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Vabysmo（法瑞西单抗）说明书：适应症、副作用、相互作用、作用机制

2025-02-20

处方信息要点

这些要点并未包含安全有效使用法瑞西单抗（VABYSMO）所需的全部信息。如需了解法瑞西单抗（VABYSMO）的完整处方信息，请查阅。

法瑞西单抗（VABYSMO®）（faricimab - svoa）注射液，玻璃体内注射用美国首次批准时间：2022年

近期主要变更

视网膜静脉阻塞（RVO）后的黄斑水肿的适应症与用法（1.3）	2023年10月
剂量与用法，一般剂量信息（2.1）	2024年7月
剂量与用法，视网膜静脉阻塞后的黄斑水肿（2.4）	2023年10月
剂量与用法，给药准备 - 预装注射器（2.5）	2024年7月
剂量与用法，注射程序（2.7）	2024年7月
警告与注意事项，视网膜血管炎和/或视网膜血管阻塞（5.4）	2023年10月

法瑞西单抗（Vabysmo）的适应症与用法

法瑞西单抗（VABYSMO）是一种血管内皮生长因子（VEGF）和血管生成素 - 2（Ang - 2）抑制剂，适用于治疗以下患者：

新生血管（湿性）年龄相关性黄斑变性（nAMD）（1.1）
糖尿病性黄斑水肿（DME）（1.2）
视网膜静脉阻塞（RVO）后的黄斑水肿（1.3）

法瑞西单抗（Vabysmo）的剂量与用法

用于玻璃体内注射。（2.1）

新生血管（湿性）年龄相关性黄斑变性（nAMD）
- 法瑞西单抗（VABYSMO）的推荐剂量为6毫克（120毫克/毫升溶液0.05毫升），通过玻璃体内注射给药，前4次剂量每4周（大约每28±7天，每月）给药一次，之后在8周和12周时进行光学相干断层扫描和视力评估，以确定是否按照以下三种方案之一给予6毫克剂量的玻璃体内注射：1）第28周和第44周；2）第24周、第36周和第48周；或3）第20周、第28周、第36周和第44周。虽然在大多数患者中，与每8周给药一次相比，法瑞西单抗（VABYSMO）每4周给药一次未显示出额外的疗效，但一些患者在首次4次剂量后可能需要每4周（每月）给药一次。应定期对患者进行评估。（2.2）
糖尿病性黄斑水肿（DME）
- 建议法瑞西单抗（VABYSMO）按照以下两种剂量方案之一给药：1）6毫克（120毫克/毫升溶液0.05毫升），通过玻璃体内注射每4周（大约每28天±7天，每月）给药至少4次。如果在至少4次剂量后，根据光学相干断层扫描测量的黄斑中心子野厚度（CST），水肿消退，则可根据CST和视力评估，以最多4周的间隔增量延长或最多8周的间隔增量缩短给药间隔；或2）法瑞西单抗（VABYSMO）的6毫克剂量可在前6次每4周给药一次，之后以每8周（2个月）的间隔通过玻璃体内注射给予6毫克剂量。虽然在大多数患者中，与每8周给药一次相比，法瑞西单抗（VABYSMO）每4周给药一次未显示出额外的疗效，但一些患者在首次4次剂量后可能需要每4周（每月）给药一次。应定期对患者进行评估。（2.3）
视网膜静脉阻塞（RVO）后的黄斑水肿
- 法瑞西单抗（VABYSMO）的推荐剂量为6毫克（120毫克/毫升溶液0.05毫升），通过玻璃体内注射每4周（大约每28±7天，每月）给药，持续6个月。（2.4）

剂型与规格

注射剂：单剂量预装注射器中的6毫克（120毫克/毫升溶液0.05毫升）（3）
注射剂：单剂量小瓶中的6毫克（120毫克/毫升溶液0.05毫升）（3）

禁忌证

眼部或眼周感染（4.1）### 警告和注意事项

玻璃体内注射后可能会发生眼内炎和视网膜脱离。应告知患者毫不迟延地报告任何提示眼内炎或视网膜脱离的症状，以便及时进行适当的处理。(5.1)

在玻璃体内注射后的60分钟内已观察到眼内压升高。(5.2)

存在与血管内皮生长因子（VEGF）抑制相关的动脉血栓栓塞事件（ATEs）的潜在风险。(5.3)

不良反应/副作用

在接受法瑞西单抗（VABYSMO）治疗的患者中，报告的最常见不良反应（≥5%）为白内障（15%）和结膜出血（8%）。(6.1)

如要报告疑似不良反应，请致电1 - 888 - 835 - 2555联系基因泰克公司（Genentech），或致电1 - 800 - FDA - 1088联系美国食品药品监督管理局（FDA），或访问www.fda.gov/medwatch。

有关患者用药咨询信息，见第17节。

修订日期：2024年7月## 1. 法瑞西单抗（Vabysmo）的适应证和用法

法瑞西单抗（VABYSMO）是一种血管内皮生长因子（VEGF）和血管生成素2（Ang - 2）抑制剂，适用于治疗以下患者：

1.1新生血管（湿性）年龄相关性黄斑变性（nAMD）

1.2糖尿病性黄斑水肿（DME）

1.3视网膜静脉阻塞（RVO）后的黄斑水肿

2. 法瑞西单抗（Vabysmo）的剂量和给药方法

2.1一般给药信息

用于玻璃体内注射。法瑞西单抗（VABYSMO）必须由合格的医师给药。

法瑞西单抗（VABYSMO）有以下剂型：

预充式注射器：提供一种带有集成式针座过滤器的无菌注射过滤针（30号×0.5英寸，超薄壁）。每个预充式注射器只能用于单眼治疗。
小瓶：提供一种无菌的5微米钝头转移过滤针（18号×1.5英寸）。每个小瓶只能用于单眼治疗。

[参见供应情况/储存和操作（16）]

