首页 > 治疗百科 > 抗逆转录病毒疗法

抗逆转录病毒疗法

英文名:
Antiretroviral Therapy

简介

什么是抗逆转录病毒疗法(ART)?

抗逆转录病毒疗法(ART)是治疗 HIV 的药物组合。HIV(人类免疫缺陷病毒)是一种破坏 CD4 细胞(也称为辅助 T 细胞)的病毒,CD4 细胞是免疫系统的重要组成部分。没有 CD4 细胞的保护,你更有可能患上危及生命的感染。

虽然抗逆转录病毒疗法不能治愈 HIV,但它可以降低体内 HIV 的水平。低病毒水平意味着你的身体可以产生更多的 CD4 细胞。这可以保持你的免疫系统健康,使你不太可能患上严重的感染。

抗逆转录病毒疗法药物通过多种方式阻止 HIV 进入你的细胞并繁殖。你通常需要服用两种到四种药物的组合,这些药物以不同的方式起作用,以降低体内的病毒水平(也称为病毒载量)。服用多种药物的组合,而不仅仅是一种,会使治疗更有效,并降低治疗停止起作用的风险。如果你的病毒载量足够低,测试将无法在你的血液中检测到 HIV(不可检测水平)。

HIV 治疗被称为“抗逆转录病毒”,因为 HIV 是一种逆转录病毒。这意味着它使用其遗传指令(RNA)作为模板来制造 DNA(大多数情况下,在人体细胞中,DNA 用于制造 RNA)。你可能会听到抗逆转录病毒疗法称为 ART、cART(联合抗逆转录病毒疗法)或 HAART(高效抗逆转录病毒疗法)——它们都意味着相同的事情。

“不可检测”的 HIV 水平意味着什么?

如果你有不可检测的 HIV 水平——也称为病毒抑制——这意味着病毒载量测试(测量体内 HIV 数量的测试)无法在你的血液中检测到 HIV。对于大多数测试,这意味着每毫升血液中 HIV 的拷贝数少于 20 份(<20 拷贝/毫升)。

“不可检测”并不意味着你已经治愈了 HIV。HIV 可以隐藏在你的体内,如果停止服用药物来控制它,它可能会回来。你的 HIV 检测仍将呈阳性(检测 HIV 抗体,而不是病毒本身)。但是,持续具有不可检测病毒载量的人可以像没有 HIV 的人一样长寿。研究表明,如果你的病毒水平不可检测,你就不能通过性传播 HIV 给他人。

详细信息

如何服用抗逆转录病毒疗法?

大多数人以药丸形式服用抗逆转录病毒疗法(ART)。您可能会服用一种包含多种药物的药丸,或者几种不同的药丸。一些药物也以液体形式提供,您可以吞咽。

有些人可以通过注射(注射)而不是药丸来获得药物。医生每月或每两个月给您注射一次。如果您符合以下条件,您可能有资格接受注射:

  • 病毒载量不可检测。
  • 过去从未出现过治疗停止起作用的情况。
  • 对注射中的成分不过敏。

抗逆转录病毒疗法如何起作用?

每种抗逆转录病毒疗法药物在病毒复制(复制)过程的不同部分阻止 HIV。要了解抗逆转录病毒疗法如何起作用,了解 HIV 如何感染您的细胞并繁殖非常重要 - 这有点像有人闯入您的房屋并重新编程您的安全系统,以便其他入侵者可以进入。

HIV 进入您的细胞,编写制作更多自身拷贝的指令,并使用您细胞的工具来制作这些拷贝。在此过程中,它会破坏您的 T 细胞,使您无法抵御其他传染病。

具体步骤包括:

抗逆转录病毒疗法中使用哪些药物?

