因利司然：新药助力高血脂治疗

2024-09-27

因利司然是一种含有小干扰RNA（siRNA）的药物，专门针对前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶9型（PCSK9）的mRNA。它通过共价连接的配体传递，这些配体包含三个N-乙酰半乳糖胺（GalNAq）残基，从而提高药物向肝细胞的传递效率。除了一种特殊情况外，因利司然中的2'核糖部分通常以2'-F或2'-OME核糖核苷酸形式存在。此外，在末端磷酸二酯主链中的六个位置，采用了硫代磷酸酯键。因利司然的化学式为C529H664F12N176Na43O316P43S6，分子量为17284.72 g/mol。其分子结构包含腺嘌呤、胞嘧啶、鸟嘌呤、腺嘌呤2'-OME核糖核苷酸、胞嘧啶2'-OME核糖核苷酸、鸟嘌呤2'-OME核糖核苷酸和尿嘧啶N'-OME三核苷酸等成分。

因利司然是一种无菌、无防腐剂的透明无色至淡黄色溶液，以预装注射器的形式提供，每个注射器含1.5ml溶液，相当于284mg因利司然（以300mg因利司然钠盐形式存在）。该药物使用注射用水配制，并可能含有氢氧化钠和/或磷酸，以调节pH值至目标值7.0。

因利司然适用于成人的原发性高脂血症，包括杂合子家族性高胆固醇血症（HeFH），作为饮食和他汀类药物治疗的辅助手段，用以降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平。

推荐剂量为每次284mg，首次注射后3个月再次给药，此后每6个月注射一次。如果错过计划剂量不足3个月，按原计划继续给药；若错过超过3个月，则需重新开始给药计划，首次给药在3个月后，之后每6个月给药一次。

在使用过程中，应定期监测LDL-C水平以评估疗效。即使在使用他汀类药物后，也可在开始治疗后的30天内检测LDL-C降低情况，无需考虑服药时间。

使用因利司然时，必须由医疗保健专业人员进行皮下注射，注射部位可选腹部、上臂或大腿，避开皮肤疾病或损伤区域。使用前应进行外观检查，确保溶液清澈无色至淡黄色，若有颗粒物或变色则不可使用。

因利司然的不良反应较少，临床试验中观察到的主要不良反应为注射部位反应，发生率较低。约2.5%的因利司然治疗患者和1.9%的安慰剂对照组患者因不良反应而停止治疗。

目前尚未提供关于药物相互作用的具体信息。

最后，非临床毒理学研究显示，因利司然没有致癌性，也未发现致突变或诱发突变的作用。