Roszet（依折麦布瑞舒伐他汀钙）说明书：临床试验、副作用、适应症、注意事项
处方信息要点
这些要点未包含安全有效使用Roszet（依折麦布瑞舒伐他汀钙）所需的全部信息。如需获取Roszet（依折麦布瑞舒伐他汀钙）的完整处方信息，请查看相关内容。
Roszet（依折麦布瑞舒伐他汀钙）片剂，口服 美国首次批准时间：2021年
Roszet（依折麦布瑞舒伐他汀钙）的适应症与用法
Roszet（依折麦布瑞舒伐他汀钙）是一种由瑞舒伐他汀（一种羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，即他汀类药物）和依折麦布（一种饮食性胆固醇吸收抑制剂）组成的复方制剂，适用于成人：
- 作为原发性非家族性高脂血症患者饮食的辅助治疗，用于降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL - C）。(1)
- 用于纯合子型家族性高胆固醇血症（HoFH）患者，单独使用或作为其他降低LDL - C疗法的辅助治疗，以降低LDL - C。(1)
Roszet（依折麦布瑞舒伐他汀钙）的剂量与用法
- 整片吞服，不要压碎、溶解或咀嚼。(2.1)
- 剂量范围为每日一次5毫克/10毫克至40毫克/10毫克。(2.1)
- 推荐剂量取决于使用适应症、LDL - C水平以及心血管事件的个体风险。(2.1)
- 在开始使用Roszet（依折麦布瑞舒伐他汀钙）后2周尽早评估LDL - C水平，并根据需要调整剂量。(2.1)
- 亚洲患者：初始剂量为每日一次5毫克/10毫克。(2.2、5.1、8.8)
- 重度肾功能损害（未进行血液透析）患者：初始剂量为每日一次5毫克/10毫克；每日剂量不要超过10毫克/10毫克。(2.3、5.1、8.6)
- 在使用胆汁酸螯合剂之前至少2小时或之后至少4小时服用Roszet（依折麦布瑞舒伐他汀钙）。(2.4、7.2)
- 在使用氢氧化铝和氢氧化镁复方抗酸剂之前至少2小时服用Roszet（依折麦布瑞舒伐他汀钙）。(2.4、7.2)
剂型与规格
片剂（瑞舒伐他汀/依折麦布）：5毫克/10毫克、10毫克/10毫克、20毫克/10毫克、40毫克/10毫克。(3)
禁忌证
警告与注意事项
- 肌病和横纹肌溶解症：风险因素包括年龄65岁及以上、未控制的甲状腺功能减退、肾功能损害、与某些其他药物同时使用以及较高的Roszet（依折麦布瑞舒伐他汀钙）剂量。如果肌酸激酶（CK）水平显著升高，或诊断或怀疑患有肌病，则停用Roszet（依折麦布瑞舒伐他汀钙）。对于因横纹肌溶解症有发展为肾衰竭高风险而出现急性或严重状况的患者，暂时停用Roszet（依折麦布瑞舒伐他汀钙）。在开始使用或增加Roszet（依折麦布瑞舒伐他汀钙）剂量时，告知患者肌病和横纹肌溶解症的风险。告知患者如出现无法解释的肌肉疼痛、压痛或无力，特别是伴有不适或发热时，应及时报告。(5.1、7、8.5、8.6)
- 免疫介导性坏死性肌病（IMNM）：使用他汀类药物后有罕见的免疫介导性坏死性肌病（一种自身免疫性肌病）的报告。(5.2)
- 肝功能障碍：已出现血清转氨酶升高的情况，有些为持续性升高。有罕见的致命和非致命性肝衰竭报告。在开始治疗前考虑进行肝酶检测，之后根据临床情况按需检测。如果出现伴有临床症状和/或高胆红素血症或黄疸的严重肝损伤，应立即停用Roszet（依折麦布瑞舒伐他汀钙）。(4、5.3、8.7)
不良反应/副作用
最常见的不良反应：
- 瑞舒伐他汀（发生率≥2%且高于安慰剂）：头痛、恶心、肌痛、关节痛、头晕、乏力、便秘和腹痛。(6.1)
- 依折麦布（发生率≥2%且高于安慰剂）：上呼吸道感染、腹泻、关节痛、鼻窦炎、四肢疼痛、疲劳和流感。(6.1)依折麦布与他汀类药物合用时（发生率≥2%且高于单独使用他汀类药物），会出现的不良反应有：鼻咽炎、肌痛、上呼吸道感染、关节痛、腹泻、背痛、流行性感冒、四肢疼痛和疲劳。（6.1）
如要报告疑似不良反应，请致电1 - 888 - 210 - 7740联系阿尔泰拉制药有限责任公司，或致电1 - 800 - FDA - 1088联系美国食品药品监督管理局（FDA），或登录www.fda.gov/medwatch进行报告。
药物相互作用
- 吉非罗齐或环孢素：避免与依折麦布瑞舒伐他汀钙（Roszet）同时使用。（5.1，7.1）
- 抗病毒药物：避免依折麦布瑞舒伐他汀钙（Roszet）与某些抗病毒药物同时使用；与其他抗病毒药物合用时需调整依折麦布瑞舒伐他汀钙（Roszet）的剂量。有关依折麦布瑞舒伐他汀钙（Roszet）与抗病毒药物合用的详细信息，请参阅完整的处方信息。（2.4，7.1）
- 达罗他胺：依折麦布瑞舒伐他汀钙（Roszet）每日一次的用量不要超过5毫克/10毫克。（5.1，7.1）
- 瑞戈非尼：依折麦布瑞舒伐他汀钙（Roszet）每日一次的用量不要超过10毫克/10毫克。（5.1，7.1）
- 非诺贝特、烟酸、秋水仙碱：权衡与依折麦布瑞舒伐他汀钙（Roszet）同时使用的风险和获益。（5.1，7.1）
- 华法林：在开始使用依折麦布瑞舒伐他汀钙（Roszet）之前测定国际标准化比值（INR），并在依折麦布瑞舒伐他汀钙（Roszet）开始用药或调整剂量期间监测国际标准化比值（INR）。（7.3）
在特定人群中的使用
- 妊娠期：可能对胎儿造成伤害。（8.1）
- 哺乳期：在使用依折麦布瑞舒伐他汀钙（Roszet）治疗期间，不建议进行母乳喂养。（8.2）
有关患者用药咨询信息和美国食品药品监督管理局（FDA）批准的患者用药标签，请参见17。
修订日期：2021年3月## 1. 依折麦布瑞舒伐他汀钙（Roszet）的适应证与用途
依折麦布瑞舒伐他汀钙（Roszet）适用于成人：
• 作为原发性非家族性高脂血症患者饮食疗法的辅助用药，以降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL - C）。
• 用于纯合子型家族性高胆固醇血症（HoFH）患者，单独使用或作为其他降低LDL - C疗法的辅助用药以降低LDL - C。
2. 依折麦布瑞舒伐他汀钙（Roszet）的剂量与用法
2.1推荐的剂量与用法信息
• 在一天中的任何时间整片吞服依折麦布瑞舒伐他汀钙（Roszet）片，可与食物同服或空腹服用。不要压碎、溶解或咀嚼药片。
• 剂量范围为每日一次5毫克/10毫克至40毫克/10毫克。
• 依折麦布瑞舒伐他汀钙（Roszet）的推荐剂量取决于患者的用药适应证、LDL - C水平以及心血管事件的个体风险。
• 从他汀类药物和依折麦布联合用药转换为使用依折麦布瑞舒伐他汀钙（Roszet）的患者，其起始剂量基于瑞舒伐他汀的等效剂量和10毫克依折麦布。
• 在临床适当的时候评估LDL - C，最早可在开始使用依折麦布瑞舒伐他汀钙（Roszet）2周后进行评估，如有必要则调整剂量。
2.2亚洲患者的推荐剂量
由于亚洲患者瑞舒伐他汀血浆浓度升高，初始依折麦布瑞舒伐他汀钙（Roszet）的剂量为每日5毫克/10毫克。在治疗每日一次剂量达20毫克/10毫克仍未得到充分控制的亚洲患者时，应考虑风险/获益情况[参见警告与注意事项（5.1）、特定人群用药（8.8）以及临床药理学（12.3）]。
2.3肾功能损害患者的推荐剂量
对于未接受血液透析的重度肾功能损害患者（肌酐清除率[CLcr]低于30毫升/分钟/1.73平方米），推荐的起始剂量为每日一次5毫克/10毫克，且不应超过每日一次10毫克/10毫克[参见警告与注意事项（5.1）和特定人群用药（8.6）]。
对于轻度和中度肾功能损害患者，无需调整剂量。
2.4由于药物相互作用而进行的剂量与用法调整
• 正在服用胆汁酸螯合剂的患者，在胆汁酸螯合剂使用前至少2小时或使用后至少4小时服用依折麦布瑞舒伐他汀钙（Roszet）[参见药物相互作用（7.2）]。
• 当依折麦布瑞舒伐他汀钙（Roszet）与氢氧化铝和氢氧化镁复方抗酸剂合用时，在抗酸剂使用前至少2小时服用依折麦布瑞舒伐他汀钙（Roszet）[参见药物相互作用（7.2）]。
• 依折麦布瑞舒伐他汀钙（Roszet）与下列药物同时使用时，需要对依折麦布瑞舒伐他汀钙（Roszet）的剂量进行调整[参见警告与注意事项（5.1）和药物相互作用（7.1）]。
达罗他胺 依折麦布瑞舒伐他汀钙（Roszet）每日一次的剂量不要超过5毫克/10毫克。
瑞戈非尼 依折麦布瑞舒伐他汀钙（Roszet）每日一次的剂量不要超过10毫克/10毫克。
抗病毒药物 不推荐索磷布韦/维帕他韦/伏西瑞韦以及来迪派韦/索磷布韦与依折麦布瑞舒伐他汀钙（Roszet）同时使用。正在服用西美瑞韦、达塞布韦/奥比他韦/帕利瑞韦/利托那韦、艾尔巴韦/格拉瑞韦、索磷布韦/维帕他韦、格卡瑞韦/哌仑他韦、阿扎那韦/利托那韦以及洛匹那韦/利托那韦的患者，应开始服用依折麦布瑞舒伐他汀钙（Roszet），剂量为每日一次、每次5毫克/10毫克。每日一次的依折麦布瑞舒伐他汀钙（Roszet）剂量不要超过10毫克/10毫克。
与福沙那韦/利托那韦或替拉那韦/利托那韦合用时，无需调整剂量。
3. 剂型和规格
依折麦布瑞舒伐他汀钙（Roszet）片剂有如下规格：
| 规格 | 成分 | 性状描述 |
|---|---|---|
| 5毫克/10毫克 | 瑞舒伐他汀5毫克/依折麦布10毫克 | 一面刻有“5”字的圆形粉红色双凸面片剂 |
| 10毫克/10毫克 | 瑞舒伐他汀10毫克/依折麦布10毫克 | 一面刻有“AL”字样的圆形粉红色双凸面片剂 |
| 20毫克/10毫克 | 瑞舒伐他汀20毫克/依折麦布10毫克 | 一面刻有“II”字样的圆形粉红色双凸面片剂 |
| 40毫克/10毫克 | 瑞舒伐他汀40毫克/依折麦布10毫克 | 一面刻有“77”字样的圆形粉红色双凸面片剂 |
4. 禁忌证
存在以下情况的患者禁用依折麦布瑞舒伐他汀钙（Roszet）：
5. 警告和注意事项
5.1 肌病和横纹肌溶解症
依折麦布瑞舒伐他汀钙（Roszet）可能会引起肌病（肌肉疼痛、压痛或无力，且肌酸激酶[CK]高于正常上限的十倍）和横纹肌溶解症。包括瑞舒伐他汀在内的他汀类药物引发的横纹肌溶解可导致继发于肌红蛋白尿的急性肾损伤，且有罕见的死亡病例。
肌病的风险因素 肌病的风险因素包括年龄65岁及以上、甲状腺功能减退未得到控制、肾功能损害、与某些其他药物（包括其他降脂疗法）合用以及依折麦布瑞舒伐他汀钙（Roszet）的剂量较高；使用依折麦布瑞舒伐他汀钙（Roszet）的亚洲患者发生肌病的风险可能更高[参见药物相互作用（7.1）和特定人群用药（8.8）]。与较低剂量的依折麦布瑞舒伐他汀钙（Roszet）相比，每日服用40毫克/10毫克依折麦布瑞舒伐他汀钙（Roszet）的患者发生肌病的风险更高。
预防或降低肌病和横纹肌溶解症风险的措施 依折麦布瑞舒伐他汀钙（Roszet）与环孢素或吉非贝齐合用是不……推荐做法。对于正在服用某些抗病毒药物、达罗他胺和瑞戈非尼的患者，建议调整Roszet（依折麦布瑞舒伐他汀钙）的剂量[参见剂量和给药方法（2.4）]。烟酸、贝特类药物和秋水仙碱也可能增加肌病和横纹肌溶解症的风险[参见药物相互作用（7.1）]。