有许多不同类型的抗逆转录病毒药物。每种药物在 HIV 复制的不同点使用不同的策略来阻止 HIV 制作更多自身拷贝。抗逆转录病毒疗法药物的类型包括:

  • 进入抑制剂。这些包括附着抑制剂、融合抑制剂、CCR5 拮抗剂和附着后抑制剂。
  • 衣壳抑制剂。
  • 核苷逆转录酶抑制剂(NRTIs)。
  • 非核苷逆转录酶抑制剂(NNRTIs)。
  • 整合酶抑制剂/整合酶链转移抑制剂(INSTIs)。
  • 蛋白酶抑制剂
  • 药代动力学增强剂。
  • 联合药物。

许多抗逆转录病毒药物,如 NRTIs、NNRTIs 和 INSTIs,通过破坏或阻止 HIV 的工具(酶)起作用。其他药物以不同的方式起作用。

衣壳抑制剂

HIV 的衣壳核心保存其复制指令(RNA)和 HIV 在复制过程中用作工具的酶。为了繁殖,构成衣壳的蛋白质需要:

  • 能够以某种方式分离或打开以释放酶和 RNA。
  • 足够灵活以进入细胞核的小开口。
  • 组装成新的病毒衣壳核心。

衣壳抑制剂将构成衣壳的蛋白质结合在一起 - 就像在其工具箱上安装挂锁一样。这可防止其足够灵活以进入细胞核,并使其更难分解并组装成新的核心。Lenacapavir(Sunlenca®)是美国食品和药物管理局(FDA)批准的唯一一种衣壳抑制剂。

核苷逆转录酶抑制剂(NRTIs)

HIV 通过使用您的 T 细胞内存在的构建块(核苷)来创建 DNA。它使用逆转录酶将核苷串在一起。NRTIs 通过使用不起作用的“诱饵”核苷来欺骗逆转录酶。

这些假构建块看起来像真实的东西。但是,当酶将它们添加到 DNA 链中时,它会阻止添加任何其他(真实)构建块以完成链。

NRTIs 是用于治疗 HIV 的最常见药物之一。示例包括:

  • 阿巴卡韦/ABC(齐多夫定)。
  • 恩曲他滨/FTC(Emtriva®)。
  • 拉米夫定/3TC(Epivir®)。
  • 富马酸替诺福韦二吡呋酯/TDF(Viread®)。
  • 替诺福韦艾拉酚胺/TAF。
  • 齐多夫定/AZT/ZDV(Retrovir®)。

非核苷逆转录酶抑制剂(NNRTIs)

非核苷逆转录酶抑制剂不是给病毒提供假构建块来制作 DNA,而是附着在逆转录酶本身。这可防止其起作用。NNRTIs 包括:

  • 多拉韦林/DOR(Pifeltro™)。
  • 依非韦伦/EFV(Sustiva®)。
  • 依曲韦林/ETR(Intelence®)。
  • 奈韦拉平/NVP(Viramune®,Viramune XR®)。
  • 利匹韦林/RPV(Edurant®)。

整合酶抑制剂/整合酶链转移抑制剂(INSTIs)

如果 HIV 成功地从其 RNA 制作 DNA,它将将其 DNA 带入您细胞的细胞核(包含人类 DNA 的细胞部分)。整合酶将 HIV DNA 插入您的 DNA。INTSIs 附着在整合酶上并阻止其起作用。INSTIs 包括:

  • 比克替拉韦/BIC(仅在联合药物中可用)。
  • 卡博特韦/CAB(Vocabria®)。
  • 多鲁他韦/DTG(Tivicay™)。
  • 埃替格韦/EVG(仅在联合药物中可用)。
  • 拉替拉韦/RAL(Isentress®,Isentress HD®)。

蛋白酶抑制剂

为了继续感染更多细胞,HIV 需要分解蛋白质并将其包装成新的病毒拷贝。一种称为蛋白酶的酶负责这项工作。蛋白酶抑制剂阻断蛋白酶,使其无法将蛋白质切割成其活性片段。蛋白酶抑制剂包括:

  • 阿扎那韦/ATV(Reyataz®)。
  • 达芦那韦/DRV(Prezista®)。

药代动力学增强剂

药代动力学增强剂或“增强剂”是有助于其他药物更好地发挥作用的药物。它们减缓您的身体分解其他药物的速度,使它们有更多时间发挥作用。这些药物与蛋白酶抑制剂一起使用,如阿扎那韦和达芦那韦,或整合酶抑制剂埃替格韦。用于 HIV 治疗的药代动力学增强剂包括:

