Columvi（格罗菲妥单抗）说明书：副作用、临床试验、剂量和用法、作用机制
处方信息要点
这些要点未包含安全有效使用格罗菲妥单抗（COLUMVI™）所需的全部信息。请参阅格罗菲妥单抗的完整处方信息。
格罗菲妥单抗（glofitamab - gxbm）注射剂，静脉使用 美国首次批准时间：2023年
警告：细胞因子释放综合征
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接受格罗菲妥单抗治疗的患者可能发生细胞因子释放综合征（CRS），包括严重或致命反应。每次用药前进行预用药，并采用格罗菲妥单抗的递增给药方案开始治疗以降低CRS风险。根据严重程度，暂停使用格罗菲妥单抗直至CRS消退或永久停药。（2.1、2.2、2.3、2.4、5.1）
格罗菲妥单抗的适应证和用法
格罗菲妥单抗是一种靶向CD20的双特异性CD3 T细胞衔接器，适用于治疗经过两线或更多线全身治疗后复发或难治性的弥漫性大B细胞淋巴瘤（未另行说明，DLBCL，NOS）或由滤泡性淋巴瘤转化的大B细胞淋巴瘤（LBCL）的成年患者。
这一适应证是基于应答率和应答持久性在加速审批下获批的。对该适应证的持续批准可能取决于在一项或多项验证性试验中对临床获益的验证和描述。（1）
格罗菲妥单抗的剂量和给药方法
- 在开始使用格罗菲妥单抗（第1周期第1天）前7天，静脉给予单次1000毫克剂量的奥滨尤妥珠单抗进行预处理。（2.2）
- 按推荐使用预用药。（2.3）
- 仅以静脉输注方式给药。（2.1）
- 推荐剂量（2.2）：
| 治疗周期* | 天 | COLUMVI 的剂量 | |
|---|---|---|---|
|
|||
| 第 1 天 | 奥比妥珠单抗 1,000 毫克 | ||
| 第 1 周期 | 第 8 天 | 增加剂量 1 | 2.5 毫克 |
| 第 15 天 | 增加剂量 2 | 10毫克 | |
| 周期 2-12 | 第 1 天 | 30毫克 | |
- 在具备监测和处理CRS能力的机构中给药。（2.1、2.2）
- 对于2.5毫克递增剂量及后续推荐的输注，患者应住院治疗。（2.1、2.2）
- 有关配制和给药的说明，请参阅完整处方信息。（2.5）### 剂型和规格
注射剂：
- 单剂量小瓶，含2.5毫克/2.5毫升（1毫克/毫升）。(3)
- 单剂量小瓶，含10毫克/10毫升（1毫克/毫升）。(3)
禁忌证
无。(4)
警告和注意事项
- 神经毒性：可引起严重的神经毒性，包括免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。监测神经毒性；根据严重程度暂停或永久停药。(5.2)
- 严重感染：可引起严重或致命的感染。监测患者感染的体征和症状并进行适当治疗。(5.3)
- 肿瘤耀斑：可引起严重的肿瘤耀斑反应。监测有肿瘤耀斑并发症风险的患者。(5.4)
- 胚胎 - 胎儿毒性：可能对胎儿造成伤害。告知有生育潜力的女性胎儿面临的潜在风险，并采取有效的避孕措施。(5.5、8.1、8.3)
不良反应/副作用
最常见（≥20%）的不良反应（不包括实验室检查异常）为细胞因子释放综合征、肌肉骨骼疼痛、皮疹和疲劳。最常见（≥20%）的3 - 4级实验室检查异常为淋巴细胞计数降低、磷酸盐降低、中性粒细胞计数降低、尿酸升高和纤维蛋白原降低。(6.1)
如报告疑似不良反应，请致电1 - 888 - 835 - 2555联系基因泰克（Genentech），或致电1 - 800 - FDA - 1088联系美国食品药品监督管理局（FDA），或登录www.fda.gov/medwatch进行报告。
特殊人群用药
哺乳期：建议不要哺乳。(8.2)
有关患者用药咨询信息和用药指南，请参见第17部分。
修订日期：2023年6月## 1. 格罗菲妥单抗（Columvi）的适应证和用法
格罗菲妥单抗（COLUMVI）适用于治疗经过两种或更多种全身性治疗后复发或难治性的弥漫性大B细胞淋巴瘤（未另行说明，DLBCL，NOS）或者源于滤泡性淋巴瘤的大B细胞淋巴瘤（LBCL）的成年患者。
这一适应证是基于缓解率和缓解持续时间在加速审批下获批的[见临床研究（14.1）]。对该适应证的继续批准可能取决于在一项或多项验证性试验中对临床获益的验证和描述。
2. 格罗菲妥单抗（Columvi）的剂量和给药方法
2.1重要的剂量信息
- 仅通过专用输液管路（包括无菌的0.2微米在线过滤器）进行静脉输注给药。
- 格罗菲妥单抗（COLUMVI）只能由能够立即获得适当医疗支持（包括用于处理严重细胞因子释放综合征（CRS）的支持性药物）的医疗专业人员给药[见剂量和给药方法（2.4）]。
- 在给予格罗菲妥单抗（COLUMVI）之前确保充分补液。
- 在每次给药前进行预用药[见剂量和给药方法（2.3）]。
- 在使用奥滨尤妥珠单抗（obinutuzumab）预处理后，按照表1中的递增剂量方案给予格罗菲妥单抗（COLUMVI），并进行适当的预用药（包括地塞米松），以降低细胞因子释放综合征（CRS）的发生率和严重程度[见剂量和给药方法（2.3）]。
- 由于存在细胞因子释放综合征（CRS）风险，患者在递增剂量1（第1周期第8日2.5 mg）的输注期间以及输注完成后24小时内应住院[见剂量和给药方法（2.2）以及警告和注意事项（5.1）]。
- 在递增剂量1期间经历任何级别的细胞因子释放综合征（CRS）的患者，在递增剂量2（第1周期第15日10 mg）的输注期间以及输注完成后24小时内应住院。在递增剂量1未经历细胞因子释放综合征（CRS）的患者在递增剂量2时也可能发生细胞因子释放综合征（CRS）[见剂量和给药方法（2.2）以及警告和注意事项（5.1）]。
- 对于后续剂量，在前次输注中经历≥2级细胞因子释放综合征（CRS）的患者在下次格罗菲妥单抗（COLUMVI）输注期间以及输注完成后24小时内应住院。
2.2推荐剂量
奥滨尤妥珠单抗（Obinutuzumab）预处理 在第1周期第1日（在开始使用格罗菲妥单抗（COLUMVI）前7日），使用1000 mg剂量的奥滨尤妥珠单抗（obinutuzumab）单次静脉输注对所有患者进行预处理（见表1），以清除循环和淋巴组织中的B细胞。
奥滨尤妥珠单抗（obinutuzumab）应按50 mg/小时的速度进行静脉输注。输注速度可每30分钟以50 mg/小时的增量逐步增加，最高至400 mg/小时。有关完整的剂量信息，请参考奥滨尤妥珠单抗（obinutuzumab）的处方信息。
格罗菲妥单抗（COLUMVI）递增剂量方案 格罗菲妥单抗（COLUMVI）的给药从递增剂量方案开始。在第1周期第1日完成奥滨尤妥珠单抗（obinutuzumab）预处理后，按照表1中的递增剂量方案进行格罗菲妥单抗（COLUMVI）的静脉输注。按照表3所述对格罗菲妥单抗（COLUMVI）的每次剂量进行预用药[见剂量和给药方法（2.3）]。
| 治疗周期 | 天 | COLUMVI 的剂量 | 输注时长 | |
|---|---|---|---|---|
|
||||
| 第 1 周期 | 第 1 天 | 奥滨尤妥珠单抗* | ||