2.2新生血管（湿性）年龄相关性黄斑变性（nAMD）

法瑞西单抗（VABYSMO）的推荐剂量为6毫克（120毫克/毫升溶液0.05毫升），前4次剂量通过玻璃体内注射给药，每4周（大约每28±7天，每月）给药一次，之后在8周和12周时进行光学相干断层扫描和视力评估，以确定是否按照以下三种方案之一通过玻璃体内注射给予6毫克剂量：1）第28周和第44周；2）第24周、第36周和第48周；或3）第20周、第28周、第36周和第44周。虽然与每8周给药一次相比，大多数患者每4周（每月）给药一次未显示出额外的疗效，但部分患者在首次4次剂量后可能需要每4周（每月）给药。应定期对患者进行评估。

2.3糖尿病性黄斑水肿（DME）

建议按照以下两种剂量方案之一对法瑞西单抗（VABYSMO）进行给药：1）6毫克（120毫克/毫升溶液0.05毫升），通过玻璃体内注射，每4周（大约每28天±7天，每月）给药至少4次。如果在至少4次给药后，根据光学相干断层扫描测量的黄斑中心子区厚度（CST），水肿得到消退，则可根据CST和视力评估，以最长4周的间隔增量延长给药间隔，或以最长8周的间隔增量缩短给药间隔；或2）法瑞西单抗（VABYSMO）的6毫克剂量可在前6次每4周给药一次，之后通过玻璃体内注射每8周给予6毫克剂量。（2个月）。尽管在大多数患者中，与每8周给药一次相比，法瑞西单抗（VABYSMO）每4周给药一次未显示出额外的疗效，但部分患者在首次4次给药后可能需要每4周（每月）给药一次。应定期对患者进行评估。

2.4视网膜静脉阻塞（RVO）后的黄斑水肿

法瑞西单抗（VABYSMO）的推荐剂量为6毫克（120毫克/毫升溶液0.05毫升），通过玻璃体内注射给药，每4周（大约每28±7天，每月）一次，持续6个月。

2.5预填充注射器的用药准备

开始之前
	在使用 VABYSMO 之前，请仔细阅读所有说明。
VABYSMO 纸箱包含：
	密封托盘中的无菌预充式注射器。该预充式注射器用于治疗单眼。
	无菌注射过滤针（30 号 × ½ 英寸，超薄壁），针座内装有集成过滤器。注射过滤针仅供一次性使用。
	仅使用提供的注射过滤针进行给药。
	VABYSMO 应在 2°C 至 8°C (36°F 至 46°F) 的温度下冷藏。切勿冷冻。
	在进行给药之前，让 VABYSMO 达到室温 20°C 至 25°C (68°F 至 77°F)。
	使用前，将密封托盘放在原包装盒内，以保护预充式注射器免受光照。预充式注射器可在原包装盒内在室温下保存长达24 小时。
	在使用 VABYSMO 之前应进行目视检查。
	如果纸箱密封已被破坏，请勿使用。
	如果包装、预充式注射器、注射过滤针已过期、损坏或被篡改，请勿使用。
	如果注射过滤针丢失，请勿使用。
	不要将手指握把从注射器上取下。
	如果注射器盖与鲁尔锁脱落，请勿使用。
	如果发现颗粒、浑浊或变色，请勿使用。VABYSMO 是一种透明至乳白色、无色至棕黄色的液体溶液。
预充式注射器说明

	图A
注意：剂量必须设置为0.05 mL剂量标记。
使用无菌技术进行以下准备步骤：
打开托盘并取下注射器盖
1	剥去注射器托盘的盖子并无菌取出预充式注射器。
2	握住注射器的白色领口；掰掉注射器盖（见图B）。
	不要拧掉瓶盖。

	图B
安装注射过滤针
3	使用无菌方法从包装中取出所提供的注射过滤针。
4	将注射过滤针以无菌方式牢固地安装到注射器鲁尔锁上（见图C）。

	图C
5	小心地将针帽垂直拉下。
去除气泡
6	握住注射器，使注射过滤器针头朝上。检查注射器中是否有气泡。
7	如果有任何气泡，请用手指轻轻敲击注射器，直到气泡上升到顶部（见图D）。

	图D
排出空气并调整剂量
8	将注射器放在与眼睛齐平的位置，慢慢推动柱塞杆，直到橡胶塞圆顶的下边缘与 0.05 毫升剂量标记对齐（见图E）。这将排出空气和多余的溶液，并将剂量设置为 0.05 毫升。
	确保准备好剂量后立即注射。

	图E

2.6小瓶的用药准备

开始之前
	在使用 VABYSMO 之前，请仔细阅读所有说明。
	VABYSMO 套件包含一个玻璃瓶和转移过滤针。玻璃瓶仅供单剂量使用。过滤针用于治疗单只眼睛。
	VABYSMO 应冷藏保存，温度为 2°C 至 8°C (36°F 至 46°F)。请勿冷冻。请勿摇晃。
	让 VABYSMO 达到室温（20°C 至 25°C (68°F 至 77°F)）后再继续给药。将药瓶放在原包装盒中以防光照。
	VABYSMO 小瓶可在室温下保存长达24 小时。
	在使用前，应目视检查 VABYSMO 药瓶中是否有颗粒物和变色。VABYSMO 是一种透明至乳白色和无色至棕黄色的液体溶液。如果看到颗粒物、浑浊物或变色，请勿使用。如果包装、药瓶和/或转移过滤器针头过期、损坏或被篡改，请勿使用（见图F）。

	图F
使用无菌技术进行玻璃体内注射的制备。
1	准备好以下物品：一瓶 VABYSMO （内含）一根无菌 5 微米钝转移过滤针 18 号 × 1½ 英寸（附带）一支无菌 1 mL 鲁尔锁注射器，带有 0.05 mL 剂量标记（不包括）请注意，建议使用 30 号注射针，以避免使用较小直径针头时可能遇到的注射力增加。一根 30 号 × ½ 英寸无菌注射针（不包括）酒精棉签（不包括）。
2	为确保所有液体都沉淀在药瓶底部，请将药瓶从包装中取出后直立放置在平坦表面上（约 1 分钟）（见图G）。用手指轻轻敲击药瓶（见图H），因为液体可能会粘在药瓶顶部。

