重组血管性血友病因子在成人血管性血友病预防治疗中的药动药效特点

2024-07-31

重复给药预防性治疗 VWD 出血后，rVWF（vonicog alfa；Baxalta US Inc.，由武田公司生产，位于美国马萨诸塞州列克星敦）的药代动力学/药效学（PK/PD）数据有限。评估 rVWF 预防一年后的 PK/PD 参数。

PK/PD 样本来自一项针对严重 VWD 成人患者进行 rVWF 预防的 3 期开放标签国际多中心研究 (NCT02973087)。从任何 VWF 按需治疗（先前 OD 组）或血浆衍生 VWF 预防（转换组）过渡的患者接受 rVWF 预防治疗 ≥1 年；大多数患者患有 3 型 VWD。该研究获得伦理委员会的批准，并且所有患者均签署了知情同意书。使用非房室模型对单次给药（先前 OD 组的基线）和多次给药后的 PK/PD 样本进行了 VWF：瑞斯托菌素辅因子 (VWF:RCo) 和因子 VIII 活性 (FVIII:C) 的分析。

PK 评估时间表。先前按需治疗患者的预防剂量可增至 80 IU/kg。先前按需治疗患者：在过去 12 个月内接受过任何 VWF 按需治疗以接受 rVWF 预防的患者。pdVWF 转换患者：在过去 12 个月期间接受过 pd VWF 预防性治疗的患者，在随后接受了 rVWF 预防性治疗。pd，血浆源性血管性血友病因子；PK，药代动力学；rVWF，重组血管性血友病因子；VWF：RCo，VWF：瑞斯托菌素辅因子。

在先前按需治疗的患者 (N=12) 中，冲洗后单次静脉注射 (50±5 IU/kg VWF:RCo) 后，VWF:RCo 的几何最小二乘平均最大血浆浓度 (Cmax) 为 72.7 IU/dL，零至无穷大曲线下面积 (AUCinf) 为 1113 IU*h/dL。每周两次预防 (50±10 IU/kg VWF:RCo) 1 年后，VWF:RCo 在 96 小时内的 Cmax 和 AUC（AUCtau,96h）分别为 83.9 IU/dL 和 1218 IU*h/dL。相应的 FVIII:C 的几何最小二乘平均值为：初始时为 85.6 IU/dL (Cmax) 和 4466 IU*h/dL (AUC0-tlast)，以及在研究结束时为 93.6 IU/dL (Cmax) 和 5453 IU*h/dL (AUCtau,96h)。1 年预防后，FVIII:C 的谷值水平从基线的 3.83 IU/dL 上升至 18.7 IU/dL。在转换患者 (N=10) 中，初始稳态和 rVWF 预防一年后的 VWF:RCo 和 FVIII:C 通常具有可比性。

VWF:RCo 的 PK 在 rVWF 预防一年内保持稳定。在先前按需治疗的患者中，FVIII:C 的谷值从基线到稳态增加了近 5 倍。经过长期预防后，接受 rVWF 治疗的患者 FVIII:C 谷值水平的升高在 1 年内得以维持。

重组血管性血友病因子、VEYVONDI、Vonicog alfa (genetical recombination) (JAN)、von Willebrand factor (recombinant)、rVWF、VEYVONDI IU、Vonicog alfa、Von willebrand factor、Vonicog Alfa (Genetical Recombination)、Von Willebrand factor (Recombinant)、Vonicog alfa (Vonvendi)、Vonicog alfa （Vonvendi）、Recombinant von Willebrand factor

名称：: Vonvendi

全部名称：: 重组血管性血友病因子、VEYVONDI、Vonicog alfa (genetical recombination) (JAN)、von Willebrand factor (recombinant)、rVWF、VEYVONDI IU、Vonicog alfa、Von willebrand factor、Vonicog Alfa (Genetical Recombination)、Von Willebrand factor (Recombinant)、Vonicog alfa (Vonvendi)、Vonicog alfa （Vonvendi）、Recombinant von Willebrand factor