如果肌酸激酶（CK）水平显著升高，或者已诊断或疑似肌病，则停用Roszet（依折麦布瑞舒伐他汀钙）。如果停用Roszet（依折麦布瑞舒伐他汀钙），肌肉症状和肌酸激酶升高的情况可能会缓解。对于因横纹肌溶解症而有发生肾衰竭高风险的急性或严重病症患者（如败血症、休克、严重血容量不足、大型手术、创伤、严重代谢、内分泌或电解质紊乱，或未控制的癫痫），应暂时停用Roszet（依折麦布瑞舒伐他汀钙）。
在开始使用或增加Roszet（依折麦布瑞舒伐他汀钙）剂量时，告知患者肌病和横纹肌溶解症的风险。指导患者及时报告任何无法解释的肌肉疼痛、压痛或无力症状，特别是伴有不适或发热时。
5.2免疫介导的坏死性肌病
有罕见的关于免疫介导的坏死性肌病（IMNM）（一种自身免疫性肌病）与使用他汀类药物相关的报告。免疫介导的坏死性肌病（IMNM）的特征为：近端肌肉无力和血清肌酸激酶升高，即使停用他汀类药物治疗后仍持续存在；抗 - HMG CoA还原酶抗体阳性；肌肉活检显示坏死性肌病；使用免疫抑制剂可改善病情。可能需要进行额外的神经肌肉和血清学检测。可能需要使用免疫抑制剂进行治疗。在开始使用不同的他汀类药物之前，仔细考虑免疫介导的坏死性肌病（IMNM）的风险。如果开始使用不同的他汀类药物进行治疗，监测免疫介导的坏死性肌病（IMNM）的体征和症状。
5.3肝功能障碍
使用瑞舒伐他汀时已出现血清转氨酶升高的情况[参见不良反应（6.1）]。在大多数情况下，这种升高在用药后不久出现，是暂时性的，不伴有症状，并且在继续治疗或短暂中断治疗后得到缓解或改善。在一项安慰剂对照试验的汇总分析中，服用瑞舒伐他汀的患者中有1.1%出现血清转氨酶升高至超过正常上限（ULN）的3倍，而接受安慰剂治疗的患者中有0.5%出现这种情况。使用瑞舒伐他汀也出现过肝脏转氨酶显著持续升高的情况。在服用他汀类药物（包括瑞舒伐他汀）的患者中，已有罕见的上市后致命和非致命性肝衰竭报告。
大量饮酒和/或有肝病病史的患者发生肝损伤的风险可能增加。
在开始使用Roszet（依折麦布瑞舒伐他汀钙）之前考虑进行肝酶检测，之后在临床需要时也进行检测。Roszet（依折麦布瑞舒伐他汀钙）禁用于急性肝衰竭或失代偿性肝硬化患者[参见禁忌证（4）]。如果病情严重……如果出现有临床症状的肝损伤和/或高胆红素血症或黄疸，应立即停用依折麦布瑞舒伐他汀钙（Roszet）。
5.4蛋白尿和血尿
在瑞舒伐他汀临床试验项目中，在接受瑞舒伐他汀治疗的患者中观察到试纸检测阳性的蛋白尿和镜下血尿。与较低剂量的瑞舒伐他汀或对照他汀类药物相比，这些情况在服用40mg瑞舒伐他汀的患者中更为常见，不过通常是暂时性的，且与肾功能恶化无关。虽然这一发现的临床意义尚不明确，但对于在常规尿检中发现不明原因的持续性蛋白尿和/或血尿的依折麦布瑞舒伐他汀钙（Roszet）治疗患者，可考虑减少剂量。
5.5糖化血红蛋白（HbA1c）和空腹血清葡萄糖水平升高
有报道称包括瑞舒伐他汀在内的他汀类药物会使糖化血红蛋白（HbA1c）和空腹血清葡萄糖水平升高。根据瑞舒伐他汀的临床试验数据，在某些情况下，这些升高可能超过糖尿病的诊断阈值。优化生活方式措施，包括定期锻炼、保持健康体重以及选择健康食物[参见不良反应（6.1）]。
6. 不良反应/副作用
以下严重不良反应在标签的其他部分有更详细的讨论：
- 肌病和横纹肌溶解[参见警告和注意事项（5.1）]
- 肝功能障碍[参见警告和注意事项（5.3）]
6.1临床试验经验
由于临床研究是在差异很大的条件下进行的，一种药物临床研究中观察到的不良反应发生率不能直接与另一种药物临床研究中的发生率相比较，并且可能无法反映临床实践中的发生率。
瑞舒伐他汀 在瑞舒伐他汀的双盲、对照（安慰剂或活性对照）临床试验中，5394名原发性高脂血症患者接受了最长达12周的治疗。在安慰剂对照的临床研究中，报告发生率≥2%且高于安慰剂组的不良反应见表1。
表1. 在安慰剂对照试验中，瑞舒伐他汀治疗患者中报告发生率≥2%且高于安慰剂组的不良反应
| 不良反应 | 安慰剂（N = 382）% | 瑞舒伐他汀5mg - 40mg总计（N = 744）% |
|---|---|---|
| 头痛 | 5.0 | 5.5 |
| 恶心 | 3.1 | 3.4 |
| 肌痛 | 1.3 | 2.8 |
| 乏力 | 2.6 | 2.7 |
| 便秘 | 2.4 | 2.4 |
临床研究中报告的其他不良反应有腹痛、头晕、过敏反应（包括皮疹、瘙痒、荨麻疹和血管性水肿）以及胰腺炎。
在一项平均治疗持续时间为1.7年的双盲、安慰剂对照试验中，981名参与者接受了40mg瑞舒伐他汀（n = 700）或安慰剂（n = 281）治疗。报告发生率≥2%且高于安慰剂组的最常见不良反应见表2。
表2. 在瑞舒伐他汀治疗患者中发生率≥2%且高于安慰剂组的不良反应
| 不良反应 | 安慰剂（N = 281）% | 瑞舒伐他汀40mg（N = 700）% |
|---|---|---|
| 肌痛 | 12.1 | 12.7 |
| 关节痛 | 7.1 | 10.1 |
| 头痛 | 5.3 | 6.4 |
| 头晕 | 2.8 | 4.0 |
| 肌酸激酶（CPK）升高 | 0.7 | 2.6 |
| 腹痛 | 1.8 | 2.4 |
| 谷丙转氨酶（ALT）>3倍正常上限1 | 0.7 | 2.2 |
1以异常实验室值记录的频率。
在一项平均治疗持续时间为2年的双盲、安慰剂对照试验中，17802名参与者接受了20mg瑞舒伐他汀（n = 8901）或安慰剂（n = 8901）治疗。与服用安慰剂的患者（2.3%）相比，服用瑞舒伐他汀的患者报告患糖尿病的频率显著更高（2.8%）。与安慰剂治疗患者相比，瑞舒伐他汀治疗患者的平均糖化血红蛋白（HbA1c）显著升高0.1%。在试验结束时，糖化血红蛋白（HbA1c）>6.5%的患者数量在瑞舒伐他汀治疗组显著高于安慰剂治疗组。
实验室检查 在瑞舒伐他汀的临床研究中报告了以下实验室异常情况：试纸检测阳性的蛋白尿和镜下血尿；肌酸磷酸激酶、转氨酶、葡萄糖、谷氨酰转肽酶、碱性磷酸酶和胆红素升高；以及甲状腺功能异常。
依折麦布单药治疗 在10项双盲、安慰剂对照的临床试验中，2396名原发性高脂血症（50%为女性，90%为白人，5%为黑人，3%为西班牙裔，2%为亚洲人）且低密度脂蛋白胆固醇（LDL - C）升高的患者接受了依折麦布中位疗程的治疗。为期12周。在接受依折麦布治疗的患者中，报告的不良反应发生率≥2%且高于安慰剂组的情况见表3。
表3：在安慰剂对照试验中，接受依折麦布治疗的患者中发生率≥2%且高于安慰剂组的不良反应
| 不良反应 | 安慰剂组（N = 1159）% | 依折麦布组（N = 2396）% |
|---|---|---|
| 上呼吸道感染 | 2.5 | 4.3 |
| 腹泻 | 3.7 | 4.1 |
| 关节痛 | 2.2 | 3.0 |
| 鼻窦炎 | 2.2 | 2.8 |
| 肢体疼痛 | 2.5 | 2.7 |
| 疲劳 | 1.5 | 2.4 |
| 流感 | 1.5 | 2.0 |
依折麦布组（0.5%）和安慰剂组（0.3%）中肝转氨酶水平连续升高（≥3倍正常值上限）的发生率相似。
依折麦布与他汀类药物联合使用
在28项双盲、对照（安慰剂对照或活性药物对照）临床试验中，11308名原发性高脂血症患者（女性占48%，白种人占85%，黑人占7%，西班牙裔占4%，亚洲人占3%）伴有低密度脂蛋白胆固醇（LDL - C）升高，接受依折麦布与正在进行的他汀类药物治疗同时使用或加用于正在进行的他汀类药物治疗，中位治疗时长为8周。在接受依折麦布 + 他汀类药物治疗的患者中，报告的临床不良反应发生率≥2%且高于他汀类药物组的情况见表4。
表4：在接受依折麦布与他汀类药物联合给药且发生率高于他汀类药物组的患者中发生率≥2%的不良反应
| 不良反应 | 所有他汀类药物1（N = 9361）% | 依折麦布 + 所有他汀类药物1（N = 2396）% |
|---|---|---|
| 鼻咽炎 | 3.3 | 3.7 |
| 肌痛 | 2.7 | 3.2 |
| 上呼吸道感染 | 2.8 | 2.9 |
| 关节痛 | 2.4 | 2.6 |
| 腹泻 | 2.2 | 2.5 |
| 背痛 | 2.3 | 2.4 |
| 流感 | 2.1 | 2.2 |
| 肢体疼痛 | 1.9 | 2.1 |
| 疲劳 | 1.6 | 2.0 |
1所有他汀类药物 = 所有剂量的他汀类药物
接受依折麦布与他汀类药物联合给药的患者中连续转氨酶升高（≥3倍正常值上限）的发生率（1.3%）高于单独使用他汀类药物治疗的患者（0.4%）。这些转氨酶升高情况通常无症状，与胆汁淤积无关，在停止治疗或继续治疗后恢复至基线水平。
6.2上市后经验
在瑞舒伐他汀和依折麦布批准上市后的使用过程中发现了以下不良反应。由于这些反应是由数量不确定的人群自愿报告的，所以通常无法可靠地估计其发生频率，也无法确定与药物暴露之间的因果关系。
瑞舒伐他汀 关节痛、致命性和非致命性肝衰竭、肝炎、黄疸、血小板减少症、抑郁症、睡眠障碍（包括失眠和噩梦）、周围神经病变、间质性肺疾病和男性乳房发育症。已有与使用他汀类药物相关的免疫介导性坏死性肌病的罕见报告。已有与使用他汀类药物相关的认知障碍（例如，记忆丧失、健忘、失忆、记忆受损、意识模糊）的罕见上市后报告。所有他汀类药物均有此类认知问题的报告。这些报告的情况通常不严重，在停用他汀类药物后可逆转，症状发作时间（1天至数年）和症状缓解时间（中位时间为3周）各不相同。
依折麦布 过敏反应，包括过敏反应、血管性水肿、皮疹和荨麻疹；多形红斑；关节痛；肌痛；肌酸磷酸激酶升高；肌病/横纹肌溶解；肝转氨酶升高；肝炎；腹痛；血小板减少症；胰腺炎；恶心；头晕；感觉异常；抑郁症；头痛；胆石症；胆囊炎。
7. 药物相互作用
7.1与依折麦布瑞舒伐他汀钙（Roszet）合用增加肌病和横纹肌溶解风险的药物相互作用
瑞舒伐他汀是CYP2C9和转运蛋白（如OATP1B1、BCRP）的底物。与CYP2C9和转运蛋白抑制剂合用时，瑞舒伐他汀的血浆水平会显著升高。表5列出了与依折麦布瑞舒伐他汀钙（Roszet）合用时增加肌病和横纹肌溶解风险的药物以及预防或处理这些情况的说明[见警告和注意事项（5.1）和临床药理学（12.3）]。
表5：与依折麦布瑞舒伐他汀钙（Roszet）合用增加肌病和横纹肌溶解风险的药物相互作用
| 环孢菌素或吉非贝齐 | |
| 临床影响： | 环孢菌素使瑞舒伐他汀的暴露量增加了 7 倍。此外，依折麦布和环孢菌素同时使用可同时增加依折麦布和环孢菌素的暴露量。吉非贝齐显著增加了瑞舒伐他汀的暴露量，单独使用吉非贝齐可能导致肌病。环孢菌素或吉非贝齐与 ROSZET 同时使用会增加肌病和横纹肌溶解症的风险。 |
| 干涉： | 避免将环孢菌素或吉非贝齐与 ROSZET 同时使用。 |
| 抗病毒药物 | |
| 临床影响： | 与多种抗病毒药物同时使用时，瑞舒伐他汀的血浆水平显著升高，从而增加了肌病和横纹肌溶解症的风险。 |
| 干涉： | 避免将索非布韦/维帕他韦/伏西瑞韦和雷迪帕韦/索非布韦与 ROSZET 同时使用。 |