	图G	图 H
3	取下小瓶的翻盖（见图I），并用酒精棉签擦拭小瓶隔膜（见图J）。

	图一	图J
4	将随附的 18 号 × 1½ 英寸转移过滤器针头以无菌方式牢固地连接到 1 mL 鲁尔锁注射器上（参见图 K）。

	图K
5	使用无菌技术，将转移过滤器针头推入小瓶隔膜的中心（见图L），将其完全推入，然后稍微倾斜小瓶，使针头接触小瓶的底部边缘（见图M）。

	图 L	图 M
6	握住小瓶，稍微倾斜，慢慢地从小瓶中抽出所有液体（见图N）。保持转移过滤器针头的斜面浸没在液体中，以避免空气进入。

	图 N
7	确保在排空小瓶时将柱塞杆充分拉回，以便完全排空转移过滤器针头（参见图 N）。
8	将转移过滤器针从注射器上断开，并根据当地法规进行处理。
	请勿使用转移过滤针进行玻璃体内注射。
9	将 30 号 × ½ 英寸注射针头以无菌方式牢固地安装到鲁尔锁注射器上（参见图 O）。

	图O
10	小心地将塑料针头护罩从针头上直接拉下来。
11	要检查是否有气泡，请握住注射器，针头朝上。如果有气泡，请用手指轻轻敲击注射器，直到气泡上升到顶部（见图P）。

	图 P
12	小心地排出注射器和针头中的空气，然后缓慢按下柱塞，使橡胶塞头与 0.05 mL 剂量标记对齐。注射器已准备好注射（见图Q ）。确保在准备好剂量后立即注射。

	图Q

2.7注射程序

玻璃体内注射程序必须在无菌条件下进行，包括使用外科手消毒、无菌手套、无菌铺巾和无菌眼睑撑开器（或等效物），并备有无菌穿刺设备（如有需要）。在注射前应给予适当的麻醉和广谱杀菌剂。

缓慢注射，直至橡胶塞到达注射器末端，以注入0.05毫升的药量。

预充式注射器注意事项：不要重新盖上或从注射器上取下注射过滤针头。

任何未使用的药品或废弃物应按照当地规定进行处理。

在玻璃体内注射后，应立即监测患者的眼内压升高情况。适当的监测可能包括检查视神经乳头灌注或眼压测量。如有需要，应备有一根无菌穿刺针。玻璃体内注射后，应告知患者立即报告任何提示眼内炎或视网膜脱离的症状（例如，视力丧失、眼痛、眼红、畏光、视力模糊）[见患者咨询信息（17）]。

每个注射器只能用于单眼治疗。如果对侧眼需要治疗，应使用新的注射器，并且在向另一只眼注射法瑞西单抗之前，应更换无菌区域、注射器、手套、铺巾、眼睑撑开器、过滤器和注射针头。

3. 剂型和规格

法瑞西单抗是一种澄清至乳白色、无色至棕黄色的溶液，剂型如下：## 4. 禁忌证

4.1 眼部或眼周感染

眼部或眼周感染患者禁忌使用法瑞西单抗（Vabysmo）。

4.2 活动性眼内炎症

活动性眼内炎症患者禁忌使用法瑞西单抗（Vabysmo）。

4.3 超敏反应

已知对法瑞西单抗（Vabysmo）或其任何辅料过敏的患者禁忌使用法瑞西单抗（Vabysmo）。超敏反应可表现为皮疹、瘙痒、荨麻疹、红斑或严重的眼内炎症。

5. 警告与注意事项

5.1 眼内炎和视网膜脱离

玻璃体内注射（包括法瑞西单抗（Vabysmo）注射）与眼内炎和视网膜脱离有关[参见不良反应（6.1）]。在给予法瑞西单抗（Vabysmo）时必须始终采用正确的无菌注射技术。应告知患者立即报告任何提示眼内炎或视网膜脱离的体征或症状，以便及时进行适当的处理[参见用法用量（2.6）和患者咨询信息（17）]。

5.2 眼内压升高

在玻璃体内注射（包括法瑞西单抗（Vabysmo）注射）后的60分钟内，已观察到眼内压（IOP）短暂升高[参见不良反应（6.1）]。应适当监测和处理眼内压以及视神经乳头灌注情况[参见用法用量（2.6）]。

5.3 血栓栓塞事件

尽管在 VABYSMO 临床试验中观察到动脉血栓栓塞事件 (ATE) 发生率较低，但玻璃体内使用 VEGF 抑制剂后存在发生 ATE 的潜在风险。ATE 定义为非致命性中风、非致命性心肌梗死或血管性死亡（包括原因不明的死亡）。

在 nAMD 研究中，第一年内报告的 ATE 发生率为：接受 VABYSMO 治疗的患者为 1%（664 人中 7 人），而接受阿柏西普治疗的患者为 1%（662 人中 6 人）[见临床研究（14.1） ]。

从基线到第 100 周的 DME 研究中报告的 ATE 发生率为 5%（1,262 名患者中的 64 名），而接受阿柏西普治疗的患者为 5%（625 名患者中的 32 名）[见临床研究（14.2） ]。

在前 6 个月的 RVO 研究中，接受 VABYSMO 治疗的患者报告的 ATE 发生率为 1.1%（641 名患者中 7 名），而接受阿柏西普治疗的患者报告的 ATE 发生率为 1.4%（635 名患者中 9 名）[见临床研究（14.3） ]。

5.4视网膜血管炎和/或视网膜血管阻塞

在使用法瑞西单抗（Vabysmo）时，有报告称出现视网膜血管炎和/或视网膜血管阻塞，通常伴有眼内炎症[参见不良反应（6.2）]。出现这些情况的患者应停止使用法瑞西单抗（Vabysmo）治疗。应告知患者立即报告任何视力变化。

