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恩扎鲁胺与泽塔吉如何比较?

Xtandi(恩扎鲁胺)和Zytiga(醋酸阿比特龙)都是用于治疗前列腺癌的药物。各种分析结果表明,在转移性去势抵抗性前列腺癌患者中,Xtandi 比 Zytiga 更有效,尽管它更常与疲劳相关。

Xtandi(恩扎鲁胺) Zytiga(醋酸阿比特龙
公司 Astella Pharma Janssen Biotech
批准日期 首次在美国批准:2012年 首次在美国批准:2011年
适应症/用途 用于治疗:
  • 去势抵抗性前列腺癌
  • 转移性去势敏感性前列腺癌
用于治疗:
  • 转移性去势抵抗性前列腺癌
  • 高风险转移性去势敏感性前列腺癌
剂型 胶囊(40毫克)和片剂(80毫克、40毫克) 片剂(非包衣250毫克,包衣500毫克)
通用名药 仅胶囊有通用名药 通用名药可用
给药方式 口服 口服
给药方案
  • 每日一次 160毫克 + 促性腺激素释放激素(GnRH)类似物或双侧睾丸切除术。

胶囊和片剂应整片吞服。

  • 对于转移性去势抵抗性前列腺癌:每日一次 1000毫克 + 泼尼松 5毫克 每日两次 + 促性腺激素释放激素(GnRH)类似物或双侧睾丸切除术。
  • 对于高风险转移性去势敏感性前列腺癌:每日一次 1000毫克 + 泼尼松 5毫克 每日一次 + 促性腺激素释放激素(GnRH)类似物或双侧睾丸切除术。

片剂必须整片吞服,并且应在空腹时服用。

药物类型 小分子 小分子
作用机制 雄激素受体抑制剂 细胞色素P450 17α(CYP17)抑制剂
副作用/不良反应 最常见的不良反应(≥ 10%):
  • 乏力/疲劳
  • 背痛
  • 潮热
  • 便秘
  • 关节痛
  • 食欲减退
  • 腹泻
  • 高血压

一项系统综述和荟萃分析显示,在转移性去势抵抗性前列腺癌患者中,Xtandi 的副作用显著增加(730名患者,比值比 0.35,95% CI 0.13-0.92,p=0.03),特别是疲劳(2477名患者,比值比 0.46,95% CI 0.34-0.63,p<0.00001),与 Zytiga 相比。

然而,另一项系统综述和荟萃分析比较了转移性去势抵抗性前列腺癌患者中的 Xtandi 和 Zytiga,未发现两组之间总体不良事件存在显著差异(730名患者,相对风险 0.42,95% CI 0.14-1.31,p=0.14),但 Xtandi 与更高的疲劳风险相关(2555名患者,相对风险 0.45,95% CI 0.24-0.85,p=0.01)。

最常见的不良反应(≥ 10%):
  • 疲劳
  • 低钾血症
  • 潮热
  • 水肿
  • 关节痛
  • 恶心
  • 腹泻
  • 高血压
  • 呕吐
  • 咳嗽
  • 头痛
  • 上呼吸道感染
疗效 三项系统综述和荟萃分析的结果显示,Xtandi 在治疗转移性去势抵抗性前列腺癌方面比 Zytiga 更有效。

在两项研究中,接受 Xtandi 治疗的患者的前列腺特异性抗原反应高于接受 Zytiga 治疗的患者(790名患者,比值比 0.47,95% CI 0.29-0.77,p=0.003;867名患者,风险比 0.69,95% CI 0.61-0.79,p<0.00001)。

在第三项研究中,Xtandi 在改善影像学无进展生存率(风险比=0.516,95% CI 0.438-0.608)和前列腺特异性抗原进展时间(风险比 0.365,95% CI 0.303-0.441)方面优于 Zytiga,但对总体生存率没有显著影响(p=0.21),尽管需要更多的工作来确认这些发现。

其他研究表明,在转移性去势抵抗性前列腺癌患者中,Xtandi 的总体生存获益优于 Zytiga,特别是在合并症较多且不适合多西他赛治疗的老年患者中(中位总体生存期分别为 18.9个月和 13.6个月,p<0.001)。

药物相互作用
  • 避免强效 CYP3A4 诱导剂,因为它们会降低 Xtandi 的血浆暴露量。
  • 避免强效 CYP2C8 抑制剂,因为它们会增加 Xtandi 的血浆暴露量。
  • 避免 CYP3A4、CYP2C9(华法林)、CYP2C19 底物,因为 Xtandi 可能降低这些药物的血浆暴露量。
  • 避免强效 CYP3A4 诱导剂。如果必须使用,则增加 Zytiga 的给药频率。
  • 避免窄治疗窗的 CYP2D6 底物。如果必须使用,请谨慎并考虑减少该药物的剂量。
警告和注意事项
  • 跌倒和骨折。根据指南治疗骨靶向药物。
  • 缺血性心脏病。出现 3-4 级事件时停用 Xtandi。
  • 癫痫发作发生在 5% 的 Xtandi 治疗患者中。如果发生癫痫发作,停用 Xtandi。
  • 后可逆性脑病综合征(PRES)。停用 Xtandi。
  • 过敏反应。停用 Xtandi。
  • 镭-223二氯化物联合使用时增加骨折和死亡率。避免联合使用。
  • 盐皮质激素过多。监测心血管疾病患者的心血管状况,控制高血压并纠正低钾血症。至少每月监测血压、钾水平和液体潴留迹象。
  • 肾上腺皮质功能不全。监测症状并根据需要调整皮质类固醇剂量。
  • 肝毒性,包括严重和致命病例。监测肝功能并相应调整治疗。
  • 胚胎-胎儿毒性。如果伴侣能够怀孕,男性应采取有效的避孕措施。
  • 低血糖。糖尿病患者在使用噻唑烷二酮类或瑞格列奈时可能出现严重的低血糖。监测血糖水平并根据需要调整糖尿病药物。
特殊患者人群 不得用于已有严重肝功能障碍(Child-Pugh 分级)的患者。
英 称:
Zytiga
全部名称:
abiraterone、阿比特龙
适 应 症:
胃十二指肠出血
上市状态:
生产药企:
西安杨森制药有限公司

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