对于服用 simeprevir、dasabuvir/ombitasvir/paritaprevir/利托那韦、elbasvir/grazoprevir、sofosbuvir/velpatasvir、glecaprevir/pibrentasvir、atazanavir/利托那韦和 lopinavir/利托那韦的患者，起始剂量为 ROSZET 5 mg/10 mg，每日一次，不得超过 ROSZET 10 mg/10 mg，每日一次[见剂量和给药方法（2.4）]。 |
|
与福沙那韦/利托那韦或替拉那韦/利托那韦同时使用时不需要调整剂量。 |
|
监测所有患者是否出现肌病的体征和症状，特别是在开始治疗期间以及增加任一药物的剂量期间。 |
|
| 达洛鲁胺 | |
| 临床影响： | Darolutamide 使瑞舒伐他汀暴露量增加 5 倍以上。同时使用会增加肌病和横纹肌溶解症的风险。 |
| 干涉： | 对于服用达洛鲁胺的患者，每日剂量不得超过 ROSZET 5 mg/10 mg 一次[见剂量和给药方法（2.4）]。 |
| 瑞戈非尼 | |
| 临床影响： | 瑞戈非尼增加了瑞舒伐他汀的暴露量，并可能增加肌病的风险。 |
| 干涉： | 对于服用瑞戈非尼的患者，每日剂量不得超过 ROSZET 10 mg/10 mg （见剂量和给药方法（2.4））。 |
| 非诺贝特类（如非诺贝特和非诺贝酸） | |
| 临床影响： | 单独使用纤维酸盐可能导致肌病。纤维酸盐与 ROSZET 同时使用会增加肌病和横纹肌溶解症的风险。 |
| 干涉： | 考虑将纤维酸盐与 ROSZET 同时使用的好处是否大于肌病和横纹肌溶解症的风险增加。如果决定同时使用，请监测患者是否有肌病的体征和症状，特别是在开始治疗期间和增加任一药物的剂量时。 |
| 烟酸 | |
| 临床影响： | 烟酸与瑞舒伐他汀同时使用会导致肌病和横纹肌溶解症的病例。 |
| 干涉： | 考虑烟酸与 ROSZET 同时使用的好处是否大于肌病和横纹肌溶解症的风险增加。如果决定同时使用，请监测患者是否有肌病的体征和症状，特别是在开始治疗期间和增加任一药物的剂量时。 |
| 秋水仙碱 | |
| 临床影响： | 有报道称秋水仙碱与 ROSZET 同时使用会导致肌病和横纹肌溶解症 |
| 干涉： | 考虑秋水仙碱与 ROSZET 同时使用的好处是否大于肌病和横纹肌溶解症的风险增加。如果决定同时使用，请监测患者是否有肌病的体征和症状，特别是在开始治疗期间和增加任一药物的剂量时。 |
7.2降低依折麦布瑞舒伐他汀钙（Roszet）疗效的药物相互作用
表6列出了可能降低依折麦布瑞舒伐他汀钙（Roszet）疗效的药物相互作用以及预防或处理这些相互作用的说明。
表6：降低依折麦布瑞舒伐他汀钙（Roszet）疗效的药物相互作用
| 胆汁酸螯合剂 | |
| 临床影响： | 同时服用考来烯胺可使总依折麦布的平均暴露量降低约 55%。因添加依折麦布而增加的 LDL-C 降低量可能会因与考来烯胺同时服用而减弱。[见临床药理学 ( 12.3 )]。 |
| 干涉： | 对于服用胆汁酸螯合剂的患者，应在服用胆汁酸螯合剂前至少 2 小时或服用后至少 4 小时服用 ROSZET [见用法用量 ( 2.4 )]。 |
| 抗酸药 | |
| 临床影响： | 同时服用铝和氢氧化镁组合抗酸药可使瑞舒伐他汀的平均暴露量降低 50%，总依折麦布的平均暴露量降低 4%。由于添加 ROSZET 而增加的 LDL-C 降低量可能会因与抗酸药同时服用而减弱。[见临床药理学 ( 12.3 )]。 |
| 干涉： | 对于服用抗酸药的患者，在服用抗酸药 2 小时后服用 ROSZET [见用法用量（2.4）]。 |
7.3依折麦布瑞舒伐他汀钙（Roszet）对其他药物的影响
表7列出了依折麦布瑞舒伐他汀钙（Roszet）对其他药物的影响以及预防或处理这些影响的说明。
表7：依折麦布瑞舒伐他汀钙（Roszet）对其他药物的影响
| 华法林 | |
| 临床影响： | 瑞舒伐他汀显著增加接受香豆素抗凝剂治疗的患者的 INR （见临床药理学（12.3））。 |
| 干涉： | 对于服用华法林的患者，在开始服用 ROSZET 之前以及在开始服用、剂量滴定或停药后，应经常测量 INR，以确保 INR 不会发生显著变化。一旦 INR 稳定，应按照建议的定期间隔监测 INR。 |
8. 特殊人群用药
8.1妊娠期风险概述
一旦确认怀孕，应停用依折麦布瑞舒伐他汀钙（Roszet）。或者，考虑个体患者持续的治疗需求。依折麦布瑞舒伐他汀钙（Roszet）会减少胆固醇以及可能其他源自胆固醇的生物活性物质的合成；因此，基于其作用机制，当用于怀孕患者时可能对胎儿造成伤害[见临床药理学（12.1）]。此外，在怀孕期间通常不需要治疗高脂血症。动脉粥样硬化是一个慢性过程，对于大多数患者而言，怀孕期间停用降脂药物对原发性高脂血症的长期治疗结果应该几乎没有影响。
来自数十年间孕妇使用他汀类药物的病例系列研究、前瞻性和回顾性观察队列研究的现有数据尚未发现与药物相关的重大先天性畸形风险。孕妇使用瑞舒伐他汀的前瞻性和回顾性观察队列研究的已发表数据不足以确定是否存在与药物相关的流产风险（见数据）。在动物生殖研究中，在器官形成期以相当于人类最大推荐剂量（MRHD，40毫克/天）的剂量对怀孕大鼠和兔子口服瑞舒伐他汀，未产生不良发育影响（见数据）。
关于孕妇使用依折麦布的数据不足，无法评估与药物相关的重大出生缺陷、流产或母体或胎儿不良结局的风险。在动物生殖研究中，在器官形成期分别以相当于人类最大推荐剂量（MRHD）10倍和150倍的剂量对怀孕大鼠和兔子口服依折麦布，未产生不良发育影响（见数据）。
所指人群中重大出生缺陷和流产的预估背景风险未知。在美国普通人群中，临床确诊怀孕中的重大出生缺陷和流产的预估背景风险分别为2% - 4%和15% - 20%。
数据 人类数据 一项针对1152名暴露于他汀类药物的孕妇与886996名对照者的医疗补助队列关联研究，在使用基于倾向评分的方法对潜在混杂因素（包括产妇年龄、糖尿病、高血压、肥胖以及酒精和烟草使用）进行调整后，未发现孕妇在妊娠早期使用他汀类药物有显著的致畸作用。在控制混杂因素（特别是既往存在的糖尿病）后，妊娠早期使用他汀类药物组与未使用他汀类药物组之间先天性畸形的相对风险为1.07（95%置信区间为0.85 - 1.37）。在考虑混杂因素后，所评估的任何器官特异性畸形也没有统计学上的显著增加。在大多数妊娠中，他汀类药物治疗在怀孕前开始，并在确认怀孕后的妊娠早期某个时间点停止。研究局限性包括依赖医生编码来确定畸形的存在、缺乏对某些混杂因素（如体重指数）的控制、使用处方药调配作为他汀类药物使用的验证，以及缺乏关于非活产儿的信息。
动物数据 瑞舒伐他汀 在大鼠中，瑞舒伐他汀给药量≤25毫克/千克/天，或在兔子中≤3毫克/千克/天（根据药时曲线下面积（AUC）和体表面积计算，剂量分别相当于最大推荐人用剂量（MRHD）40毫克/天）时，未显示有致畸作用。
在交配前及持续至妊娠第7天给予雌性大鼠5、15和50毫克/千克/天的剂量，在50毫克/千克/天的剂量下会导致胎鼠（雌性幼崽）体重下降和骨化延迟（根据AUC，在最大推荐人用剂量40毫克/天的情况下，此剂量下的暴露量为人类暴露量的10倍）。
从妊娠第7天到哺乳第21天（断奶）给予怀孕大鼠2、10和50毫克/千克/天的瑞舒伐他汀，在50毫克/千克/天的剂量下幼崽存活率下降（根据体表面积计算，此剂量相当于最大推荐人用剂量40毫克/天的12倍）。
从妊娠第6天到第18天给予怀孕兔子0.3、1和3毫克/千克/天的瑞舒伐他汀，在3毫克/千克/天的剂量下观察到胎儿存活力下降和母体死亡（根据体表面积计算，此剂量相当于最大推荐人用剂量40毫克/天）。
瑞舒伐他汀可穿过大鼠和兔子的胎盘，在大鼠妊娠第16天单次经口灌胃给予25毫克/千克剂量后，在胎儿组织和羊水中的浓度分别为母体血浆浓度的3%和20%。在兔子妊娠第18天单次经口灌胃给予1毫克/千克剂量后，观察到胎儿组织中的分布更高（为母体血浆浓度的25%）。
依折麦布 在大鼠（妊娠第6 - 15天）和兔子（妊娠第7 - 19天）进行的依折麦布口服（灌胃）胚胎 - 胎儿发育研究中，在任何测试剂量（250、500、1000毫克/千克/天）下，根据AUC计算，在相当于临床暴露量10倍和150倍的暴露水平下，均未发现母体毒性或胚胎致死性的证据。在大鼠中，在1000毫克/千克/天的剂量下（根据依折麦布总剂量的0 - 24小时药时曲线下面积（AUC0 - 24hr）计算，约为人类每日10毫克剂量暴露量的10倍），观察到常见胎儿骨骼异常（多一对胸椎肋骨、颈椎椎体未骨化、肋骨缩短）的发生率增加。在接受依折麦布治疗的兔子中，在1000毫克/千克/天的剂量下（根据依折麦布总剂量的0 - 24小时药时曲线下面积（AUC0 - 24hr）计算，为人类每日10毫克剂量暴露量的150倍），观察到多胸椎肋骨的发生率增加。在未观察到效应水平下，依折麦布总剂量的动物与人类暴露倍数，大鼠为6倍，兔子为134倍。在随后使用母体剂量为1000毫克/千克/天进行的胎盘转运研究中，证实了胎儿暴露于依折麦布（结合型和未结合型）。在妊娠第20天，大鼠的胎儿 - 母体血浆暴露比（依折麦布总量）为1.5。对妊娠第22天的兔子而言是0.03。
在怀孕大鼠中，以100、300或1000毫克/千克/天的剂量（从妊娠第6天至哺乳第21天）评估了依折麦布对产前和产后发育以及母体功能的影响。在最高测试剂量（根据依折麦布总剂量的0 - 24小时药时曲线下面积计算，为人类每日10毫克剂量暴露量的17倍）及以下剂量时，未观察到母体毒性或不良发育结果。
在器官形成期，在大鼠和兔子中进行的依折麦布与他汀类药物联合给药的多剂量研究导致依折麦布和他汀类药物的暴露量更高。与单药治疗相比，联合治疗时在较低剂量下就出现了生殖方面的异常情况。
8.2 哺乳
风险概述 已发表文献中的病例报告数据有限，这些数据表明瑞舒伐他汀存在于人类乳汁中。没有关于该药物对母乳喂养婴儿的影响或对乳汁分泌影响的可用信息。他汀类药物，包括依折麦布瑞舒伐他汀钙（Roszet），会减少胆固醇合成，并且可能减少其他由胆固醇衍生的生物活性物质的合成，可能会对母乳喂养的婴儿造成伤害。
没有关于依折麦布是否存在于人类乳汁中的信息。依折麦布存在于大鼠乳汁中（见数据部分）。当一种药物存在于动物乳汁中时，该药物很可能也会存在于人类乳汁中。没有关于依折麦布对母乳喂养婴儿的影响或对乳汁分泌影响的信息。
由于母乳喂养的婴儿存在发生严重不良反应的可能性，基于作用机制，建议患者在使用依折麦布瑞舒伐他汀钙（Roszet）治疗期间不要进行母乳喂养[见特定人群中的使用（8.1），临床药理学（12.1）]。
数据 依折麦布存在于哺乳期大鼠的乳汁中。在哺乳第12天，依折麦布总量的幼崽与母体血浆比例为0.5。
8.4 儿科使用
依折麦布瑞舒伐他汀钙（Roszet）在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。
8.5 老年使用
高龄（≥65岁）是依折麦布瑞舒伐他汀钙（Roszet）相关肌病和横纹肌溶解症的一个风险因素。在为老年患者选择剂量时应谨慎，要认识到肝、肾或心功能下降的频率更高；合并疾病或其他药物治疗的情况更多；以及更高的风险。肌病。监测接受Roszet（依折麦布瑞舒伐他汀钙）治疗的老年患者发生肌病风险增加的情况[见警告和注意事项（5.1）]。
