新研究：性别和SARS-CoV-2变种影响口服抗病毒药效果

近日，由佐治亚州立大学生物医学科学研究所转化抗病毒研究中心的研究人员主导的一项新研究，揭示了SARS-CoV-2变异体和患者的生物学性别对口服抗病毒药物Molnupiravir疗效的影响。该研究结果已发表在《自然通讯》杂志上。SARS-CoV-2是引发COVID-19的病毒，而Molnupiravir是首款获批用于门诊治疗COVID-19的口服药物。然而，由于疫苗诱导的免疫力持续时间有限，以及公众对接种疫苗的犹豫态度和新变异株的出现，全球范围内出现了反复的感染浪潮。特别是Omicron变异株的出现，使疫情形势变得更加复杂。

为了验证Molnupiravir对SARS-CoV-2变异体的疗效，研究人员进行了安全性分析。在培养的细胞、人类气道上皮类器官、雪貂和严重COVID-19样肺损伤的矮仓鼠模型中，研究人员发现Molnupiravir同样有效抑制了关注的变体，并且治疗显著减少了雪貂的病毒脱落，防止了病毒传播。此外，SARS-CoV-2在矮仓鼠中引起疾病的能力因不同的变异体而异，其中Delta、Gamma和Omicron变异体表现最为严重。所有接受Molnupiravir治疗的仓鼠均存活，表明肺部病毒载量从Delta的一个数量级降低至Gamma的四个数量级。然而，在感染了Omicron的仓鼠中，治疗效果存在差异，且病毒载量的显著下降仅在雄性中观察到。

这项研究还建立了一种新型的SARS-CoV-2动物模型，能够提供高病毒载量的Omicron，这是当前重点关注的变异体。研究人员表示，矮仓鼠提供了一个强大的实验系统，可用于探究不同SARS-CoV-2变异体的致病性。意外的是，Molnupiravir对Omicron的效果在不同矮仓鼠个体间存在变化。动物的生物学性别与使用Molnupiravir对抗Omicron的治疗效果有关，雄性总体上比雌性更受益。相比之下，当矮仓鼠感染Delta或Gamma时，生物学性别对治疗效果没有显著影响。这一发现为研究人员提供了探索治疗对疾病结局影响的新途径。然而，缺乏一个能反映危及生命的COVID-19急性肺损伤疗效的模型，以及一个相关的实验平台来测试Molnupiravir对减轻不同变异体引起的肺损伤的影响。总而言之，这项研究揭示了SARS-CoV-2变异体和患者的生物学性别对口服抗病毒药物Molnupiravir疗效的影响。这些发现为未来的治疗策略提供了新的思路和方法。然而，需要不断重新评估批准的抗病毒药物对各个患者亚组的治疗益处。