1、5.2）]。
- 在发生轻度至中度超敏反应或轻度至中度IAR时，考虑暂停输注30分钟或减慢输注速率50%[见剂量和给药方法（2.6）]并开始适当的医疗处理[见警告和注意事项（5.1、5.2）]。
- 如果在暂停或减慢输注后症状持续超过30分钟，停止输注并监测患者。当症状减轻50%时，考虑在同一天重新开始输注，并进行适当的预处理，输注速率为反应发生时速率的50%。
- 如果在暂停输注后症状减轻，以反应发生时速率的50%恢复输注，随后根据耐受情况每15 - 30分钟将输注速率提高50%。或者，如果在减慢输注后症状减轻，以减慢后的速率完成输注（在可耐受的情况下）。
- 从下一次输注开始，提高输注速率直至达到反应发生时的输注速率。考虑逐步继续提高输注速率直至达到推荐的输注速率。密切监测患者。
2.4 复溶和稀释说明
按以下方式复溶和稀释艾夫糖苷酶α（Nexviazyme）。制备过程中使用无菌技术。
复溶冻干粉
- 根据以千克为单位的实际体重和推荐剂量确定需要复溶的艾夫糖苷酶α（Nexviazyme）药瓶数量[见剂量和给药方法（2.2）]。将药瓶数量向上取整为下一个整数。
- 从冰箱中取出所需数量的艾夫糖苷酶α（Nexviazyme）药瓶，在使用前让药瓶在20°C - 25°C（68°F - 77°F）的室温下放置30分钟。
- 通过沿每个药瓶的内壁注入10毫升注射用无菌水来复溶每个药瓶。避免用力将注射用无菌水加入药瓶或直接加到冻干粉上，以尽量减少泡沫产生。
- 轻轻倾斜和滚动每个药瓶以促进溶解过程。不要倒置、旋转或摇晃药瓶。让溶液溶解。每个药瓶将产生浓度为100毫克/10毫升（10毫克/毫升）的阿伐糖苷酶α - ngpt溶液。
- 目视检查药瓶中的复溶溶液是否有颗粒物和变色。复溶溶液应清澈、无色至淡黄色。如果有颗粒物或溶液变色则丢弃。
稀释复溶溶液
- 选择合适规格的5%葡萄糖注射液输液袋，并通过移除等于所需艾夫糖苷酶α（Nexviazyme）体积和任何过量填充量的体积来进行准备，以根据实际体重达到表1中的固定总体积。
- 缓慢从艾夫糖苷酶α（Nexviazyme）药瓶（多个药瓶时）中抽出所需体积的复溶溶液。丢弃药瓶中任何未使用的复溶溶液。
- 轻轻将艾夫糖苷酶α（Nexviazyme）复溶溶液注入5%葡萄糖注射液输液袋的接口。避免输液袋产生泡沫或搅动，避免将空气引入输液袋。
- 轻轻倒置输液袋以混合溶液。不要摇晃。稀释后，溶液最终将含有浓度为0.5 - 4毫克/毫升的阿伐糖苷酶α - ngpt。立即使用稀释后的溶液进行注射。推荐的输注时长为4 - 7小时[见剂量与用法（2.6）]。9小时后丢弃任何未使用的稀释溶液。
| 患者实际体重范围（公斤） | 20 mg/kg 的总输注量（mL） | 40 mg/kg 的总输注量（mL） |
|---|---|---|
| 5至9.9公斤 | 不适用 | 100 毫升 |
| 10至19.9公斤 | 不适用 | 200 毫升 |
| 20至29.9公斤 | 不适用 | 300 毫升 |
| 30至34.9公斤 | 200 毫升 | 不适用 |
| 35至49.9公斤 | 250 毫升 | 不适用 |
| 50至59.9公斤 | 300 毫升 | 不适用 |
| 60 至 99.9 公斤 | 500 毫升 | 不适用 |
| 100至119.9公斤 | 600 毫升 | 不适用 |
| 120至140公斤 | 700 毫升 | 不适用 |
2.5 复溶和稀释产品的储存说明
复溶溶液的储存
- 立即稀释复溶后的溶液。如果复溶后的溶液未立即稀释，应在2°C - 8°C（36°F - 46°F）下冷藏，最长可保存24小时。
- 不可冷冻。
稀释溶液的储存
- 如果稀释后的溶液未立即使用，应将其在2°C - 8°C（36°F - 46°F）下冷藏，最长可保存24小时。
- 稀释后的溶液从冰箱取出后必须在9小时内（包括输注时间）完成输注，否则应丢弃。
- 一旦稀释后的溶液从冰箱取出，就不得再放回冰箱。
- 不可冷冻。
2.6 用法说明
如果稀释后的溶液经过冷藏，在输注前应让溶液在室温下平衡30分钟。
建议在使用过程中使用在线的、低蛋白结合性的0.2微米过滤器。
根据患者的反应和舒适度逐步进行输注。 当推荐剂量为20毫克/千克时
- 初始及后续输注：初始推荐输注速率为1毫克/千克/小时（见表2）。如果没有过敏或输注相关反应（IARs）的迹象，在接下来的三步中每隔30分钟逐步提高输注速率：3毫克/千克/小时、5毫克/千克/小时，然后是7毫克/千克/小时；之后，将输注速率维持在7毫克/千克/小时直至输注完成。大致的总输注时长为4 - 5小时。
| 表2：20毫克/千克剂量下的推荐输注速率 剂量 | 步骤1 | 步骤2 | 步骤3 | 步骤4 | 步骤5 |
|---|---|---|---|---|---|
| 从步骤1开始输注，在没有输注相关反应的情况下，按照每30分钟的输注步骤依次提高输注速率直至完成（总时长约为4 - 5小时）。 | |||||
| 20毫克/千克 | 1毫克/千克/小时 | 3毫克/千克/小时 | 5毫克/千克/小时 | 7毫克/千克/小时 | 维持7毫克/千克/小时当推荐剂量为40毫克/千克时： |
- 首次输注：初始推荐输注速率为1毫克/千克/小时（见表3）。如果没有过敏或输液相关反应（IARs）的迹象，则在接下来的三步中每30分钟逐步增加输注速率：3毫克/千克/小时、5毫克/千克/小时，然后是7毫克/千克/小时；之后，将输注速率维持在7毫克/千克/小时直至输注完成（四步流程）。大致的总输注时长约为7小时。
