Talzenna（他拉唑帕尼）说明书：作用机制、注意事项、剂量和用法、相互作用
处方信息要点
这些要点未包含安全有效使用他拉唑帕尼（Talzenna）所需的全部信息。如需完整的他拉唑帕尼处方信息，请查阅。
他拉唑帕尼（Talzenna®）（他拉唑帕尼）胶囊，口服 美国首次批准时间：2018年
近期主要变更
| 适应症与用法（1） | 2023年6月 |
|---|---|
| 剂量与用法（2） | 2024年2月 |
| 警告与注意事项（5） | 2023年6月 |
他拉唑帕尼的适应症与用法
他拉唑帕尼是一种聚（ADP - 核糖）聚合酶（PARP）抑制剂，适用于：
• 作为单药，用于治疗患有有害或疑似有害种系BRCA突变（gBRCAm）、HER2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌的成年患者。根据美国食品药品监督管理局（FDA）批准的他拉唑帕尼伴随诊断来选择接受治疗的患者。（1.1）
HRR基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）
• 与恩扎卢胺联合用于治疗患有HRR基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的成年患者。（1.2）
他拉唑帕尼的剂量与用法
• 他拉唑帕尼可与食物同服或空腹服用。（2.4）
乳腺癌
• 他拉唑帕尼的推荐剂量为1毫克，每日口服一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。（2.2） • 针对不良反应，可考虑中断给药或降低剂量。（2.5）
HRR基因突变的mCRPC
•他拉唑帕尼（Talzenna）的推荐剂量为每日一次口服0.5毫克，与恩杂鲁胺联合使用，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。（2.3） • 患者还应同时接受促性腺激素释放激素（GnRH）类似物，或者已经接受双侧睾丸切除术。（2.3）
剂型和规格
胶囊：0.1毫克、0.25毫克、0.35毫克、0.5毫克、0.75毫克和1毫克。（3）
禁忌证
无。（4）
警告和注意事项
• 骨髓增生异常综合征/急性髓系白血病（MDS/AML）：接触他拉唑帕尼（Talzenna）的患者可发生MDS/AML，部分病例为致命性。监测患者血液学毒性，若确诊为MDS/AML则停药。（5.1）
• 骨髓抑制：他拉唑帕尼（Talzenna）可能影响造血功能，可导致贫血、中性粒细胞减少和/或血小板减少。（5.2）
• 胚胎 - 胎儿毒性：他拉唑帕尼（Talzenna）可对胎儿造成伤害。告知患者胎儿面临的潜在风险并采取有效的避孕措施。（5.3、8.1、8.3）
不良反应/副作用
作为单药使用时，最常见（≥20%）的不良反应（包括实验室检查异常）为：
• 血红蛋白降低、中性粒细胞减少、淋巴细胞减少、血小板减少、疲劳、血糖升高、天冬氨酸氨基转移酶升高、碱性磷酸酶升高、丙氨酸氨基转移酶升高、血钙降低、恶心、头痛、呕吐、脱发、腹泻和食欲减退。（6.1） 与恩杂鲁胺联合使用时，最常见（≥10%）的不良反应（包括实验室检查异常）为：
• 血红蛋白降低、中性粒细胞减少、淋巴细胞减少、疲劳、血小板减少、血钙降低、恶心、食欲减退、血钠降低、血磷降低、骨折、血镁降低、头晕、胆红素升高、血钾降低和味觉障碍。（6.1）
若要报告疑似不良反应，请致电辉瑞公司1 - 800 - 438 - 1985，或致电美国食品药品监督管理局（FDA）1 - 800 - FDA - 1088或访问www.fda.gov/medwatch。
药物相互作用
• P - 糖蛋白（P - gp）抑制剂：与某些P - gp抑制剂合用时应降低剂量。监测不良反应是否增加。（2.7、7.1）• 乳腺癌耐药蛋白（BCRP）抑制剂：监测潜在增加的不良反应。（7.1）
在特定人群中的使用
• 哺乳期：建议女性不要进行母乳喂养。（8.2）
• 肾功能损害：对于中度或重度肾功能损害的患者，减少剂量并监测不良反应的增加。（2.6，8.7）
参见17项患者咨询信息和美国食品药品监督管理局（FDA）批准的患者用药指南。
修订日期：2024年2月## 1. 他拉唑帕尼（Talzenna）的适应症与用法
1.1 BRCA突变（gBRCAm）的HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌
他拉唑帕尼（Talzenna）作为单药，适用于治疗携带有害或疑似有害种系乳腺癌易感基因（BRCA）突变（gBRCAm）、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的局部晚期或转移性乳腺癌的成年患者。根据美国食品药品监督管理局（FDA）批准的他拉唑帕尼（Talzenna）伴随诊断试验选择患者进行治疗[参见剂量与用法（2.1）]。
1.2 同源重组修复（HRR）基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）
他拉唑帕尼（Talzenna）与恩杂鲁胺联合使用，适用于治疗同源重组修复（HRR）基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的成年患者[参见剂量与用法（2.3）]。
2. 他拉唑帕尼（Talzenna）的剂量与用法
2.1 患者选择
有关美国食品药品监督管理局（FDA）批准的基因突变检测试验的信息可在http://www.fda.gov/companiondiagnostics获取。
gBRCAm HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌
根据种系BRCA突变的存在情况，选择患者使用他拉唑帕尼（Talzenna）治疗晚期乳腺癌[参见适应症与用法（1.1）、临床研究（14.1）]。
HRR基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌
基于直接或间接参与同源重组修复（HRR）的基因（ATM、ATR、BRCA1、BRCA2、CDK12、CHEK2、FANCA、MLH1、MRE11A、NBN、PALB2或RAD51C）存在改变的情况，选择患者使用他拉唑帕尼（Talzenna）治疗HRR基因突变的mCRPC[参见适应症与用法（1.2）、临床研究（14.2）]。
目前尚无美国食品药品监督管理局（FDA）批准的用于他拉唑帕尼（Talzenna）的HRR基因突变检测试验。
2.2 gBRCAm HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌的推荐剂量
他拉唑帕尼（Talzenna）的推荐剂量为每日口服1毫克，直至疾病进展或出现不可接受的毒性反应。
2.3 HRR基因突变的mCRPC的推荐剂量他拉唑帕尼（Talzenna）的推荐剂量为每日口服0.5毫克，与恩杂鲁胺（enzalutamide）联合使用，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。
有关恩杂鲁胺推荐的剂量信息，请参考恩杂鲁胺的处方信息。
接受他拉唑帕尼（Talzenna）和恩杂鲁胺治疗的患者还应同时接受促性腺激素释放激素（GnRH）类似物治疗，或者应已接受双侧睾丸切除术。
2.4 给药方法
他拉唑帕尼（Talzenna）可与食物同服或空腹服用。 整粒吞服他拉唑帕尼（Talzenna）胶囊。不要打开或溶解胶囊。 如果患者呕吐或漏服他拉唑帕尼（Talzenna），告知患者在常规时间服用下一剂处方药物。
2.5 不良反应的剂量调整
为控制不良反应，可根据严重程度和临床表现考虑中断治疗或在中断治疗的同时降低剂量。表1和表2列出了推荐的剂量降低方案。如果需要进行三次以上的剂量降低，则应停止他拉唑帕尼（Talzenna）治疗。
胚系BRCA突变（gBRCAm）、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的局部晚期或转移性乳腺癌
剂量减少 |
剂量水平 |
建议起始剂量 |
1毫克，每日一次 |
首次剂量减少 |
0.75 mg，每日一次 |
第二次剂量减少 |
0.5mg，每日一次 |
第三次剂量减少 |
0.25mg，每日一次 |
HRR 基因突变的 mCRPC
剂量减少 |
剂量水平 |
建议起始剂量 |
0.5mg，每日一次 |
首次剂量减少 |
0.35mg，每日一次 |
第二次剂量减少 |
0.25mg，每日一次 |
第三次剂量减少 |
0.1mg，每日一次 |
有关恩杂鲁胺相关不良反应的剂量调整，请参考恩杂鲁胺的处方信息。
胚系BRCA突变（gBRCAm）、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的局部晚期或转移性乳腺癌和同源重组修复（HRR）基因基因（HRR基因）突变的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）