瑞舒伐他汀 在瑞舒伐他汀临床研究的10,275名患者中，3159名（31%）年龄为65岁及以上，698名（6.8%）年龄为75岁及以上。
依折麦布 在临床研究中接受依折麦布单药治疗的2396名患者中，669名（28%）年龄为65岁及以上，111名（5%）年龄为75岁及以上。在临床研究中接受依折麦布 + 他汀类药物治疗的11,308名患者中，3587名（32%）年龄为65岁及以上，924名（8%）年龄为75岁及以上。在这些患者和年轻患者之间未观察到安全性和有效性的总体差异。在一项依折麦布多剂量研究中，老年（≥65岁）健康受试者的依折麦布血浆浓度比年轻受试者高约2倍[见临床药理学（12.3）]。
8.6 肾功能损害
肾功能损害是肌病和横纹肌溶解的危险因素。监测肾功能损害患者肌病的发生情况。对于未接受血液透析的严重肾功能损害患者，推荐的起始剂量为每日5毫克/10毫克，且不应超过每日10毫克/10毫克[见剂量和用法（2.5）以及警告和注意事项（5.1）]。
瑞舒伐他汀 轻度至中度肾功能损害（肌酐清除率≥30 mL/min/1.73 m²）对瑞舒伐他汀暴露量无影响。未接受血液透析的严重肾功能损害（肌酐清除率<30 mL/min/1.73 m²）患者的瑞舒伐他汀暴露量在临床上显著增加[见临床药理学（12.3）]。
依折麦布 在一项针对9270名中至重度肾功能损害患者（6247名非透析患者，中位血清肌酐为2.5 mg/dL，中位估算肾小球滤过率为25.6 mL/min/1.73 m²，以及3023名透析患者）的试验中，在中位随访4.9年期间，曾被分配接受依折麦布10毫克加辛伐他汀20毫克（n = 4650）或安慰剂（n = 4620）的患者之间，严重不良事件、导致研究治疗中断的不良事件或特殊关注的不良事件（肌肉骨骼不良事件、肝酶异常、偶发癌症）的发生率相似。
8.7 肝功能损害
Roszet（依折麦布瑞舒伐他汀钙）禁用于急性肝衰竭或失代偿性肝硬化患者[见禁忌证（4）、警告和注意事项（5.3）以及临床药理学（12.3）]。
8.8 亚洲人群药代动力学研究表明，与高加索人对照组相比，亚洲受试者中瑞舒伐他汀的中位暴露量大约增加了2倍。调整亚洲患者的依折麦布瑞舒伐他汀钙（Roszet）剂量[见剂量和用法（2.2）]。
10. 过量用药
目前尚无针对依折麦布瑞舒伐他汀钙（Roszet）过量用药的特定治疗方法。血液透析不会显著提高瑞舒伐他汀的清除率。联系中毒控制中心（1 - 800 - 222 - 1222）获取最新建议。
11. 依折麦布瑞舒伐他汀钙（Roszet）说明
依折麦布瑞舒伐他汀钙（Roszet）片含有瑞舒伐他汀钙和依折麦布。瑞舒伐他汀是一种3 - 羟基 - 3 - 甲基戊二酰辅酶A（HMG CoA）还原酶抑制剂。依折麦布是一种饮食性胆固醇吸收抑制剂。
依折麦布的化学名称为(3R,4S)-1-(对氟苯基)-3 - [(3S)-3-(对氟苯基)-3 - 羟丙基]-4-(对羟基苯基)-2 - 氮杂环丁酮。其经验式为C24H21F2NO3，分子量为409.43克/摩尔。依折麦布是一种白色结晶粉末，不溶于水。其结构式为：
瑞舒伐他汀钙的化学名称为双[(E)-7 - [4-(4 - 氟苯基)-6 - 异丙基 - 2[甲基(甲基磺酰基)氨基]嘧啶 - 5 - 基] (3R,5S)-3,5 - 二羟基 - 7 - 庚烯酸]钙盐转化为[S - [R*,S*-(E)]]-7 - [4-(4 - 氟苯基)-6-(1 - 甲基乙基)-2 - [甲基(甲基磺酰基)氨基]-5 - 嘧啶基]-3,5 - 二羟基 - 6 - 庚烯酸钙盐（2:1）。瑞舒伐他汀钙的经验式为(C22H27FN3O6S)2Ca，分子量为1001.14克/摩尔。瑞舒伐他汀钙是一种白色无定形粉末，微溶于水和甲醇，略溶于乙醇。瑞舒伐他汀钙是一种亲水性化合物，在pH值为7.0时，其分配系数（辛醇/水）为0.13。其结构式为：
依折麦布瑞舒伐他汀钙（Roszet）5毫克/10毫克、10毫克/10毫克、20毫克/10毫克和40毫克/10毫克片剂分别含有相当于5、10、20和40毫克的瑞舒伐他汀（以瑞舒伐他汀钙5.2、10.4、20.8和41.7毫克提供）以及10毫克依折麦布。依折麦布瑞舒伐他汀钙（Roszet）的每片薄膜衣片含有以下非活性成分：预胶化淀粉、微晶纤维素、葡甲胺、磷酸氢钙二水合物、交联聚维酮、胶体二氧化硅、硬脂富马酸钠、甘露醇、十二烷基硫酸钠、交联羧甲基纤维素钠、聚维酮、氧化铁和硬脂酸镁。此外，薄膜衣包含以下非活性成分：羟丙甲纤维素、二氧化钛、聚乙二醇和氧化铁。
12. 依折麦布瑞舒伐他汀钙（Roszet） - 临床药理学### 12.1作用机制
瑞舒伐他汀 瑞舒伐他汀是羟甲基戊二酰辅酶A（HMG CoA）还原酶的抑制剂，该酶是将3 - 羟基- 3 - 甲基戊二酰辅酶A转化为甲羟戊酸（胆固醇的前体）的限速酶。在体内和体外研究中，瑞舒伐他汀通过两种方式产生调脂作用。首先，它增加细胞表面肝脏低密度脂蛋白（LDL）受体的数量，以增强LDL的摄取和分解代谢。其次，瑞舒伐他汀抑制肝脏极低密度脂蛋白（VLDL）的合成，从而减少VLDL和LDL颗粒的总数。
依折麦布 依折麦布的分子靶点是固醇转运蛋白尼曼 - 匹克C1型类似蛋白1（NPC1L1），该蛋白参与肠道对胆固醇和植物甾醇的摄取。依折麦布定位于小肠绒毛边缘，抑制胆固醇的吸收，导致肠道输送至肝脏的胆固醇减少。这会使肝脏的胆固醇储存减少，并增加血液中胆固醇的清除。
12.2药效学
瑞舒伐他汀通常在4周时达到最大治疗反应，此后维持该反应。依折麦布一般在2周内达到最大治疗反应，并在长期治疗期间维持。
12.3药代动力学
吸收 瑞舒伐他汀 在人体临床药理学研究中，口服给药后3 - 5小时达到瑞舒伐他汀的血浆峰浓度。最大血药浓度（Cmax）和药时曲线下面积（AUC）均与瑞舒伐他汀的剂量近似成比例增加。瑞舒伐他汀的绝对生物利用度约为20%。瑞舒伐他汀在傍晚或早晨给药后的AUC没有差异。 食物对瑞舒伐他汀的AUC没有影响。
依折麦布 口服给药后，依折麦布被吸收并广泛结合为具有药理活性的酚葡萄糖醛酸苷（依折麦布 - 葡萄糖醛酸苷）。给空腹成人单次服用10毫克依折麦布后，在4 - 12小时（Tmax）内达到平均依折麦布血浆峰浓度（Cmax）为3.4 - 5.5纳克/毫升。依折麦布 - 葡萄糖醛酸苷在1 - 2小时（Tmax）内达到平均Cmax值为45 - 71纳克/毫升。在5 - 20毫克之间，剂量比例基本没有偏差。由于依折麦布实际上不溶于水介质，所以无法确定其绝对生物利用度。适用于注射。
同时进食（高脂餐或无脂餐）对以10毫克依折麦布片给药时依折麦布的吸收程度没有影响。高脂餐会使依折麦布的Cmax（血药峰浓度）值增加38%。
分布 瑞舒伐他汀 瑞舒伐他汀稳态时的平均分布容积约为134升。瑞舒伐他汀88%与血浆蛋白（主要是白蛋白）结合。这种结合是可逆的，且与血浆浓度无关。
依折麦布 依折麦布和依折麦布 - 葡萄糖醛酸苷与人血浆蛋白高度结合（>90%）。
消除 瑞舒伐他汀 瑞舒伐他汀代谢不广泛；放射性标记剂量中约10%以代谢物形式回收。主要代谢物是N - 去甲基瑞舒伐他汀，其主要由细胞色素P450 2C9形成，体外研究表明，N - 去甲基瑞舒伐他汀的HMG - CoA还原酶抑制活性约为母体化合物的六分之一到二分之一。总体而言，血浆中超过90%的活性HMG - CoA还原酶抑制活性由母体化合物产生。
口服给药后，瑞舒伐他汀及其代谢物主要经粪便排泄（90%）。瑞舒伐他汀的消除半衰期（t1/2）约为19小时。静脉给药后，全身总清除率中约28%通过肾途径，72%通过肝途径。
依折麦布 依折麦布主要在小肠和肝脏通过葡萄糖醛酸结合代谢，随后经胆汁和肾脏排泄。在所有已评估的物种中都观察到极少的氧化代谢。在人体内，依折麦布迅速代谢为依折麦布 - 葡萄糖醛酸苷。依折麦布和依折麦布 - 葡萄糖醛酸苷是血浆中检测到的主要药物衍生化合物，分别约占血浆中总药物的10 - 20%和80 - 90%。依折麦布和依折麦布 - 葡萄糖醛酸苷从血浆中的消除半衰期均约为22小时。血浆浓度 - 时间曲线呈现多个峰值，表明存在肝肠循环。
在对人类受试者口服给予14C - 依折麦布（20毫克）后，总依折麦布（依折麦布+依折麦布 - 葡萄糖醛酸苷）约占血浆总放射性的93%。48小时后，血浆中检测不到放射性水平。在10天的收集期内，分别约有78%和11%的给药放射性在粪便和尿液中回收。依折麦布是主要的（化合物，但此处原文似乎不完整）。粪便中的成分，占给药剂量的69%，而依折麦布 - 葡萄糖醛酸苷是尿液中的主要成分，占给药剂量的9%。
特殊人群 老年患者 瑞舒伐他汀 非老年人群与老年人群（年龄≥65岁）之间瑞舒伐他汀的血浆浓度没有差异。
依折麦布 在一项依折麦布10mg每日一次、为期10天的多剂量研究中，老年（≥65岁）健康受试者的总依折麦布血浆浓度约为年轻受试者的2倍。
性别 瑞舒伐他汀 男性和女性之间瑞舒伐他汀的血浆浓度没有差异。
依折麦布 在一项依折麦布10mg每日一次、为期10天的多剂量研究中，女性的总依折麦布血浆浓度比男性略高（<20%）。
种族 瑞舒伐他汀 一项群体药代动力学分析显示，白种人、西班牙裔、黑人或非裔加勒比人群之间在药代动力学方面没有临床相关的差异。然而，包括在美国进行的一项药代动力学研究表明，与白种人对照组相比，亚洲受试者的中位暴露量（曲线下面积和最大血药浓度）大约升高2倍。[见用法用量（2.1）和特殊人群（8.8）。]
依折麦布 基于对多剂量药代动力学研究的荟萃分析，黑种人与白种人受试者之间没有药代动力学差异。在亚洲受试者中的研究表明，依折麦布的药代动力学与在白种人受试者中所见相似。
肝功能损害 瑞舒伐他汀 在慢性酒精性肝病患者中，瑞舒伐他汀的血浆浓度有适度升高。在Child - Pugh A级疾病患者中，与肝功能正常的患者相比，最大血药浓度（Cmax）和曲线下面积（AUC）分别增加了60%和5%。在Child - Pugh B级疾病患者中，与肝功能正常的患者相比，最大血药浓度（Cmax）和曲线下面积（AUC）分别增加了100%和21%。[见禁忌证（4）和警告与注意事项（5.2）]依折麦布 单次给予10毫克依折麦布剂量后，轻度肝功能损害（Child - Pugh评分5 - 6分）患者的总依折麦布平均药时曲线下面积（AUC）与健康受试者相比增加了约1.7倍。中度（Child - Pugh评分7 - 9分）或重度肝功能损害（Child - Pugh评分10 - 15分）患者的总依折麦布和依折麦布平均AUC值分别增加了约3 - 4倍和5 - 6倍。在对中度肝功能损害患者进行的一项为期14天、每日10毫克的多剂量研究中，与健康受试者相比，第1天和第14天总依折麦布和依折麦布的平均AUC均增加了约4倍[参见禁忌证（4）、警告和注意事项（5.2）以及特殊人群（8.7）]。
肾功能损害 瑞舒伐他汀 轻度至中度肾功能损害（肌酐清除率CLcr≥30毫升/分钟/1.73平方米）对瑞舒伐他汀的血浆浓度没有影响。然而，与健康受试者（肌酐清除率CLcr > 80毫升/分钟/1.73平方米）相比，未接受血液透析的重度肾功能损害（肌酐清除率CLcr < 30毫升/分钟/1.73平方米）患者的瑞舒伐他汀血浆浓度增加到具有临床意义的程度（约3倍）。慢性血液透析患者的瑞舒伐他汀稳态血浆浓度较肾功能正常的健康志愿者受试者高约50%。