- 后续输注：初始推荐输注速率为1毫克/千克/小时（见表3），如果没有过敏或输液相关反应的迹象，则每30分钟逐步增加输注速率。该过程可采用上述四步流程，也可采用以下五步流程：3毫克/千克/小时、6毫克/千克/小时、8毫克/千克/小时，然后是10毫克/千克/小时；之后，将输注速率维持在10毫克/千克/小时直至输注完成。大致的五步输注总时长约为5小时。
| 剂量 | 步骤 1 | 第 2 步 | 步骤3 | 步骤4 | 步骤5 | |
|---|---|---|---|---|---|---|
| 从步骤 1 开始输液，若无输液相关反应，则按每 30 分钟输液一次的步骤依次增加输液速率，直至完成。初始输液的总时间约为 7 小时，可选择增加后续输液的速率，以将总持续时间缩短至 5 小时。 | ||||||
| 40毫克/千克 | 初始输注速率 | 1 毫克/公斤/小时 | 3 毫克/公斤/小时 | 5毫克/公斤/小时 | 7 毫克/公斤/小时 | 继续 7 mg/kg/小时 |
| 后续输注（可选） | 1 毫克/公斤/小时 | 3 毫克/公斤/小时 | 6 毫克/公斤/小时 | 8 毫克/公斤/小时 | 继续 10 mg/kg/小时 | |
- 输注完成后，用5%葡萄糖注射液冲洗静脉管路。
- 请勿将艾夫糖苷酶α（Nexviazyme）与其他产品经同一静脉管路输注。
3. 剂型和规格
注射用：100毫克阿伐糖苷酶α - ngpt，为单剂量小瓶中的白色至淡黄色冻干粉，用于复溶。
4. 禁忌证
无。
5. 警告和注意事项
5.1包括过敏反应在内的过敏症
在接受艾夫糖苷酶α（Nexviazyme）治疗的患者中，已报告有危及生命的过敏反应，包括过敏症。在艾夫糖苷酶α（Nexviazyme）的临床研究中，67名（48%）接受艾夫糖苷酶α（Nexviazyme）治疗的患者出现过敏反应，其中6名（4%）患者报告有严重过敏反应，3名（2%）患者发生过敏症；2名（1%）发生过敏症的患者退出研究。部分过敏反应是由IgE介导的。严重过敏反应（如过敏症）的症状包括胸部不适、红斑、全身性水肿、低血压、缺氧、皮疹、呼吸窘迫、舌水肿和荨麻疹。
在给予艾夫糖苷酶α（Nexviazyme）之前，可考虑使用抗组胺药、退烧药和/或皮质类固醇进行预处理。在给予艾夫糖苷酶α（Nexviazyme）期间，应随时准备好适当的医疗监测和支持措施，包括心肺复苏设备。* 如果发生严重超敏反应（例如过敏反应），立即停用艾夫糖苷酶α（Nexviazyme）并开始适当的治疗。在发生严重超敏反应（包括过敏反应）后重新使用艾夫糖苷酶α（Nexviazyme）时要权衡风险与获益。可采用低于推荐剂量的剂量以较慢的输注速度对患者再次用药。对于发生严重超敏反应的患者，可考虑对艾夫糖苷酶α（Nexviazyme）采取脱敏措施。如果决定重新使用艾夫糖苷酶α（Nexviazyme），要确保患者能耐受输注。一旦患者能耐受输注，可增加剂量（用药量和/或速度）以达到推荐剂量。
- 如果发生轻度或中度超敏反应，可考虑暂停输注或减慢输注速度[参见用法用量（2.3）]。
5.2输注相关反应
在临床研究中，据报道艾夫糖苷酶α（Nexviazyme）输注期间和/或输注后数小时内的任何时间都可能发生输注相关反应（IARs），且输注速度较快时更易发生。在所有临床研究中，接受艾夫糖苷酶α（Nexviazyme）治疗的患者中有48例（34%）报告发生输注相关反应（IARs）。在这些研究中，接受艾夫糖苷酶α（Nexviazyme）治疗的患者中有5例（4%）报告发生10次严重输注相关反应（IARs），症状包括胸部不适、血压降低或升高、吞咽困难、红斑、全身性水肿、缺氧、恶心、呼吸窘迫、舌水肿和荨麻疹。大多数输注相关反应（IARs）被评估为轻度至中度。导致治疗中断的输注相关反应（IARs）包括胸部不适、咳嗽、头晕、红斑、潮红、恶心、眼充血、呼吸窘迫和荨麻疹。在抗药物抗体（ADA）滴度较高的患者中观察到输注相关反应（IARs）发生率增加[参见不良反应（6.1）]。
在使用艾夫糖苷酶α（Nexviazyme）之前，可考虑使用抗组胺药、退热药和/或皮质类固醇进行预处理以降低输注相关反应（IARs）的风险。然而，接受预处理后的患者仍可能发生输注相关反应（IARs）。
如果发生严重输注相关反应（IAR），立即停用艾夫糖苷酶α（Nexviazyme）并开始适当的治疗。在发生严重输注相关反应（IAR）后重新使用艾夫糖苷酶α（Nexviazyme）时要权衡获益与风险。可采用低于推荐剂量的剂量以较慢的输注速度对患者再次用药。一旦患者能耐受输注，可增加剂量（用药量和/或速度）以达到推荐剂量。
如果发生轻度或中度输注相关反应（IAR），可考虑暂停输注或减慢输注速度[参见用法用量（2.3）]。
在输注艾夫糖苷酶α（Nexviazyme）时患有急性基础疾病的患者似乎发生输注相关反应（IARs）的风险更高。晚期庞贝病患者可能有心脏和呼吸功能受损，这可能使他们更易发生输注相关反应（IARs）引发的严重并发症。
5.3易感患者发生急性心肺衰竭的风险
易发生液体容量过载的患者，或患有急性基础呼吸系统疾病、心脏或呼吸功能受损且需要限制液体摄入的患者，在输注艾夫糖苷酶α（Nexviazyme）期间可能面临心脏或呼吸状况严重恶化的风险。在对这些患者输注艾夫糖苷酶α（Nexviazyme）期间应更频繁地监测生命体征。有些患者可能需要延长观察时间。
6. 不良反应/副作用
以下严重不良反应在标签的其他部分有更详细的讨论：### 6.1临床试验经验
由于临床试验是在千差万别的条件下开展的，所以一种药物临床试验中所观察到的不良反应发生率不能直接与另一种药物临床试验中的发生率相比较，并且可能无法反映实际应用中所观察到的发生率。