每月进行全血细胞计数监测，并根据临床指征进行监测[见警告和注意事项（5.2）]。
不良反应 |
扣留TALZENNA， |
恢复 TALZENNA |
血红蛋白 <8 g/dL |
≥9克/分升 |
以较低的剂量恢复 TALZENNA |
血小板计数<50,000/μL |
≥75,000/μL |
|
中性粒细胞计数 <1,000/μL |
≥1500/微升 |
|
非血液学 3 级或 |
≤1级 |
考虑以较低的剂量恢复使用 TALZENNA 或停止使用 |
2.6 肾功能损害患者的推荐剂量
胚系BRCA突变（gBRCAm）、HER2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌
对于中度肾功能损害（肌酐清除率CLcr 30 - 59 mL/min）的患者，他拉唑帕尼（Talzenna）的推荐剂量为每日口服0.75 mg[见特定人群用药（8.7）]。
对于重度肾功能损害（肌酐清除率CLcr 15 - 29 mL/min）的患者，他拉唑帕尼（Talzenna）的推荐剂量为每日口服0.5 mg[见特定人群用药（8.7）]。
HRR基因（同源重组修复基因）突变的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）
对于中度肾功能损害（肌酐清除率CLcr 30 - 59 mL/min）的患者，他拉唑帕尼（Talzenna）与恩杂鲁胺联合用药时的推荐剂量为每日口服0.35 mg[见特定人群用药（8.7）]。
对于重度肾功能损害（肌酐清除率CLcr 15 - 29 mL/min）的患者，他拉唑帕尼（Talzenna）与恩杂鲁胺联合用药时的推荐剂量为每日口服0.25 mg[见特定人群用药（8.7）]。
2.7 P - 糖蛋白抑制剂的剂量调整
胚系BRCA突变（gBRCAm）、HER2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌
避免他拉唑帕尼（Talzenna）与以下P - 糖蛋白（P - gp）抑制剂同时使用：伊曲康唑、胺碘酮、卡维地洛、克拉霉素、伊曲康唑和维拉帕米。如果无法避免他拉唑帕尼（Talzenna）与这些P - gp抑制剂同时使用，将他拉唑帕尼（Talzenna）的剂量减至每日口服0.75 mg。当停用P - gp抑制剂时（在P - gp抑制剂3 - 5个半衰期之后），将他拉唑帕尼（Talzenna）的剂量增加至开始使用P - gp抑制剂之前所用的剂量[见药物相互作用（7.1）]。
监测不良反应是否增加，并按推荐调整剂量。当他拉唑帕尼（Talzenna）与其他P - 糖蛋白（P - gp）抑制剂合用时的不良反应[参见剂量和用法（2.5）]。
3. 剂型和规格
胶囊强度 |
描述 |
0.1 毫克 |
白色瓶盖（印有黑色“Pfizer”）和白色瓶身（印有黑色“TLZ 0.1”） |
0.25 毫克 |
象牙色笔帽（印有黑色“Pfizer”）和白色笔身（印有黑色“TLZ 0.25”） |
0.35 毫克 |
象牙色笔帽（印有黑色“Pfizer”）和象牙色笔身（印有黑色“TLZ 0.35”） |
0.5 毫克 |
浅粉色瓶盖（印有黑色“Pfizer”）和白色瓶身（印有黑色“TLZ 0.5”） |
0.75 毫克 |
浅橙色瓶盖（印有黑色“Pfizer”）和白色瓶身（印有黑色“TLZ 0.75”） |
1毫克 |
浅红色瓶盖（印有黑色“Pfizer”）和白色瓶身（印有黑色“TLZ 1”） |
4. 禁忌证
无。
5. 警告和注意事项
5.1骨髓增生异常综合征/急性髓系白血病
接受他拉唑帕尼（Talzenna）治疗的患者中有骨髓增生异常综合征/急性髓系白血病（MDS/AML）（包括致死病例）的报告。
总体而言，在临床研究中，以他拉唑帕尼（Talzenna）单药治疗的实体瘤患者中，有0.4%（788例中有3例）报告了MDS/AML。在TALAPRO - 2研究中，接受他拉唑帕尼（Talzenna）和恩扎卢胺治疗的511例患者中有2例（0.4%）发生MDS/AML，而接受安慰剂和恩扎卢胺治疗的517例患者中有0例（0%）发生MDS/AML[参见不良反应（6.1）]。这5例患者在发生MDS/AML之前接受他拉唑帕尼（Talzenna）治疗的时长分别为0.3年、1年、2年、3年和5年。这些患者中的大多数之前接受过含铂类药物和/或其他DNA损伤性药物（包括放疗）的化疗。
在患者从既往化疗引起的血液学毒性充分恢复之前，不要开始使用他拉唑帕尼（Talzenna）。在他拉唑帕尼（Talzenna）治疗期间每月监测血细胞计数。对于长期的血液学毒性，中断他拉唑帕尼（Talzenna）治疗并每周监测血细胞计数直至恢复。如果4周内计数未恢复，将患者转诊给血液科医生进行进一步检查，包括骨髓分析和血液样本的细胞遗传学检查。如果MDS/AML确诊，则停用他拉唑帕尼（Talzenna）。
5.2骨髓抑制
接受他拉唑帕尼（Talzenna）治疗的患者中有骨髓抑制（包括贫血、中性粒细胞减少和/或血小板减少）的报告[参见不良反应（6.1）]。 有≥3级贫血、中性粒细胞减少和血小板减少的报告。在接受他拉唑帕尼（Talzenna）单药治疗的患者中，分别有39%、21%和15%的患者出现相应情况。因贫血、中性粒细胞减少和血小板减少而停药的患者比例分别为0.7%、0.3%和0.3%。
在TALAPRO - 2研究中，接受他拉唑帕尼（Talzenna）和恩扎卢胺治疗的患者中，报告出现3级及以上贫血、中性粒细胞减少和血小板减少的比例分别为45%、18%和8%。总体而言，39%的患者（199/511）需要输注红细胞，其中22%（111/511）的患者需要多次输注。因贫血、中性粒细胞减少和血小板减少而停药的患者比例分别为7%、3%和0.4%。
在患者从先前治疗引起的血液学毒性充分恢复之前，暂停使用他拉唑帕尼（Talzenna）。在使用他拉唑帕尼（Talzenna）治疗期间每月监测血细胞计数。如果血液学毒性在28天内未缓解，则停用他拉唑帕尼（Talzenna），并将患者转诊给血液科医生进行进一步检查，包括骨髓分析和细胞遗传学血液样本检查[参见剂量和用法（2.5）]。
5.3 胚胎 - 胎儿毒性
基于其作用机制和动物数据的研究结果，当给予孕妇他拉唑帕尼（Talzenna）时，可能会对胎儿造成伤害。在一项动物生殖研究中，在器官形成期给予怀孕大鼠他拉唑帕尼（talazoparib），在暴露量为接受推荐人类日剂量1mg时浓度 - 时间曲线下面积（AUC）的0.24倍时，就会导致胎儿畸形和骨骼结构变异，以及胚胎 - 胎儿死亡。告知孕妇和有生殖潜力的女性胎儿面临的潜在风险。建议有生殖潜力的女性在治疗期间以及最后一次服用他拉唑帕尼（Talzenna）后的7个月内使用有效的避孕措施[参见特定人群中的使用（8.1、8.3），临床药理学（12.1）]。
基于遗传毒性和动物生殖研究的结果，建议男性患者（其女性伴侣有生殖潜力或已怀孕）在治疗期间以及最后一次服用他拉唑帕尼（Talzenna）后的4个月内使用有效的避孕措施[参见特定人群中的使用（8.1、8.3），非临床毒理学（13.1）]。
6. 不良反应/副作用
标签其他部分描述了以下具有临床意义的不良反应：
• 骨髓增生异常综合征/急性髓系白血病[参见警告和注意事项（5.1）] • 骨髓抑制[参见警告和注意事项（5.2）]### 6.1临床试验经历
由于临床试验是在多种不同条件下开展的，一种药物在临床试验中观察到的不良反应发生率不能直接与另一种药物临床试验中的发生率相比较，并且可能无法反映实际应用中观察到的发生率。
“警告与注意事项”部分所描述的数据反映了在实体瘤临床研究中使用单药他拉唑帕尼（Talzenna）的暴露情况，包括在EMBRACA试验中入组的286名患者，以及在TALAPRO - 2试验中每日使用0.5毫克他拉唑帕尼（Talzenna）联合恩杂鲁胺治疗的511名患者（其中包括197名具有HRR基因突变的mCRPC患者）。
胚系BRCA突变（gBRCAm）、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的局部晚期或转移性乳腺癌
EMBRACA试验
在患有HER2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌、先前针对局部晚期/转移性疾病接受不超过3线化疗的胚系BRCA突变（gBRCAm）患者中，对他拉唑帕尼（Talzenna）单药治疗的安全性进行了评估[参见临床研究（14.1）]。EMBRACA是一项随机、开放标签、多中心研究，其中412名患者接受每日一次1毫克他拉唑帕尼（Talzenna）（n = 286）或者医疗服务提供者选择的一种化疗药物（卡培他滨、艾日布林、吉西他滨或者长春瑞滨）（n = 126），直至疾病进展或者出现不可接受的毒性反应。接受他拉唑帕尼（Talzenna）治疗的患者的研究治疗中位持续时间为6.1个月，接受化疗的患者为3.9个月。
他拉唑帕尼（Talzenna）治疗的患者中有32%发生了严重不良反应。在超过2%的患者中报告的严重不良反应包括贫血（6%）和发热（2%）。1%的患者发生了致命不良反应，包括脑出血、肝脏疾病、肝静脉闭塞性疾病以及神经症状恶化（各1例患者）。