6. 不良反应/副作用

以下潜在严重不良反应在标签的其他部分有所描述：

过敏反应[参见禁忌证（4）]
眼内炎和视网膜脱离[参见警告和注意事项（5.1）]
眼内压升高[参见警告和注意事项（5.2）]
血栓栓塞事件[参见警告和注意事项（5.3）]
视网膜血管炎和/或视网膜血管阻塞[参见警告和注意事项（5.4）]

6.1临床试验经验

由于临床试验是在多种不同条件下进行的，一种药物临床试验中观察到的不良反应发生率不能直接与相同或另一种药物的其他临床试验中的发生率进行比较，并且可能无法反映实际应用中的发生率。

以下数据反映了2567名患者使用法瑞西单抗（Vabysmo）的情况，这些患者构成了六项3期研究中的安全性人群[参见临床研究（14.1、14.2、14.3）]。

不良反应	瓦比斯莫			主动控制（阿柏西普）
不良反应	AMD 数量=664	电子病历编号=1,262	RVO 病例=641	AMD N=662	电子病历编号=625	RVO 病例=635
* 仅限 AMD † 包括虹膜睫状体炎、虹膜炎、葡萄膜炎、玻璃体炎
白内障	3%	15％	< 1%	2%	12％	1％
结膜出血	7%	8%	3%	8%	7%	4%
玻璃体脱离	3%	5％	2%	3%	4%	2%
玻璃体漂浮物	3%	4%	2%	2%	3%	2%
视网膜色素上皮撕裂*	3%			1％
眼压升高	3%	4%	1％	2%	3%	3%
眼睛疼痛	3%	3%	< 1%	3%	3%	< 1%
眼内炎症	2%	1％	1％	1％	1％	< 1%
眼睛刺激	1％	< 1%	< 1%	< 1%	1％	< 1%
流泪增多	1％	1％	0	1％	< 1%	< 1%
眼部不适	1％	1％	< 1%	< 1%	< 1%	< 1%

表 1：常见不良反应（≥ 1%）

在法瑞西单抗（Vabysmo）治疗患者中，发生率低于1%的较不常见不良反应包括角膜擦伤、眼部瘙痒、眼部充血、视力模糊、异物感、眼内炎、结膜充血、视力下降、短暂视力下降、玻璃体出血、视网膜撕裂和孔源性视网膜脱离。

6.2上市后经验

在法瑞西单抗（Vabysmo）批准上市后的使用过程中发现了以下不良反应。由于这些反应是由数量不确定的人群自愿报告的，因此并不总是能够可靠地估计其发生频率或确定与药物暴露之间的因果关系。眼部疾病：伴有或不伴有视网膜血管阻塞的视网膜血管炎。

8. 特定人群用药

8.1妊娠期

风险概述目前没有对孕妇使用法瑞西单抗（Vabysmo）进行充分且良好对照的研究。

在器官形成期全程给怀孕的猴子使用法瑞西单抗（Vabysmo），当静脉（IV）剂量达到人类最大推荐剂量暴露量（基于Cmax）的158倍时，流产发生率增加[参见动物数据]。基于血管内皮生长因子（VEGF）和血管生成素 - 2（Ang - 2）抑制剂的作用机制，其对女性生育能力以及胚胎 - 胎儿发育存在潜在风险。除非对患者的潜在益处大于潜在风险，否则孕妇不应使用法瑞西单抗（Vabysmo）。对胎儿的风险。

所有妊娠都有出现出生缺陷、流产和其他不良后果的潜在风险。对于适用人群而言，出现重大出生缺陷和流产的潜在风险尚不明确。在美国普通人群中，据估计，在临床确认的妊娠中，重大出生缺陷的潜在风险为2% - 4%，流产的潜在风险为15% - 20%。

数据

动物数据

对怀孕的食蟹猴进行了一项胚胎 - 胎儿发育毒性研究。怀孕的动物自妊娠第20天起，每周接受一次静脉注射法瑞西单抗（VABYSMO），共注射5次，剂量为1毫克/千克或3毫克/千克。在评估的两个剂量下，均观察到流产（堕胎）情况非剂量依赖性增加。怀孕猴子在低剂量（1毫克/千克）下的血清暴露量（Cmax）是人类每4周一次使用最大推荐玻璃体内剂量（6毫克）时暴露量的158倍。本研究未确定无可见不良作用水平（NOAEL）。

8.2 哺乳

风险概述

没有关于法瑞西单抗是否存在于人乳中的信息，也没有该药物对母乳喂养婴儿影响的信息，以及该药物对乳汁分泌影响的信息。许多药物会进入人乳，有可能被母乳喂养的儿童吸收并引起不良反应。

应将母乳喂养对发育和健康的益处与母亲使用法瑞西单抗（VABYSMO）的临床需求以及法瑞西单抗（VABYSMO）对母乳喂养儿童的任何潜在不良影响一并考虑。

8.3 有生育潜力的女性和男性

避孕建议有生育潜力的女性在首次用药前、治疗期间以及最后一次使用法瑞西单抗（VABYSMO）后至少3个月内采取有效的避孕措施。

不孕尚未开展法瑞西单抗对人类生育能力影响的研究，也不清楚法瑞西单抗是否会影响生育能力。基于其作用机制，使用法瑞西单抗（VABYSMO）治疗可能对生育能力构成风险。

8.4 儿科使用法瑞西单抗（Vabysmo）在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。

8.5 老年用药

在六项临床研究中，随机接受法瑞西单抗（Vabysmo）治疗的患者中约58%（2571人中有1496人）年龄≥65岁。在这些研究中，随着年龄增长，未发现法瑞西单抗在有效性或安全性方面存在显著差异。65岁及以上患者无需调整剂量。