庞贝病（Pompe disease）人群临床试验中的不良反应
对庞贝病人群中的4项临床试验（包括研究1）进行汇总安全性分析，平均暴露时长为26个月，最长治疗时长为85个月，共纳入141例接受Nexviazyme（艾夫糖苷酶α）治疗的患者（118例成人患者和23例儿科患者[参见临床研究（14.1）]）。
成人和儿科人群中的不良反应相似。
在2例或2例以上接受Nexviazyme（艾夫糖苷酶α）治疗的患者中报告的严重不良反应为呼吸窘迫、寒战和发热。
在临床试验中，共有4例接受Nexviazyme（艾夫糖苷酶α）治疗的患者因不良反应而永久停用Nexviazyme（艾夫糖苷酶α），其中3例患者因严重不良反应而停止治疗。
在汇总安全性人群中，最常报告的不良反应（>5%）为腹痛、关节痛、寒战、腹泻、头晕、呼吸困难、红斑、疲劳、潮红、头痛、高血压、低血压、肌痛、恶心、瘙痒、发热、皮疹、呕吐和荨麻疹。
在67例（48%）接受Nexviazyme（艾夫糖苷酶α）治疗的患者中报告了超敏反应，其中6例（4%）患者报告了严重超敏反应。严重超敏反应（如过敏反应）的症状包括胸部不适、红斑、全身性水肿、低血压、缺氧、皮疹、呼吸窘迫、舌水肿和荨麻疹。
在48例（34%）接受Nexviazyme（艾夫糖苷酶α）治疗的患者中报告了输液相关反应（IARs）。6例（4%）接受Nexviazyme（艾夫糖苷酶α）治疗的患者报告了13次严重的输液相关反应，包括胸部不适、血压降低或升高、吞咽困难、红斑、全身性水肿、缺氧、恶心、呼吸窘迫、舌水肿和荨麻疹等症状。在不止1例患者中报告的输液相关反应包括胸部不适、发绀、血压降低或升高、腹泻、头晕、红斑、疲劳、感觉热或冷、全身性水肿、头痛、多汗、缺氧、流感样疾病、恶心、疼痛、瘙痒、发热、皮疹、呼吸窘迫、心动过速、咽喉刺激、舌水肿、震颤、荨麻疹和呕吐。
迟发性庞贝病（LOPD）临床试验中的不良反应在研究1中，100名年龄在16 - 78岁的晚发型庞贝病（LOPD，未接受过酶替代疗法）患者，分别接受艾夫糖苷酶α（Nexviazyme，n = 51）20mg/kg或阿葡糖苷酶α（n = 49）20mg/kg治疗，每两周进行一次静脉输注，持续49周，之后为开放标签扩展期[见临床研究（14.1）]。
在为期49周的双盲活性对照期内，接受艾夫糖苷酶α（Nexviazyme）治疗的患者中有1名（2%）报告了严重不良反应，接受阿葡糖苷酶α治疗的患者中有3名（6%）报告了严重不良反应。在接受艾夫糖苷酶α（Nexviazyme）治疗的患者中（>5%），最常报告的不良反应为头痛、疲劳、腹泻、恶心、关节痛、头晕、肌痛、瘙痒、呕吐、呼吸困难、红斑、感觉异常和荨麻疹。
在接受艾夫糖苷酶α（Nexviazyme）治疗的患者中，有13名（25%）报告了输注相关反应（IARs）。在超过1名接受艾夫糖苷酶α（Nexviazyme）治疗的患者中报告的输注相关反应（IARs）为轻度至中度，包括头痛、腹泻、瘙痒、荨麻疹和皮疹，均无严重的输注相关反应（IARs）。在接受阿葡糖苷酶α治疗的患者中有16名（33%）报告了输注相关反应（IARs）。在超过1名接受阿葡糖苷酶α治疗的患者中报告的输注相关反应（IARs）为轻度至重度，包括头晕、潮红、呼吸困难、恶心、瘙痒、皮疹、红斑、寒颤和发热感。在接受阿葡糖苷酶α治疗的患者中有2名报告了严重的输注相关反应（IARs）。
表4总结了研究1中至少3名接受艾夫糖苷酶α（Nexviazyme）治疗的患者（≥6%）中出现的不良反应。研究1并非旨在证明艾夫糖苷酶α（Nexviazyme）和阿葡糖苷酶α治疗组不良反应发生率的统计学显著差异。
| 不良反应 | NEXVIAZYME (N=51) n (%) |
阿糖苷酶α （N=49） n（%） |
|---|---|---|
| 头痛 | 11（22％） | 16（33％） |
| 疲劳 | 9（18％） | 7（14％） |
| 腹泻 | 6（12％） | 8（16％） |
| 恶心 | 6（12％） | 7（14％） |
| 关节痛 | 5（10%） | 8（16％） |
| 头晕 | 5（10%） | 4（8％） |
| 肌痛 | 5（10%） | 7（14％） |
| 瘙痒 | 4（8％） | 4（8％） |
| 呕吐 | 4（8％） | 3（6%） |
| 呼吸困难 | 3（6%） | 4（8％） |
| 红斑 | 3（6%） | 3（6%） |
| 感觉异常 | 3（6%） | 2（4％） |
| 荨麻疹 | 3（6%） | 1（2％） |
免疫原性：抗药物抗体相关不良反应在未接受过酶替代疗法（ERT）、接受Nexviazyme（艾夫糖苷酶α）治疗的患者中（平均治疗时长47个月，最长达100个月），[见警告和注意事项（5.2）以及临床药理学（12.6）]，抗药抗体（ADA）峰值滴度≥12,800的患者中输液相关反应（IARs）的发生率为69%（13例中有9例），相比之下，ADA峰值滴度<12,800的患者中发生率为27%（44例中有12例），ADA阴性患者中发生率为33%（3例中有1例）。
在有ERT治疗经历的成年患者中，产生抗药抗体（ADA）的患者与ADA阴性患者相比，输液相关反应（IARs）和超敏反应的发生率更高[见临床药理学（12.6）]。
在成年人中，1名未接受过ERT治疗（ADA峰值滴度3,200）的患者和2名有ERT治疗经历（ADA峰值滴度分别为800和12,800）的患者发生了过敏反应。1名有ERT治疗经历的儿科患者（ADA峰值滴度6,400）发生了过敏反应[见警告和注意事项（5.1）]。
8. 特定人群中的使用
8.1 妊娠