由于不良反应而永久停药的他拉唑帕尼（Talzenna）患者占5%。接受他拉唑帕尼（Talzenna）治疗的患者中有65%由于任何级别的不良反应而中断给药；他拉唑帕尼（Talzenna）患者中有53%由于任何原因而减少剂量。
最常见（≥20%）的不良反应（包括实验室指标异常）为血红蛋白降低、中性粒细胞减少、淋巴细胞减少、血小板减少、疲劳、血糖升高、天冬氨酸氨基转移酶升高、碱性磷酸酶升高、丙氨酸氨基转移酶升高、血钙降低、恶心、头痛、呕吐、脱发、腹泻以及食欲减退。
接受 TALZENNA 治疗的患者中，不到 20% 出现临床相关不良反应，包括腹痛（19%）、头晕（17%）、味觉障碍（10%）、消化不良（10%）、口腔炎（8%）和发热性中性粒细胞减少症（0.3%）。
同源重组修复（HRR）基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）
在TALAPRO - 2研究中入组的同源重组修复（HRR）基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者中评估了他拉唑帕尼（Talzenna）联合恩杂鲁胺的安全性[见临床研究（14.2）]。患者被随机分配接受他拉唑帕尼（Talzenna）0.5mg联合恩杂鲁胺160mg每日一次（n = 197），或安慰剂联合恩杂鲁胺160mg每日一次（n = 199），直至疾病进展或出现不可接受的毒性反应。在接受他拉唑帕尼（Talzenna）治疗的患者中，86%暴露于药物达6个月或更长时间，60%暴露超过1年，18%暴露超过2年。
他拉唑帕尼（Talzenna）联合恩杂鲁胺治疗的患者中，30%发生严重不良反应。在>2%的患者中报告的严重不良反应包括贫血（9%）和骨折（3%）。1.5%的患者发生致命不良反应，包括肺炎、新冠（COVID）感染和败血症（各1例患者）。
在他拉唑帕尼（Talzenna）联合恩杂鲁胺治疗组中，10%的患者因不良反应永久停用他拉唑帕尼（Talzenna）。导致他拉唑帕尼（Talzenna）永久停用的最常见不良反应是贫血（4%）、疲劳、骨折、缺血性心脏病和脊髓压迫（各1%）。
在他拉唑帕尼（Talzenna）联合恩杂鲁胺治疗组中，58%的患者因不良反应中断他拉唑帕尼（Talzenna）的剂量。导致他拉唑帕尼（Talzenna）剂量中断的最常见不良反应是贫血（42%）、中性粒细胞减少症（15%）、血小板计数降低（9%）和疲劳（5%）。
在他拉唑帕尼（Talzenna）联合恩杂鲁胺治疗组中，52%的患者因不良反应降低他拉唑帕尼（Talzenna）的剂量。导致他拉唑帕尼（Talzenna）剂量降低的最常见不良反应是贫血（43%）、中性粒细胞计数降低（15%）、血小板计数降低（6%）和疲劳（4%）。
在接受他拉唑帕尼（Talzenna）联合恩杂鲁胺治疗的患者中，最常见的不良反应（≥10%），包括实验室检查异常，为血红蛋白降低、中性粒细胞降低、淋巴细胞降低、疲劳、血小板降低、血钙降低、恶心、食欲减退、血钠降低、血磷降低、骨折、血镁降低、头晕、胆红素升高、血钾降低和味觉障碍。
表7和表8分别总结了TALAPRO - 2研究中最常见的不良反应和实验室检查异常。
| 缩写：N=患者人数。 | ||||||
TALZENNA 与恩杂鲁胺 样本量：197 |
含恩杂鲁胺的安慰剂 样本量：199 |
|||||
1-4 年级 ％ |
3 年级 ％ |
4 年级 ％ |
1-4 年级 ％ |
3 年级 ％ |
4 年级 ％ |
|
疲劳† |
49 |
4 |
0 |
40 |
1 |
0 |
恶心 |
21 |
2 |
0 |
17 |
1 |
0.5 |
食欲下降 |
20 |
1 |
0 |
14 |
1 |
1 |
骨折 |
14 |
3 |
0 |
10 |
1.5 |
0 |
头晕§ |
十三 |
1.5 |
0 |
9 |
1.5 |
0 |
味觉障碍¶ |
10 |
0 |
0 |
4.5 |
0 |
0 |
在接受他拉唑帕尼（Talzenna）联合恩杂鲁胺治疗的患者中，发生率低于10%的临床相关不良反应包括腹痛（9%）、呕吐（9%）、脱发（7%）、消化不良（4%）、静脉血栓栓塞（3%）和口腔炎（2%）。
| 缩写：N=患者人数。 | ||||||
|
||||||
实验室异常 |
TALZENNA 与恩杂鲁胺 样本量：197 * |
含恩杂鲁胺的安慰剂 数量=199 * |
||||
1-4 年级 ％ |
3 年级 ％ |
4 年级 ％ |
1-4 年级 ％ |
3 年级 ％ |
4 年级 ％ |
|
血红蛋白下降 |
79 |
41 |
0 |
三十四 |
6 |
0 |
中性粒细胞减少 |
60 |
18 |
1 |
18 |
0 |
1 |
淋巴细胞减少 |
58 |
十三 |
0 |
三十六 |
7 |
0 |
血小板减少 |
四十五 |
6 |
3 |
8 |
0.5 |
0 |
钙含量减少 |
二十五 |
0 |
1 |
11 |
0 |
1 |
钠减少 |
22 |
3 |
0 |
20 |
1.5 |
0 |
磷酸盐减少 |
17 |
3 |
1 |
十三 |
2 |
0 |
镁含量下降 |
14 |
0 |
1 |
12 |
0 |
0.5 |
胆红素升高 |
11 |
0.5 |
0 |
7 |
0 |
0 |
钾减少 |
11 |
0 |
1 |
7 |
1 |
0.5 |
7. 药物相互作用### 7.1 其他药物对他拉唑帕尼（Talzenna）的影响
P - 糖蛋白（P - gp）抑制剂的影响
乳腺癌
避免他拉唑帕尼（Talzenna）与以下P - gp抑制剂合用：伊曲康唑、胺碘酮、卡维地洛、克拉霉素、伊曲康唑和维拉帕米。如果无法避免他拉唑帕尼（Talzenna）与这些P - gp抑制剂合用，应降低他拉唑帕尼（Talzenna）的剂量[参见剂量和用法（2.7）]。当停用P - gp抑制剂时，应增加他拉唑帕尼（Talzenna）的剂量[参见剂量和用法（2.7）]。
他拉唑帕尼（Talzenna）与这些P - gp抑制剂合用会使他拉唑帕尼（talazoparib）浓度升高[参见临床药理学（12.3）]，这可能会增加不良反应的风险。
当他拉唑帕尼（Talzenna）与其他P - gp抑制剂合用时，监测不良反应是否增加，并按照不良反应的推荐方案调整剂量[参见剂量和用法（2.5）]。
同源重组修复（HRR）基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）
尚未研究他拉唑帕尼（Talzenna）与恩杂鲁胺合用时，P - gp抑制剂合用对他拉唑帕尼（talazoparib）暴露量的影响。当他拉唑帕尼（Talzenna）与P - gp抑制剂合用时，监测患者不良反应是否增加，并按照不良反应的推荐方案调整剂量[参见剂量和用法（2.5）]。
乳腺癌耐药蛋白（BCRP）抑制剂的影响
当他拉唑帕尼（Talzenna）与BCRP抑制剂合用时，监测患者不良反应是否增加，并按照不良反应的推荐方案调整剂量[参见剂量和用法（2.5）]。
他拉唑帕尼（Talzenna）与BCRP抑制剂合用可能会增加他拉唑帕尼（talazoparib）的暴露量[参见临床药理学（12.3）]，这可能会增加不良反应的风险。
8. 特殊人群用药
8.1 妊娠期
风险概述
基于动物研究结果及其作用机制[参见临床药理学（12.1）]，孕妇使用他拉唑帕尼（Talzenna）可对胚胎 - 胎儿造成损害。尚无孕妇使用他拉唑帕尼（Talzenna）的数据来提示药物相关风险。在一项动物生殖研究中……在一项研究中，在器官形成期间对怀孕大鼠使用他拉唑帕尼（Talzenna），当母体暴露量为接受每日1毫克推荐剂量患者的曲线下面积（AUC）的0.24倍时，会导致胎儿畸形、骨骼结构变异以及胚胎 - 胎儿死亡（见数据）。告知孕妇和有生育潜力的女性胎儿面临的潜在风险。
对于所指人群，主要出生缺陷和流产的潜在风险尚不清楚。在美国普通人群中，临床确诊妊娠中主要出生缺陷和流产的估计潜在风险分别为2% - 4%和15% - 20%。
数据
动物数据
在一项胚胎 - 胎儿发育毒性研究中，怀孕大鼠在器官形成期间接受口服剂量为0.015、0.05和0.015毫克/千克/天的他拉唑帕尼。他拉唑帕尼在剂量≥0.015毫克/千克/天（约为接受每日1毫克推荐剂量患者AUC的0.24倍）时会导致胚胎 - 胎儿死亡。0.015毫克/千克/天的剂量会导致胎儿体重下降、胎儿畸形（眼球突出凹陷、小眼、胸骨节分裂以及颈椎椎弓融合）发生率增加，以及包括胸骨节、颅骨、肋骨和椎骨畸形或骨化不完全在内的结构变异。
8.2哺乳期
风险概述 没有关于他拉唑帕尼是否存在于人乳汁中、该药物对乳汁分泌的影响或该药物对母乳喂养婴儿影响的数据。由于他拉唑帕尼可能会对母乳喂养的婴儿造成严重不良反应，建议哺乳期妇女在使用他拉唑帕尼（TALZENNA）治疗期间以及最后一次用药后1个月内不要进行母乳喂养。
8.3有生育潜力的女性和男性
他拉唑帕尼（TALZENNA）用于孕妇时可能会对胎儿造成伤害[见特定人群中的使用（8.1）]。
妊娠检测 在开始他拉唑帕尼（TALZENNA）治疗之前，核实有生育潜力女性的妊娠状况。