| 第 8 天 | 增加剂量 1 | 2.5 毫克 | 4 小时† | |
| 第 15 天 | 增加剂量 2 | 10毫克 | ||
| 第 2 周期 | 第 1 天 | 30毫克 | 4 小时† | |
| 第 3 至 12 周期 | 第 1 天 | 30毫克 | 2小时‡ | |
格罗菲妥单抗（COLUMVI）最多持续使用12个周期（包括周期1的递增剂量），或者直至疾病进展或出现不可接受的毒性，以先发生者为准。
细胞因子释放综合征的监测[参见警告和注意事项（5.1）]
- 在有医疗支持可立即处理CRS（包括严重CRS）的医疗环境中静脉输注格罗菲妥单抗（COLUMVI）。
- 对于首次格罗菲妥单抗（COLUMVI）递增剂量（周期1第8天2.5毫克），患者在格罗菲妥单抗（COLUMVI）输注期间以及输注完成后的24小时内应住院。
- 在递增剂量1期间出现任何级别的CRS的患者，在递增剂量2（周期1第15天10毫克）输注期间以及输注完成后的24小时内应住院。在递增剂量1时未出现CRS的患者在递增剂量2时也可能出现CRS。
- 对于后续输注（周期2或后续周期第1天30毫克），之前输注时出现≥2级CRS的患者在下次格罗菲妥单抗（COLUMVI）输注期间以及输注完成后的24小时内应住院。
- 对于格罗菲妥单抗（COLUMVI）延迟给药或漏给药后的监测，遵循表2中的建议。
延迟或漏服剂量
如果格罗菲妥单抗（COLUMVI）的一剂剂量延迟，根据表2中的建议重新开始治疗，然后相应地恢复治疗计划。
对于重复使用2.5毫克剂量的患者，在格罗菲妥单抗（COLUMVI）输注期间以及输注完成后的24小时内应住院。对于重复使用10毫克剂量，如果在最近一次2.5毫克剂量期间出现任何级别的CRS，患者在格罗菲妥单抗（COLUMVI）输注期间以及输注完成后的24小时内应住院。
| 最后一次给药 | 距上次服药的时间 | 下一剂采取的行动* |
|---|---|---|
| 奥比妥珠单抗预处理（第 1 周期第 1 天） | ≤2周 |
|
| >2周 |
|
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| COLUMVI 2.5 毫克 （第 1 个周期第 8 天） |
≤2周 |
|
| > 2至≤4周 | ||
| >4周 | ||
| COLUMVI 10 毫克 （第 1 个周期第 15 天） |
≤2周 |
|
| > 2至≤6周 |
|
|
| >6周 | ||
| COLUMVI 30 毫克 （第 2 个周期及以上） |
≤6周 |
|
| >6周 | ||
2.3推荐的用药前预处理和预防性用药
用药前预处理
给予以下用药前预处理以降低细胞因子释放综合征（CRS）和输液相关反应的风险[见警告和注意事项（5.1）]。
| 治疗周期日 | 需要术前用药的患者 | 术前用药 | 行政 |
|---|---|---|---|
| 第 1 周期，第 8 天和第 15 天；第 2 周期；第 3 周期 | 地塞米松 20 毫克静脉注射* | 在 COLUMVI 输注前至少 1 小时完成。 | |
| 所有患者 | 口服对乙酰氨基酚 500 至 1,000 毫克 | COLUMVI 输注前至少 30 分钟。 | |
| 抗组胺药（苯海拉明 50 mg 口服或静脉注射或等效药物） | 在 COLUMVI 输注前至少 30 分钟完成。 | ||
| 所有后续输注 | 所有患者 | 口服对乙酰氨基酚 500 至 1,000 毫克 | COLUMVI 输注前至少 30 分钟。 |
| 抗组胺药（苯海拉明 50 mg 口服或静脉注射或等效药物） | 在 COLUMVI 输注前至少 30 分钟完成。 | ||
| 之前用药期间出现过任何级别 CRS 的患者 | 地塞米松 20 毫克静脉注射* | 在 COLUMVI 输注前至少 1 小时完成。 | |
肿瘤溶解综合征的预防
在开始使用格罗菲妥单抗（Columvi）之前，对有肿瘤溶解综合征风险的患者给予抗高尿酸血症药物，确保充分的水合状态，并进行适当监测[见不良反应（6.1）]。
抗病毒预防
在开始使用格罗菲妥单抗（Columvi）之前，考虑开始抗病毒预防以防止疱疹病毒再激活。对于风险增加的患者考虑预防巨细胞病毒感染[见警告和注意事项（5.3）]。
对于风险增加的患者，在开始使用格罗菲妥单抗（Columvi）之前考虑进行耶氏肺孢子菌肺炎（PJP）的预防[见警告和注意事项（5.3）]。
2.4不良反应的剂量调整不建议对格罗菲妥单抗（Columvi）进行剂量减少。
细胞因子释放综合征
根据临床表现识别细胞因子释放综合征[见警告和注意事项（5.1）]。评估并治疗发热、缺氧和低血压的其他病因。
如果怀疑出现细胞因子释放综合征，暂停使用格罗菲妥单抗（Columvi），并按照表4中的建议和现行实践指南进行处理。对细胞因子释放综合征给予支持性护理，对于严重或危及生命的病例可能包括重症监护。
| 年级* | 症状 | 操作 |
|---|---|---|
| 1 年级 | 体温 ≥ 100.4°F (38°C) † |
|
| 2 年级 | 体温≥100.4°F（38°C）†，并伴有： 低血压，不需要血管加压药 和/或缺氧，需要通过鼻插管或吹气 低流量供氧¶ |
|
| 3 年级 | 体温≥100.4°F（38°C）†，伴有： 低血压需要使用血管加压素（有或无血管加压素） 和/或缺氧需要通过鼻导管、面罩、非再呼吸面罩或文丘里面罩 高流量供氧¶ |
|
| 4 年级 | 体温≥100.4°F (38°C) †，且伴有： 低血压需要多种血管加压药（不包括血管加压素） 和/或 缺氧需要正压供氧（例如，CPAP、BiPAP、插管和机械通气） |
|
神经毒性，包括免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）
针对神经毒性（包括免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS））的管理建议总结于表5。在出现神经毒性（包括免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS））的首个症状时，根据神经毒性的类型和严重程度考虑进行神经学评估并暂停使用格罗菲妥单抗（Columvi）。排除神经症状的其他病因。提供支持性治疗，可能包括重症监护。
| 不良反应 | 严重程度* , † | 操作 |
|---|---|---|
| 1 年级 |
|
|
| 2 年级 | ||
| 神经毒性*（包括 ICANS †）[见警告和注意事项（5.2） ] | 3 年级 | |
| 4 年级 |
|
|
其他不良反应
| 不良反应* | 严重程度* | 操作 |
|---|---|---|
|
||
| 感染[见警告和注意事项（5.3） ] | 1 – 4 年级 |
|
| 1 年级 |
|
|
| 肿瘤复发[见警告和注意事项(5.4) ] | 2 – 4 年级 |
|
| 中性粒细胞减少症 | 绝对中性粒细胞计数小于0.5×109 / L |
|