11. 法瑞西单抗（Vabysmo）说明

法瑞西单抗 - svoa是一种人源化双特异性免疫球蛋白G1（IgG1）抗体，可与血管内皮生长因子A（VEGF - A）和血管生成素 - 2（Ang - 2）结合。法瑞西单抗的可结晶片段（Fc）区域通过选定的点突变进行改造，以消除与Fcγ和FcRn受体的结合相互作用。法瑞西单抗 - svoa的总分子量约为149kDa，通过重组DNA技术利用哺乳动物中国仓鼠卵巢（CHO）细胞培养生产。

法瑞西单抗（Vabysmo）注射液是一种无菌、澄清至乳光、无色至棕黄色的溶液，采用单剂量预填充玻璃注射器或玻璃小瓶包装，用于玻璃体内注射。每个单剂量预填充注射器或单剂量小瓶可提供0.05毫升（50微升）溶液，其中含有6毫克法瑞西单抗 - svoa、L - 组氨酸（155微克）、L - 甲硫氨酸（52.2微克）、聚山梨酯20（20微克）、氯化钠（73.1微克）、D - 蔗糖（2.74毫克）和注射用水，并用乙酸调节pH至5.5。该产品不含抗菌防腐剂。

12. 法瑞西单抗（Vabysmo） - 临床药理学

12.1 作用机制

法瑞西单抗是一种人源化双特异性抗体，通过与VEGF - A和Ang - 2结合抑制两条通路发挥作用。通过抑制VEGF - A，法瑞西单抗可抑制内皮细胞增殖、新生血管形成和血管通透性。通过抑制Ang - 2，法瑞西单抗被认为可促进血管稳定性并使血管对VEGF - A的作用不敏感。在一些患有新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD）、糖尿病性黄斑水肿（DME）和视网膜静脉阻塞（RVO）的患者中，Ang - 2水平升高。Ang - 2抑制对nAMD、DME和RVO的治疗效果和临床反应的贡献尚未确定。

12.2 药效学

通过光学相干断层扫描（OCT）评估的视网膜厚度增加与nAMD、DME和RVO后的黄斑水肿有关。通过荧光素血管造影评估的脉络膜新生血管的血液和液体渗漏与nAMD有关。观察到中心视网膜厚度（CST）降低。在新生血管性（湿性）年龄相关性黄斑变性（nAMD）、糖尿病性黄斑水肿（DME）和视网膜静脉阻塞（RVO）的全部6项3期研究中的所有治疗组。

12.3药代动力学

吸收/分布法瑞西单抗（faricimab）的血浆最大浓度（Cmax）预计在给药后约2天出现。在新生血管性（湿性）年龄相关性黄斑变性（nAMD）和糖尿病性黄斑水肿（DME）患者中，平均（±标准差）游离法瑞西单抗（未与血管内皮生长因子 - A（VEGF - A）和血管生成素 - 2（Ang - 2）结合）的血浆Cmax估计分别为0.23（0.07）微克/毫升和0.22（0.07）微克/毫升。在重复玻璃体内给药后，预计每8周（Q8W）给药时平均血浆游离法瑞西单抗谷浓度为0.002 - 0.003微克/毫升，每4周（Q4W）给药时为0.021 - 0.029微克/毫升。尽管未在玻璃体内直接测量，但当法瑞西单抗在玻璃体内重复给药时，预计玻璃体内不会出现法瑞西单抗蓄积，并且在血浆中也未观察到蓄积。

代谢/消除法瑞西单抗的代谢和消除尚未完全明确。法瑞西单抗预计在溶酶体中被分解为小肽和氨基酸，可能以与内源性IgG消除相似的方式经肾脏排泄。法瑞西单抗的估计平均表观全身半衰期约为7.5天。

特殊人群法瑞西单抗的全身药代动力学不受性别、种族或轻度至重度肾功能损害（即通过Cockroft - Gault方程估算的标准化肌酐清除率：15 - 89毫升/分钟/1.73平方米）的影响。严重肾功能损害或任何程度肝功能损害对法瑞西单抗（VABYSMO）药代动力学的影响尚不清楚。对于已研究的任何人群（例如老年人、性别、种族），不需要进行特殊的剂量调整。群体药代动力学分析表明，法瑞西单抗在新生血管性（湿性）年龄相关性黄斑变性（nAMD）、糖尿病性黄斑水肿（DME）和视网膜静脉阻塞（RVO）患者中的药代动力学具有可比性。

12.6免疫原性

在血浆样本中对法瑞西单抗（VABYSMO）的免疫原性进行了评估。免疫原性数据反映的是在免疫测定中被认为法瑞西单抗（VABYSMO）抗体检测结果为阳性的患者百分比。免疫反应的检测高度依赖于所使用测定方法的敏感性和特异性、样本处理、样本采集时间、伴随用药和基础疾病。由于这些原因，将法瑞西单抗（VABYSMO）抗体发生率与其他产品抗体发生率进行比较可能会产生误导。接受法瑞西单抗（VABYSMO）治疗的患者存在发生免疫反应的可能性。在新生血管性（湿性）年龄相关性黄斑变性（nAMD）、糖尿病性黄斑水肿（DME）和视网膜静脉阻塞（RVO）研究中，抗法瑞西单抗（faricimab）抗体的治疗前发生率约为0.8% - 1.8%。开始给药后，在各项研究中接受法瑞西单抗（VABYSMO）治疗的患者中抗法瑞西单抗抗体的发生率约为8% - 10.4%。与所有治疗性蛋白一样，法瑞西单抗（VABYSMO）存在潜在的免疫原性。

13. 非临床毒理学

13.1致癌性、致突变性、生育力损害

目前尚无法瑞西单抗（VABYSMO）注射液在动物或人类中的致癌性或致突变性数据。

基于抗血管内皮生长因子（VEGF）和血管生成素 - 2（Ang - 2）的作用机制，法瑞西单抗（VABYSMO）治疗可能对生殖能力造成风险[见有生殖潜能的女性和男性（8.3）]。