避孕 女性告知有生育潜能的女性在他拉唑帕尼（Talzenna）治疗期间以及末次给药后7个月内采取有效的避孕措施。
男性
基于遗传毒性和动物生殖研究，建议男性患者（其女性伴侣有生育潜能或已怀孕）在他拉唑帕尼（Talzenna）治疗期间以及末次给药后4个月内采取有效的避孕措施[见特定人群中的使用（8.1）、非临床毒理学（13.1）]。
不育
男性
基于动物研究，他拉唑帕尼（Talzenna）可能损害有生育潜能男性的生育能力[见非临床毒理学（13.3）]。
8.4 儿科用药
他拉唑帕尼（Talzenna）在儿科患者中的安全性和有效性尚未确立。
8.5 老年用药
在他拉唑帕尼（Talzenna）的临床试验中，纳入了494名患有晚期实体瘤的患者，这些患者每日接受1mg他拉唑帕尼（Talzenna）单药治疗，其中85名（17%）患者年龄≥65岁，这其中包括19名（4%）年龄≥75岁的患者，还有5名患者年龄≥85岁。在TALAPRO - 2试验中，在197名接受他拉唑帕尼（Talzenna）治疗的患者中，77%的患者年龄≥65岁，30%的患者年龄≥75岁。在这些患者和年轻患者之间，未观察到他拉唑帕尼（Talzenna）在安全性或有效性方面存在总体差异。
8.6 肝功能损害
对于肝功能损害患者，不建议调整剂量[见临床药理学（12.3）]。
8.7 肾功能损害
对于中度（肌酐清除率30 - 59 mL/min）和重度（肌酐清除率15 - 29 mL/min）肾功能损害患者，降低他拉唑帕尼（Talzenna）的推荐剂量[见剂量和用法（2.7）]。对重度肾功能损害患者进行监测以观察不良反应是否增加，并根据不良反应的情况按推荐方法调整剂量[见剂量和用法（2.5）]。 对于轻度肾功能损害（肌酐清除率60 - 89 mL/min）患者，不建议调整剂量。尚未对需要血液透析的患者进行他拉唑帕尼（Talzenna）的研究。## 10. 过量用药 在发生他拉唑帕尼（Talzenna）过量用药的情况下没有特定的治疗方法，而且过量用药的症状尚未确定。在过量用药的情况下，停止使用他拉唑帕尼（Talzenna）治疗，考虑洗胃，遵循一般的支持性措施，并进行对症治疗。
11. 他拉唑帕尼（Talzenna）的说明
他拉唑帕尼（Talazoparib）是一种哺乳动物多聚腺苷5' - 二磷酸核糖（ADP - 核糖）聚合酶（PARP）的抑制剂。他拉唑帕尼（Talazoparib）甲苯磺酸盐的化学名称为(8S,9R) - 5 - 氟 - 8 - (4 - 氟苯基) - 9 - (1 - 甲基 - 1H - 1,2,4 - 三唑 - 5 - 基) - 2,7,8,9 - 四氢 - 3H - 吡啶并[4,3,2 - de]酞嗪 - 3 - 酮4 - 甲基苯磺酸盐（1:1）。他拉唑帕尼（Talazoparib）甲苯磺酸盐的化学式为C26H22F2N6O4S，相对分子质量为552.56道尔顿。他拉唑帕尼（Talazoparib）甲苯磺酸盐的化学结构如下所示：
他拉唑帕尼（Talazoparib）甲苯磺酸盐是一种白色至黄色的固体。口服他拉唑帕尼（Talzenna）胶囊有以下规格：
• 0.1毫克硬羟丙甲纤维素（HPMC）胶囊，其中含有相当于0.1毫克他拉唑帕尼（Talazoparib）游离碱的0.145毫克他拉唑帕尼（Talazoparib）甲苯磺酸盐； • 0.25毫克HPMC胶囊，其中含有相当于0.25毫克他拉唑帕尼（Talazoparib）游离碱的0.363毫克他拉唑帕尼（Talazoparib）甲苯磺酸盐； • 0.35毫克HPMC胶囊，其中含有相当于0.35毫克他拉唑帕尼（Talazoparib）游离碱的0.509毫克他拉唑帕尼（Talazoparib）甲苯磺酸盐； • 0.5毫克HPMC胶囊，其中含有相当于0.5毫克他拉唑帕尼（Talazoparib）游离碱的0.727毫克他拉唑帕尼（Talazoparib）甲苯磺酸盐； • 0.75毫克HPMC胶囊，其中含有相当于0.75毫克他拉唑帕尼（Talazoparib）游离碱的1.09毫克他拉唑帕尼（Talazoparib）甲苯磺酸盐； • 1毫克HPMC胶囊，其中含有相当于1毫克他拉唑帕尼（Talazoparib）游离碱的1.453毫克他拉唑帕尼（Talazoparib）甲苯磺酸盐。
非活性成分：硅化微晶纤维素（sMCC）。胶囊壳包含羟丙甲纤维素（HPMC）、黄氧化铁、红氧化铁和二氧化钛；印刷油墨包含紫胶、黑氧化铁、氢氧化钾、氢氧化铵和丙二醇。
12. 他拉唑帕尼（Talzenna） - 临床药理学
12.1 作用机制他拉唑帕尼（Talzenna）是一种多聚ADP - 核糖聚合酶（PARP）的抑制剂，包括PARP1和PARP2，这些酶在DNA修复中起作用。对携带DNA修复基因（包括BRCA1和BRCA2）缺陷的癌细胞系进行的体外研究表明，他拉唑帕尼诱导的细胞毒性可能涉及抑制PARP酶活性、增加PARP - DNA复合物的形成，从而导致DNA损伤、细胞增殖减少和细胞凋亡。在携带突变型BRCA1或突变型BRCA2或野生型BRCA1和BRCA2的患者来源的异种移植乳腺癌模型中观察到他拉唑帕尼的抗肿瘤活性。
12.2药效学
他拉唑帕尼（TALZENNA）安全性和有效性方面的暴露 - 反应关系以及药效学反应的时程尚未完全明确。
心脏电生理学 在1毫克剂量（乳腺癌治疗的推荐剂量）下，他拉唑帕尼（TALZENNA）不会导致较大的QTc延长（即>20毫秒）。
12.3药代动力学
当他拉唑帕尼（TALZENNA）以单药形式每日口服1毫克（乳腺癌的推荐剂量）时，他拉唑帕尼在稳态下的平均[变异系数（CV%）]血药浓度 - 时间曲线下面积（AUC）和最大观测血浆浓度（Cmax）分别为208（37%）纳克·小时/毫升和16.4（32%）纳克/毫升。平均（CV%）稳态谷浓度（Ctrough）为3.53（61%）纳克/毫升。
当他拉唑帕尼（TALZENNA）0.5毫克与恩杂鲁胺联合每日口服一次（前列腺癌的推荐剂量）时，平均（CV%）稳态谷浓度范围为3.29至3.68纳克/毫升（45%至48%）。 他拉唑帕尼的药代动力学（PK）在0.025毫克至2毫克（乳腺癌推荐剂量的2倍）范围内呈线性。每日口服1毫克时，他拉唑帕尼的中位蓄积比为2.3至5.2。当他拉唑帕尼作为单药给药时，血浆浓度在2至3周内达到稳态；当与恩杂鲁胺共同给药时，在9周内达到稳态。
吸收 达到Cmax（Tmax）的中位时间通常在给药后1至2小时之间。
食物影响 在单次给予0.5毫克他拉唑帕尼（TALZENNA）并同时摄入高脂肪、高热量食物（大约800 - 1000卡路里，其中分别有150、250和500 - 600卡路里来自蛋白质、碳水化合物和脂肪）后，平均Cmax降低了46%，中位Tmax从1小时延迟至4小时，AUC……不受影响。
分布
他拉唑帕尼（Talzenna）的平均表观分布容积为420升。在体外，他拉唑帕尼（Talzenna）的蛋白结合率为74%，且与他拉唑帕尼（Talzenna）的浓度无关。
消除
平均终末血浆半衰期（±标准差）为90（±58）小时，平均表观口服清除率（受试者间变异度）为6.45升/小时（31%）。
代谢
他拉唑帕尼（Talzenna）的肝脏代谢极少。已确定的代谢途径包括单氧化、脱氢、单去氟他拉唑帕尼（Talzenna）的半胱氨酸结合以及葡萄糖醛酸结合。
排泄
他拉唑帕尼（Talzenna）经尿液排泄是主要的消除途径。给予放射性标记的他拉唑帕尼（Talzenna）总剂量中，约68.7%（54.6%为原形）经尿液回收，19.7%（13.6%为原形）经粪便回收。
特殊人群
年龄（18 - 88岁）、性别、种族（361名白人、41名亚洲人、16名黑人、9名其他种族以及63名未报告）、体重（36 - 162千克）以及轻度至重度肝功能损害对他拉唑帕尼（Talzenna）的药代动力学（PK）无临床显著影响。
肾功能损害患者
轻度（估算肾小球滤过率[eGFR] 60 - 89毫升/分钟/1.73平方米）肾功能损害对他拉唑帕尼（Talzenna）的药代动力学无临床显著影响。与肾功能正常（eGFR≥90毫升/分钟/1.73平方米）的受试者相比，中度（eGFR 30 - 59毫升/分钟/1.73平方米）肾功能损害受试者的他拉唑帕尼（Talzenna）稳态总暴露量（AUC）增加43%，重度（eGFR 15 - 29毫升/分钟/1.73平方米）肾功能损害患者增加163%。与肾功能正常的受试者相比，中度肾功能损害受试者的他拉唑帕尼（Talzenna）稳态峰浓度（Cmax）增加32%，重度肾功能损害受试者增加89%。对于中度和重度肾功能损害患者，当他拉唑帕尼（Talzenna）与恩杂鲁胺联合使用时，观察到AUC有类似的增加。尚未对需要血液透析的患者进行他拉唑帕尼（Talzenna）的药代动力学研究。没有证据表明他拉唑帕尼（Talzenna）的蛋白结合与肾功能之间存在关系。
药物相互作用研究临床研究
P - 糖蛋白（P - gp）抑制剂的影响：P - gp抑制剂（伊曲康唑）与单次0.5毫克剂量的他拉唑帕尼（Talzenna）合用时，他拉唑帕尼的药时曲线下面积（AUC）和最大血药浓度（Cmax）分别增加了约56%和40%。与以下其他P - gp抑制剂（胺碘酮、卡维地洛、克拉霉素、伊曲康唑和维拉帕米）合用时，他拉唑帕尼的暴露量增加了45%。
