Cincinnati儿童医院的科学家们发现新药Barasertib或能治疗特发性肺纤维化

根据辛辛那提儿童医院科学家的临床前研究，一种名为barasertib的药物在小鼠中逆转了成纤维细胞的活化，这些成纤维细胞会导致特发性肺纤维化（IPF）患者的肺部出现危险的瘢痕组织。研究结果于2020年8月在线发表在《EMBO分子医学》杂志上。该研究由Rajesh Kasam博士领导，他是肺医学部门的科学家，以及共同通讯作者Satish Madala博士和Anil Goud Jegga博士等。这项发现表明，在未来几年内，可能会有一种有效的治疗方法进入人类临床试验阶段，而目前这种疾病除了肺移植外几乎没有其他治愈手段。

特发性肺纤维化是一种慢性进行性肺部疾病，通常影响50至70岁的人群。据美国国立卫生研究院统计，美国大约有10万人患有IPF，每年新增病例约3至4万例。尽管患者的生存时间各不相同，但大多数人在诊断后仅能存活3至5年。科学家认为，遗传易感性和环境因素可能是导致IPF的原因，但具体的病因和机制仍不清楚。目前，虽然有两种获批药物（Ofev和Esbriet）可以减缓疾病进展，但这些药物可能会引起严重的副作用。此外，医生还采用氧气补充及其他症状管理方法来延长患者的生存时间。然而，最终，IPF患者往往需要进行肺移植，但供体器官一直供不应求。

辛辛那提儿童医院的科学家们一直在研究这种疾病，因为肺瘢痕也可能出现在儿童身上。他们认为，确定一种抗纤维化治疗方法将有助于治疗多种慢性纤维化肺病。新研究揭示了纤维化发生的某些新线索。在这项最新研究中，研究人员发现一种名为极光激酶B（AURKB）的基因在肺瘢痕组织（即成纤维细胞）中高度表达。研究表明，这种基因表达似乎是受多种生长因子和一种名为Wilms瘤1的转录因子驱动的。为了找到这种遗传关联，研究团队使用了多种技术，包括来自IPF患者的基因表达数据、已批准和正在研究的药物处理细胞的转录特征，以及辛辛那提儿童医院开发的名为TOPPFUN的软件工具。

一旦确定了已知的AURKB抑制剂barasertib的作用，研究人员探索了其在与肺纤维化相关的治疗中的潜在机制和靶标途径。Barasertib是一种由阿斯利康制药公司生产的强效极光激酶抑制剂，已被证明有潜力作为潜在的癌症治疗方法。实际上，该药物正在进行I/II期临床试验，作为急性髓系白血病（AML）的可能治疗方法进行研究。

在这项研究中，研究人员用barasertib治疗了被诱导发展成类似人类IPF肺部疾病的成年小鼠。他们发现，抑制AURKB活性可通过多种方式帮助小鼠。一旦瘢痕形成，接受barasertib治疗的小鼠不太可能发生肺纤维化。一旦纤维化开始，药物的引入显著减缓了疾病的进一步进展，这主要是通过在成纤维细胞中引起更快的细胞死亡实现的。治疗效果包括减少瘢痕组织、改善肺弹性以及总体更好的肺功能。

下一步的研究需要进一步确认针对AURKB的治疗是否足够有效且安全，可在人类患者中进行测试。由于目前的研究是在小鼠模型和来自IPF患者的肺活检细胞中进行的，还需要更多的研究来验证这一治疗方法的可行性。

• Jcovden的新疫苗来防COVID-19  2024-10-07

• 奥菲夫（尼达尼布）在欧盟获批治疗成人的特发性肺纤维化、硬皮病相关的肺病及其他慢性纤维化肺病  2024-09-15