14. 临床研究

14.1新生血管性（湿性）年龄相关性黄斑变性（nAMD）

在两项针对新生血管性（湿性）年龄相关性黄斑变性（nAMD）患者的随机、多中心、双盲、活性对照、为期2年的研究（TENAYA - NCT03823287和LUCERNE - NCT03823300）中对法瑞西单抗（VABYSMO）的安全性和有效性进行了评估。

这些研究共招募了1329名新诊断、未接受过治疗的患者，其中664名患者至少接受了一剂法瑞西单抗（VABYSMO）。患者年龄范围为50 - 99岁，平均年龄为75.9岁。这两项研究为设计相同的两年期研究。患者按1:1的比例被随机分配到两个治疗组中的一个：1）阿柏西普（aflibercept）2mg，在初始每月给药3次后每8周（Q8W）固定给药一次；以及法瑞西单抗（VABYSMO）6mg（120mg/mL溶液0.05mL），在前4次剂量时通过玻璃体内注射每4周（大约每28 ± 7天，每月）给药一次，随后在8周和12周后进行光学相干断层扫描和视力评估，以确定是否按照以下三种给药方案之一通过玻璃体内注射给予6mg（120mg/mL溶液0.05mL）剂量：1）第28周和第44周；（也称为Q16W给药）；2）第24周、第36周和第48周（也称为Q12W给药）；或3）第20周、第28周、第36周和第44周（也称为Q8W给药）。然而，这些标准用于指导给药间隔的实用性尚未确定。

在第48周，法瑞西单抗（VABYSMO）组在初始每月给药4次后，45%的患者接受第28周和第44周的给药方案，33%的患者接受第24周、第36周和第48周的给药方案，其余22%的患者每8周接受一次给药。这些百分比反映了这些试验过程中的情况，表明一些患者在间隔16周的两次（2次）给药或间隔12周的三次（3次）给药时效果良好，但由于多种原因，这些百分比可能无法推广到更广泛的新生血管性（湿性）年龄相关性黄斑变性（nAMD）人群。纳入/排除标准将招募限制在新诊断、未接受过治疗的新生血管性（湿性）年龄相关性黄斑变性（nAMD）患者的特定亚组，并且不存在……如果资格标准允许更广泛的入组，将观察到相似规模的经验性数据。用于确定剂量频率的疾病活动标准未经验证。更严格的标准会改变患者的治疗方式，从而导致每个剂量间隔队列中的受试者百分比有所不同。没有类似剂量的阿柏西普（aflibercept）组进行比较，这使得这些百分比难以解释。

两项研究在主要终点上均显示出不劣于对照药（阿柏西普），主要终点定义为在第40、44和48周随访时的最佳矫正视力（BCVA）相对于基线的平均变化（采用糖尿病视网膜病变早期治疗研究（ETDRS）视力表测量）。主要终点分析是对阿柏西普组和法瑞西单抗（VABYSMO）组之间BCVA平均变化的非劣效性比较。BCVA平均变化的95%置信区间下限不能低于 - 4个字母才能判定为非劣效。在这两项研究中，与接受阿柏西普治疗的患者相比，接受法瑞西单抗（VABYSMO）治疗的患者BCVA相对于基线的平均变化具有非劣效性。两项研究的详细结果如下表2、图1和图2所示。该研究第二年的临床疗效尚未评估。

表2：TENAYA和LUCERNE研究中的主要终点结果*	TENAYA	LUCERNE
法瑞西单抗（VABYSMO）
N = 334	阿柏西普
N = 337	法瑞西单抗（VABYSMO）
N = 331	阿柏西普
N = 327
BCVA：最佳矫正视力
ETDRS：糖尿病视网膜病变早期治疗研究
CI：置信区间
LS：最小二乘法

第40、44和48周的平均值
采用ETDRS视力评分测量的BCVA相对于基线的平均变化
(95% CI)| 5.8
(4.6, 7.1)| 5.1
(3.9, 6.4)| 6.6
(5.3, 7.8)| 6.6
(5.3, 7.8)
最小二乘均值差异
(95% CI)| 0.7
(-1.1, 2.5)| | 0.0
(-1.7, 1.8)|

图1：TENAYA研究中从基线到第48周视力的平均变化

图2：卢塞恩（LUCERNE）研究中从基线到第48周视力的平均变化

每项研究中可评估亚组（例如年龄、性别、种族、基线视力）的治疗效果与总体人群的结果一致。

14.2糖尿病性黄斑水肿（DME）

在两项针对糖尿病性黄斑水肿患者的随机、多中心、双盲、活性对照药对照的为期2年的研究（YOSEMITE——NCT03622580和RHINE——NCT03622593）中评估了法瑞西单抗（VABYSMO）的安全性和有效性。

这两项研究共招募了1891名糖尿病患者，其中共有1262名患者接受了至少一剂法瑞西单抗（VABYSMO）治疗。患者年龄范围为24 - 91岁，平均年龄为62.2岁。总体人群包括未使用过抗血管内皮生长因子（anti - VEGF）的患者（78%）以及在参与研究前曾接受过血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂治疗的患者（22%）。

这些研究是设计相同的为期两年的研究。患者按照1:1:1的比例被随机分配到以下三种治疗方案中的一种：1）阿柏西普（aflibercept）每8周一次（Q8W），患者在接受前五个月每月一次的剂量后，每8周（Q8W）接受固定剂量的2毫克阿柏西普；2）法瑞西单抗（VABYSMO）每8周一次（Q8W），患者在接受前六个月每月一次的剂量后，每8周（Q8W）接受固定剂量的6毫克法瑞西单抗；3）法瑞西单抗（VABYSMO）可变方案，患者至少每4周接受一次6毫克法瑞西单抗，共至少4次剂量，直至通过光学相干断层扫描测量的黄斑中心凹下厚度（CST）小于约325微米，然后根据研究药物给药访视时的CST和视力疾病活动标准，以最多4周的间隔延长或最多8周的间隔增加来调整给药间隔。