| 血小板减少 | 血小板计数低于50×109 / L |
|
| 其他不良反应[见不良反应(6.1) ] | 3级或以上 |
|
2.5 制备和给药
制备 - 在给药前，只要溶液和容器允许，应对肠外药品进行目视检查，查看是否有微粒物质和变色情况。格罗菲妥单抗（Columvi）为无色透明溶液。如果溶液浑浊、变色或含有可见颗粒，则应弃去药瓶。 - 在制备用于静脉输注的格罗菲妥单抗（Columvi）稀释溶液时，应采用无菌技术。 - 确定剂量、格罗菲妥单抗（Columvi）溶液的总体积以及所需的格罗菲妥单抗（Columvi）药瓶数量（见表7）。
稀释 - 根据表7，从输液袋中抽出一定体积的0.9%氯化钠注射液或0.45%氯化钠注射液并弃去。 - 使用无菌针头和注射器从药瓶中抽出所需体积的格罗菲妥单抗（Columvi），并按照表7将其稀释到0.9%氯化钠注射液或0.45%氯化钠注射液的输液袋中，使最终浓度达到0.1 mg/mL至0.6 mg/mL。弃去药瓶中剩余的未使用部分。
| COLUMVI 的剂量 | 输液袋尺寸 | 应抽取并丢弃的0.9％氯化钠注射液或0.45％氯化钠注射液的体积 | 输液袋中需添加的 COLUMVI 量 |
|---|---|---|---|
| 2.5 毫克 | 50 毫升 | 27.5 毫升 | 2.5 毫升 |
| 10毫克 | 50 毫升 | 10 毫升 | 10 毫升 |
| 100 毫升 | 10 毫升 | 10 毫升 | |
| 30毫克 | 50 毫升 | 30 毫升 | 30 毫升 |
| 100 毫升 | 30 毫升 | 30 毫升 |
- 轻轻倒置输液袋以混合溶液，避免产生过多泡沫。不要摇晃。
- 立即使用稀释后的格罗菲妥单抗（Columvi）溶液。如果不能立即使用，稀释后的溶液可按如下方式储存：* 在2°C - 8°C（36°F - 46°F）下冷藏，最长可达64小时；或者
- 在室温（最高达25°C（77°F））下，最长可达4小时。
- 不要冷冻稀释后的输注溶液。
- 如果储存时间超过这些限制，则丢弃稀释后的输注溶液。
用0.9%氯化钠注射液稀释的格罗菲妥单抗（Columvi）可与由聚氯乙烯（PVC）、聚乙烯（PE）、聚丙烯（PP）或非聚氯乙烯聚烯烃制成的静脉输液袋相容。当用0.45%氯化钠注射液稀释时，格罗菲妥单抗（Columvi）与由聚氯乙烯（PVC）制成的静脉输液袋相容。
未观察到与由聚氨酯（PUR）、聚氯乙烯（PVC）或聚乙烯（PE）制成的输液器以及由聚醚砜（PES）或聚砜制成的在线滤膜有不相容性。
格罗菲妥单抗（Columvi）的给药
- 仅通过包含无菌0.2微米在线过滤器的专用输液管路进行静脉输注来给予格罗菲妥单抗（Columvi）。
- 输注时长见表1。稀释后的输注溶液的最大给药时间可延长至8小时（见表4）。
- 不要将格罗菲妥单抗（Columvi）与其他药物混合。
- 剂型和规格
注射剂：
- 单剂量小瓶中含2.5毫克/2.5毫升（1毫克/毫升）的澄清、无色溶液。
- 单剂量小瓶中含10毫克/10毫升（1毫克/毫升）的澄清、无色溶液。
禁忌证 无。
警告和注意事项
5.1 细胞因子释放综合征
格罗菲妥单抗（Columvi）可导致严重且致命的细胞因子释放综合征（CRS）[参见不良反应（6.1）]。
在接受格罗菲妥单抗（Columvi）治疗的145名患者中，70%发生了细胞因子释放综合征（CRS），所有患者中1级细胞因子释放综合征（CRS）发生率为52%，2级为14%，3级为2.8%，4级为1.4%。细胞因子释放综合征（CRS）最常见的表现包括发热、心动过速、低血压、寒战和缺氧。
在给予2.5毫克剂量的格罗菲妥单抗（Columvi）后，56%的患者发生细胞因子释放综合征（CRS），10毫克剂量后为35%，初始30毫克目标剂量后为29%，后续剂量后为2.8%。在格罗菲妥单抗（Columvi）首次剂量递增时，细胞因子释放综合征（CRS）发作的中位时间（从输注开始起算）为14小时（范围：5 - 74小时）。任何剂量后的细胞因子释放综合征（CRS）在98%的病例中得到缓解，细胞因子释放综合征（CRS）的中位持续时间为2天（范围：1 - 14天）。所有患者中有34%出现复发性细胞因子释放综合征（CRS）。细胞因子释放综合征（CRS）首次可在10毫克剂量时发生；在135名接受10毫克剂量格罗菲妥单抗（Columvi）治疗的患者中，有15名患者（11%）在10毫克剂量时首次出现CRS事件，其中13起事件为1级，1起为2级，1起为3级。
在具备监测和处理CRS能力的机构中使用格罗菲妥单抗（Columvi）。按照格罗菲妥单抗（Columvi）的递增剂量方案开始治疗以降低CRS风险，给予预处理药物，并确保充分补液[剂量和给药方法（2.3）]。患者在完成2.5毫克递增剂量输注期间和之后24小时应住院。在2.5毫克递增剂量期间经历任何级别CRS的患者，在完成10毫克递增剂量期间和之后24小时应住院。对于后续剂量，在前次输注中经历≥2级CRS的患者，在下一次格罗菲妥单抗（Columvi）输注期间和之后24小时应住院[见剂量和给药方法（2.1和2.2）]。
一旦出现CRS的最初迹象，立即评估患者是否需要住院，按照现行实践指南进行处理，并给予支持性护理；根据严重程度暂停或永久停用格罗菲妥单抗（Columvi）[见剂量和给药方法（2.4）]。
5.2 神经毒性
格罗菲妥单抗（Columvi）可导致严重且致命的神经毒性，包括免疫效应细胞相关神经毒性（ICANS）[见不良反应（6.1）]。
在145名接受格罗菲妥单抗（Columvi）治疗的患者中，任何级别的最常见神经毒性为头痛（10%）、周围神经病变（8%）、头晕或眩晕（7%）以及精神状态改变（4.8%，包括意识模糊状态、认知障碍、定向障碍、嗜睡和谵妄）。2.1%的患者发生3级或更高级别的神经不良反应，包括嗜睡、谵妄和脊髓炎。4.8%的患者发生任何级别的ICANS病例。
格罗菲妥单抗（Columvi）与其他可导致头晕或精神状态改变的产品共同给药可能会增加神经毒性风险。优化伴随用药和补液以避免头晕或精神状态改变。酌情采取防跌倒措施。
监测患者神经毒性的体征和症状，进行评估并提供支持性治疗；根据严重程度暂停或永久停用格罗菲妥单抗（Columvi）[见剂量和给药方法（2.4）]。
及时评估出现神经毒性（如震颤、头晕或可能损害认知或意识的不良反应）的患者，包括可能的神经学评估。建议受影响的患者在神经毒性完全消退之前不要开车和/或从事危险职业或活动，例如操作重型或有潜在危险的机械。
### 5.3 严重感染
格罗菲妥单抗（Columvi）可引起严重或致命性感染[见不良反应（6.1）]。
16%的患者报告有严重感染，其中10%的患者发生3级或4级感染，4.8%的患者发生致命性感染。在≥2%的患者中报告的3级或更高级别的感染为新冠病毒（COVID - 19）感染（6%，包括新冠肺炎和脓毒症（4.1%）。3.4%的患者发生发热性中性粒细胞减少症。
不应给有活动性感染的患者使用格罗菲妥单抗。应根据指南使用抗菌药物预防感染。在格罗菲妥单抗治疗前和治疗期间监测患者是否感染并进行适当治疗。根据严重程度暂停或考虑永久停用格罗菲妥单抗[见剂量和用法（2.4）]。