  • 考比司他/COBI(Tybost®)。
  • 利托那韦/RTV(Norvir®)。RTV 最初是为单独使用而开发的,但现在最常用于增强其他抗病毒药物

联合 HIV 药物

许多抗逆转录病毒药物以两种或三种药物的组合形式提供。最常见的是,它们是两种 NRTIs(称为“骨干”)与另一种类型的抗逆转录病毒药物(通常是 INSTI 或 NNRTI,有时是 PI 和增强剂)组合。有许多联合抗逆转录病毒药物。一些常见的例子包括:

  • Biktarvy®(BIC/FTC/TAF)。
  • Triumeq®(ABC/DTG/3TC)。
  • Dovato(DTG/3TC)。
  • Symtuza(DRV/COBI/FTC/TAF)。

进入抑制剂

进入抑制剂药物使用许多不同的方法来阻止 HIV 附着并进入您的细胞。这些方法有点像堵塞您的门锁或堵塞钥匙孔,使病毒无法进入您的房屋。这些药物不常被处方。它们通常用于治疗对其他抗逆转录病毒药物具有耐药性的 HIV 病毒。它们包括:

  • 附着抑制剂。附着抑制剂阻止 HIV 上的 GP120 蛋白附着到 CD4 受体。Fostemsavir/FTR(Rukobia®)是一种附着抑制剂。
  • 附着后抑制剂。这些药物阻止 GP120 改变其形状并附着到其他受体上,以帮助其进入 CD4 细胞。您可以将其视为将钥匙插入锁中但无法转动它。Ibalizumab/IBA(Trogarzo®)是一种附着后抑制剂。
  • CCR5 拮抗剂。CCR5 是 CD4 细胞上的一种蛋白质,某些形式的 HIV(但不是所有形式)附着在该蛋白质上以进入细胞。CCR5 拮抗剂阻断该蛋白质,使 HIV 无法进入。马拉韦罗/MVC(Selzentry®)是一种 CCR5 拮抗剂。
  • 融合抑制剂。这些药物与病毒上的 GP41 蛋白结合,以阻止 HIV 与 CD4 细胞融合并进入。恩夫韦肽/T20(Fuzeon®)是一种融合抑制剂。

哪种抗逆转录病毒疗法药物适合我?

您的医生将根据以下因素推荐药物:

  • 开始治疗前您的病毒载量和 CD4 计数有多高。
  • 您之前是否接受过抗逆转录病毒药物治疗。这包括暴露前预防(PrEP)和暴露后预防(PEP)
  • 药物耐药性检测结果。
  • 您是否怀孕或计划怀孕。
  • 您的伴侣是否患有 HIV。
  • 您坚持药物治疗计划的能力如何。
  • 饮食考虑因素(某些药物需要随餐或空腹服用)。
  • 您患有的其他健康状况或服用的其他药物。

抗逆转录病毒疗法和其他医疗状况

您患有的其他健康状况或服用的其他药物可能会影响某些抗逆转录病毒药物的疗效,或增加您出现副作用或并发症的风险。与您的医生谈论您服用的药物或您患有的健康状况,包括:

何时应开始抗逆转录病毒疗法?

任何患有 HIV 的人都应尽快开始抗逆转录病毒疗法。即使您的 CD4 计数很高,研究表明,尽早开始治疗比等待计数下降更成功。

您需要服用抗逆转录病毒疗法多长时间?

您需要在余生中服用抗逆转录病毒药物。如果您经常错过剂量(例如,每周一次或多次),病毒可能会再次开始繁殖,并可能变得更难治疗。研究表明,错过抗逆转录病毒疗法剂量的人更有可能:

  • 具有较低的 T 细胞计数。
  • 具有较高的病毒载量。
  • 对药物产生耐药性(它们不再能够抑制 HIV)。
  • 患上危及生命的感染。

何时求医

我应该何时联系我的医生?

如果您在按照处方服用药物方面有困难,或者您正在经历无法忍受的副作用,请与您的提供者交谈。他们可能能够调整您的药物,以使治疗更容易。他们还可以帮助您制定管理日程或副作用的策略。

作用和风险

抗逆转录病毒疗法的益处是什么?