依折麦布 在8名重度肾病患者（平均肌酐清除率CLcr≤30毫升/分钟/1.73平方米）单次给予10毫克依折麦布后，与9名健康受试者相比，总依折麦布、依折麦布 - 葡糖苷酸和依折麦布的平均AUC值增加了约1.5倍。
药物相互作用 当依折麦布与瑞舒伐他汀合用时，未观察到有临床意义的药代动力学相互作用。尚未进行与依折麦布瑞舒伐他汀钙（Roszet）的特定药代动力学药物相互作用研究。
细胞色素P450 瑞舒伐他汀的清除在临床意义上不依赖于细胞色素P450 3A4的代谢。瑞舒伐他汀是某些转运蛋白的底物，包括肝脏摄取转运体有机阴离子转运多肽1B1（OATP1B1）和外排转运体乳腺癌耐药蛋白（BCRP）[参见剂量和用法（2.3）以及药物相互作用（7.1、7.3）]。
在一项针对12名健康成年男性的“鸡尾酒”研究中，依折麦布对一系列已知由细胞色素P450（1A2、2D6、2C8/9和3A4）代谢的探针药物（咖啡因、右美沙芬、甲苯磺丁脲和静脉注射咪达唑仑）没有显著影响。这表明依折麦布既不是这些细胞色素P450同工酶的抑制剂，也不是诱导剂。
瑞舒伐他汀表8：合用药物对瑞舒伐他汀全身暴露量的影响
| 合用药物及给药方案 | 瑞舒伐他汀 |
|---|---|
| 平均比率（合用药物时/不合用药物时的比率，无影响 = 1.0） | |
| 剂量（mg）1 | 曲线下面积（AUC）变化 |
| 索磷布韦/维帕他韦/伏西瑞韦（400 mg - 100 mg - 100 mg）+伏西瑞韦（100 mg），每日一次（QD），共15天 | 10 mg单次剂量 |
| （6.68 - 8.18）3 | 18.882 |
| （16.23 - 21.96）3 | |
| 环孢素 - 需稳定剂量 | |
| （75 mg - 200 mg，每日两次（BID）） | 10 mg，每日一次，共10天 |
| 达罗他胺600 mg，每日两次，共5天 | 5 mg，单次剂量 |
| 瑞戈非尼160 mg，每日一次（OD），共14天 | 5 mg单次剂量 |
| 阿扎那韦/利托那韦组合 | |
| 300 mg/100 mg，每日一次，共8天 | 10 mg |
| 西美瑞韦150 mg，每日一次，共7天 | 10 mg，单次剂量 |
| （2.6 - 3.9）3 | |
| 维帕他韦100 mg，每日一次 | 10 mg单次剂量 |
| （2.46 - 2.94）3 | 2.612 |
| （2.32 - 2.92）3 | |
| 奥比他韦25 mg/帕利瑞韦150 mg/ | |
| 利托那韦100 mg + 达塞布韦400 mg，每日两次 | 5 mg单次剂量 |
| （2.09 - 3.21）3 | 7.132 |
| （5.11 - 9.96）3 | |
| 艾尔巴韦50 mg/格拉瑞韦200 mg，每日一次 | 10 mg单次剂量 |
| （1.89 - 2.69）3 | 5.492 |
| （4.29 - 7.04）3 | |
| 格卡瑞韦400 mg/哌仑他韦120 mg，每日一次 | 5 mg，每日一次 |
| （1.88 - 2.46）3 | 5.622 |
| （4.80 - 6.59）3 | |
| 洛匹那韦/利托那韦组合 | |
| 400 mg/100 mg，每日两次，共17天 | 20 mg，每日一次，共7天 |
| （1.7 - 2.6）3 | 52 |
| （3.4 - 6.4）3 | |
| 吉非贝齐600 mg，每日两次，共7天 | 80 mg |
| （1.6 - 2.2）3 | 2.22 |
| （1.8 - 2.7）3 | |
| 艾曲泊帕75 mg，每日一次，共5天 | 10 mg |
| （1.4 - 1.7）3 | 2 |
| （1.8 - 2.3）3 | |
| 达芦那韦600 mg/利托那韦100 mg，每日两次，共7天 | 10 mg，每日一次，共7天 |
| （1.0 - 2.1）3 | 2.4 |
| （1.6 - 3.6）3 | |
| 替拉那韦/利托那韦组合 | |
| 500 mg/200 mg，每日两次，共11天 | 10 mg |
| （1.2 - 1.6）3 | 2.2 |
| （1.8 - 2.7）3 | |
| 决奈达隆400 mg，每日两次 | 10 mg |
| 伊曲康唑200 mg，每日一次，共5天 | 10 mg或80 mg |
| （1.2 - 1.6）31.3（1.1 - 1.4）3 | 1.4（1.2 - 1.5）3 |
| 1.2（0.9 - 1.4）3 | |
| 依折麦布10毫克，每日一次，共14日 | 10毫克，每日一次，共14日 |
| 福沙那韦/利托那韦 | |
| 700毫克/100毫克，每日两次，共7日 | 10毫克 |
| 非诺贝特67毫克，每日三次，共7日 | 10毫克 |
| 利福平450毫克，每日一次，共7日 | 20毫克 |
| 氢氧化铝和氢氧化镁复方抗酸剂 | |
| 同时给药 | 40毫克 |
| 间隔2小时给药 | 40毫克 |
| 酮康唑200毫克，每日两次，共7日 | 80毫克 |
| 氟康唑200毫克，每日一次，共11日 | 80毫克 |
| 红霉素500毫克，每日四次，共7日 | 80毫克 |
QD = 每日一次，BID = 每日两次，TID = 每日三次，QID = 每日四次
- 除非另有说明，均为单剂量。
- 有临床意义[见剂量和用法（2）、警告和注意事项（5）以及药物相互作用（7）]。
- 平均比率，90%置信区间（有/无合并用药，例如，1 = 无变化，0.7 = 暴露量降低30%，11 = 暴露量增加11倍）
表9：瑞舒伐他汀合用对其他药物全身暴露量的影响
| 瑞舒伐他汀给药方案 | 合并用药 |
|---|---|
| 平均比率（有/无合并用药的比率） 无影响 = 1.0 | |
| 名称和剂量 | 药时曲线下面积（AUC）变化 |
| 40毫克，每日一次，共10日 | 华法林1 |
| 25毫克单剂量 | R - 华法林 |
| 1.0（1.0 - 1.1）2S - 华法林 | |
| 1.1 | |
| （1.0 - 1.1）² | R - 华法林 |
| 1.0 | |
| （0.9 - 1.0）² | |
| S - 华法林 | |
| 1.0 | |
| （0.9 - 1.1）² | |
| 每日40毫克，持续12天 | 地高辛 |
| 单剂量0.5毫克 | 1.0 |
| （0.9 - 1.2）² | 1.0 |
| （0.9 - 1.2）² | |
| 每日40毫克，持续28天 | 口服避孕药 |
| （炔雌醇0.035毫克与炔诺孕酮0.180、 | |
| 0.215和0.250毫克），每日一次，持续21天 | 炔雌醇1.3 |
| （1.2 - 1.3）² | 炔诺孕酮1.3 |
| （1.3 - 1.4）² | 炔雌醇1.3 |
| （1.2 - 1.3）² | 炔诺孕酮1.2 |
| （1.1 - 1.3）² |
炔雌醇 = EE，炔诺孕酮 = NG，每日一次 = QD
- 有临床意义的药效学效应[见药物相互作用（7）]
- 平均比率与90%置信区间（有/无并用药物，例如，1 = 无变化，0.7 = 暴露量降低30%，11 = 暴露量增加11倍）
依折麦布 表10：并用药物对依折麦布总量的影响
| 并用药物及给药方案 | 依折麦布总量* |
|---|---|
| 曲线下面积（AUC）变化 | 最大血药浓度（Cmax）变化 |
| 环孢素 - 稳定剂量（75 - 150毫克，每日两次）¹² | 升高240% |
| 非诺贝特，200毫克，每日一次，14天² | 升高48% |
| 吉非贝齐，600毫克，每日两次，7天² | 升高64% |
| 考来烯胺，4克，每日两次，14天² | 降低55% |
| 氢氧化铝和氢氧化镁复方抗酸剂，单剂量³ | 降低4% |
| 西咪替丁，400毫克，每日两次，7天 | 升高6% |
| 格列吡嗪，10毫克，单剂量 | 升高4% |
| 他汀类药物 | |
| 洛伐他汀20毫克，每日一次，7天 | |
| 普伐他汀20毫克，每日一次，14天 | |
| 阿托伐他汀10毫克，每日一次，14天 | |
| 瑞舒伐他汀（Roszet）10毫克，每日一次，14天 | |
| 氟伐他汀20毫克，每日一次，14天 | 升高9% |
| 升高7% | |
| 降低2% | |
| 升高13%下降19% | 上升3% |
| 上升23% | |
| 上升12% | |
| 上升18% | |
| 上升7% |
*基于依折麦布10毫克剂量
- 肾移植后肾功能轻度受损或正常的患者。在另一项研究中，一名患有严重肾功能损害（肌酐清除率为13.2毫升/分钟/1.73平方米）且正在接受多种药物（包括环孢素）治疗的肾移植患者，其依折麦布总暴露量比健康受试者高12倍。
- 参见药物相互作用（7）
- 舒普罗克®，20毫升
表11：依折麦布合用对其他药物全身暴露量的影响
| 合用药物及其给药方案 | 依折麦布给药方案 | 合用药物AUC的变化 | 合用药物Cmax的变化 |
|---|---|---|---|
| 华法林，第7天单次给予25毫克 | 每日1次10毫克，共11天 | （R -华法林）下降2% | |
| （S -华法林）下降4% | （R -华法林）下降3% | ||
| （S -华法林）下降1% | |||
| 地高辛，单次给予0.5毫克 | 每日1次10毫克，共8天 | 上升2% | 下降7% |
| 吉非贝齐，每日2次600毫克，共7天* | 每日1次10毫克，共7天 | 下降1% | 下降11% |
| 炔雌醇和左炔诺孕酮，每日1次，共21天 | 每日1次10毫克，在21天口服避孕药周期的第8 - 14天 | 炔雌醇 | |
| 0% | |||
| 左炔诺孕酮 | |||
| 0% | 炔雌醇 | ||
| 下降9% 左炔诺孕酮 | |||
| 下降5% | |||
| 格列吡嗪，第1天和第9天给予10毫克 | 每日1次10毫克，第2 - 9天 | 下降3% | 下降5% |
| 非诺贝特，每日1次200毫克，共14天* | 每日1次10毫克，共14天 | 上升11% | 上升7% |
| 环孢素，第7天单次给予100毫克* | 每日1次20毫克，共8天 | 上升15% | 上升10% |
| 他汀类药物 | |||
| 洛伐他汀 每日1次20毫克，共7天 | 每日1次10毫克，共7天 | 上升19% | 上升3% |
| 普伐他汀 每日1次20毫克，共14天 | 每日1次10毫克，共14天 | 下降20% | 下降24% |
| 阿托伐他汀 每日1次10毫克，共14天 | 每日1次10毫克，共14天 | 下降4% | 上升7% |
| 瑞舒伐他汀（依折麦布瑞舒伐他汀钙） 每日1次10毫克，共14天 | 每日1次10毫克，共14天 | 上升19% | 上升17% |
| 氟伐他汀 每日1次20毫克，共14天 | 每日1次10毫克，共14天 | 下降39% | 下降27% |
*参见药物相互作用（7）
12.5 药物基因组学
