伊布替尼用着有啥新风险？心脏问题多了，咋调整剂量和降低心脏风险？

伊布替尼（Imbruvica）：新增风险最小化措施，包括剂量调整建议，以应对心脏事件风险增加

尊敬的医疗保健专业人士：

< 国家主管部门 > 特此通知您以下信息：

伊布替尼会增加致命和严重心律失常及心脏衰竭的风险。

尤其在老年患者、东部肿瘤协作组（ECOG）表现状态≥2的患者以及有心脏合并症的患者中，此类风险更高，可能引发包括突发致死性心脏事件在内的严重事件。

在开始使用伊布替尼前，应对患者的心脏病史和功能进行全面临床评估。

对于存在心脏事件风险因素的患者，在开始伊布替尼治疗前应仔细评估其获益与风险；如有必要，可考虑其他治疗方案。

治疗过程中需密切监测患者心脏功能是否出现恶化迹象，若发现恶化迹象，则应及时进行临床管理。

如患者出现新的或恶化的2级心力衰竭或3级心律失常，应暂停伊布替尼治疗直至症状缓解至1级或基线水平（恢复），并根据剂量调整建议恢复伊布替尼治疗（具体剂量调整建议见下表）。

伊布替尼被批准用于：

• 成人复发或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）的单一药物治疗；
• 成人慢性淋巴细胞白血病（CLL）的单一药物或联合利妥昔单抗、奥比妥珠单抗或维奈托克治疗；
• 至少接受过一次治疗的成人CLL患者的单一药物或与苯达莫司汀和利妥昔单抗（BR）联合治疗；
• 不适合化疗免疫疗法的成人Waldenström巨球蛋白血症（WM）患者的单一药物治疗，或与利妥昔单抗联合治疗。

伊布替尼的安全性数据来源于随机临床试验（RCT）池，数据显示，伊布替尼组中心源性猝死、猝死或心源性死亡的粗发生率为0.48%（11例），而对照组为0.10%（2例）。在调整暴露时间后，伊布替尼组的心源性猝死、猝死或心源性死亡的发生率仍显著高于对照组（0.0002 vs 0.0001）。

基于现有心脏毒性数据，产品信息已更新，以降低晚期患者、东部肿瘤协作组（ECOG）表现状态≥2或有心脏合并症患者的心脏风险。在开始治疗前，应对患者的心脏病史和功能进行适当的临床评估。在治疗过程中，应对心脏功能恶化的迹象进行密切监测，并及时进行临床管理。对于有心血管问题的患者，可考虑进行心电图或超声心动图等检查。对于具有心脏事件相关风险因素的患者，在开始治疗前应仔细评估其获益与风险，并可考虑替代治疗方案。

产品说明书第4.4节已相应更新，并增加了心脏骤停作为不良反应。更多详细信息，请参阅产品说明书第4.8节（添加链接到已发布的smpc）。

此外，制造商审查了患有3级及以上心脏事件的患者数据，并评估了减少伊布替尼剂量的患者的临床结果。结果显示，减少剂量的患者复发率较低，与未减少剂量的患者相比，心脏事件发生率更低。

基于以上结果，欧盟产品说明书第4.2节正在更新，新建议如下：

对于任何新发或恶化的2级心力衰竭或3级心律失常，一旦毒性症状缓解至1级或基线（恢复），按照下表恢复推荐剂量的伊布替尼治疗：