5.4 肿瘤耀斑反应
格罗菲妥单抗可引起严重的肿瘤耀斑反应[见不良反应（6.1）]。表现包括淋巴瘤病变部位的局部疼痛和肿胀和/或新发胸腔积液导致的呼吸困难。
在接受格罗菲妥单抗治疗的患者中，12%报告有肿瘤耀斑反应，其中4.8%的患者为2级肿瘤耀斑反应，2.8%为3级肿瘤耀斑反应。在受影响的患者中，12%（2例）出现复发性肿瘤耀斑反应。大多数肿瘤耀斑反应事件发生在第1周期，首次发作的中位时间为首次使用格罗菲妥单抗后2天（范围：1 - 16天）。中位持续时间为3.5天（范围：1 - 35天）。
在初始治疗期间，应对患有巨大肿瘤或病变部位紧邻气道或重要器官的患者密切监测。监测因肿瘤耀斑反应继发肿块效应而导致的压迫或梗阻的体征和症状，并进行适当治疗。暂停使用格罗菲妥单抗直至肿瘤耀斑反应消退[见剂量和用法（2.4）]。
5.5 胚胎 - 胎儿毒性
基于其作用机制，给孕妇使用格罗菲妥单抗可能会对胎儿造成伤害。告知孕妇胎儿面临的潜在风险。建议有生育潜力的女性在使用格罗菲妥单抗治疗期间以及末次用药后1个月内采取有效的避孕措施[见特定人群用药（8.1、8.3）]。
6. 不良反应/副作用
以下具有临床意义的不良反应在标签的其他部分有所描述：
• 细胞因子释放综合征[见警告和注意事项（5.1）]
• 神经毒性[见警告和注意事项（5.2）]* 严重感染[见警告和注意事项（5.3）]
- 肿瘤耀斑反应[见警告和注意事项（5.4）]
6.1临床试验经验
由于临床试验是在多种不同条件下进行的，一种药物临床试验中观察到的不良反应发生率不能直接与另一种药物临床试验中的发生率相比较，而且可能无法反映实际应用中观察到的发生率。
复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL，NOS）或源于滤泡性淋巴瘤的大B细胞淋巴瘤（LBCL）
NP30179研究
在NP30179研究中对格罗菲妥单抗（COLUMVI）的安全性进行了评估，这是一项多队列、多中心、单臂临床试验，纳入了154名经过两线或更多线全身治疗后复发或难治性大B细胞淋巴瘤（LBCL）的成年患者[见临床研究（14.1）]。该试验要求美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态为0或1、绝对中性粒细胞计数≥1500/微升、血小板计数≥75000/微升（不依赖输血）、血清肌酐≤正常上限（ULN）的1.5倍或者肌酐清除率（CLcr）≥50毫升/分钟、肝转氨酶≤正常上限的3倍。该试验排除了患有活动性或既往中枢神经系统（CNS）淋巴瘤或中枢神经系统疾病、急性感染、近期需要静脉注射抗生素治疗的感染或者既往接受过异基因造血干细胞移植（HSCT）的患者。
患者在第1周期的第1天（格罗菲妥单抗开始使用前7天）接受单剂量奥滨尤妥珠单抗预处理。预处理之后，格罗菲妥单抗按照递增给药方案在第1周期的第8天静脉输注2.5毫克、在第1周期的第15天静脉输注10毫克。患者在后续周期的第1天接受30毫克格罗菲妥单抗静脉输注，最多12个周期（包括递增给药）。每个周期为21天。患者在至少首次递增剂量完成期间及完成后24小时需住院。
在开始研究性治疗的154名患者中，145名患者接受了格罗菲妥单抗；9名患者（6%）由于感染、疾病进展或者患者决定未接受格罗菲妥单抗。患者接受格罗菲妥单抗的中位周期数为5个周期，30%的患者接受了全部12个周期的格罗菲妥单抗。
在接受格罗菲妥单抗的患者中，中位年龄为66岁（范围：21 - 90岁）；66%为男性；77%为白人，4.8%为亚洲人，1.4%为黑人或非裔美国人，6%为西班牙裔或拉丁裔。主要诊断为弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL，NOS）和源于滤泡性淋巴瘤的大B细胞淋巴瘤（LBCL）。
在接受格罗菲妥单抗的患者中，48%发生了严重不良反应。在≥2%的患者中出现的严重不良反应包括细胞因子释放综合征（CRS）、新冠病毒（COVID - 19）感染、脓毒症和肿瘤耀斑反应。5%的患者发生了致命不良反应，其中新冠病毒（COVID - 19）感染（3.4%）、脓毒症（1.4%）和谵妄（0.6%）。7%的患者因不良反应永久停用格罗菲妥单抗（COLUMVI），这些不良反应包括感染、谵妄、中性粒细胞减少和细胞因子释放综合征（CRS）。19%的患者因不良反应导致格罗菲妥单抗（COLUMVI）用药中断，最常见（≥2%）的原因是中性粒细胞减少和血小板减少。
不包括实验室指标术语，最常见（≥20%）的不良反应为细胞因子释放综合征（CRS）、肌肉骨骼疼痛、皮疹和疲劳。最常见的3 - 4级实验室异常（≥20%）为淋巴细胞计数降低、磷酸盐降低、中性粒细胞计数降低、尿酸升高和纤维蛋白原降低。
表8总结了在NP30179研究中观察到的不良反应。
| 不良反应 | 第六列 N=145 |
|
|---|---|---|
| 所有等级 (%) | 3 级或 4 级（%） | |
| 该表包括分组和未分组术语的组合。不良反应使用 NCI CTCAE 版本 4.03 进行分级，但 CRS 除外，在大多数情况下，CRS 按照 ASTCT 共识标准进行分级。 | ||
| 免疫系统疾病 | ||
| 细胞因子释放综合征 | 70 | 4.1 |
| 肌肉骨骼和结缔组织疾病 | ||
| 肌肉骨骼疼痛* | 21 | 2.1 |
| 一般疾病 | ||
| 疲劳† | 20 | 1.4 |
| 发热 | 16 | 0 |
| 水肿 | 10 | 0 |
| 皮肤和皮下组织疾病 | ||
| 皮疹§ | 20 | 1.4 |
| 胃肠道疾病 | ||
| 便秘 | 14 | 0 |
| 腹泻 | 14 | 0 |
| 恶心 | 10 | 0 |
| 腹痛¶ | 10 | 0 |
| 肿瘤 | ||
| 肿瘤复发 | 12 | 2.8 |
| 神经系统疾病 | ||
| 头痛 | 10 | 0 |
在接受格罗菲妥单抗（COLUMVI）治疗的患者中，<10%的患者发生的临床相关不良反应包括输液相关反应、周围神经病变、肺炎、精神状态改变、呕吐、肿瘤溶解综合征、发热性中性粒细胞减少、上呼吸道感染、败血症、带状疱疹感染、胃肠道出血、震颤和脊髓炎。
表9总结了NP30179研究中的实验室异常情况。
| 实验室异常 | 第六列* | |
|---|---|---|
| 所有等级 (%) | 3 级或 4 级（%） | |
| 血液学 | ||
| 淋巴细胞减少 | 90 | 83 |
| 血红蛋白下降 | 72 | 8 |
| 中性粒细胞减少 | 56 | 26 † |
| 血小板减少 | 56 | 8 |
| 化学 | ||
| 纤维蛋白原降低 | 84 | 21 |
| 磷酸盐减少 | 69 | 二十八 |
| 钠减少 | 49 | 7 |
| 钙含量减少 | 四十八 | 2.1 |
| γ-谷氨酰转移酶升高 | 33 | 9 |
| 钾减少 | 三十二 | 6 |
| 尿酸升高 | 23 | 23 |
7. 药物相互作用