风险概述 来自孕妇使用Nexviazyme（艾夫糖苷酶α）的病例报告的现有数据，不足以评估与药物相关的重大出生缺陷、流产或母体或胎儿不良结局的风险。然而，来自上市后报告和已发表的关于阿葡糖苷酶α（另一种水解溶酶体糖原特异性酶替代疗法）用于孕妇的病例报告的现有数据，尚未发现与药物相关的不良妊娠结局风险。孕期庞贝病的治疗是否继续应根据孕妇个体情况而定。未经治疗的庞贝病可能导致孕妇的疾病症状恶化（见临床考虑）。
在怀孕小鼠中进行的胚胎 - 胎儿毒性研究中，在体重≥30 kg的晚发型庞贝病（LOPD）患者推荐的每两周20 mg/kg剂量下达到人类稳态血药浓度 - 时间曲线下面积（AUC）17倍的剂量水平，或在体重<30 kg的LOPD患者推荐的每两周40 mg/kg剂量下达到人类稳态AUC 10倍的剂量水平时，会导致与免疫反应（包括类过敏反应）相关的母体毒性以及胚胎 - 胎儿丢失。阿伐糖苷酶α - 神经肽转运蛋白（avalglucosidase alfa - ngpt）在小鼠中未穿过胎盘，因此，不良反应可能与母体的免疫反应有关。在怀孕兔子中进行的胚胎 - 胎儿毒性研究中，在体重≥30 kg的LOPD患者推荐的每两周20 mg/kg剂量下达到人类稳态AUC 91倍的暴露量，或在体重<30 kg的LOPD患者推荐的每两周40 mg/kg剂量下达到人类稳态AUC 50倍的暴露量时，未发现对胎儿有不良影响（见数据）。
对于所涉及人群，重大出生缺陷和流产的背景风险未知。所有妊娠都有出生缺陷的背景风险。流产或其他不良后果。在美国普通人群中，经临床确认的妊娠中，重大出生缺陷和流产的背景风险分别为2% - 4%和15% - 20%。
接触过艾夫糖苷酶α（Nexviazyme）的孕妇或其医疗服务提供者应拨打1 - 800 - 633 - 1610（选择1）报告接触情况。
临床注意事项
与疾病相关的母体和/或胚胎 - 胎儿风险
在一些孕妇中，未经治疗的庞贝病与呼吸和肌肉骨骼症状恶化有关。
数据
动物数据
在小鼠进行的大多数生殖毒性研究中，包括使用苯海拉明（DPH）预处理以预防或尽量减少过敏反应。艾夫糖苷酶α（Nexviazyme）的作用是通过与仅用DPH治疗的对照组进行比较来评估的。在生殖毒性研究中接受测试的兔子未用DPH进行预处理，因为未观察到过敏反应。
在妊娠第6 - 15日每日静脉注射剂量为0、10、20或50 mg/kg/日的艾夫糖苷酶α（Nexviazyme）对怀孕小鼠进行的胚胎 - 胎儿毒性研究中，在最高剂量50 mg/kg/日（对于体重≥30 kg的晚发型庞贝病（LOPD）患者，为推荐的每两周20 mg/kg剂量下人体稳态血药浓度 - 时间曲线下面积（AUC）的17倍；对于体重<30 kg的晚发型庞贝病患者，为推荐的每两周40 mg/kg剂量下人体稳态AUC的10倍）时，部分母鼠出现免疫反应，包括类过敏反应。在该组中观察到植入后丢失增加和晚期吸收的平均数量增加。胎盘转运研究确定，在小鼠中艾夫糖苷酶α - 神经节苷脂磷酸转移酶（avalglucosidase alfa - ngpt）未从母体转运至胎儿循环，这表明胚胎 - 胎儿效应是由于与免疫反应相关的母体毒性所致。母体未观察到不良效应水平（NOAEL）为静脉注射50 mg/kg/日（为人体AUC的17倍），发育方面的未观察到不良效应水平（NOAEL）为静脉注射20 mg/kg/日（为人体AUC的4.8倍）。
在妊娠第6 - 19日每日静脉注射剂量为0、30、60和100 mg/kg/日的艾夫糖苷酶α（Nexviazyme）对怀孕兔子进行的胚胎 - 胎儿毒性研究中，在最高剂量（100 mg/kg/日；对于体重≥30 kg的晚发型庞贝病患者，为推荐的每两周20 mg/kg剂量下人体稳态AUC的91倍；对于体重<30 kg的晚发型庞贝病患者，为推荐的每两周40 mg/kg剂量下人体稳态AUC的50倍）时，胎儿未出现不良效应。此外，在小鼠妊娠第6日至产后第20日每隔一日静脉注射艾夫糖苷酶α（Nexviazyme），后代未产生不良效应。最高剂量为50毫克/千克（未评估母体暴露情况）。
8.2哺乳期
风险概述 目前尚无人类或动物乳汁中存在艾夫糖苷酶α -ngpt的数据，也没有关于其对母乳喂养婴儿影响或对乳汁分泌影响的数据。已发表的文献表明，人类乳汁中存在α -葡萄糖苷酶（另一种水解溶酶体糖原特异性酶替代疗法药物）。应将母乳喂养对发育和健康的益处与母亲使用Nexviazyme（艾夫糖苷酶α）的临床需求以及Nexviazyme（艾夫糖苷酶α）或母体潜在疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不良影响一并考虑。
接触过Nexviazyme（艾夫糖苷酶α）的哺乳期妇女或其医疗保健提供者应拨打1 - 800 - 633 - 1610，选择1来报告接触Nexviazyme（艾夫糖苷酶α）的情况。
8.4儿科用药
Nexviazyme（艾夫糖苷酶α）用于治疗迟发性庞贝病在1岁及以上儿科患者中的安全性和有效性已得到确认。两项临床研究（包括成人迟发性庞贝病患者、1名16岁的儿科迟发性庞贝病患者）以及19名接受Nexviazyme（艾夫糖苷酶α）治疗的婴儿型庞贝病（1至12岁）儿科患者的安全性经验为Nexviazyme（艾夫糖苷酶α）用于此适应症提供了证据[见临床研究（14.1）]。Nexviazyme（艾夫糖苷酶α）未被批准用于治疗婴儿型庞贝病。
1至12岁庞贝病儿科患者中Nexviazyme（艾夫糖苷酶α）的安全性特征与年龄较大的儿科迟发性庞贝病患者和成人患者中Nexviazyme（艾夫糖苷酶α）的安全性特征相似。Nexviazyme（艾夫糖苷酶α）在1岁以下儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。