他汀类药物（包括瑞舒伐他汀）的处置涉及有机阴离子转运多肽1B1（OATP1B1）和其他转运蛋白。据报道，在极少数（n = 3至5）携带编码OATP1B1基因（SLCO1B1 521T>C）的两个功能降低等位基因的患者中，瑞舒伐他汀的血浆浓度较高。在大多数种族/族裔群体中，这种基因型（即SLCO1B1 521T>C）的频率通常低于5%。这种多态性对瑞舒伐他汀（Roszet，依折麦布瑞舒伐他汀钙中的瑞舒伐他汀成分）的影响尚不清楚。
13. 非临床毒理学
13.1致癌性、致突变性、生育力损害
尚未对瑞舒伐他汀与依折麦布的组合进行动物致癌性或生育力研究。
瑞舒伐他汀 在一项对大鼠进行的为期104周的致癌性研究中，通过口服强饲法给予剂量为2、20、60或80 mg/kg/天的药物，在剂量为80 mg/kg/天的雌性大鼠中，子宫间质息肉的发生率显著增加，基于AUC（药时曲线下面积）计算，其全身暴露量是人类服用40 mg/天剂量时暴露量的20倍。在较低剂量下未观察到息肉发生率增加。
在一项对小鼠进行的为期107周的致癌性研究中，通过口服强饲法给予10、60或200 mg/kg/天的药物，在剂量为200 mg/kg/天的小鼠中观察到肝细胞腺瘤/癌的发生率增加，基于AUC计算，其全身暴露量是人类服用40 mg/天剂量时暴露量的20倍。在较低剂量下未观察到肝细胞肿瘤发生率增加。
在鼠伤寒沙门氏菌和大肠杆菌的Ames试验、小鼠淋巴瘤试验以及中国仓鼠肺细胞的染色体畸变试验中，无论有无代谢活化，瑞舒伐他汀均无致突变性或染色体断裂性。在体内小鼠微核试验中，瑞舒伐他汀呈阴性。
在对大鼠进行的生育力研究中，通过口服强饲法给予5、15、50 mg/kg/天的剂量，雄性大鼠在交配前9周开始给药并持续至整个交配期，雌性大鼠在交配前2周开始给药并持续至整个交配期直至妊娠第7天。在50 mg/kg/天的剂量下（基于AUC计算，全身暴露量最高达人类服用40 mg/天剂量时暴露量的10倍）未观察到对生育力的不良影响。在以30 mg/kg/天的剂量给予瑞舒伐他汀治疗1个月的犬的睾丸中，观察到精子巨细胞。在以30 mg/kg/天的剂量给药6个月后的猴子中，除了生精小管上皮空泡化外，也观察到精子巨细胞。基于体表面积计算，犬的暴露量是人类服用40 mg/天剂量时暴露量的20倍，猴子的暴露量是人类服用40 mg/天剂量时暴露量的10倍。在这类药物中的其他药物也观察到了类似结果。
依折麦布 在大鼠中进行了一项为期104周的依折麦布饮食致癌性研究，雄性大鼠的剂量高达1500 mg/kg/天，雌性大鼠的剂量高达500 mg/kg/天（基于依折麦布总剂量的AUC0 - 24小时计算，约为人类每日服用10 mg时暴露量的20倍）。在小鼠中也进行了一项为期104周的依折麦布饮食致癌性研究，剂量高达500 mg/kg/天（基于依折麦布总剂量的AUC0 - 24小时计算，大于人类每日服用10 mg时暴露量的150倍）。在药物处理的大鼠或小鼠中，肿瘤发生率没有统计学上的显著增加。在鼠伤寒沙门氏菌和大肠杆菌（无论有无代谢活化）的微生物致突变性（Ames）体外试验中，未观察到致突变性证据。在人外周血淋巴细胞（无论有无代谢活化）的染色体畸变体外试验中，未观察到致断裂性证据。此外，在体内小鼠微核试验中也未发现基因毒性证据。
在大鼠中进行的依折麦布口服（灌胃）生育力研究中，在雄性或雌性大鼠剂量高达1000 mg/kg/日时（基于依折麦布总量的0 - 24小时药时曲线下面积，约为人类每日10 mg剂量暴露量的7倍），未发现生殖毒性证据。
14. 临床研究
14.1原发性高脂血症
依折麦布瑞舒伐他汀钙（Roszet）可降低高脂血症成人患者的总胆固醇（total - C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL - C）、载脂蛋白B（Apo B）和非高密度脂蛋白胆固醇（non - HDL - C）。
瑞舒伐他汀单药治疗 在一项针对高脂血症患者的多中心、双盲、安慰剂对照、剂量范围研究中，瑞舒伐他汀以单一日剂量给药6周，在整个剂量范围内显著降低了总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、非高密度脂蛋白胆固醇和载脂蛋白B（表12）。
表12. 高脂血症患者中瑞舒伐他汀单药治疗的剂量 - 反应（第6周时相对于基线的调整后平均百分比变化）
| 剂量 | 例数 | 总胆固醇 | 低密度脂蛋白胆固醇 | 非高密度脂蛋白胆固醇 | 载脂蛋白B | 甘油三酯 | 高密度脂蛋白胆固醇 |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 安慰剂 | 13 | -5 | -7 | -7 | -3 | -3 | 3 |
| 瑞舒伐他汀5 mg | 17 | -33 | -45 | -44 | -38 | -35 | 13 |
| 瑞舒伐他汀10 mg | 17 | -36 | -52 | -48 | -42 | -10 | 14 |
| 瑞舒伐他汀20 mg | 17 | -40 | -55 | -51 | -46 | -23 | 8 |
| 瑞舒伐他汀40 mg | 18 | -46 | -63 | -60 | -54 | -28 | 10 |
在正在进行的他汀类药物治疗基础上加用依折麦布 在一项多中心、双盲、安慰剂对照、为期8周的研究中，769例原发性高脂血症、已知患有冠心病或有多种心血管危险因素且已接受他汀类药物单药治疗但尚未达到美国国家胆固醇教育计划（NCEP）成人治疗组第三次指南（ATP II）的低密度脂蛋白胆固醇目标的患者，被随机分配在正在进行的他汀类药物治疗基础上接受依折麦布或安慰剂治疗。
与单独使用他汀类药物相比，在正在进行的他汀类药物治疗基础上加用依折麦布显著降低了总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白B、非高密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯（TG），并升高了高密度脂蛋白胆固醇（表13）。依折麦布诱导的低密度脂蛋白胆固醇降低在所有他汀类药物中大体一致。
表13：在正在进行的他汀类药物治疗基础上加用依折麦布的反应1高脂血症患者（与治疗基线相比的平均变化百分比2）
| 治疗（日剂量） | 例数 | 总胆固醇 | 低密度脂蛋白胆固醇 | 载脂蛋白B | 非高密度脂蛋白胆固醇 | 甘油三酯 | 高密度脂蛋白胆固醇 |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 正在使用的他汀类药物 + 安慰剂4 | 390 | -2 | -4 | -3 | -3 | -3 | +1 |
| 正在使用的他汀类药物 + 依折麦布4 | 379 | -17 | -25 | -19 | -23 | -14 | +3 |
- 接受每种他汀类药物治疗的患者：40%使用阿托伐他汀，31%使用辛伐他汀，29%使用其他药物（普伐他汀、氟伐他汀、西立伐他汀、洛伐他汀）
- 甘油三酯为与基线相比的中位数变化百分比
- 基线 - 仅使用他汀类药物
- 与单独使用他汀类药物相比，依折麦布 + 他汀类药物可显著降低总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白B、非高密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯，并升高高密度脂蛋白胆固醇
14.2 纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH）
瑞舒伐他汀单药治疗 剂量滴定研究：在一项开放性、强制滴定研究中，对40例纯合子FH患者进行了瑞舒伐他汀20 - 40mg（每6周调整一次剂量）治疗反应的评估。在总体人群中，与基线相比，低密度脂蛋白胆固醇平均降低22%。约三分之一的患者在将剂量从20mg增加到40mg时受益，低密度脂蛋白进一步降低超过6%。在27例低密度脂蛋白胆固醇降低至少15%的患者中，低密度脂蛋白胆固醇平均降低30%（中位数降低28%）。在13例低密度脂蛋白胆固醇降低＜15%的患者中，有3例低密度脂蛋白胆固醇无变化或升高。在5例已知受体阴性状态的患者中，有3例观察到低密度脂蛋白胆固醇降低15%或更多。
依折麦布单药治疗 开展了一项研究以评估依折麦布治疗纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH）的疗效。这项双盲、随机、为期12周的研究纳入了50例经临床和/或基因型诊断为纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH）的患者，这些患者正在接受阿托伐他汀或辛伐他汀（40mg）治疗，可能同时接受或不接受低密度脂蛋白单采。患者被随机分配到三个治疗组之一：阿托伐他汀或辛伐他汀（80mg）、依折麦布与阿托伐他汀或辛伐他汀（40mg）联用、依折麦布与阿托伐他汀或辛伐他汀（80mg）联用。由于同时接受考来烯胺治疗的患者依折麦布的生物利用度降低，依折麦布的给药时间需在树脂给药前或给药后至少4小时。随机分配到单独使用阿托伐他汀80mg或辛伐他汀80mg组的患者平均基线低密度脂蛋白胆固醇为341mg/dL，随机分配到依折麦布加阿托伐他汀40或80mg或辛伐他汀40或80mg组的患者平均基线低密度脂蛋白胆固醇为316mg/dL。与将辛伐他汀或阿托伐他汀单药治疗的剂量从40mg增加到80mg（7%）相比，依折麦布与阿托伐他汀或辛伐他汀（40mg和80mg他汀类药物组，合并）联用可显著降低低密度脂蛋白胆固醇（21%）。在接受依折麦布加80mg阿托伐他汀或依折麦布加80mg辛伐他汀治疗的患者中，低密度脂蛋白胆固醇降低了27%。
16. Roszet（依折麦布瑞舒伐他汀钙）的供应方式
| Roszet（依折麦布瑞舒伐他汀钙）片的供应方式如下：规格（含量） | 描述 | 容器 | 国家药品代码（NDC） |
|---|---|---|---|
| 5毫克/10毫克（瑞舒伐他汀5毫克和依折麦布10毫克） | 一侧刻有“5”字的圆形粉红色双凸面片剂 | 装有30片药片和两个1克干燥剂的瓶子 | 70661 - 001 - 30 |
| 10毫克/10毫克（瑞舒伐他汀10毫克和依折麦布10毫克） | 一侧刻有“AL”字样的圆形粉红色双凸面片剂 | 装有30片药片和两个1克干燥剂的瓶子 | 70661 - 002 - 30 |
| 20毫克/10毫克（瑞舒伐他汀20毫克和依折麦布10毫克） | 一侧刻有“II”字样的圆形粉红色双凸面片剂 | 装有30片药片和两个1克干燥剂的瓶子 | 70661 - 003 - 30 |
| 40毫克/10毫克（瑞舒伐他汀40毫克和依折麦布10毫克） | 一侧刻有“77”字样的圆形粉红色双凸面片剂 | 装有30片药片和两个1克干燥剂的瓶子 | 70661 - 004 - 30 |
在受控室温（美国药典标准）下储存，20°C至25°C（68°F至77°F）[参见美国药典受控室温]。存放在原容器中以防光照。防潮。一旦瓶子被打开，药片需在30天内使用。
在原容器中分发以防潮。
17. 患者用药咨询信息
建议患者阅读美国食品药品监督管理局（FDA）批准的患者用药说明（患者信息）。
