曲妥珠单抗加拉帕替尼 Combo 疗法大幅提高 HER2阳性结直肠癌患者的存活率，给难治性疾病治疗带来新希望。

针对HER2阳性结直肠癌的靶向治疗取得新进展

最近公布的HERACLES临床试验显示，HER2阳性转移性结直肠癌患者在接受靶向治疗后取得了显著成效。该试验评估了两种HER2靶向药物——曲妥珠单抗（赫赛汀）和拉帕替尼（Tykerb）的联合疗法在重度预处理的HER2阳性转移性结直肠癌患者中的疗效。

研究背景

在2017年4月1日至5日的AACC年会上，米兰大学的肿瘤学教授Salvatore Siena医学博士介绍了这项研究的结果。Siena博士指出，在约68%的RAS/RAF野生型结直肠癌（即RAS/RAF基因未发生改变的癌症）中观察到HER2基因的扩增和突变。RAS/RAF野生型结直肠癌占所有结直肠癌的约60%。此前，多项临床前研究表明，通过多种机制抑制HER蛋白家族对于对抗HER2阳性结直肠癌至关重要。基于这些发现，Siena博士及其团队启动了HERACLES临床试验。

研究详情

HERACLES试验分为两个队列。在队列A（L+T）中，患者接受了曲妥珠单抗和拉帕替尼的联合治疗。在队列B（P+TDM1）中，患者接受了另一种HER2靶向单克隆抗体帕妥珠单抗（Perjeta）与TDM1（Kadcyla）的联合治疗。TDM1是一种由曲妥珠单抗与细胞毒性药物emtansine结合而成的抗体药物偶联物。

研究结果

队列A的结果显示，L+T组合带来了70%的临床益处，总体客观缓解率（ORR）为30%。这些结果非常令人鼓舞，尤其是考虑到这些患者之前平均接受了五次治疗。Siena博士提到，在HER2高度扩增的肿瘤患者中，ORR达到了50%。自治疗开始以来，已有两名患者完全缓解，一名患者持续无病状态超过一年，另一名患者接近四年。这表明HER2靶向治疗可能成为这类患者的有效且低毒性的治疗方法。此外，Siena博士指出，他们的研究结果还表明，HER2扩增不仅是抗HER2治疗反应的阳性预测指标，同时也是抗EGFR治疗反应的阴性预测指标。这表明通过检测HER2扩增状态可以更准确地指导治疗选择。

研究局限性及未来展望

尽管这项研究仅针对HER2扩增的结直肠癌肿瘤进行了测试，尚未涉及HER2突变的结直肠癌肿瘤，但该团队已在队列B中招募了10名患者。Siena博士表示，在接受P+TDM1治疗且能够评估反应的八名患者中，有七名表现出临床益处，其中两名符合RECIST客观反应标准。这表明该联合疗法在治疗具有不同HER2状态的转移性结直肠癌患者中具有潜在疗效。

Siena博士还强调了确定结直肠癌患者HER2状态的重要性。他建议肿瘤学家在诊断患者的转移性疾病时进行HER2状态的检测，并收集关于HER2阳性病例中抗EGFR治疗反应的信息。这将为未来的临床试验提供宝贵的数据，并有助于优化针对不同患者群体的个性化治疗策略。

总结

根据HERACLES临床试验的结果，曲妥珠单抗和拉帕替尼的联合疗法为HER2阳性转移性结直肠癌患者提供了一种有效的治疗方案。这项研究为这种难治性疾病提供了新的治疗方向，并为未来的临床试验提供了重要的参考数据。对于肿瘤学家而言，确定患者的HER2状态对于选择合适的治疗方案至关重要。随着针对不同肿瘤标志物的靶向疗法的不断进步，我们有望看到更多创新的治疗策略为癌症患者带来希望。

• 伦敦科学家们研发新法，用抗体把化疗药“绑”起来打癌细胞，尤其对Her2阳性乳腺癌效果显著，还为其他癌症治疗带来新希望。  2024-09-13

• 罗氏制药2013年赚翻了，抗癌药卖得好是关键  2024-09-13

• 曲妥珠单抗Emtansine（TDM1）大幅延长了Her2阳性转移性乳腺癌患者的生命  2024-09-13

• Kadcyla药物将在英格兰常规用于晚期乳腺癌患者啦  2024-09-13

• 欧盟批准的抗癌药Perjeta为Her2阳性乳腺癌患者带来新希望  2024-09-13

• Hemlibra：欧盟批准的预防血友病A出血药物，用法、效果和风险全解析  2024-09-13

• 罗氏托珠单抗在欧盟获批用于治疗免疫介导疾病的新选项  2024-09-13

• 德曲妥珠单抗在欧盟获批的新抗癌药，创新治疗方案  2024-09-13