8.5老年用药
Nexviazyme（艾夫糖苷酶α）的临床研究纳入了13名65至74岁的患者和4名75岁及以上的患者。老年患者的推荐剂量与年轻成年患者的推荐剂量相同[见不良反应（6.1）]。
11. Nexviazyme（艾夫糖苷酶α）的说明
艾夫糖苷酶α -ngpt是一种水解溶酶体糖原特异性重组人α -葡萄糖苷酶，与多种合成的双 - 甘露糖 - 6 - 磷酸（双 - M6P） - 四 - 甘露糖聚糖偶联，每摩尔酶约含15摩尔M6P（15 M6P），由中国仓鼠卵巢细胞（CHO）产生。艾夫糖苷酶α -ngpt的分子量约为124千道尔顿。注射用Nexviazyme（艾夫糖苷酶α - ngpt）是一种无菌的白色至淡黄色冻干粉末，复溶和稀释后可供静脉使用。每个单剂量小瓶含有100毫克艾夫糖苷酶α - ngpt、甘氨酸（200毫克）、L - 组氨酸（10.7毫克）、L - 组氨酸盐酸盐一水合物（6.5毫克）、甘露醇（200毫克）和聚山梨酯80（1毫克）。用10毫升美国药典无菌注射用水复溶后，所得浓度为100毫克/10毫升（10毫克/毫升），pH值约为6.2。
12. Nexviazyme（艾夫糖苷酶α - ngpt） - 临床药理学
12.1 作用机制
庞贝病（也称为Ⅱ型糖原贮积病、酸性麦芽糖酶缺乏症和Ⅱ型糖原累积症）是一种由溶酶体酶酸性α - 葡萄糖苷酶（GAA）缺乏引起的糖原代谢遗传性疾病，GAA在溶酶体中将糖原降解为葡萄糖。GAA缺乏导致糖原在各种组织的溶酶体内积聚。 艾夫糖苷酶α - ngpt提供了外源性的GAA来源。艾夫糖苷酶α - ngpt上的甘露糖 - 6 - 磷酸（M6P）以高亲和力介导与细胞表面的甘露糖 - 6 - 磷酸（M6P）受体结合。结合后，它被内化并转运到溶酶体中，在那里它经历蛋白水解裂解，从而导致GAA酶活性增加。然后艾夫糖苷酶α - ngpt发挥裂解糖原的酶活性。
12.2 药效学
在庞贝病患者中，过量的糖原被降解为己糖四糖（Hex4），然后随尿液排出。尿Hex4测定法检测的主要成分是葡萄糖四糖（Glc4）。使用Nexviazyme（艾夫糖苷酶α - ngpt）治疗可降低庞贝病患者尿中Glc4的浓度（以尿肌酐进行校正，并以mmol Glc4/mol肌酐报告）。 在研究1中的未接受酶替代疗法（ERT）的晚发型庞贝病（LOPD）患者中，Nexviazyme（艾夫糖苷酶α - ngpt）和阿葡糖苷酶α治疗组的基线平均（标准差）尿Glc4浓度分别为12.7 mmol/mol（10.10）和8.7 mmol/mol（5.04）[见临床研究（14.1）]。在第145周时，继续使用Nexviazyme（艾夫糖苷酶α - ngpt）的患者平均尿Glc4浓度为4.32 mmol/mol（4.28），而从阿葡糖苷酶α转换为Nexviazyme（艾夫糖苷酶α - ngpt）的患者为5.25 mmol/mol（7.48）。 对于开始使用Nexviazyme（艾夫糖苷酶α - ngpt）的患者，尿Glc4浓度相对于基线的平均百分比（标准差）变化在第49周为 - 54%（24），在第145周为 - 53%（73）。对于开始使用阿葡糖苷酶α并在第49周转换为Nexviazyme（艾夫糖苷酶α - ngpt）的患者，尿Glc4浓度相对于基线的平均百分比（标准差）变化在第49周为 - 11%（32），在第145周为 - 48%（42）。
12.3 药代动力学在5 - 20毫克/千克（对于体重≥30千克的晚发型庞贝病（LOPD）患者，为批准推荐剂量的0.25 - 1倍；对于体重<30千克的LOPD患者，为批准推荐剂量的0.125 - 0.5倍）的剂量范围内，阿伐葡糖苷酶α - ngpt的暴露量随剂量增加大致成比例增加。每两周给药一次未观察到蓄积现象。在体重≥30千克的LOPD患者中，每两周静脉输注20毫克/千克的艾夫糖苷酶α（Nexviazyme）后，第1周和第49周阿伐葡糖苷酶α - ngpt的平均±标准差血浆Cmax分别为259 ± 72微克/毫升和242 ± 81微克/毫升；第1周和第49周阿伐葡糖苷酶α - ngpt的平均±标准差血浆AUC分别为1290 ± 420微克·小时/毫升和1250 ± 433微克·小时/毫升。体重<30千克的患者在每两周静脉输注40毫克/千克的艾夫糖苷酶α（Nexviazyme）后，预计会有相似的AUC。
分布 在LOPD患者中，阿伐葡糖苷酶α - ngpt的分布容积为3.4升。
消除 在LOPD患者中，阿伐葡糖苷酶α - ngpt的平均总体清除率为0.9升/小时，阿伐葡糖苷酶α - ngpt的平均血浆消除半衰期为1.6小时。
代谢 阿伐葡糖苷酶α - ngpt的蛋白质部分预计通过分解代谢途径被代谢为小肽。
特殊人群 群体药代动力学分析表明，在临床试验中年龄（1 - 78岁）和性别对庞贝病患者阿伐葡糖苷酶α - ngpt的药代动力学无显著影响。
儿科患者 在16名1 - 12岁的庞贝病患者中，每两周静脉输注20毫克/千克的艾夫糖苷酶α（Nexviazyme）持续4小时以及每两周静脉输注40毫克/千克的艾夫糖苷酶α（Nexviazyme）持续7小时后，平均Cmax分别为175 - 189微克/毫升和250 - 403微克/毫升。每两周20毫克/千克的平均AUClast为805 - 923微克·小时/毫升，每两周40毫克/千克的平均AUClast为1720 - 2630微克·小时/毫升。
12.6免疫原性