与其他P - gp抑制剂（包括阿奇霉素、阿托伐他汀、地尔硫卓、非洛地平、氟伏沙明和槲皮素）合用时，对他拉唑帕尼的药代动力学无临床显著影响。
P - gp诱导剂的影响：P - gp诱导剂（利福平）与单次1毫克剂量的他拉唑帕尼合用时，他拉唑帕尼的Cmax增加了37%，而对他拉唑帕尼的AUC无影响。
抑酸剂的影响：包括质子泵抑制剂（PPI）、组胺H2受体拮抗剂（H2RA）或其他抑酸剂在内的抑酸剂与他拉唑帕尼合用时，对他拉唑帕尼的吸收无影响。
恩杂鲁胺：恩杂鲁胺与他拉唑帕尼合用时，他拉唑帕尼的暴露量增加约2倍。
体外研究
转运蛋白：他拉唑帕尼是P - gp和乳腺癌耐药蛋白（BCRP）转运蛋白的底物，但不是有机阴离子转运多肽1B1（OATP1B1）、有机阴离子转运多肽1B3（OATP1B3）、有机阳离子转运体1（OCT1）、有机阳离子转运体2（OCT2）、有机阴离子转运体1（OAT1）、有机阴离子转运体3（OAT3）、胆盐输出泵（BSEP）、多药及毒性化合物外排转运体1（MATE1）或多药及毒性化合物外排转运体2 - K（MATE2 - K）的底物。
他拉唑帕尼不是P - gp、BCRP、OATP1B1、OATP1B3、OCT1、OCT2、OAT1、OAT3、BSEP、MATE1或MATE2 - K的抑制剂。
细胞色素P450（CYP）酶：他拉唑帕尼不是CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6或CYP3A4/5的抑制剂。
他拉唑帕尼不是CYP1A2、CYP2B6或CYP3A4的诱导剂。
尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶（UGT）：他拉唑帕尼不是UGT同工酶（1A1、1A4、1A6、1A9、2B7和2B15）的抑制剂。
13. 非临床毒理学
13.1致癌性、致突变性、生育力损害
尚未对他拉唑帕尼进行致癌性研究。
他拉唑帕尼在人外周血淋巴细胞的体外染色体畸变试验和体内骨髓微核试验中具有诱裂性。大鼠测定。这种诱裂性与他拉唑帕尼（Talzenna）主要药理学作用导致的基因组不稳定性相符，表明其在人类中具有潜在基因毒性。他拉唑帕尼在细菌回复突变（Ames）试验中无致突变性。
尚未对他拉唑帕尼进行动物生育力研究。在长达3个月的重复给药毒性研究中，在大鼠剂量≥0.04毫克/千克/天和犬剂量≥0.01毫克/千克/天的情况下，他拉唑帕尼相关的睾丸和附睾发现包括器官重量减轻、管腔细胞碎片、精子减少以及变性/萎缩。在大鼠和犬中的这些剂量分别导致约为人类每日推荐剂量1毫克时暴露量（AUC）的1.0倍和0.2倍。在大鼠中，剂量≥1毫克/千克/天的他拉唑帕尼可观察到卵巢卵泡闭锁，约为每日推荐剂量1毫克时患者AUC的9.5倍。
14. 临床研究
14.1 有害或疑似有害种系BRCA突变、HER2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌
EMBRACA（NCT01945775）是一项开放标签研究，其中患有生殖系BRCA突变（gBRCAm）、HER2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌患者（N = 431）按2:1随机分组，分别接受他拉唑帕尼（Talzenna）1毫克治疗或由医疗服务提供者选择的化疗（卡培他滨、艾日布林、吉西他滨或长春瑞滨），直至疾病进展或出现不可接受的毒性。随机分组根据转移性疾病既往化疗线数（0对比1、2或3）、三阴性疾病状态[三阴性乳腺癌（TNBC）对比非TNBC]以及中枢神经系统（CNS）转移病史（有对比无）进行分层。
患者针对其转移性或局部晚期疾病接受不超过3种既往细胞毒性化疗方案。要求患者在新辅助、辅助和/或转移性治疗环境中接受过蒽环类和/或紫杉烷类（除非有禁忌证）治疗。如果研究者确定对照组中的4种化疗选择之一对患者是合适的治疗选择，则允许对未接受过辅助化疗的晚期或转移性疾病进行一线治疗。既往接受过晚期疾病铂类治疗的患者在铂类治疗期间必须无疾病进展证据。不允许既往接受过PARP抑制剂治疗。在EMBRACA研究中随机分组的431名患者中，408名（95%）经临床试验检测法中心确诊具有有害或疑似有害的gBRCAm；其中354名（82%）经BRACAnalysis CDx®确诊。两个治疗组的BRCA突变状态[乳腺癌易感基因1（BRCA1）阳性或乳腺癌易感基因2（BRCA2）阳性]相似。
接受他拉唑帕尼（Talzenna）治疗的患者中位年龄为46岁（范围28 - 84岁），接受化疗的患者中位年龄为51岁（范围24 - 89岁）。在……之中在所有随机入组的患者中，他拉唑帕尼（Talzenna）组和化疗组中男性比例分别为1%和2%，白人比例分别为67%和75%； 亚洲人比例分别为11%和11%，黑人或非裔美国人比例分别为4%和1%。两组中几乎所有患者（98%）的美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态均为0或1。约56%的患者患有雌激素受体阳性和/或孕激素受体阳性疾病；44%的患者患有三阴性疾病，且两个治疗组中的比例均衡。他拉唑帕尼组中有15%的患者、化疗组中有14%的患者有中枢神经系统（CNS）转移病史。他拉唑帕尼组中91%的患者既往接受过紫杉烷类药物治疗，85%的患者在任何情况下均接受过蒽环类药物治疗。他拉唑帕尼组中有16%的患者、化疗组中有21%的患者在任何情况下均接受过铂类药物治疗。晚期乳腺癌患者既往接受细胞毒性方案治疗的中位次数为1次；38%的患者既往未接受过针对晚期或转移性疾病的细胞毒性方案治疗，37%的患者接受过1次，20%的患者接受过2次，5%的患者接受过3次或更多次既往细胞毒性方案治疗。
主要疗效结局指标是根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）1.1版评估的无进展生存期（PFS），由盲态独立中心审查（BICR）进行评估。与化疗相比，他拉唑帕尼在PFS方面有统计学意义的改善。研究者评估的PFS敏感性分析与BICR评估的PFS结果一致。在由研究分层因素（既往化疗线数、三阴性乳腺癌（TNBC）状态和中枢神经系统转移病史）定义的患者亚组中观察到一致的PFS结果。EMBRACA研究的疗效数据总结于表9中，PFS的Kaplan - Meier曲线见图1，最终总生存期（OS）见图2。
| 缩写：BICR=盲法独立中央审查；CI=置信区间；DOR=缓解持续时间；ITT=意向治疗；N=患者人数；ORR=客观缓解率；OS=总生存期；PFS=无进展生存期。 | ||
塔尔泽纳 |
化疗 |
|
BICR 的 PFS |
样本量：287 |
数量=144 |
疾病进展或死亡，n (%) |
186（65） |
83（58） |
中位数月数（95% 置信区间） |
8.6（7.2, 9.3） |
5.6（4.2、6.7） |
风险比 (95% 可信区间) * |
0.54（0.41、0.71） |
|
p 值† |
p<0.0001 |
|
研究者测量的患有可测量疾病的患者‡ |
数量=219 |
数量=114 |
ORR，%（95% 可信区间）§ |
50.2（43.4, 57.0） |
18.4（11.8, 26.8） |
中位数¶ DOR 月数 (95% 可信区间) |
6.4（5.4, 9.5） |
3.9（3.0, 7.6） |
你 |
样本量：287 |
数量=144 |
死亡人数（%） |
216（75） |
108（75） |
中位数月数（95% 置信区间） |
19.3（16.6, 22.5） |
19.5（17.4, 22.4） |
风险比 (95% 可信区间) * |
0.85（0.67, 1.07） |
|
p 值† |
p=0.1693 |
|
图1. 无进展生存期的卡普兰 - 迈耶曲线（EMBRACA研究）
缩写：PFS = 无进展生存期。
图2. 总生存期的卡普兰 - 迈耶曲线（意向性治疗人群，EMBRACA研究）
缩写：ITT = 意向性治疗；OS = 总生存期。
14.2 同源重组修复（HRR）基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）
在TALAPRO - 2（NCT03395197）研究中评估了他拉唑帕尼（Talzenna）联合恩杂鲁胺的疗效，这是一项随机、双盲、安慰剂对照、多队列试验，399名同源重组修复（HRR）基因突变（HRRm）的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者按1:1的比例随机分组，接受每日160mg恩杂鲁胺加每日0.5mg他拉唑帕尼（Talzenna）或安慰剂，直至出现不可接受的毒性或疾病进展。所有患者均接受促性腺激素释放激素（GnRH）类似物治疗，或既往接受过双侧睾丸切除术，并且需要在既往雄激素剥夺治疗后出现疾病进展。允许既往使用CYP17抑制剂或多西他赛治疗转移性去势敏感性前列腺癌（mCSPC）。采用基于实体瘤组织或循环肿瘤DNA（ctDNA）的下一代测序检测法前瞻性确定HRR基因的突变状态。要求患者在直接或间接参与HRR通路的12个基因（ATM、ATR、BRCA1、BRCA2、CDK12、CHEK2、FANCA、MLH1、MRE11A、NBN、PALB2或RAD51C）中的至少一个基因存在突变。