在最初4次每月一次的剂量后，到第96周（含第96周），法瑞西单抗（VABYSMO）可变方案组的患者总共接受了最少1次和最多21次注射（中位数为7次注射）。在第56周时，32%的患者完成了至少一个每12周一次（Q12W）的间隔，随后是一个完整的每16周一次（Q16W）的间隔。17%的患者在第56周前接受每8周一次（Q8W）和/或每4周一次（Q4W）的给药间隔治疗（仅7%接受每4周一次的给药间隔）。这些百分比反映了这些试验进行过程中的情况，但这些百分比可能不适用于更广泛的糖尿病性黄斑水肿（DME）人群。

纳入/排除标准将招募范围限制在特定的糖尿病性黄斑水肿（DME）患者亚群，并且如果资格标准允许更广泛的招募，没有经验数据表明会观察到相似的情况。疾病活动标准在确定给药频率方面起重要作用，但未经验证。不同的标准将改变患者的治疗方式，导致每个给药间隔队列中受试者的百分比不同。没有类似剂量的阿柏西普组进行比较，这使得这些百分比难以解释。两项研究均表明，在主要终点方面（定义为第1年最佳矫正视力[BCVA]较基线的平均变化[采用糖尿病视网膜病变早期治疗研究[ETDRS]视力评分法测量，取第48、52和56周访视的平均值]），与对照药（阿柏西普）相比具有非劣效性。主要终点分析是对阿柏西普组和法瑞西单抗（VABYSMO）组之间BCVA平均变化的非劣效性比较。BCVA平均变化的97.5%置信区间下限不得低于 - 4个字母才能判定为非劣效性。在这两项研究中，在第1年主要终点时，法瑞西单抗（VABYSMO）每8周一次（Q8W）和法瑞西单抗（VABYSMO）可变剂量治疗的患者，其BCVA较基线的平均变化与阿柏西普（Q8W）治疗的患者相比具有非劣效性。两项研究的详细结果如下表3、图3和图4所示。

表3：优山美地（YOSEMITE）研究和莱茵（RHINE）研究中第1年*和第2年†的疗效结果	优山美地	莱茵
第1年	第2年	第1年
法瑞西单抗（VABYSMO）
Q8W
N = 315	法瑞西单抗（VABYSMO）
可变剂量
N = 313	阿柏西普
Q8W
N = 312	法瑞西单抗（VABYSMO）Q8W
N = 262	法瑞西单抗（VABYSMO）可变剂量
N = 270	阿柏西普Q8W
N = 259	法瑞西单抗（VABYSMO）
Q8W
N = 317	法瑞西单抗（VABYSMO）
可变剂量
N = 319	阿柏西普
Q8W
N = 315	法瑞西单抗（VABYSMO）Q8W
N = 259	法瑞西单抗（VABYSMO）可变剂量
N = 282	阿柏西普Q8W
N = 254
BCVA：最佳矫正视力
ETDRS：糖尿病视网膜病变早期治疗研究
CI：置信区间
LS：最小二乘法

第48、52、56周的平均值 †

第92、96、100周的平均值 ‡

第2年未设定非劣效性界值采用ETDRS视力评分法测量的BCVA较基线的平均变化（第1年为97.5%置信区间，第2年为95%置信区间）| 10.7 （9.4，12.0）| 11.6 （10.3，12.9）| 10.9 （9.6，12.2）| 10.7 （9.4，12.1）| 10.7 （9.4，12.1）| 11.4 （10.0，12.7）| 11.8 （10.6，13.0）| 10.8 （9.6，11.9）| 10.3 （9.1，11.4）| 10.9 （9.5，12.3）| 10.1 （8.7，11.5）| 9.4 （7.9，10.8）最小二乘法（LS）均值差异（第1年为97.5%置信区间，第2年为95%置信区间）| - 0.2 （ - 2.0，1.6）| 0.7 （ - 1.1，2.5）| | - 0.7‡| - 0.7‡| | 1.5 （ - 0.1，3.2）| 0.5 （ - 1.1，2.1）| | 1.5‡| 0.7‡|

图3：优山美地研究中从基线到第2年（第100周）视力的平均变化

图4：莱茵研究中从基线到第2年（第100周）视力的平均变化

在参与研究前未使用过抗血管内皮生长因子（anti - VEGF）药物的患者亚组中，治疗效果与在总体人群中观察到的效果相似。每项研究中可评估亚组（例如，按年龄、性别、种族、基线糖化血红蛋白[HbA1c]、基线视力）的治疗效果与总体人群中的结果基本一致。

14.3视网膜静脉阻塞（RVO）后的黄斑水肿

在两项随机、多中心、双盲研究（针对视网膜分支静脉阻塞后黄斑水肿患者的巴拉顿[BALATON，NCT04740905]研究和针对视网膜中央静脉阻塞/半侧视网膜静脉阻塞后黄斑水肿患者的科米诺[COMINO，NCT04740931]研究）中评估了法瑞西单抗（VABYSMO）的安全性和有效性。可获取到6个月的活性对照药数据。

这些研究共纳入了1282名新诊断、未接受过治疗的患者，其中641名患者在6个月内至少接受了一剂法瑞西单抗（VABYSMO）。在巴拉顿（BALATON）研究和科米诺（COMINO）研究中，患者年龄分别为28 - 93岁（平均64岁）和22 - 100岁（平均65岁）。

在这两项研究中，患者按1:1的比例随机接受6mg……法瑞西单抗（Vabysmo）每4周给药一次，对照组每4周接受2毫克阿柏西普（aflibercept）注射，共注射6次。

在两项研究中，对于主要终点（定义为在第24周时最佳矫正视力（BCVA）较基线的变化，采用糖尿病视网膜病变早期治疗研究（ETDRS）字母评分法进行测量），法瑞西单抗6毫克每4周一次（Q4W）给药组相对于对照（阿柏西普）组显示出非劣效性。主要终点分析是对阿柏西普组和法瑞西单抗组之间最佳矫正视力平均变化的非劣效性比较，其中最佳矫正视力平均变化的95%置信区间下限不能低于 - 4个字母才能判定为非劣效性。