对于某些细胞色素P450（CYP）底物，即使浓度的微小变化也可能导致严重不良反应，在与格罗菲妥单抗（COLUMVI）合用时，应监测此类CYP底物的毒性或药物浓度。
格罗菲妥单抗 - gxbm会引起细胞因子释放[见临床药理学（12.2）]，这可能抑制CYP酶的活性，导致CYP底物暴露量增加。在第1周期第8天首次使用格罗菲妥单抗（COLUMVI）后直至14天，CYP底物暴露量增加的可能性更大。在第2周期第1日首次给予30 mg剂量后的数天，以及在细胞因子释放综合征（CRS）期间和之后[见警告和注意事项（5.1）]。
8. 特定人群中的使用
8.1 妊娠
风险概述 基于其作用机制，格罗菲妥单抗（COLUMVI）用于孕妇时可能对胎儿造成伤害[见临床药理学（12.1）]。目前尚无格罗菲妥单抗用于孕妇的数据以评估与药物相关的风险。尚未针对格罗菲妥单抗 - gxbm开展动物生殖和发育毒性研究。
格罗菲妥单抗 - gxbm会引起T细胞活化和细胞因子释放；免疫活化可能影响妊娠维持。此外，基于B细胞上CD20的表达以及在非妊娠动物中发现B细胞耗竭的情况，格罗菲妥单抗 - gxbm可导致宫内暴露于该药物的婴儿出现B细胞淋巴细胞减少。已知人免疫球蛋白G（IgG）可穿过胎盘；因此，格罗菲妥单抗（COLUMVI）有可能从母亲传递给发育中的胎儿。告知女性胎儿面临的潜在风险。
在美国普通人群中，临床上已确认的妊娠中，重大出生缺陷和流产的预估背景风险分别为2% - 4%和15% - 20%。
8.2 哺乳
风险概述 尚无关于格罗菲妥单抗 - gxbm是否存在于人乳汁中，以及其对母乳喂养儿童或乳汁分泌影响的数据。由于人乳汁中存在人免疫球蛋白G（IgG），且格罗菲妥单抗 - gxbm有被吸收从而导致B细胞耗竭的可能性，建议女性在接受格罗菲妥单抗（COLUMVI）治疗期间以及末次给药后1个月内不要进行母乳喂养。
8.3 有生殖潜能的女性和男性
格罗菲妥单抗（COLUMVI）用于孕妇时可能对胎儿造成伤害[见特定人群中的使用（8.1）]。
妊娠检测 在有生殖潜能的女性开始使用格罗菲妥单抗（COLUMVI）之前，核实其妊娠状态。
避孕女性
建议有生育潜能的女性患者在使用格罗菲妥单抗（Columvi）治疗期间以及最后一剂格罗菲妥单抗（Columvi）用药后1个月内采取有效的避孕措施[参见特定人群用药（8.1）]。
8.4 儿科用药
格罗菲妥单抗（Columvi）在儿科患者中的安全性和有效性尚未确立。
8.5 老年用药
在NP30179研究中接受格罗菲妥单抗（Columvi）治疗的145例复发或难治性大B细胞淋巴瘤（LBCL）患者中，55%的患者年龄为65岁或以上，23%的患者年龄为75岁或以上。与较年轻的患者相比，65岁或以上患者发生致命性不良反应（主要由新冠病毒肺炎（COVID - 19）引起）的比率更高[参见不良反应（6.1）]。在65岁或以上患者和较年轻患者之间未观察到疗效的总体差异。
11. 格罗菲妥单抗（Columvi）说明
格罗菲妥单抗 - gxbm是一种靶向CD20的双特异性CD3 T细胞衔接器。它是一种在中国仓鼠卵巢（CHO）细胞中生产的重组人源化抗 - CD20抗 - CD3ɛ双特异性免疫球蛋白G1（IgG1）单克隆抗体。格罗菲妥单抗 - gxbm的近似分子量为197 kDa。
格罗菲妥单抗（Columvi）（格罗菲妥单抗 - gxbm）注射液是一种无菌、无防腐剂、无色透明的溶液，以单剂量小瓶供应，用于静脉输注。
格罗菲妥单抗（Columvi）以2.5 mg/2.5 mL和10 mg/10 mL的单剂量小瓶供应，浓度为1 mg/mL。每毫升溶液含1 mg格罗菲妥单抗 - gxbm、组氨酸（0.63 mg）、组氨酸盐酸盐一水合物（3.34 mg）、蛋氨酸（1.49 mg）、聚山梨醇酯20（0.5 mg）、蔗糖（82.15 mg）和美国药典注射用水，pH值为5.5。
12. 格罗菲妥单抗（Columvi） - 临床药理学
12.1 作用机制
格罗菲妥单抗 - gxbm是一种双特异性抗体，可与B细胞表面表达的CD20以及T细胞表面表达的CD3受体结合。格罗菲妥单抗 - gxbm可引起T细胞活化和增殖、细胞因子分泌以及表达CD20的B细胞裂解。格罗菲妥单抗 - gxbm在弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）小鼠模型体内显示出抗肿瘤活性。
12.2 药效学
循环B细胞计数在第1周期第1日使用1000毫克奥滨尤妥珠单抗预处理后，到第1周期第7日，86.5%的患者外周B细胞计数降至检测不到的水平（<5个细胞/微升）；在第1周期第8日首次使用2.5毫克格罗菲妥单抗 - gxbm（glofitamab - gxbm）后，到第1周期第10日，88.2%的患者外周B细胞计数降至检测不到的水平（<5个细胞/微升）。
细胞因子浓度
对细胞因子（白细胞介素 - 2、白细胞介素 - 6、白细胞介素 - 10、肿瘤坏死因子 - α和干扰素 - γ）的血浆浓度进行了测量，在0.045毫克及以上剂量时观察到细胞因子短暂升高。在使用推荐剂量的格罗菲妥单抗（COLUMVI）后，细胞因子的最高升高值通常在第1周期第8日首次使用2.5毫克格罗菲妥单抗 - gxbm后的6小时内观察到。在第2周期第1日首次使用30毫克剂量后的48小时内，升高的细胞因子水平通常会回落到基线水平。
12.3药代动力学
在使用单剂量1000毫克奥滨尤妥珠单抗预处理后测定格罗菲妥单抗 - gxbm的药代动力学，除非另有说明，药代动力学参数以几何均数（变异系数%）表示。在0.005至30毫克（0.000167至1倍推荐治疗剂量）的剂量范围内，格罗菲妥单抗 - gxbm的暴露量随剂量成比例增加。格罗菲妥单抗 - gxbm在批准的格罗菲妥单抗（COLUMVI）推荐剂量下的暴露参数总结于表10。
| AUC tau（天∙mcg/mL） | 最大浓度(微克/毫升) | C谷值(mcg/mL) | |
|---|---|---|---|
| 数据以几何平均值 (CV%) 表示。AUC tau = 一个 21 天周期内的浓度-时间曲线下面积；C max = glofitamab-gxbm 最大浓度；C trough = 下次服药前的 glofitamab-gxbm 浓度；CV = 几何变异系数。 | |||
|
|||
| 首次全剂量 30 毫克 | 44.5（55％） | 9.41（27％） | 0.52（83％） |
| 稳定状态* 30 毫克剂量 | 48.6（33％） | 9.44（26％） | 0.59（67％） |
分布 格罗菲妥单抗 - gxbm的总体分布容积为5.6升（24%）。
消除 在稳态时，格罗菲妥单抗 - gxbm的末端半衰期为7.6天（24%），清除率为0.617升/日（33%）。
代谢 格罗菲妥单抗 - gxbm预计通过分解代谢代谢为小肽。途径
特定人群
基于年龄（21至90岁）、体重（31至148千克）、性别、轻度至中度肾功能损害（根据Cockcroft - Gault公式估算的肌酐清除率为30至<90毫升/分钟）和轻度肝功能损害（总胆红素>正常上限至≤1.5×正常上限或谷草转氨酶>正常上限），未观察到格罗菲妥单抗 - gxbm药代动力学有临床显著变化。