一起服用多种药物可降低 HIV 对治疗产生耐药性的风险——这会导致药物不再有效。虽然抗逆转录病毒疗法不能治愈 HIV,但持续服用抗逆转录病毒药物可以将病毒载量降低到低水平甚至检测不到的水平。这:

  • 使你的 T 细胞计数更高,免疫系统更健康。
  • 降低你免疫系统减弱(免疫受损)和患严重或致命感染的风险。
  • 降低你患某些在 HIV 患者中更常见的癌症(如卡波西肉瘤非霍奇金淋巴瘤等)的风险。
  • 降低你患艾滋病的风险。
  • 如果你的病毒载量检测不到,可防止 HIV 通过性传播给他人。

抗逆转录病毒疗法的效果如何?

如果正确且持续服用,抗逆转录病毒疗法非常成功。研究表明,超过 90%的人(10 人中 9 人)按照规定服用抗逆转录病毒药物(称为“治疗依从性”),在 12 个月内血液中的 HIV 水平可检测不到。大多数人在确诊后不久开始接受抗逆转录病毒治疗并坚持下去,可以预期与没有 HIV 的人一样长寿。如果不进行治疗,HIV 患者预计可存活 8 至 10 年。

抗逆转录病毒疗法的风险是什么?

抗逆转录病毒疗法的最大风险是:

  • 无法持续服药。如果经常错过服药剂量,HIV 可能会再次繁殖,削弱你的免疫系统,并可能对药物产生耐药性。
  • 出现过敏或过敏反应
  • 副作用。

抗逆转录病毒疗法的副作用

抗逆转录病毒疗法的副作用取决于你服用的药物。副作用和并发症可能包括:

  • 恶心。
  • 呕吐。
  • 腹泻
  • 情绪变化或抑郁。
  • 睡眠困难。
  • 口干
  • 体重增加。
  • 头痛
  • 皮疹。
  • 头晕
  • 疲劳
  • 注射部位疼痛或酸痛。
  • 高胆固醇,可导致心脏病。
  • 长 QT 综合征。

许多这些副作用是暂时的,只会持续几周,直到你的身体适应药物。其他副作用,如高胆固醇,可能会对健康产生长期影响。

治疗预后

我需要多长时间才能达到无法检测到的 HIV 水平?

对于大多数人来说,抗逆转录病毒治疗(ART)可在六个月内降低 HIV 水平,甚至在开始治疗后的一到两个月内即可见效。当您开始接受 ART 治疗时,您的医疗服务提供者通常会每四到八周检查一次您的病毒载量。如果在治疗六个月后您的病毒载量持续降低至可检测水平以下,那么您的病毒载量就无法检测到。这意味着您不能通过性传播 HIV 给他人。如果您的病毒载量一直保持在无法检测到的水平,您的寿命可能与未感染 HIV 的人一样长。

监测

您的医生将监测您的病毒载量和 CD4 计数,以了解您对治疗的反应情况。您的提供者将检查您的病毒水平:

  • 在您开始治疗之前。
  • 在您开始治疗后的每四到八周,直到您达到无法检测到的病毒载量。
  • 在您达到无法检测到的病毒载量后的至少两年内,每三到四个月检查一次。
  • 如果您的提供者认为治疗能使您的病毒载量持续保持在低水平,则每六个月检查一次。
  • 如果您更换治疗方案、病毒载量增加或其他药物或健康状况发生变化,则更频繁地(通常每四到八周)检查一次。

您的提供者将检查您的 CD4 计数:

  • 在您开始治疗之前。
  • 开始治疗后的三个月。
  • 在治疗的头两年内,根据您的 CD4 水平,每三到六个月检查一次。
  • 如果在治疗两年后您的 CD4 计数稳定,则每六到十二个月检查一次,具体取决于您的水平。
  • 在治疗两年后,如果您的 CD4 计数一直高于 500 个细胞/毫米³,则可选择检查。

如果我没有可检测到的 HIV 水平,为什么还需要继续接受 ART 治疗?

重要的是要记住,ART 并不能完全消除您体内的 HIV。它仅对正在主动进入您的细胞并繁殖的病毒起作用。如果 HIV 在您的细胞内且未主动复制自身,那么这些药物就无法检测到它。ART 可以阻止 HIV 繁殖,使其水平降低到血液检测无法检测到的程度。但是,如果您在达到无法检测到的水平时停止服用 ART,隐藏的病毒可能会再次活跃起来。如果它再次出现,可能对药物产生耐药性,更难治疗。