所观察到的抗药物抗体（ADA）发生率在很大程度上取决于检测方法的敏感性和特异性。检测方法的差异这妨碍了将下述研究中的抗药抗体（ADA）发生率与其他研究（包括Nexviazyme（艾夫糖苷酶α）或其他阿葡糖苷酶α产品的研究）中的ADA发生率进行有意义的比较。
表5展示了接受Nexviazyme（艾夫糖苷酶α）治疗的庞贝病患者中抗阿葡糖苷酶α - ngpt抗体（称为ADA）的发生率[见临床研究（14.1）]。在未接受过酶替代疗法（ERT）的晚发型庞贝病（LOPD）患者中，这些患者每两周接受一次20mg/kg的Nexviazyme（艾夫糖苷酶α）治疗，最长达436.2周（平均204.7周），95%（62例中的59例）的患者产生了ADA。血清转化的中位时间为8周。
ADA交叉反应性研究表明，针对阿葡糖苷酶α - ngpt的抗体与阿葡糖苷酶α存在交叉反应。
抗药抗体对药代动力学的影响
在研究1中，两名抗药抗体（ADA）呈阴性且接受Nexviazyme（艾夫糖苷酶α）治疗的患者体内的阿葡糖苷酶α - ngpt暴露量（例如，药时曲线下面积[AUC]）处于产生ADA的患者的范围内。在产生ADA的患者中，无论ADA的滴度值和中和活性如何，第1周和第49周的中位AUC相似。未发现ADA对药代动力学有临床意义上的显著影响。[见临床药理学（12.3）]。
抗药抗体对药效动力学的影响
在研究1中，与ADA峰值滴度较低的患者相比，在接受Nexviazyme（艾夫糖苷酶α）治疗且ADA峰值滴度≥12,800的患者中，观察到以尿葡萄糖四糖较基线的百分比变化衡量的药效学反应呈下降趋势。
抗药抗体对安全性和有效性的影响
与ADA峰值较低的患者相比，在接受Nexviazyme（艾夫糖苷酶α）治疗且ADA峰值滴度较高（>12,800）的患者中，观察到输液相关反应（IARs）的发生率增加。与ADA呈阴性的患者相比，产生ADA的有酶替代疗法（ERT）经验的成年患者过敏反应的发生率更高[见不良反应（6.1）]。在未接受过ERT的患者中，无论是否产生ADA以及ADA峰值滴度如何，都会发生过敏反应。在研究1中，未发现ADA对有效性有临床意义上的显著影响。
| 表5：接受Nexviazyme（艾夫糖苷酶α）治疗长达100个月的庞贝病患者中抗阿葡糖苷酶α - ngpt抗体的发生率 | 未接受过ERT的患者 | 有ERT经验的患者 |
|---|---|---|
| 成年和儿科患者* | ||
| 每两周20mg/kg | ||
| （N = 62）† | 成年人 | |
| 每两周20mg/kg | ||
| （N = 58） | 儿科患者 | |
| 每两周20mg/kg | ||
| （N = 6） | 儿科患者 | |
| 每两周40mg/kg | ||
| （N = 16） | ||
| n（%） | n（%） | n（%） |
| ‡ 有ERT经验：在接受Nexviazyme（艾夫糖苷酶α）之前，成年患者之前接受阿葡糖苷酶α治疗的时间范围为0.9 - 9.9年，儿科患者为0.6 - 11.8年。 |
包括两名儿科患者 †
未接受过ERT：仅接受Nexviazyme（艾夫糖苷酶α）治疗 基线时的ADA|2（3%）|43（74%）|1（17%）|2（13%） 接受Nexviazyme（艾夫糖苷酶α）治疗后的ADA|59（95%）|36（62%）|1（17%）|9（56%） 接受Nexviazyme（艾夫糖苷酶α）治疗后的中和抗体（NAb） 两种NAb类型|14（23%）|5（9%）|0|0 酶活性抑制|19（31%）|11（19%）|0|0 酶细胞摄取抑制|26（42%）|20（34%）|0|2（13%）
13. 非临床毒理学
13.1 致癌性、致突变性、生育力损害
尚未针对阿葡糖苷酶α - ngpt进行评估致癌潜力的长期动物研究或评估致突变潜力的研究。
以最高达50mg/kg的剂量每隔一天静脉给予阿葡糖苷酶α - ngpt（未评估暴露量）对雄性或雌性小鼠的生育力没有不良影响。
14. 临床研究
14.1 晚发型庞贝病患者的临床试验
研究1（NCT02782741）是一项随机、双盲、多国、多中心的试验，比较了Nexviazyme（艾夫糖苷酶α）与阿葡糖苷酶α在未接受过治疗的晚发型庞贝病（LOPD）患者中的有效性和安全性。100名患者（51名接受Nexviazyme（艾夫糖苷酶α）治疗，49名接受阿葡糖苷酶α治疗）基于基线用力肺活量（[FVC]预测值百分比；<55%或≥55%）、性别、年龄（<18岁或≥18岁）和国家（日本或非日本）按1:1的比例被随机分组，每两周静脉注射一次20mg/kg的Nexviazyme（艾夫糖苷酶α）或阿葡糖苷酶α，持续49周。49周后，研究1中的所有随机分组患者可选择进入开放标签扩展治疗期以接受Nexviazyme（艾夫糖苷酶α）并继续治疗至少至第145周。
人口统计学和疾病特征
在100名随机分组的患者中，52名是男性，基线中位年龄为49岁（范围为16 - 78岁），基线中位体重为76.4kg（范围）体重为38 - 139千克），自确诊以来的中位时长为6.9个月（范围从0.3 - 328.4个月），确诊时的平均年龄为46.4岁（范围从11 - 78岁），基线时平均用力肺活量（FVC，预测值百分比）为62.1%（范围从32 - 85%），基线时平均6分钟步行试验（6MWT）结果为388.9米（范围从118 - 630米）。患者的种族分组情况为：94名白人（94%）、3名黑人或非裔美国人（3%）以及3名亚洲人（3%）。15名患者为西班牙裔/拉丁裔（15%），76名非西班牙裔/拉丁裔（76%），9名情况未报告。5名患者（均在阿葡糖苷酶α组）在第49周前停止研究：4名是由于不良事件（急性心肌梗死、关节炎、呼吸困难和荨麻疹），1名是由于撤回同意书。在第49周前未停止研究的所有95名患者进入开放标签期（51名来自艾夫糖苷酶α（Nexviazyme）组，44名来自阿葡糖苷酶α组）。在这95名患者中，77名患者在第145周时有用力肺活量（预测值百分比）的随访数据（44名来自艾夫糖苷酶α（Nexviazyme）组，33名来自阿葡糖苷酶α组），80名患者在第145周时有6分钟步行试验（6MWT）的随访数据（45名来自艾夫糖苷酶α（Nexviazyme）组，35名来自阿葡糖苷酶α组）。14名（14%）患者（每组7名）在延长治疗期内停止研究（5名因不良事件，1名因不遵守方案，8名因其他原因）。
