嵌合抗原受体 T 细胞疗法

什么是嵌合抗原受体 T 细胞疗法？

嵌合抗原受体（CAR）T 细胞疗法是一种针对某些类型血癌的免疫疗法。它通过将你的 T 淋巴细胞（T 细胞）转化为更有效的抗癌机器来发挥作用。在 CAR T 细胞疗法中，医生将一种新基因引入你的 T 细胞，改变你的细胞，使它们能够更有效地检测和杀死癌细胞。在某些情况下，CAR T 细胞疗法可以治愈血癌。其他时候，它可以帮助患有某些血癌的人活得更长。

嵌合抗原受体 T 细胞疗法可以治疗哪些疾病？

目前，当其他治疗方法无效或病情复发时，CAR T 细胞疗法是治疗某些血癌的一种选择。这些血癌类型包括：

• B 细胞急性淋巴细胞白血病（ALL）。
• 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤。
• 滤泡性淋巴瘤。
• 高级别 B 细胞淋巴瘤。
• 套细胞淋巴瘤
• 多发性骨髓瘤。
• 原发性纵隔大 B 细胞淋巴瘤。

嵌合抗原受体 T 细胞疗法如何起作用？

要了解嵌合抗原受体 T 细胞疗法如何起作用，了解更多关于 T 细胞的信息可能会有所帮助，T 细胞是免疫系统中的白细胞。你的免疫系统通过追踪入侵者细胞表面的称为抗原的蛋白质来监测你的身体是否有入侵者，包括癌症。

你的 T 细胞有自己的称为受体的表面蛋白质。这些受体可以识别具有异常抗原的细胞。T 细胞充当异常细胞的监测系统，当受体识别出异常细胞时就会变得活跃。激活的 T 细胞开始工作，破坏异常细胞并激活免疫系统的其他部分来帮助寻找和破坏异常细胞。

但是你的 T 细胞受体并不总是能检测到癌细胞。进入嵌合抗原受体 T 细胞，这是你自己的 T 细胞，经过改变后可以识别癌细胞表面的特定抗原。科学家通过添加一种用于嵌合抗原受体的实验室制造基因来改变你的 T 细胞。接下来，他们使新的嵌合抗原受体 T 细胞生长和繁殖，直到有足够的细胞能够有效地靶向癌细胞。

一旦进入你的血液中，嵌合抗原受体 T 细胞受体就会检测并破坏癌细胞。这些细胞还会继续繁殖，因此你有长期的嵌合抗原受体 T 细胞供应来靶向你的癌细胞。这种长期供应就是为什么研究人员和医生将嵌合抗原受体 T 细胞疗法称为一种“活药”。

是否有针对特定类型血癌的嵌合抗原受体 T 细胞疗法？

是的，有。目前，有六种嵌合抗原受体 T 细胞疗法已获得美国食品和药物管理局（FDA）的批准，用于治疗特定类型的血癌。这些疗法是：

• 替沙格仑单抗（Kymriah®）用于治疗儿童和年轻成人的急性淋巴细胞白血病。
• 布雷苏卡巴他格仑自体淋巴细胞（Tecartus®）用于治疗套细胞淋巴瘤。
• 阿昔卡巴他格仑西洛仑单抗（Yescarta®）用于治疗几种类型的 B 细胞淋巴瘤。
• 利索卡巴他格仑马拉仑单抗（Breyanzi®），用于治疗弥漫性大 B 细胞淋巴瘤。
• 伊代卡巴他格仑维仑单抗（Abecma®）和西他卡巴他格仑自体淋巴细胞（Carviykti®）用于治疗多发性骨髓瘤。

在接受 CAR T 细胞疗法之前会发生什么？

首先，你通过一种称为白细胞分离术的程序捐献白细胞。在白细胞分离术中，一台机器抽取你的部分血液，提取白细胞，然后将剩余的血液返回你的体内。通常，你的医疗服务提供者会插入中心静脉导管来抽取和返回你的血液。

接下来，你的白细胞会被迅速运往科学家将你的细胞转化为 CAR T 细胞的设施。这个过程可能需要三到六周的时间。

根据你的情况，在白细胞分离术后但接受 CAR T 细胞之前，你可能会接受化疗或放疗。你的医生可能会称这为桥接疗法。这些治疗在生产和生长足够的 CAR T 细胞以治疗你的病情所需的时间内控制血癌。

当你准备接受新细胞时，你将接受淋巴细胞清除化疗。这种治疗可以防止你的身体排斥 CAR T 细胞。

在 CAR T 细胞疗法期间会发生什么？

实际治疗包括通过输注接受 CAR T 细胞。CAR T 细胞输注需要五到 30 分钟，通过静脉注射（IV）进行。在这个过程中，你可能需要留在医院。输注过程就像输血一样：

在 CAR T 细胞疗法之后会发生什么？

这种治疗可能会引起严重的副作用，所以你的医疗服务提供者可能会建议你在治疗后立即留在医院。根据你的情况，包括副作用，你可能需要在医院住院七到十天。之后，你应该计划在治疗后第一个月内能够开车到达治疗中心。你还需要：

• 在你身边 24 小时，以防你出现副作用。
• 在你接受 T 细胞后的两个月内有人为你开车。

CAR T 细胞疗法的副作用

最常见的两种副作用是细胞因子释放综合征和神经系统问题。细胞因子释放综合征是一种炎症综合征，会导致症状，包括：

• 呼吸困难（呼吸急促）。
• 发热。
• 低血压。
• 心脏或肺部问题，但非常罕见。

CAR T 细胞疗法引起的神经系统问题可能包括：

• 失语症（说话困难）。
• 平衡问题。
• 混乱。
• 书写困难（书写困难）。
• 头痛。
• 癫痫发作。
• 震颤或抽搐。

其他潜在的副作用是：

• 输注期间的过敏反应。
• 疲劳。
• 比平时更容易瘀伤或出血。
• 低钾血症（低钾水平）。
• 低钠血症（低钠水平）。
• 感染风险增加。

我应该何时联系我的医生？

嵌合抗原受体 T 细胞疗法的副作用可能危及生命，尤其是细胞因子释放综合征和一些神经系统问题。在您离开医院之前，请务必向您的提供者询问可能是严重问题迹象的症状。例如，持续存在的细胞因子释放综合征症状，如发热、寒战、头痛和恶心，可能是立即联系您的提供者或前往急诊室的原因。

CAR T 细胞疗法的益处是什么？

CAR T 细胞疗法是在其他治疗方法无效或癌症复发时治疗某些血液癌症的一种新方法。有时，CAR T 细胞疗法可以治愈某些类型的血液癌症。通常，它有助于人们活得更久。

这种治疗有多成功？

2020 年的一项研究跟踪了接受急性淋巴细胞白血病治疗的儿童。超过 85%的儿童在 CAR T 细胞治疗后立即完全缓解，其中 60%的儿童在治疗后 12 个月仍未患癌症。另一方面，对 CAR T 细胞疗法研究的分析得出结论，对于很大比例的人来说，CAR T 细胞疗法并非对他们的病情有治愈作用。