巴拉顿（BALATON）和科米诺（COMINO）两项研究的详细结果如下表4、图5和图6所示。

表4：巴拉顿和科米诺研究中第24周的主要终点结果	巴拉顿	科米诺
法瑞西单抗
N = 276	阿柏西普
N = 277	法瑞西单抗
N = 366	阿柏西普
N = 363
BCVA：最佳矫正视力
ETDRS：糖尿病视网膜病变早期治疗研究
CI：置信区间
LS：最小二乘法
采用ETDRS字母评分法测量的较基线最佳矫正视力平均变化
（95% CI）	16.9
（15.7，18.1）	17.5
（16.3，18.6）	16.9
（15.4，18.3）	17.3
（15.9，18.8）
最小二乘法均值差异
（95% CI）	- 0.6
（ - 2.2，1.1）		- 0.4
（ - 2.5，1.6）

图5：巴拉顿研究中从基线到第24周视力平均变化

图6：科米诺研究中从基线到第24周视力平均变化

16. 法瑞西单抗（Vabysmo）如何供应

16.1供应方式

法瑞西单抗（faricimab - svoa）注射剂为清澈至乳光、无色至棕黄色溶液，规格为6毫克（120毫克/毫升溶液0.05毫升）。采用单剂量预装注射器或单剂量小瓶包装。每个预装注射器或小瓶用于单眼治疗。

法瑞西单抗（Vabysmo）有以下包装形式：

美国药品代码（NDC）编号	纸箱类型	纸箱内容物
50242 - 096 - 06	预装注射器	一支6毫克（浓度为120毫克/毫升的0.05毫升溶液）单剂量预装玻璃注射器，置于密封托盘内一支无菌注射过滤针（30号×½英寸，0.30毫米×12.7毫米，超薄壁）一份处方信息
50242 - 096 - 01	小瓶	一支6毫克（浓度为120毫克/毫升的0.05毫升溶液）单剂量玻璃小瓶一支无菌5微米钝头转移过滤针（18号×1½英寸，1.2毫米×40毫米）一份处方信息

16.2 储存和操作

将法瑞西单抗（Vabysmo）存放在2°C至8°C（36°F至46°F）的冰箱内。请勿冷冻。请勿摇晃。将装有预装注射器或小瓶的密封托盘放在原纸箱内避光保存。

使用前，未开封的法瑞西单抗（Vabysmo）预装注射器或玻璃小瓶可在室温20°C至25°C（68°F至77°F）下放置最多24小时。确保配好剂量后立即注射。

17. 患者用药咨询信息

告知患者，在法瑞西单抗（Vabysmo）给药后的数日内，患者有发生眼内炎、视网膜脱离、眼内炎症和视网膜血管炎（伴或不伴视网膜血管阻塞）的风险。如果眼睛变红、畏光、疼痛或视力发生变化，告知患者立即寻求眼科医生的诊治[见警告和注意事项（5）]。

患者在接受法瑞西单抗（Vabysmo）玻璃体内注射及相关眼部检查后可能会出现暂时性视觉障碍[见不良反应（6）]。告知患者在视力功能充分恢复之前不要驾驶或操作机械。

主展示面板 - 6毫克瓶装纸盒

Vabysmo™（法瑞西单抗 - svoa）注射液

美国药品编码（NDC）50242 - 096 - 01

6毫克（浓度为120毫克/毫升的溶液0.05毫升）

用于玻璃体内注射。单剂量小瓶。丢弃未使用部分。

1个单剂量小瓶 1个转移过滤针头

仅凭处方购买基因泰克

10239448

PRINCIPAL DISPLAY PANEL - 6 mg Vial Carton

主展示面板 - 6毫克注射器纸盒

Vabysmo®（法瑞西单抗 - svoa）注射液

美国药品编码（NDC）50242 - 096 - 06

6毫克（浓度为120毫克/毫升的溶液0.05毫升）

用于玻璃体内注射单剂量预装注射器

注意：仅使用提供的注射过滤针头进行注射操作。剂量必须设定为0.05毫升剂量刻度（详见随附的处方信息）。

1个无菌预装注射器 1个无菌注射过滤针头

仅凭处方购买基因泰克11005157

法瑞西单抗（Vabysmo）法瑞西单抗注射剂，溶液

| 产品信息

产品类型| 人用处方药| 项目编号（来源）| 国家药品编码（NDC）：50242 - 096 给药途径| 玻璃体内注射

| 活性成分/活性部分

成分名称| 含量基准| 规格 法瑞西单抗（国际非专利名称：QC4F7FKK7I）（法瑞西单抗 - 国际非专利名称：QC4F7FKK7I）| 法瑞西单抗| 0.05毫升含6毫克

| 非活性成分

| 包装

| 营销信息

贴标者 - 基因泰克公司（080129000）

企业

名称| 地址| 身份识别号/联邦雇主识别号| 业务运营罗氏诊断有限公司| | 323105205| 活性药用成分生产（50242 - 096）、分析（50242 - 096）机构

名称|地址|识别号/联邦雇主识别号|业务运营基因泰克公司| | 080129000|分析（50242 - 096）

机构

名称|地址|识别号/联邦雇主识别号|业务运营基因泰克公司| | 146373191|分析（50242 - 096）

机构

名称|地址|识别号/联邦雇主识别号|业务运营 F. 霍夫曼 - 拉罗什有限公司| | 485244961|制造（50242 - 096）、分析（50242 - 096）、贴标签（50242 - 096）、包装（50242 - 096）

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英称：: Vabysmo

全部名称：: 法瑞西单抗、faricimab-svoa、aricimab（Vabysmo）、RG-7716、Faricimab (Genetical Recombination)、FARICIMAB-SVOA、Faricimab (Vabysmo)、Faricimab (genetical recombination)、faricimab-svoa injection