随机分组根据既往是否使用CYP17抑制剂或多西他赛治疗进行分层（是/否）。
中位年龄为70岁（范围：41 - 90岁）；100%为男性；68%为白人，21%为亚洲人，2.8%为黑人，0.8%为其他种族，7%未知/未报告；12%为西班牙裔/拉丁裔；基线美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态为0（62%）或1（38%）。39%的患者仅患有骨病；15%患有内脏疾病。在转移性去势敏感性前列腺癌（mCSPC）的情况下，29%的患者曾接受过多西他赛治疗，9%的患者之前接受过CYP17抑制剂治疗。最常见的（发生率>5%）同源重组修复（HRR）基因突变（包括同时发生的突变）为：BRCA2（34%）、ATM（22%）、CDK12（19%）、CHEK2（18%）和BRCA1（6%）。
主要疗效结局指标是根据RECIST（实体瘤疗效评价标准）1.1版和前列腺癌工作组（PCWG3）（骨）标准评估、由盲态独立中心审查（BICR）评估的影像学无进展生存期（rPFS）。另外一个疗效结局指标是总生存期（OS）。
在预先设定的中期分析中，与安慰剂联合恩扎卢胺相比，随机分配接受他拉唑帕尼（TALZENNA）联合恩扎卢胺治疗的患者在影像学无进展生存期（rPFS）方面有统计学上的显著改善。在之前接受或未接受CYP17抑制剂或多西他赛治疗的患者中观察到一致的rPFS结果。在进行rPFS分析时，总生存期（OS）数据尚未成熟（24%的患者已死亡）。疗效结果见表10和图3。
| 缩写：BICR=盲法独立中央审查；CI=置信区间；CSPC=去势敏感性前列腺癌；HRRm=同源重组修复基因突变；mCRPC=转移性去势抵抗性前列腺癌；N=患者人数；NE=不可评估。 | ||
TALZENNA 与恩杂鲁胺 （样本量=200） |
含恩杂鲁胺的安慰剂 （样本量=199） |
|
BICR 的放射学无进展生存期 (rPFS) |
||
rPFS 事件数量，n (%) |
66（33） |
104（52） |
中位数月数（95% 置信区间） |
东北（21.9，东北） |
13.8（11.0, 16.7） |
风险比 (95% 可信区间) * |
0.45（0.33、0.61） |
|
p 值† |
<0.0001 |
|
图3. TALAPRO - 2（HRR基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌）中rPFS的Kaplan - Meier曲线
缩写：HRRm = 同源重组修复基因突变；mCRPC = 转移性去势抵抗性前列腺癌；rPFS = 影像学无进展生存期。
对BRCA突变（BRCAm）和非BRCAm的HRRm患者的rPFS进行的探索性亚组分析见表11。
| 缩写：BRCA m=乳腺癌易感基因突变；CI=置信区间；HRRm=同源重组修复基因突变；NE=无法评估；rPFS=放射学无进展生存期。 | ||||
|
||||
BRCA基因 |
非BRCA m HRRm * |
|||
TALZENNA 与恩杂鲁胺 数量=71 |
含恩杂鲁胺的安慰剂 人数=84 |
TALZENNA 与恩杂鲁胺 数量=129 |
含恩杂鲁胺的安慰剂 数量=115 |
|
复发率 |
||||
事件数，n (%) |
15（21） |
54（64） |
51（40） |
50（43） |
中位数月数（95% 置信区间） |
东北（东北，东北） |
11.0（8.3、11.1） |
24.7（新英格兰爱国者队16.4） |
16.7（13.8, 27.7） |
风险比（95% 可信区间） |
0.20（0.11、0.36） |
0.72（0.49, 1.07） |
||
16. 他拉唑帕尼（Talzenna）的供应方式
他拉唑帕尼（Talzenna）的规格和包装配置如下表12所述：
| 表12. 他拉唑帕尼（Talzenna）胶囊包装配置 | 胶囊规格（mg） | 国家药品代码（NDC） | 标识 |
|---|---|---|---|
| 30粒装瓶 | 0.1 | NDC 0069 - 1031 - 30 | 白色瓶盖（黑色印有“辉瑞”字样）和白色瓶身（黑色印有“TLZ 0.1”字样）。 |
| 30粒装瓶 | 0.25 | NDC 0069 - 0296 - 30 | 象牙色瓶盖（黑色印有“辉瑞”字样）和白色瓶身（黑色印有“TLZ 0.25”字样）。 |
| 30粒装瓶 | 0.35 | NDC 0069 - 1235 - 30 | 象牙色瓶盖（黑色印有“辉瑞”字样）和象牙色瓶身（黑色印有“TLZ 0.35”字样）。 |
| 30粒装瓶 | 0.5 | NDC 0069 - 1501 - 30 | 浅粉色瓶盖（黑色印有“辉瑞”字样）和白色瓶身（黑色印有“TLZ 0.5”字样）。 |
| 30粒装瓶 | 0.75 | NDC 0069 - 1751 - 30 | 浅橙色瓶盖（黑色印有“辉瑞”字样）和白色瓶身（黑色印有“TLZ 0.75”字样）。 |
| 30粒装瓶 | 1 | NDC 0069 - 1195 - 30 | 浅红色瓶盖（黑色印有“辉瑞”字样）和白色瓶身（黑色印有“TLZ 1”字样）。 |
储存 在20°C - 25°C（68°F - 77°F）下储存；允许在15°C - 30°C（59°F - 86°F）之间波动。[见美国药典（USP）规定的室温]。
17. 患者咨询信息
建议患者阅读美国食品药品监督管理局（FDA）批准的患者用药指南（患者信息）。
• 骨髓增生异常综合征/急性髓系白血病（MDS/AML）：告知患者，如果他们出现虚弱、疲倦、发热、体重减轻、频繁感染、瘀伤、易出血、呼吸困难、尿血或便血，和/或实验室检查发现血细胞计数低，或需要输血，应联系他们的医疗服务提供者。这可能是血液毒性的迹象，或者是一种更严重的罕见骨髓问题，即骨髓增生异常综合征或急性髓系白血病的迹象，在接受聚（ADP - 核糖）聚合酶（PARP）抑制剂治疗的患者中有相关报道[见警告和注意事项（5.1）]。
• 骨髓抑制：告知患者他拉唑帕尼（Talzenna）可能影响造血功能，并可导致贫血、白细胞减少/中性粒细胞减少和/或血小板减少[见警告和注意事项（5.2）]。
• 用药说明：告知患者他拉唑帕尼（Talzenna）可每日服用一次，与食物同服或空腹服用均可。告知患者如果漏服一剂他拉唑帕尼（Talzenna），应在正常时间服用下一剂。还应告知患者要整粒吞服胶囊，不得打开或溶解胶囊[见剂量和用法（2.4）]。
• 胚胎 - 胎儿毒性：告知女性患者，如果她们怀孕或有怀孕的可能，应告知其医疗服务提供者。告知女性患者胎儿面临的风险以及可能流产的情况[见特定人群用药（8.1）]。建议有生育潜力的女性在使用他拉唑帕尼（Talzenna）治疗期间以及最后一剂用药后7个月内使用有效的避孕措施。建议男性患者，如果其女性伴侣有生育潜力或已怀孕，在治疗期间以及最后一剂他拉唑帕尼（Talzenna）用药后4个月内使用有效的避孕措施[见警告和注意事项（5.3），特定人群用药（8.1、8.3）]。哺乳期：告知患者在服用他拉唑帕尼（Talzenna）期间以及最后一次用药后1个月内不要进行母乳喂养[参见特定人群用药（8.2）]。
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LAB - 1271 - 8.0
本患者信息已获得美国食品药品监督管理局批准。修订日期：2024年2月
患者信息 |
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关于 TALZENNA 我应该知道的最重要的信息是什么？ 骨髓问题，称为骨髓增生异常综合征 (MDS) 或急性髓细胞白血病 (AML)。一些患有癌症并且之前接受过化疗或某些其他癌症药物治疗的人在使用 TALZENNA 治疗期间或之后患上了 MDS 或 AML。MDS 或 AML 可能导致死亡。如果您患上 MDS 或 AML，您的医疗保健提供者将停止使用 TALZENNA 治疗。 |
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您的医疗保健提供者将进行血液检查以检查您的血细胞计数：
请参阅下文“ TALZENNA 可能产生哪些副作用？ ”了解 TALZENNA 的其他副作用。 |
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TALZENNA 是什么？
您的医疗保健提供者将进行测试以确保 TALZENNA 适合您。 目前尚不清楚 TALZENNA 对儿童是否安全有效。 |
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在服用 TALZENNA 之前，请告知您的医疗保健提供者您的所有医疗状况，包括：