研究1中49周活性对照期和直至第145周的开放标签期的主要疗效结果
研究1的主要终点是从基线到第49周直立位用力肺活量（预测值百分比）的变化。在第49周时，接受艾夫糖苷酶α（Nexviazyme）和阿葡糖苷酶α治疗的患者用力肺活量（预测值百分比）的最小二乘（LS）平均变化分别为2.9%和0.5%。估计的治疗差异为2.4%（95%置信区间： - 0.1，5.0），艾夫糖苷酶α（Nexviazyme）更优（见表6）。图1展示了直至第49周按治疗组划分的用力肺活量（预测值百分比）相对于基线的最小二乘（LS）平均变化随时间的情况。
| NEXVIAZYME (n=51) |
阿糖苷酶 α (n=49) |
||
|---|---|---|---|
| 治疗前基线 | 平均值 (SD) | 62.5（14.4） | 61.6（12.4） |
| 第 49 周 | 平均值 (SD) | 65.5（17.4） | 61.2（13.5） |
| 从基线到第 49 周的估计变化 | LS 均值 (SE) | 2.9 †（0.9） | 0.5 †（0.9） |
| 从基线到第 49 周，各组间变化的估计差异 | LS 均值（95% 可信区间） | 2.4 † ‡ (-0.1, 5.0) | |
图1：迟发性庞贝病（LOPD）未接受酶替代疗法（ERT）患者直立位用力肺活量（预测值百分比）相对于基线的最小二乘（LS）平均（标准误）变化随时间的变化图（研究1）*
- 所有随机分组的患者
对于在第49周后继续接受艾夫糖苷酶α（Nexviazyme）治疗的患者，从基线到第145周用力肺活量（预测值百分比）的平均变化为1.7（标准差 = 8.6，95%置信区间： - 0.9，4.2），从第49周 - 第145周的平均变化为 - 0.8（标准差 = 6.2，95%置信区间： - 2.7，1.0）。对于在第49周后从阿葡糖苷酶α转换为艾夫糖苷酶α（Nexviazyme）治疗的患者，从基线到第145周的平均变化为0.5（标准差 = 8.3，95%置信区间： - 2.3，3.4），从第49周 - 第145周用力肺活量（预测值百分比）的平均变化为0.8（标准差 = 6.9）（95%置信区间： - 1.6，3.1）。
研究1中49周活性对照期和直至第145周的开放标签期的6分钟步行总距离的疗效结果
研究1的关键次要终点是从基线到第49周6分钟步行试验（6MWT）的6分钟步行总距离的变化。在第49周时，接受艾夫糖苷酶α（Nexviazyme）和阿葡糖苷酶α治疗的患者6分钟步行试验（6MWT）相对于基线的最小二乘（LS）平均变化分别为32.2米和2.2米。估计的治疗差异为30米（95%置信区间：1.3，58.7），艾夫糖苷酶α（Nexviazyme）更优（表7）。图2展示了按治疗组划分的6分钟步行试验（6MWT）距离相对于基线的最小二乘（LS）平均变化随时间的情况。
| NEXVIAZYME (n=51) |
阿糖苷酶 α (n=49) |
||
|---|---|---|---|
| 治疗前基线 | 平均值 (SD) | 399.3（110.9） | 378.1（116.2） |
| 第 49 周 | 平均值 (SD) | 441.3（109.8） | 383.6（141.1） |
| 从基线到第 49 周的估计变化 | LS 均值 (SE) | 32.2 †（9.9） | 2.2 †（10.4） |
| 从基线到第 49 周，各组间变化的估计差异 | LS 均值（95% 可信区间） | 30.0 † ‡ (1.3, 58.7) | |
图2：迟发性庞贝病（LOPD）未接受酶替代疗法（ERT）患者6分钟步行试验（步行距离，米）相对于基线的最小二乘（LS）平均（标准误）变化随时间的变化图（研究1）*---
所有随机分组的患者 
对于在第49周后继续接受艾夫糖苷酶α（Nexviazyme）治疗的患者，6分钟步行试验（6MWT）从基线到第145周的平均变化为24.9（标准差 = 68.6，95%置信区间：4.8，44.9），从第49周 到第145周的平均变化为 - 11.0（标准差 = 33.5，95%置信区间： - 20.8， - 1.2）。对于在第49周后从阿葡糖苷酶α转换为艾夫糖苷酶α（Nexviazyme）治疗的患者，6分钟步行试验（6MWT）从基线到第145周的平均变化为 - 4.1（标准差 = 90.4，95%置信区间： - 34.1，25.8），从第49周 到第145周的平均变化为 - 7.7（标准差 = 50.3，95%置信区间： - 24.4，9.0）。
16. 艾夫糖苷酶α（Nexviazyme）的供应方式
供应方式
注射用艾夫糖苷酶α（阿伐糖苷酶α - ngpt）以单剂量小瓶供应，为无菌的白色至淡黄色冻干粉末。每个小瓶含100毫克阿伐糖苷酶α - ngpt。艾夫糖苷酶α（Nexviazyme）供应形式如下：
纸盒包装内有一个单剂量小瓶（药品编码58468 - 0426 - 1）
储存和处理