严重肾功能损害（肌酐清除率15至<30毫升/分钟）、终末期肾病（肌酐清除率<15毫升/分钟）、中度至重度肝功能损害（总胆红素>1.5×正常上限且任何谷草转氨酶水平）以及种族/民族对格罗菲妥单抗 - gxbm药代动力学的影响尚不明确。
药物相互作用研究
尚未开展评估格罗菲妥单抗 - gxbm潜在药物相互作用的临床研究。
12.6免疫原性
所观察到的抗药抗体（ADA）发生率在很大程度上取决于检测方法的敏感性和特异性。检测方法的差异使得以下研究中ADA的发生率与其他研究（包括格罗菲妥单抗 - gxbm的研究）中ADA的发生率无法进行有意义的比较。
在NP30179研究（长达9个月）[见临床研究（14.1）]的治疗期间，使用酶联免疫吸附测定（ELISA），接受格罗菲妥单抗（COLUMVI）治疗的患者中抗格罗菲妥单抗抗体形成的发生率为1.1%（5/448）。由于抗药抗体发生率较低，这些抗体对格罗菲妥单抗 - gxbm的药代动力学、药效学、安全性和/或有效性的影响尚不明确。
13. 非临床毒理学
13.1致癌性、致突变性、生育力损害
尚未对格罗菲妥单抗 - gxbm进行致癌性或基因毒性研究。 尚未对格罗菲妥单抗 - gxbm进行生育力研究。
14. 临床研究
14.1复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL，NOS）或滤泡性淋巴瘤转化的大B细胞淋巴瘤（LBCL）
在NP30179研究（NCT03075696）中评估了格罗菲妥单抗（COLUMVI）的疗效，这是一项开放性研究。一项多中心、多队列、单臂临床试验，纳入了经过两线或更多线全身治疗后复发或难治性大B细胞淋巴瘤（LBCL）患者。该试验要求美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态为0或1、绝对中性粒细胞计数≥1500/微升、血小板计数≥75000/微升（不依赖输血）、血清肌酐≤1.5×正常上限（ULN）或肌酐清除率（CLcr）≥50毫升/分钟，以及肝转氨酶≤3×ULN。该试验排除患有活动性或既往中枢神经系统淋巴瘤或中枢神经系统疾病、急性感染、近期需要静脉使用抗生素的感染或既往接受过异基因造血干细胞移植（HSCT）的患者。
在第1周期第1天使用奥滨尤妥珠单抗预处理后，患者接受格罗菲妥单抗（COLUMVI）静脉输注，在第1周期第8天开始使用2.5毫克递增剂量，随后在第1周期第15天使用10毫克递增剂量，然后在第2周期第1天以及后续每个周期的第1天使用30毫克。周期时长为21天。格罗菲妥单抗最多使用12个周期，除非患者出现疾病进展或不可接受的毒性。
有效性人群包括132例初发弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL，非特指型，占80%）或由滤泡性淋巴瘤转化而来的大B细胞淋巴瘤（占20%）患者，这些患者至少接受了一剂格罗菲妥单抗。中位年龄为67岁（范围：21 - 90岁），64%为男性，77%为白人，4.5%为亚洲人，0.8%为黑人或非裔美国人，5%为西班牙裔或拉丁裔。既往全身治疗的中位线数为3（范围：2 - 7）。大多数患者（83%）对末次治疗耐药，55%为原发耐药，30%接受过嵌合抗原受体T细胞（CAR - T）疗法，19%接受过自体造血干细胞移植。
有效性基于客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR），由独立审查委员会（IRC）根据2014年卢加诺标准判定。
有效性结果总结于表11。首次缓解的中位时间为42天（范围：31 - 178天）。在缓解者中，DOR的估计中位随访时间为11.6个月。
| IRC 结果 | 第六列 N=132 |
|---|---|
| CI = 置信区间；NE = 不可估计 | |
| 总体回应率，n (%) | 74（56） |
| （95% 可信区间） | （47，65） |
| 完全缓解，n (%) | 57（43） |
| （95% 可信区间） | （35，52） |
| 部分缓解，n (%) | 17（13） |
| （95% 可信区间） | （8, 20） |
| 响应持续时间* | 人数 = 74 |
| 中位 DOR，月数 (95% CI) † | 18.4（新英格兰爱国者队11.4） |
| 9 个月估计，% (95% 可信区间) † | 68.5（56.7，80.3） |
16. 格罗菲妥单抗（Columvi）如何供应
格罗菲妥单抗（glofitamab - gxbm）注射液是一种无菌、无防腐剂、无色透明的静脉输注溶液。
格罗菲妥单抗供应如下：
| 纸盒内容物 | 国家药品代码（NDC） |
|---|---|
| 一个2.5毫克/2.5毫升（1毫克/毫升）单剂量小瓶 | NDC 50242 - 125 - 01 |
| 一个10毫克/10毫升（1毫克/毫升）单剂量小瓶 | NDC 50242 - 127 - 01 |
原纸盒避光冷藏于2°C - 8°C（36°F - 46°F）。不可冷冻。不可摇晃。
17. 患者咨询信息
建议患者阅读美国食品药品监督管理局（FDA）批准的患者用药指南。
细胞因子释放综合征
告知患者细胞因子释放综合征（CRS）的风险。建议患者如果出现CRS的体征和症状（发热、缺氧、低血压、寒战和心动过速），立即寻求医疗救治[参见警告和注意事项（5.1）]。
为患者提供患者随身卡，患者应随时携带。该卡描述了CRS的症状，如果出现这些症状，患者应立即寻求医疗救治。
神经毒性
讨论与神经毒性相关的体征和症状，包括免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）、头痛、外周神经病变、头晕或精神状态改变。建议患者如果出现任何神经毒性的体征或症状，立即联系其医疗服务提供者。建议出现意识受损神经毒性的患者在神经毒性消退之前避免驾驶或操作重型或有潜在危险的机械[参见警告和注意事项（5.2）]。
严重感染
告知患者格罗菲妥单抗可导致严重感染。建议患者如果出现任何感染体征（例如发热、寒战、虚弱），立即通知其医疗服务提供者[参见警告和注意事项（5.3）]。肿瘤耀斑
告知患者存在肿瘤耀斑反应的潜在风险，并且向其医疗服务提供者报告与该事件相关的任何体征和症状（例如局部疼痛和肿胀）以进行评估[见警告和注意事项（5.4）]。
胚胎 - 胎儿毒性
告知孕妇胎儿存在潜在风险。告知有生育潜力的女性，如果她们已经怀孕或者怀孕了要告知其医疗服务提供者。告知有生育潜力的女性，在使用格罗菲妥单抗（COLUMVI）治疗期间以及最后一次用药后1个月内使用有效的避孕措施[见警告和注意事项（5.5）以及特定人群中的使用（8.1、8.3）]。
告知女性在接受格罗菲妥单抗（COLUMVI）治疗期间以及最后一次用药后1个月内不要进行母乳喂养[见特定人群中的使用（8.2）]。
格罗菲妥单抗（COLUMVI™）[格罗菲妥单抗 - gxbm]
生产企业： 基因泰克公司 罗氏集团成员 1号DNA大道 南旧金山，加利福尼亚州94080 - 4990
美国许可证号：1048