告知您的医疗保健提供者您服用的所有药物，包括处方药、非处方药、维生素和草药补充剂。服用 TALZENNA 和某些其他药物会影响 TALZENNA 的作用，并可能导致副作用。 |
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我应该如何服用 TALZENNA？
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TALZENNA 可能产生哪些副作用？ TALZENNA 可能会引起严重的副作用，包括：
TALZENNA 单独服用时最常见的副作用包括： |
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TALZENNA 与恩杂鲁胺联合使用时最常见的副作用包括： |
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TALZENNA 可能会导致男性生育问题。这可能会影响您生育孩子的能力。如果您对此感到担忧，请咨询您的医疗保健提供者。 这些并不是 TALZENNA 的所有可能副作用。 请致电您的医生，获取有关副作用的医疗建议。您可以拨打 1-800-FDA-1088 向 FDA 报告副作用。 |
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我应该如何储存 TALZENNA？
请将 TALZENNA 和所有药物放在儿童接触不到的地方。 |
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有关 TALZENNA 安全有效使用的一般信息。 |
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TALZENNA 的成分是什么？
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辉瑞 药品编码（NDC）0069 - 0296 - 30
Talzenna®（他拉唑帕尼）胶囊
0.25毫克
30粒 仅凭处方购买
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辉瑞 药品编码（NDC）0069 - 0296 - 30他拉唑帕尼（Talzenna®）（talazoparib）胶囊 0.25毫克 30粒 仅凭处方购买
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他拉唑帕尼（Talzenna®）（talazoparib）胶囊 1毫克 30粒 仅凭处方购买
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他拉唑帕尼（Talzenna®）（talazoparib）胶囊0.5毫克 30粒 仅凭处方（供处方药使用）
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他拉唑帕尼（Talzenna®） （他唑帕利）胶囊
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他拉唑帕尼（Talzenna®） （他唑帕利）胶囊
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他拉唑帕尼（Talzenna®） （他唑帕利）胶囊
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辉瑞 国家药品编码0069 - 1031 - 30
他拉唑帕尼（Talzenna®） （他拉唑帕尼）胶囊
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辉瑞 国家药品编码0069 - 1031 - 30
他拉唑帕尼（Talzenna®） （他拉唑帕尼） 胶囊
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辉瑞 国家药品编码0069 - 1235 - 30
他拉唑帕尼（Talzenna®） （他拉唑帕尼）胶囊
0.35毫克
30粒 仅凭处方销售
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辉瑞公司 国家药品代码0069 - 1235 - 30
他拉唑帕尼（Talzenna®） （他拉唑帕尼） 胶囊
0.35毫克
30粒 仅凭处方购买
他拉唑帕尼（TALZENNA） 他拉唑帕里布胶囊
| 产品信息
产品类型| 人用处方药| 项目代码（来源）| 美国药品代码（NDC）：0069 - 0296 给药途径| 口服
| 活性成分/活性部分
成分名称| 含量基准| 含量 甲苯磺酸他拉唑帕尼（美国药品通用名识别码（UNII）：02WK9U5NZC）（他拉唑帕尼 - 美国药品通用名识别码（UNII）：9QHX048FRV）| 他拉唑帕尼| 0.25毫克
| 非活性成分
成分名称| 含量
微晶纤维素（美国药品通用名识别码（UNII）：OP1R32D61U）|
未指定的羟丙甲纤维素（美国药品通用名识别码（UNII）：3NXW29V3WO）|
黄色氧化铁（美国药品通用名识别码（UNII）：EX438O2MRT）|
红色氧化铁（美国药品通用名识别码（UNII）：1K09F3G675）|
二氧化钛（美国药品通用名识别码（UNII）：15FIX9V2JP）|
虫胶（美国药品通用名识别码（UNII）：46N107B71O）|
四氧化三铁（美国药品通用名识别码（UNII）：XM0M87F357）|
氢氧化钾（美国药品通用名识别码（UNII）：WZH3C48M4T）|
氨（美国药品通用名识别码（UNII）：5138Q19F1X）|
（R） - 丙二醇（美国药品通用名识别码（UNII）：602HN5L69H）|
| 产品特性
颜色| 白色（象牙色帽盖）| 刻痕| 无刻痕 形状| 胶囊| 尺寸| 14毫米 味道| | 标记代码| 辉瑞；TLZ；025 包含内容|
| 包装
#| 项目代码| 包装描述| 上市开始日期| 上市结束日期 1| 美国药品代码（NDC）：0069 - 0296 - 30| 1个/1纸盒| 2018年10月26日| 1| | 30个/1瓶；类型0：非复方产品| |
| 营销信息
营销类别| 申请编号或专著引用| 上市开始 日期| 上市结束日期 新药申请（NDA）| NDA211651| 2018年10月26日|
他拉唑帕尼（TALZENNA） 他拉唑帕里布胶囊
| 产品信息
产品类型| 人用处方药| 项目代码（来源）| 美国药品代码（NDC）：0069 - 1195 给药途径| 口服
| 活性成分/活性部分
成分名称| 含量基准| 含量 甲苯磺酸他拉唑帕尼（美国药品通用名识别码（UNII）：02WK9U5NZC）（他拉唑帕尼 - 美国药品通用名识别码（UNII）：9QHX048FRV）| 他拉唑帕尼| 1毫克
| 非活性成分
成分名称| 含量 微晶纤维素（美国药品通用名识别码（UNII）：OP1R32D61U）| 未指定的羟丙甲纤维素（美国药品通用名识别码（UNII）：3NXW29V3WO）| 黄色氧化铁（美国药品通用名识别码（UNII）：EX438O2MRT）| 红色氧化铁（美国药品通用名识别码（UNII）：1K09F3G675）| 二氧化钛（美国药品通用名识别码（UNII）：15FIX9V2JP）| 虫胶（美国药品通用名识别码（UNII）：46N107B71O）| 四氧化三铁（美国药品通用名识别码（UNII）：XM0M87F357）| 氢氧化钾（美国药品通用名识别码（UNII）：WZH3C48M4T）| 氨（美国药品通用名识别码（UNII）：5138Q19F1X）| （R） - 丙二醇（美国药品通用名识别码（UNII）：602HN5L69H）|
| 产品特性
颜色| 红色（浅红色帽盖），白色（白色囊体）| 刻痕| 无刻痕 形状| 胶囊| 尺寸| 14毫米 味道| | 标记代码| 辉瑞；TLZ；1 包含内容|
| 包装
#| 项目代码| 包装描述| 上市开始日期| 上市结束日期 1| 美国药品代码（NDC）：0069 - 1195 - 30| 1个/1纸盒| 2018年10月26日| 1| | 30个/1瓶；类型0：非复方产品| |
| 营销信息
营销类别| 申请编号或专著引用| 上市开始 日期| 上市结束日期 新药申请（NDA）| NDA211651| 2018年10月26日|
他拉唑帕尼（TALZENNA） 他拉唑帕里布胶囊
| 产品信息
产品类型| 人用处方药| 项目代码（来源）| 美国药品代码（NDC）：0069 - 1501 给药途径| 口服| 活性成分/活性部分
成分名称| 含量基准| 规格 他拉唑帕尼甲苯磺酸盐（唯一成分标识符：02WK9U5NZC）（他拉唑帕尼 - 唯一成分标识符：9QHX048FRV）| 他拉唑帕尼| 0.5毫克
| 非活性成分