肌病和横纹肌溶解症 告知患者依折麦布瑞舒伐他汀钙（ROSZET）可能会引起肌病和横纹肌溶解症。告知患者在服用某些类型的药物时风险也会增加，他们应该与医疗服务提供者讨论所有药物，包括处方药和非处方药。指导患者及时报告任何无法解释的肌肉疼痛、压痛或无力，特别是如果伴有不适或发热[参见警告和注意事项（5.1）、药物相互作用（7.1）]。
肝功能障碍 告知患者依折麦布瑞舒伐他汀钙（ROSZET）可能会导致肝酶升高并可能导致肝衰竭。建议患者及时报告疲劳、厌食、右上腹不适、深色尿液或黄疸[参见警告和注意事项（5.3）]。
糖化血红蛋白（HbA1c）和空腹血清葡萄糖水平升高 告知患者使用依折麦布瑞舒伐他汀钙（ROSZET）可能会出现糖化血红蛋白（HbA1c）和空腹血清葡萄糖水平升高。鼓励患者优化生活方式措施，包括定期锻炼、保持健康体重和选择健康食物[参见警告和注意事项（5.5）]。
妊娠 告知怀孕患者和可能怀孕的患者胎儿存在潜在风险。建议患者告知其医疗服务提供者已知或疑似怀孕情况，以讨论是否应停用依折麦布瑞舒伐他汀钙（ROSZET）[参见特定人群中的使用（8.1）]。
哺乳 告知患者在使用依折麦布瑞舒伐他汀钙（ROSZET）治疗期间不建议进行母乳喂养[参见特定人群中的使用（8.2）]。抗酸剂的联合使用 当服用Roszet（依折麦布瑞舒伐他汀钙）与氢氧化铝和氢氧化镁复方抗酸剂时，应在服用Roszet（依折麦布瑞舒伐他汀钙）至少2小时后再服用抗酸剂。
用药说明 建议患者整片吞服。不要碾碎、溶解或咀嚼药片。如果漏服一剂，建议患者不要额外补服。只需按常规时间表继续服药。
生产企业： 皮拉马尔制药有限公司 印度中央邦皮坦普尔达尔区2区67 - 70号地块，邮编454775
为以下企业生产： 阿尔特拉制药有限责任公司 美国新泽西州莫里斯敦总部广场89号，邮编07960
Roszet（依折麦布瑞舒伐他汀钙）是阿尔特拉的商标。 美国专利号9,763,885和10,376,470 参考编号：AL - 320 - 000 - 3
患者信息
Roszet（依折麦布瑞舒伐他汀钙） （瑞舒伐他汀和依折麦布） 口服片剂
什么是Roszet（依折麦布瑞舒伐他汀钙）？ Roszet（依折麦布瑞舒伐他汀钙）包含两种药物，瑞舒伐他汀和依折麦布，用于降低胆固醇。Roszet（依折麦布瑞舒伐他汀钙）用于：
- 在患有高胆固醇血症的成人中与饮食疗法一起使用，以降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL - C，即“坏胆固醇”）。
- 在患有纯合子型家族性高胆固醇血症（HoFH）这种高胆固醇疾病的成人中单独使用或与其他降LDL药物一起使用，以降低LDL - C。
目前尚不清楚Roszet（依折麦布瑞舒伐他汀钙）对儿童是否安全有效。
如果您存在以下情况，请勿服用Roszet（依折麦布瑞舒伐他汀钙）：
- 有肝脏问题或反复血液检测显示可能存在肝脏问题。
- 对依折麦布或瑞舒伐他汀或Roszet（依折麦布瑞舒伐他汀钙）中的任何成分过敏。有关Roszet（依折麦布瑞舒伐他汀钙）成分的完整列表，请参见本说明书末尾。
在您服用Roszet（依折麦布瑞舒伐他汀钙）之前，请告知您的医疗服务提供者您的所有健康状况，包括您是否：* 有不明原因的肌肉疼痛或无力。
- 有甲状腺问题。
- 有肾脏问题。
- 每天饮酒超过两杯或者有肝脏问题。
- 有糖尿病。
- 怀孕或计划怀孕。Roszet（依折麦布瑞舒伐他汀钙）可能会伤害您未出生的宝宝。如果您怀孕了，请停止服用Roszet（依折麦布瑞舒伐他汀钙）并立即致电您的医疗服务提供者。
- 正在哺乳。Roszet（依折麦布瑞舒伐他汀钙）会进入母乳并可能伤害您的宝宝。如果您服用Roszet（依折麦布瑞舒伐他汀钙），请与您的医疗服务提供者讨论喂养宝宝的最佳方式。服用Roszet（依折麦布瑞舒伐他汀钙）期间请勿哺乳。
- 年龄为65岁及以上。
- 为亚裔。
告知您的医疗保健提供者您服用的所有药物，包括处方药和非处方药、维生素和草药补充剂。在开始服用任何新药之前，请咨询您的医疗保健提供者。
将 ROSZET 与某些其他药物一起服用可能会增加肌肉问题或其他副作用的风险。
如果您正在服用以下药物，请特别告知您的医疗保健提供者：
• 胃灼热（例如含有铝和氢氧化镁的抗酸药）
• 您的免疫系统（如环孢菌素）
• 胆固醇（如烟酸或烟酸、吉非贝齐、贝特类）
• 感染或抗真菌药物（如伊曲康唑、酮康唑和氟康唑）
• 心力衰竭，包括香豆素抗凝剂（如华法林）
• 痛风（如秋水仙碱）
• 达洛他胺（一种用于治疗前列腺癌的药物）
• 瑞戈非尼（一种用于治疗结肠和直肠癌的药物）
• 抗病毒药物，包括某些 HIV 或丙型肝炎病毒药物，例如：
o 洛匹那韦、利托那韦、福沙那韦、替拉那韦、阿扎那韦、西米瑞韦
o 组合
■ 索非布韦/维帕他韦/伏西瑞韦
■ dasabuvir/ombitasvir/paritaprevir/ritonavir
■ elbasvir/grazoprevir
■ sofosbuvir/velpatasvir
■ glecaprevir/pibrentasvir和
• 所有其他与 ledipasvir 的组合，包括 ledipasvir/sofosbuvir
如果您不确定，请向您的医疗保健提供者或药剂师索取这些药物的清单。了解您服用的所有药物。保留一份清单，以便在您获得新药时向您的医疗保健提供者和药剂师出示。
我应该如何服用Roszet（依折麦布瑞舒伐他汀钙）？
- 严格按照您的医疗服务提供者告知的方式服用Roszet（依折麦布瑞舒伐他汀钙）。
- 每天服用Roszet（依折麦布瑞舒伐他汀钙）1次，可与食物同服或空腹服用。如果每天在同一时间（如早餐、晚餐时或就寝时）服药，可能更容易记住服药剂量。
- 整片吞服片剂。不要压碎、溶解或咀嚼片剂。
- 持续服用Roszet（依折麦布瑞舒伐他汀钙），除非您的医疗服务提供者告知您停药。如果您停止服用Roszet（依折麦布瑞舒伐他汀钙），您的胆固醇可能会再次升高。
- 如果您漏服一剂，不要额外补服。在常规时间服用下一剂。不要在12小时内服用两剂Roszet（依折麦布瑞舒伐他汀钙）。
- 如果您过量服用Roszet（依折麦布瑞舒伐他汀钙），请立即致电1 - 800 - 222 - 1222中毒控制中心或前往最近的医院急诊室。
- 定期就医，检查您的胆固醇水平并检查副作用。在您开始服用Roszet（依折麦布瑞舒伐他汀钙）之前和治疗期间，您的医疗服务提供者可能会进行血液检测来检查您的肝脏情况。
ROSZET 可能产生哪些副作用？
ROSZET 可能引起严重的副作用，包括：
•过敏反应，包括一种称为过敏反应的严重反应。如果您出现以下任何症状，请立即告知您的医疗保健提供者：
o 面部、嘴唇、舌头和/或喉咙肿胀，导致吞咽或呼吸困难
o 呼吸困难或喘息
o 感到头晕或昏厥
o 皮疹或荨麻疹
o 瘙痒
•肌肉疼痛、压痛和无力（肌病）。肌肉问题（包括肌肉分解）对某些人来说可能很严重，很少会导致可能导致死亡的肾脏损害。如果您正在服用某些其他药物和 ROSZET，则出现肌肉问题的几率更高。如果出现以下情况，请立即告知您的医疗保健提供者：
o服用 ROSZET 时，您出现不明原因的肌肉疼痛、压痛或无力，尤其是发烧或比平时更累时。
o 您的肌肉问题即使在医疗保健提供者建议您停止服用 ROSZET 后仍未消失。您的医疗保健提供者可能会做进一步的检查来诊断您的肌肉问题的原因。
如果您有以下情况，您出现肌肉问题的几率会更高：
o 在服用 ROSZET 的同时服用某些其他药物（请参阅“如果您服用药物，请特别告知您的医疗保健提供者”）
o 年龄在 65 岁或以上
o 是亚裔
o 患有无法控制的甲状腺问题（甲状腺功能减退症）
o 有肾脏问题
o 服用更高剂量的 ROSZET
•肝脏问题。在您开始服用 ROSZET 之前以及在您服用 ROSZET 期间如果您出现肝脏问题的症状，您的医疗保健提供者可能会做血液检查来检查您的肝脏。如果您出现以下肝脏问题症状，请立即致电您的医疗保健提供者：
o 感到疲倦或虚弱 o 食欲不振
o 上腹部疼痛 o 尿液颜色深
o 皮肤或眼白发黄
ROSZET 最常见的副作用包括：
o 头痛 o 恶心 o 肌肉酸痛
o 虚弱 o 便秘 o 感冒和流感 o 腹泻
o 关节痛 o 流鼻涕和喉咙痛
o 头晕 o 胃痛 o 疲倦
o 疼痛（背部、手部、腿部）
如果您有任何困扰您或无法消除的副作用，请告知您的医疗保健提供者。
这些并不是 ROSZET 的所有可能副作用。
请致电您的医生获取有关副作用的医疗建议。您可以拨打 1-800-FDA-1088 向 FDA 报告副作用。
我应该如何储存Roszet（依折麦布瑞舒伐他汀钙）？
• 将Roszet（依折麦布瑞舒伐他汀钙）储存在68°F至77°F（20°C至25°C）的室温环境下。
• 保护Roszet（依折麦布瑞舒伐他汀钙）药瓶免受潮气或湿度影响。仅在准备服药时才从药瓶中取出药片。 从药瓶中取出药片后，要盖好瓶盖并拧紧。 药瓶开启后，30天内用完药片。
将依折麦布瑞舒伐他汀钙（ROSZET）和所有药品放在儿童接触不到的地方。
关于依折麦布瑞舒伐他汀钙（ROSZET）安全有效使用的一般信息。 药品有时会被用于患者信息手册未列出的用途。不要将依折麦布瑞舒伐他汀钙（ROSZET）用于未被开具此药的病症。不要将依折麦布瑞舒伐他汀钙（ROSZET）给他人使用，即使他们有和您相同的症状。这可能会对他们造成伤害。您可以向药剂师或医疗服务提供者询问为医疗专业人员撰写的有关依折麦布瑞舒伐他汀钙（ROSZET）的信息。
依折麦布瑞舒伐他汀钙（ROSZET）含有哪些成分？ 活性成分：依折麦布和瑞舒伐他汀 非活性成分： 预胶化淀粉、微晶纤维素、葡甲胺、磷酸氢钙二水合物、交联聚维酮、胶体二氧化硅、硬脂富马酸钠、甘露醇、十二烷基硫酸钠、交联羧甲基纤维素钠、聚维酮、氧化铁和硬脂酸镁。此外，药片薄膜包衣含有以下非活性成分：羟丙甲纤维素、二氧化钛、聚乙二醇和氧化铁。
生产企业： 皮拉马尔制药有限公司 印度中央邦皮坦普尔达尔区2区67 - 70号地块，邮编454775
为以下企业生产： 阿尔特拉制药有限责任公司 美国新泽西州莫里斯敦总部广场89号，邮编07960 美国专利号9,763,885和10,376,470 参考编号：AL - 320 - 000 - 3 欲了解更多信息，请访问www.ROSZETRX.com
本患者信息已获得美国食品药品监督管理局批准。 发布时间：2021年3月
包装标签/显示面板 - 5毫克/10毫克
药品编码（NDC）70661 - 001 - 30
依折麦布瑞舒伐他汀钙（Roszet） 瑞舒伐他汀和依折麦布片5毫克/10毫克
仅凭处方购买
30片
每片含相当于5毫克瑞舒伐他汀（以5.2毫克瑞舒伐他汀钙的形式提供）和10毫克依折麦布
推荐剂量：
详见处方信息。
在20 - 25°C（68 - 77°F）条件下储存。
防潮。
警告：如同所有药物一样，请置于儿童无法触及之处。
制造商：
阿尔塞拉制药有限责任公司
美国新泽西州莫里斯敦，邮编07960
代码：MP/DRUGS/25/10/92
印度制造
2021年2月版
包装标签/显示面板 - 10毫克/10毫克
美国药品目录编号70661 - 002 - 30