格罗菲妥单抗（COLUMVI™）是基因泰克公司的商标。
©2023基因泰克公司。保留所有权利。
用药指南 格罗菲妥单抗（COLUMVI™）（ko - loom - vee） （格罗菲妥单抗 - gxbm） 注射剂，用于静脉输注
本用药指南已经美国食品药品监督管理局批准。|发布时间：2023年6月 关于格罗菲妥单抗（COLUMVI）我应该知道的最重要信息是什么？格罗菲妥单抗（COLUMVI）可引起细胞因子释放综合征（CRS），这是格罗菲妥单抗（COLUMVI）治疗期间常见的一种严重副作用，也可能很严重并导致死亡。
- 如果您出现细胞因子释放综合征（CRS）的任何体征或症状，包括：
|
- 体温100.4°F（38°C）或更高
- 寒战或发抖
- 心跳过快或不规则
|
头晕或眩晕
呼吸困难
呼吸短促
由于存在细胞因子释放综合征（CRS）的风险，您将按照“递增剂量方案”接受格罗菲妥单抗（COLUMVI）治疗。
- 在您第一个治疗周期的第一天（第1周期第1天）将给您单剂量的奥滨尤妥珠单抗。
- 在奥滨尤妥珠单抗用药一周后，您将开始格罗菲妥单抗（COLUMVI）的递增剂量方案。递增剂量方案即您在第1周期的第8天和第15天接受较小的“递增”剂量的格罗菲妥单抗（COLUMVI）。这有助于降低您患细胞因子释放综合征（CRS）的风险。在第8天接受第一次递增剂量后，您在输液期间以及之后24小时内应住院。如果您在第一次递增剂量期间经历了细胞因子释放综合征（CRS），那么在第15天接受第二次递增剂量时，您在输液期间以及之后24小时内应住院。
- 在第二次递增剂量一周后（这将是第2周期第1天），您将接受第一次全剂量的格罗菲妥单抗（COLUMVI）。
- 如果您的格罗菲妥单抗（COLUMVI）剂量因任何原因延迟，您可能需要重复“递增剂量方案”。
- 如果您之前使用格罗菲妥单抗（COLUMVI）剂量时出现了超过轻度的细胞因子释放综合征（CRS），在接受下一次格罗菲妥单抗（COLUMVI）剂量时，您在用药期间以及之后24小时内应住院。
- 在每次使用格罗菲妥单抗（COLUMVI）剂量之前，您将接受药物治疗以帮助降低您患细胞因子释放综合征（CRS）和输液相关反应的风险。
- 有关您将如何接受格罗菲妥单抗（COLUMVI）的更多信息，请参见“我将如何接受格罗菲妥单抗（COLUMVI）？”。
在格罗菲妥单抗（COLUMVI）治疗期间，您的医疗服务提供者将对您进行细胞因子释放综合征（CRS）监测，如果您出现细胞因子释放综合征（CRS）的体征和症状，可能会在医院对您进行治疗。如果您有严重副作用，您的医疗服务提供者可能会暂时停止或完全停止您的格罗菲妥单抗（COLUMVI）治疗。
始终随身携带格罗菲妥单抗（COLUMVI）患者钱包卡，并向您所有的医疗服务提供者出示。格罗菲妥单抗（COLUMVI）患者钱包卡列出了您应该立即寻求紧急医疗救助的细胞因子释放综合征（CRS）的体征和症状。
有关副作用的更多信息，请参见“格罗菲妥单抗（COLUMVI）可能有哪些副作用？”。 什么是格罗菲妥单抗（COLUMVI）？ 格罗菲妥单抗（COLUMVI）是一种处方药，用于治疗患有某些类型的弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）或大B细胞淋巴瘤（LBCL）且已复发（relapsed）或对先前治疗无反应（refractory）并且已经接受过两次或更多次癌症治疗的成年人。 尚不清楚格罗菲妥单抗（COLUMVI）在儿童中是否安全有效。 在接受格罗菲妥单抗（COLUMVI）之前，告知您的医疗服务提供者您的所有健康状况，包括您是否：
有感染
有肾脏问题
已怀孕或计划怀孕。格罗菲妥单抗（COLUMVI）可能会伤害您未出生的婴儿。 有生育能力的女性：
- 在您开始格罗菲妥单抗（COLUMVI）治疗之前，您的医疗服务提供者应该进行妊娠试验。
- 在治疗期间以及最后一次使用格罗菲妥单抗（COLUMVI）后1个月内，您应该使用有效的节育（避孕）措施。与您的医疗服务提供者讨论在此期间适合您的节育方法。
- 如果您在格罗菲妥单抗（COLUMVI）治疗期间怀孕或认为自己可能怀孕，请立即告知您的医疗服务提供者。
正在进行母乳喂养或计划进行母乳喂养。尚不清楚格罗菲妥单抗（COLUMVI）是否会进入母乳。在治疗期间以及最后一次使用格罗菲妥单抗（COLUMVI）后1个月内不要进行母乳喂养。
告知您的医疗服务提供者您正在服用的所有药物，包括处方药、非处方药、维生素和草药补充剂。 我将如何接受格罗菲妥单抗（COLUMVI）？格罗菲妥单抗（Columvi）将由您的医疗服务提供者通过静脉置针输注（静脉输注）的方式给予您。 您的格罗菲妥单抗治疗计划被划分为多个周期，每个周期为21天（3周）。 在第1周期的第1天，您的医疗服务提供者将通过静脉输注给予您单剂量的奥妥珠单抗。然后，您将在第1周期的第8天和第15天接受格罗菲妥单抗治疗。从第2周期开始，您将每三周接受1次格罗菲妥单抗治疗。 您的医疗服务提供者将决定您将接受多少个周期的格罗菲妥单抗治疗。欲了解有关您将如何接受格罗菲妥单抗治疗的更多信息，请参阅“关于格罗菲妥单抗，我应该知道的最重要信息是什么？” 在接受格罗菲妥单抗治疗期间我应该避免什么？ 如果您出现头晕、意识模糊、颤抖（震颤）、嗜睡或任何其他影响意识的症状，在这些症状消失之前，请勿驾驶、操作重型机械或进行其他危险活动。这些可能是神经系统问题的症状。 欲了解有关神经系统问题的症状的更多信息，请参阅“格罗菲妥单抗可能有哪些副作用？” 格罗菲妥单抗可能有哪些副作用？格罗菲妥单抗可能会引起严重的副作用，包括：
- 细胞因子释放综合征。请参阅“关于格罗菲妥单抗，我应该知道的最重要信息是什么？”
- 神经系统问题。格罗菲妥单抗可引起严重的神经系统问题，甚至可能导致死亡。在您使用格罗菲妥单抗治疗期间，您的医疗服务提供者将对您的神经系统问题进行监测。您的医疗服务提供者也可能会将您转诊给擅长神经系统问题的医疗服务提供者。如果您出现任何神经系统问题的体征或症状，请立即告知您的医疗服务提供者，这些症状包括：
|
- 头痛
- 意识模糊和定向障碍
- 难以集中注意力或理解事物
- 言语困难
- 嗜睡
|
记忆问题
手部或脚部麻木、刺痛或无力
头晕
颤抖（震颤）
严重感染。格罗菲妥单抗可引起严重感染，甚至可能导致死亡。您的医疗服务提供者将监测您是否有感染的体征和症状，并根据需要对您进行治疗。如果您出现任何感染的体征，请立即告知您的医疗服务提供者，这些体征包括：发热、寒战、乏力、咳嗽、呼吸急促或喉咙痛。
肿瘤增大或肿瘤相关问题恶化（肿瘤耀斑反应）。如果您出现任何这些肿瘤耀斑反应的体征或症状，请告知您的医疗服务提供者：
如果您出现某些副作用，您的医疗服务提供者可能会暂时停止或完全停止格罗菲妥单抗治疗。 格罗菲妥单抗最常见的副作用包括：细胞因子释放综合征、肌肉和骨骼疼痛。皮疹和疲劳。
使用格罗菲妥单抗（COLUMVI）时最常见的严重实验室检查异常结果包括：白细胞减少、磷酸盐（一种电解质）降低、尿酸水平升高以及纤维蛋白原（一种有助于凝血的蛋白质）降低。
这些并非格罗菲妥单抗（COLUMVI）所有可能的副作用。