成分名称| 含量 微晶纤维素（唯一成分标识符：OP1R32D61U）| 未指定的羟丙甲纤维素（唯一成分标识符：3NXW29V3WO）| 氧化铁黄（唯一成分标识符：EX438O2MRT）| 氧化铁红（唯一成分标识符：1K09F3G675）| 二氧化钛（唯一成分标识符：15FIX9V2JP）| 虫胶（唯一成分标识符：46N107B71O）| 四氧化三铁（唯一成分标识符：XM0M87F357）| 氢氧化钾（唯一成分标识符：WZH3C48M4T）| 氨（唯一成分标识符：5138Q19F1X）| （R） - 丙二醇（唯一成分标识符：602HN5L69H）|
| 产品特性
颜色| 粉色（浅粉色帽），白色（白色主体）| 刻痕| 无刻痕 形状| 胶囊| 尺寸| 14毫米 味道| | 印字代码| 辉瑞；TLZ；05 包含|
| 包装
#| 项目代码| 包装描述| 上市起始日期| 上市终止日期 1| 国家药品代码：0069 - 1501 - 30| 1个/1纸盒| 2022年1月31日| 1| | 30个/1瓶；类型0：非复方产品| |
| 营销信息
营销类别| 申请编号或专著引用| 上市起始日期| 上市终止日期 新药申请| NDA211651| 2022年1月31日|
他拉唑帕尼（Talzenna） 他拉唑帕尼胶囊
| 产品信息
产品类型| 人用处方药| 项目代码（来源）| 国家药品代码：0069 - 1751 给药途径| 口服
| 活性成分/活性部分
成分名称| 含量基准| 规格 他拉唑帕尼甲苯磺酸盐（唯一成分标识符：02WK9U5NZC）（他拉唑帕尼 - 唯一成分标识符：9QHX048FRV）| 他拉唑帕尼| 0.75毫克
| 非活性成分
成分名称| 含量 微晶纤维素（唯一成分标识符：OP1R32D61U）| 未指定的羟丙甲纤维素（唯一成分标识符：3NXW29V3WO）| 氧化铁黄（唯一成分标识符：EX438O2MRT）| 氧化铁红（唯一成分标识符：1K09F3G675）| 二氧化钛（唯一成分标识符：15FIX9V2JP）| 虫胶（唯一成分标识符：46N107B71O）| 四氧化三铁（唯一成分标识符：XM0M87F357）| 氢氧化钾（唯一成分标识符：WZH3C48M4T）| 氨（唯一成分标识符：5138Q19F1X）| （R） - 丙二醇（唯一成分标识符：602HN5L69H）|
| 产品特性
颜色| 橙色（浅橙色帽），白色（白色主体）| 刻痕| 无刻痕 形状| 胶囊| 尺寸| 14毫米 味道| | 印字代码| 辉瑞；TLZ；075 包含|
| 包装
#| 项目代码| 包装描述| 上市起始日期| 上市终止日期 1| 国家药品代码：0069 - 1751 - 30| 1个/1纸盒| 2022年1月31日| 1| | 30个/1瓶；类型0：非复方产品| |
| 营销信息
营销类别| 申请编号或专著引用| 上市起始日期| 上市终止日期 新药申请| NDA211651| 2022年1月31日|
他拉唑帕尼（Talzenna） 他拉唑帕尼胶囊
| 产品信息
产品类型| 人用处方药| 项目代码（来源）| 国家药品代码：0069 - 1031 给药途径| 口服
| 活性成分/活性部分
成分名称| 含量基准| 规格 他拉唑帕尼甲苯磺酸盐（唯一成分标识符：02WK9U5NZC）（他拉唑帕尼 - 唯一成分标识符：9QHX048FRV）| 他拉唑帕尼| 0.1毫克
| 非活性成分
成分名称| 含量 微晶纤维素（唯一成分标识符：OP1R32D61U）| 未指定的羟丙甲纤维素（唯一成分标识符：3NXW29V3WO）| 氧化铁黄（唯一成分标识符：EX438O2MRT）| 氧化铁红（唯一成分标识符：1K09F3G675）| 二氧化钛（唯一成分标识符：15FIX9V2JP）| 虫胶（唯一成分标识符：46N107B71O）| 四氧化三铁（唯一成分标识符：XM0M87F357）| 氢氧化钾（唯一成分标识符：WZH3C48M4T）| 氨（唯一成分标识符：5138Q19F1X）| （R） - 丙二醇（唯一成分标识符：602HN5L69H）|
| 产品特性
颜色| 白色| 刻痕| 无刻痕 形状| 胶囊| 尺寸| 14毫米 味道| | 印字代码| 辉瑞；TLZ；01 包含|
| 包装
#| 项目代码| 包装描述| 上市起始日期| 上市终止日期 1| 国家药品代码：0069 - 1031 - 30| 1个/1纸盒| 2023年6月21日| 1| | 30个/1瓶；类型0：非复方产品| |
| 营销信息
营销类别| 申请编号或专著引用| 上市起始日期| 上市终止日期 新药申请| NDA211651| 2023年6月21日|
他拉唑帕尼（Talzenna） 他拉唑帕尼胶囊
| 产品信息
产品类型| 人用处方药| 项目代码（来源）| 国家药品代码：0069 - 1235 给药途径| 口服
| 活性成分/活性部分
成分名称| 含量基准| 规格 他拉唑帕尼甲苯磺酸盐（唯一成分标识符：02WK9U5NZC）（他拉唑帕尼 - 唯一成分标识符：9QHX048FRV）| 他拉唑帕尼| 0.35毫克
| 非活性成分
成分名称| 含量 微晶纤维素（唯一成分标识符：OP1R32D61U）| 未指定的羟丙甲纤维素（唯一成分标识符：3NXW29V3WO）| 氧化铁黄（唯一成分标识符：EX438O2MRT）| 氧化铁红（唯一成分标识符：1K09F3G675）| 二氧化钛（唯一成分标识符：15FIX9V2JP）| 虫胶（唯一成分标识符：46N107B71O）| 四氧化三铁（唯一成分标识符：XM0M87F357）| 氢氧化钾（唯一成分标识符：WZH3C48M4T）| 氨（唯一成分标识符：5138Q19F1X）| （R） - 丙二醇（唯一成分标识符：602HN5L69H）|
| 产品特性
颜色| 白色（象牙色）| 刻痕| 无刻痕 形状| 胶囊| 尺寸| 14毫米 味道| | 印字代码| 辉瑞；TLZ；035 包含|
| 包装
#| 项目代码| 包装描述| 上市起始日期| 上市终止日期 1| 国家药品代码：0069 - 1235 - 30| 1个/1纸盒| 2023年6月21日| 1| | 30个/1瓶；类型0：非复方产品| |
| 营销信息
营销类别| 申请编号或专著引用| 上市起始日期| 上市终止日期 新药申请| NDA211651| 2023年6月21日|
贴标商 - 辉瑞制药有限公司辉瑞公司分部（134489525）
企业
名称| 地址| 身份标识/联邦雇主识别号| 业务运营 迈兰制药有限责任公司| | 829084552| 包装（0069 - 0296、0069 - 1195、0069 - 1501、0069 - 1751、0069 - 1031、0069 - 1235），贴标（0069 - 0296、0069 - 1195、0069 - 1501、0069 - 1751、0069 - 1031、0069 - 1235）
企业
名称| 地址| 身份标识/联邦雇主识别号| 业务运营 法玛西亚与普强公司有限责任公司| | 618054084| 包装（0069 - 0296、0069 - 1195、0069 - 1501、0069 - 1751、0069 - 1031、0069 - 1235），贴标（0069 - 0296、0069 - 1195、0069 - 1501、0069 - 1751、0069 - 1031、0069 - 1235）
- 英 称：
- Talzenna
- 全部名称：
- 甲苯磺酸他拉唑帕利胶囊 (Talzenna)、LT-00673、PF-06944076、BMN-673ts、他拉唑帕尼、MDV-3800、BMN-673、LT-673、他拉唑帕利、LT-006673、甲苯磺酸他拉唑帕利胶囊（Talzenna）、talazoparib
- 上市状态：
- 批准上市 申请上市
- 生产药企：
- 辉瑞公司（ Pfizer Limited）
- 规格：
- 200mg*60s
- 他拉唑帕尼一种哺乳动物聚腺苷5&Amp;#39;-二磷酸核糖聚合酶（Parp）抑制剂 2024-11-13
- 他拉唑帕尼的功效是什么？ 2024-10-26
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- 他拉唑帕尼（甲苯磺酸他拉唑帕利胶囊）：FDA批准全纪录 2024-10-22
- FDA批准了治疗转移性前列腺癌的他拉唑帕尼 2024-10-21
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- 医生可能会如何处理阿托伐他汀与Talazoparib相互作用的问题？ 2024-10-07
- 他拉唑帕尼是否有安全性预防措施？ 2024-10-07
- 他拉唑帕尼的FDA批准应用范围是什么？ 2024-10-07
- 他拉唑帕尼的更常见副作用有哪些？ 2024-10-07
- 他拉唑帕尼可能会引起哪些副作用？ 2024-10-07
- 他拉唑帕尼用药指南 2024-10-07
- 他拉唑帕尼有什么副作用？ 2024-10-07
- 使用他拉唑帕尼期间应注意哪些事项？ 2024-10-07
- 如何正确使用他拉唑帕尼？ 2024-10-07
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