Roszet（依折麦布瑞舒伐他汀钙）
瑞舒伐他汀和依折麦布片
10毫克/10毫克
仅凭处方购买
30片
每片含相当于10毫克瑞舒伐他汀（以10.4毫克瑞舒伐他汀钙的形式提供）和10毫克依折麦布推荐剂量： 详见处方信息。 于20 - 25°C（68 - 77°F）保存。 防潮。 警告：如同所有药品一样，请置于儿童接触不到的地方。 生产企业： 阿尔泰拉制药有限责任公司， 新泽西州莫里斯敦，邮编07960 代码：MP/DRUGS/25/10/92 印度制造 2021年2月版 
包装标签/显示面板 - 20毫克/10毫克
美国药品代码（NDC）70661 - 003 - 30 依折麦布瑞舒伐他汀钙（Roszet） 瑞舒伐他汀和依折麦布片 20毫克/10毫克 仅凭处方购买 30片 每片含相当于20毫克瑞舒伐他汀（以20.8毫克瑞舒伐他汀钙形式提供）和10毫克依折麦布 推荐剂量： 详见处方信息。 于20 - 25°C（68 - 77°F）保存。 防潮。 警告：如同所有药品一样，请置于儿童接触不到的地方。生产企业：
阿尔泰拉制药有限责任公司，
新泽西州莫里斯敦，邮编07960
代码：MP/DRUGS/25/10/92
印度制造
2021年2月版
包装标签/展示面板 - 40毫克/10毫克
美国药品目录编号70661 - 004 - 30
依折麦布瑞舒伐他汀钙（Roszet）
瑞舒伐他汀依折麦布片
40毫克/10毫克
仅凭处方购买
30片
每片含相当于40毫克瑞舒伐他汀（以41.7毫克瑞舒伐他汀钙提供）和10毫克依折麦布
推荐剂量：
详见处方信息。
在20 - 25°C（68 - 77°F）下储存。
防潮。
警告：如同所有药品一样，放在儿童接触不到的地方。
EM 15671/a 20687639
2021年2月版
生产企业：
阿尔泰拉制药有限责任公司，美国新泽西州莫里斯敦，邮编07960 印度制造 代码：MP/DRUGS/25/10/92 
ROSZET（依折麦布瑞舒伐他汀钙） 瑞舒伐他汀和依折麦布片
| 产品信息 |
|---|
| 产品类型 |
| 给药途径 |
| 活性成分/活性部分 |
|---|
| 成分名称 |
| 瑞舒伐他汀钙（唯一成分标识符：83MVU38M7Q）（瑞舒伐他汀 - 唯一成分标识符：413KH5ZJ73） |
| 依折麦布（唯一成分标识符：EOR26LQQ24）（依折麦布 - 唯一成分标识符：EOR26LQQ24） |
| 非活性成分 |
|---|
| 成分名称 |
| 玉米淀粉（唯一成分标识符：O8232NY3SJ） |
| 微晶纤维素（唯一成分标识符：OP1R32D61U） |
| 葡甲胺（唯一成分标识符：6HG8UB2MUY） |
| 磷酸氢钙二水合物（唯一成分标识符：O7TSZ97GEP） |
| 交联聚维酮（唯一成分标识符：2S7830E561） |
| 二氧化硅（唯一成分标识符：ETJ7Z6XBU4） |
| 富马酸硬脂酸钠（唯一成分标识符：7CV7WJK4UI） |
| 甘露醇（唯一成分标识符：3OWL53L36A） |
| 十二烷基硫酸钠（唯一成分标识符：368GB5141J） |
| 交联羧甲基纤维素钠（唯一成分标识符：M28OL1HH48） |
| 聚维酮（唯一成分标识符：FZ989GH94E） |
| 氧化铁红（唯一成分标识符：1K09F3G675） |
| 硬脂酸镁（唯一成分标识符：70097M6I30） |
| 羟丙甲纤维素（未指定）（唯一成分标识符：3NXW29V3WO） |
| 二氧化钛（唯一成分标识符：15FIX9V2JP） |
| 聚乙二醇（未指定）（唯一成分标识符：3WJQ0SDW1A） |
| 产品特性 |
|---|
| 颜色 |
| 形状 |
| 口味 |
| 包含 |
| 包装 |
|---|
| # |
| 1 |
| 市场信息 |
|---|
| 市场类别 |
| 新药申请（NDA） |
ROSZET（依折麦布瑞舒伐他汀钙） （瑞舒伐他汀和依折麦布）片
| 产品信息 |
|---|
| 产品类型 |
| 给药途径 |
| 活性成分/活性部分 |
|---|
| 成分名称 |
| 瑞舒伐他汀钙（唯一成分标识符：83MVU38M7Q）（瑞舒伐他汀 - 唯一成分标识符：413KH5ZJ73） |
| 依折麦布（唯一成分标识符：EOR26LQQ24）（依折麦布 - 唯一成分标识符：EOR26LQQ24） |
| 非活性成分 |
|---|
| 成分名称 |
| 玉米淀粉（唯一成分标识符：O8232NY3SJ） |
| 微晶纤维素（唯一成分标识符：OP1R32D61U） |
| 葡甲胺（唯一成分标识符：6HG8UB2MUY） |
| 磷酸氢钙二水合物（唯一成分标识符：O7TSZ97GEP） |
| 交联聚维酮（唯一成分标识符：2S7830E561） |
| 二氧化硅（唯一成分标识符：ETJ7Z6XBU4） |
| 富马酸硬脂酸钠（唯一成分标识符：7CV7WJK4UI） |
| 甘露醇（唯一成分标识符：3OWL53L36A） |
| 十二烷基硫酸钠（唯一成分标识符：368GB5141J） |
| 交联羧甲基纤维素钠（唯一成分标识符：M28OL1HH48） |
| 聚维酮（唯一成分标识符：FZ989GH94E） |
| 氧化铁红（唯一成分标识符：1K09F3G675） |
| 硬脂酸镁（唯一成分标识符：70097M6I30） |
| 羟丙甲纤维素（未指定）（唯一成分标识符：3NXW29V3WO） |
| 二氧化钛（唯一成分标识符：15FIX9V2JP） |
| 聚乙二醇（未指定）（唯一成分标识符：3WJQ0SDW1A） |
| 产品特性 |
|---|
| 颜色 |
| 形状 |
| 口味 |
| 包含 |
| 包装 |
|---|
| # |
| 1 |
| 2 |
| 3 |
| 4 |
| 市场信息 |
|---|
| 市场类别 |
| 新药申请（NDA） |
ROSZET（依折麦布瑞舒伐他汀钙） （瑞舒伐他汀和依折麦布）片
| 产品信息 |
|---|
| 产品类型 |
| 给药途径 |
| 活性成分/活性部分 |
|---|
| 成分名称 |
| 瑞舒伐他汀钙（唯一成分标识符：83MVU38M7Q）（瑞舒伐他汀 - 唯一成分标识符：413KH5ZJ73） |
| 依折麦布（唯一成分标识符：EOR26LQQ24）（依折麦布 - 唯一成分标识符：EOR26LQQ24） |
| 非活性成分 |
|---|
| 成分名称 |
| 玉米淀粉（唯一成分标识符：O8232NY3SJ） |
| 微晶纤维素（唯一成分标识符：OP1R32D61U） |
| 葡甲胺（唯一成分标识符：6HG8UB2MUY） |
| 磷酸氢钙二水合物（唯一成分标识符：O7TSZ97GEP） |
| 交联聚维酮（唯一成分标识符：2S7830E561） |
| 二氧化硅（唯一成分标识符：ETJ7Z6XBU4） |
| 富马酸硬脂酸钠（唯一成分标识符：7CV7WJK4UI） |
| 甘露醇（唯一成分标识符：3OWL53L36A） |
| 十二烷基硫酸钠（唯一成分标识符：368GB5141J） |
| 交联羧甲基纤维素钠（唯一成分标识符：M28OL1HH48） |
| 聚维酮（唯一成分标识符：FZ989GH94E） |
| 氧化铁红（唯一成分标识符：1K09F3G675） |
| 硬脂酸镁（唯一成分标识符：70097M6I30） |
| 羟丙甲纤维素（未指定）（唯一成分标识符：3NXW29V3WO） |
| 二氧化钛（唯一成分标识符：15FIX9V2JP） |
| 聚乙二醇（未指定）（唯一成分标识符：3WJQ0SDW1A） |
| 产品特性 |
|---|
| 颜色 |
| 形状 |
| 口味 |
| 包含 |
| 包装 |
|---|
| # |
| 1 |
| 2 |
| 3 |
| 4 |
| 市场信息 |
|---|
| 市场类别 |
| 新药申请（NDA） |
ROSZET（依折麦布瑞舒伐他汀钙） （瑞舒伐他汀和依折麦布）片
| 产品信息 |
|---|
| 产品类型 |
| 给药途径 |
| 活性成分/活性部分 |
|---|
| 成分名称 |
| 瑞舒伐他汀钙（唯一成分标识符：83MVU38M7Q）（瑞舒伐他汀 - 唯一成分标识符：413KH5ZJ73） |
| 依折麦布（唯一成分标识符：EOR26LQQ24）（依折麦布 - 唯一成分标识符：EOR26LQQ24） |
| 非活性成分 |
|---|
| 成分名称 |
| 玉米淀粉（唯一成分标识符：O8232NY3SJ） |
| 微晶纤维素（唯一成分标识符：OP1R32D61U） |
| 葡甲胺（唯一成分标识符：6HG8UB2MUY） |
| 磷酸氢钙二水合物（唯一成分标识符：O7TSZ97GEP） |
| 交联聚维酮（唯一成分标识符：2S7830E561） |
| 二氧化硅（唯一成分标识符：ETJ7Z6XBU4） |
| 富马酸硬脂酸钠（唯一成分标识符：7CV7WJK4UI） |
| 甘露醇（唯一成分标识符：3OWL53L36A） |
| 十二烷基硫酸钠（唯一成分标识符：368GB5141J） |
| 交联羧甲基纤维素钠（唯一成分标识符：M28OL1HH48） |
| 聚维酮（唯一成分标识符：FZ989GH94E） |
| 氧化铁红（唯一成分标识符：1K09F3G675） |
| 硬脂酸镁（唯一成分标识符：70097M6I30） |
| 羟丙甲纤维素（未指定）（唯一成分标识符：3NXW29V3WO） |
| 二氧化钛（唯一成分标识符：15FIX9V2JP） |
| 聚乙二醇（未指定）（唯一成分标识符：3WJQ0SDW1A） |
| 产品特性 |
|---|
| 颜色 |
| 形状 |
| 口味 |
| 包含 |
| 包装 |
|---|
| # |
| 1 |
| 2 |
| 3 |
| 市场信息 |
|---|
| 市场类别 |
| 新药申请（NDA） |
贴标商 - 阿尔特拉制药有限责任公司（116817996）
企业
名称|地址|身份识别号/联邦企业识别号（ID/FEI）|业务运营| 皮拉马尔制药有限公司|无|862202793|生产（70661 - 001、70661 - 002、70661 - 003、70661 - 004）
- 英 称：
- Roszet
- 全部名称：
- 瑞舒伐他汀依折麦布片 (ROSZET)、MK-0653H、ID1805、瑞舒伐他汀依折麦布片（ROSZET）、HCP-1306、Roszet、ezetimibe and rosuvastatin、Rosuvamibe、ロスーゼット、依折麦布瑞舒伐他汀钙、Rosuzet Composite Pack、Rosuzet
- 上市状态：
- 批准上市 申请上市
- 生产药企：
- 赛诺菲
- 规格：
- 40mg/10mg
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- 瑞舒伐他汀依折麦布片的推荐剂量和给药信息 2024-09-13
- 美洛昔康与瑞舒伐他汀依折麦布片的药物相互作用 2024-09-13
- 胺碘酮与瑞舒伐他汀依折麦布片的药物相互作用 2024-09-13
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