有关副作用的医疗建议，请致电您的医生。您可以拨打1 - 800 - FDA - 1088向美国食品药品监督管理局（FDA）报告副作用。
关于格罗菲妥单抗（COLUMVI）安全有效使用的一般信息。
药物有时会用于药物指南中未列出的用途。您可以向您的医疗服务提供者或药剂师询问为医疗专业人员撰写的关于格罗菲妥单抗（COLUMVI）的信息。
格罗菲妥单抗（COLUMVI）的成分有哪些？ 活性成分：格罗菲妥单抗 - gxbm 非活性成分：组氨酸、组氨酸盐酸盐一水合物、蛋氨酸、聚山梨醇酯20、蔗糖和注射用水。 生产企业：基因泰克公司，罗氏集团成员，美国加利福尼亚州南旧金山DNA路1号，邮编94080 - 4990 美国许可证编号：1048 欲了解更多信息，请访问www.COLUMVI.com或拨打1 - 877 - 436 - 3683。
主展示面板 - 10毫克/10毫升小瓶纸盒
国家药品编码（NDC）50242 - 127 - 01
格罗菲妥单抗（Columvi™） （格罗菲妥单抗 - gxbm） 注射剂
10毫克/10毫升 （1毫克/毫升）
稀释后用于静脉输注。
单剂量小瓶。 丢弃未使用部分。
注意：向每位患者发放随附的药物指南。
仅凭处方
1小瓶 基因泰克 10252990
## 主展示面板 - 2.5毫克/2.5毫升小瓶纸盒
美国药品编码（NDC）50242 - 125 - 01
格罗菲妥单抗（Columvi™）
（格罗菲妥单抗 - gxbm） 注射液
2.5毫克/2.5毫升 （1毫克/毫升）
稀释后用于静脉输注。
单剂量小瓶。 丢弃未使用部分。
注意：向每位患者发放随附的用药指南。
仅凭处方（Rx only）
1瓶 基因泰克（Genentech）
10252987
格罗菲妥单抗（Columvi） 格罗菲妥单抗浓缩液
|产品信息
产品类型|人用处方药|项目代码（来源）|国家药品编码（NDC）：50242 - 127 给药途径|静脉注射
|活性成分/活性部分
成分名称|含量基准|含量 格罗菲妥单抗（美国国立医学图书馆（UNII）：06P3KLK2J8）（格罗菲妥单抗 - 美国国立医学图书馆（UNII）：06P3KLK2J8）|格罗菲妥单抗|10毫升含10毫克
|非活性成分
成分名称|含量 组氨酸（美国国立医学图书馆（UNII）：4QD397987E）|10毫升含6.3毫克 组氨酸盐酸盐一水合物（美国国立医学图书馆（UNII）：X573657P6P）|10毫升含33.4毫克 蛋氨酸（美国国立医学图书馆（UNII）：AE28F7PNPL）|10毫升含14.9毫克 蔗糖（美国国立医学图书馆（UNII）：C151H8M554）|10毫升含821.5毫克 聚山梨醇酯20（美国国立医学图书馆（UNII）：7T1F30V5YH）|10毫升含5毫克
|包装
#|项目代码|包装描述|上市起始日期|上市终止日期 1|国家药品编码（NDC）：50242 - 127 - 01|1个装1盒|2023年6月15日| 1| |单剂量1瓶10毫升；类型0：非复方产品| |
|营销信息
营销类别|申请编号或专著引用|上市起始日期|上市终止日期 生物制品许可申请（BLA）|生物制品许可申请761309|2023年6月15日|
格罗菲妥单抗（Columvi） 格罗菲妥单抗溶液，浓缩液
|产品信息
产品类型|人用处方药|项目代码（来源）|国家药品编码（NDC）：50242 - 125 给药途径|静脉注射
|活性成分/活性部分
成分名称|含量基准|含量 格罗菲妥单抗（美国国立医学图书馆（UNII）：06P3KLK2J8）（格罗菲妥单抗 - 美国国立医学图书馆（UNII）：06P3KLK2J8）|格罗菲妥单抗|2.5毫升含2.5毫克
|非活性成分
成分名称|含量 组氨酸（美国国立医学图书馆（UNII）：4QD397987E）|2.5毫升含1.6毫克 组氨酸盐酸盐一水合物（美国国立医学图书馆（UNII）：X573657P6P）|2.5毫升含8.4毫克 蛋氨酸（美国国立医学图书馆（UNII）：AE28F7PNPL）|2.5毫升含3.7毫克 蔗糖（美国国立医学图书馆（UNII）：C151H8M554）|2.5毫升含205.4毫克 聚山梨醇酯20（美国国立医学图书馆（UNII）：7T1F30V5YH）|2.5毫升含1.25毫克 水（美国国立医学图书馆（UNII）：059QF0KO0R）|
|包装
#|项目代码|包装描述|上市起始日期|上市终止日期 1|国家药品编码（NDC）：50242 - 125 - 01|1个装1盒|2023年6月15日| 1| |单剂量1瓶2.5毫升；类型0：非复方产品| |
|营销信息
营销类别|申请编号或专著引用|上市起始日期|上市终止日期 生物制品许可申请（BLA）|生物制品许可申请761309|2023年6月15日|
贴标商 - 基因泰克公司（080129000）
注册人 - 罗氏诊断公司（323105205）
机构
名称|地址|识别码/联邦雇主识别号（ID/FEI）|业务运营 罗氏诊断公司| |323105205|分析（50242 - 125、50242 - 127），原料药生产（50242 - 125、50242 - 127）
机构
名称|地址|识别码/联邦雇主识别号（ID/FEI）|业务运营 基因泰克公司| |080129000|分析（50242 - 125、50242 - 127），生产（50242 - 125、50242 - 127），包装（50242 - 125、50242 - 127），贴标（50242 - 125、50242 - 127）
机构
名称|地址|识别码/联邦雇主识别号（ID/FEI）|业务运营 基因泰克公司（欧申赛德）| |146373191|分析（50242 - 125、50242 - 127）
机构
名称|地址|识别码/联邦雇主识别号（ID/FEI）|业务运营 罗氏诊断有限公司| |315028860|分析（50242 - 125、50242 - 127）
机构
名称|地址|识别码/联邦雇主识别号（ID/FEI）|业务运营 F. 霍夫曼 - 拉罗什有限公司| |485244961|贴标（50242 - 125、50242 - 127），包装（50242 - 125、50242 - 127）请提供一下需要翻译的内容，这样我才能按照要求进行操作。
- 英 称：
- Columvi
- 全部名称：
- 格罗菲妥单抗（Glofitamab）、CD20-TCB、Glofitamab (USAN/INN)、RG 6026、RG-6026、RO 7082859、aCD20/CD3 TCBs、Anti-CD20/CD3 bispecific monoclonal antibody RO7082859、aCD20/CD3 TCB 2、RO-7082859、格罗菲妥单抗 (Glofitamab)、Anti-CD20/CD3 bispecific monoclonal antibody
- 上市状态：
- 批准上市 申请上市
- 生产药企：
- 罗氏
- 规格：
- 2.5mg/2.5mL
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