在2°C至8°C（36°F至46°F）冷藏储存。小瓶上标注的有效期过后请勿使用艾夫糖苷酶α（Nexviazyme）。
17. 患者咨询信息
过敏反应（包括过敏症）和输液相关反应（IARs）
告知患者和护理人员，在艾夫糖苷酶α（Nexviazyme）治疗期间和之后可能会发生与输液相关的反应，包括危及生命的过敏反应（如过敏症）和输液相关反应（IARs）。告知患者和护理人员过敏反应和输液相关反应（IARs）的体征和症状，一旦出现体征和症状应寻求医疗救治[见警告和注意事项（5.1、5.2）]。
急性心肺衰竭风险
告知患者和护理人员，有潜在呼吸系统疾病或心功能或呼吸功能受损的患者在艾夫糖苷酶α（Nexviazyme）输液期间可能因容量过载而面临急性心肺衰竭风险，一旦出现体征和症状应寻求医疗救治[见警告和注意事项（5.3）]。
妊娠或哺乳期的艾夫糖苷酶α（Nexviazyme）暴露情况建议接触过艾夫糖苷酶α（Nexviazyme）的孕妇或哺乳期妇女向其医疗服务提供者报告接触情况，并致电1 - 800 - 633 - 1610，选择1（见特定人群中的使用[8.1、8.2]）。
庞贝氏症（Pompe）登记处
告知患者和/或护理人员有一个庞贝氏症登记处，以便更好地了解庞贝氏症的变异性和疾病进展情况，以及监测和评估艾夫糖苷酶α（Nexviazyme）的长期疗效。鼓励患者和/或护理人员注册庞贝氏症登记处，并说明参与是自愿的，可能涉及长期随访。如需了解有关登记计划的更多信息，请引导患者和护理人员访问www.registrynxt.com或致电1 - 800 - 745 - 4447，分机15500。
生产企业： 健赞公司（Genzyme Corporation） 马萨诸塞州剑桥市，邮编02141 赛诺菲（SANOFI）旗下公司 美国许可证编号：1596
本产品的标签可能已更新。如需获取最新的处方信息，请访问www.nexviazyme.com。 ©2023健赞公司。版权所有。
主展示面板 - 100毫克小瓶纸盒
药品目录编号58468 - 0426 - 1 仅凭处方
艾夫糖苷酶α（Nexviazyme®） （阿伐葡糖苷酶α - ngpt） 注射用
每小瓶100毫克
复溶和稀释后用于静脉输注
单剂量小瓶 丢弃未使用部分
NEXVIAZYME（艾夫糖苷酶α） NGPT 阿伐糖苷酶α注射用粉末，冻干，供溶液配制用
| 产品信息
产品类型| 人用处方药| 项目编号（来源）| 美国药品代码（NDC）：58468 - 0426 给药途径| 静脉注射
| 活性成分/活性部分
成分名称| 含量基准| 规格 阿伐糖苷酶α（唯一成分标识符：EO144CP0X9）（阿伐糖苷酶α - 唯一成分标识符：EO144CP0X9）| 阿伐糖苷酶α| 10毫升含100毫克
| 非活性成分
成分名称| 规格 甘氨酸（唯一成分标识符：TE7660XO1C）| 10毫升含200毫克 组氨酸（唯一成分标识符：4QD397987E）| 10毫升含10.7毫克 组氨酸盐酸盐一水合物（唯一成分标识符：X573657P6P）| 10毫升含6.5毫克 甘露醇（唯一成分标识符：3OWL53L36A）| 10毫升含200毫克 聚山梨酯80（唯一成分标识符：6OZP39ZG8H）| 10毫升含1毫克
| 包装
#| 项目编号| 包装描述| 上市起始日期| 上市终止日期 1| 美国药品代码（NDC）：58468 - 0426 - 1| 1个/箱| 2021年8月6日| 1| | 1个单剂量小瓶，10毫升；类型0：非复方产品| |
| 营销信息
营销类别| 申请编号或专著引用| 上市起始日期| 上市终止日期 生物制品许可申请（BLA）| BLA761194| 2021年8月6日|
贴标商 - 健赞公司（025322157）
企业
名称| 地址| 身份识别码/联邦雇主识别号（ID/FEI）| 业务运营 健赞佛兰德斯公司| | 372153895| 分析（58468 - 0426），原料药生产（58468 - 0426）
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名称| 地址| 身份识别码/联邦雇主识别号（ID/FEI）| 业务运营 健赞爱尔兰有限公司| | 985127419| 分析（58468 - 0426），生产（58468 - 0426），包装（58468 - 0426），贴标（58468 - 0426）
企业
名称| 地址| 身份识别码/联邦雇主识别号（ID/FEI）| 业务运营 健赞公司| | 050424395| 贴标（58468 - 0426），包装（58468 - 0426）
企业
名称| 地址| 身份识别码/联邦雇主识别号（ID/FEI）| 业务运营 欧陆生物制药产品检测爱尔兰有限公司| | 238239933| 分析（58468 - 0426）
- 英 称：
- Nexviazyme
- 全部名称：
- Avalglucosidase Alfa（Genetical Recombination）、Nexviadyme、艾夫糖苷酶α (NEXVIAZYME)、neoGAA、ネクスビアザイム、艾夫糖苷酶α（NEXVIAZYME）、Nexviazyme、avalglucosidase alfa、GZ402666
- 上市状态：
- 批准上市 申请上市
- 生产药企：
- 赛诺菲
- 规格：
- 100mg/瓶
- 艾夫糖苷酶Α：FDA批准全纪录 2024-10-22
- 酶替代治疗获批用于晚发庞贝病 2024-10-08
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