格拉斯吉布和其它药的相互影响

2024-09-05

格拉斯吉布（glasdegib）由美国辉瑞制药公司研发，是一种针对Hedgehog信号通路中Smoothened（SMO）蛋白质受体的抑制剂，常与低剂量阿糖胞苷联合使用，用于治疗急性髓系白血病（AML）。

奈玛特韦/利托那韦是两种抗病毒药物的组合，分别是奈玛特韦和利托那韦。奈玛特韦能够长时间阻止病毒复制，而利托那韦则通过抑制CYP3A酶来提高奈玛特韦的血浆浓度。

奈玛特韦作为SARS-CoV-2主蛋白酶（Mpro）的拟肽抑制剂，也称为3C样蛋白酶（3CLpro）或nsp5蛋白酶。它通过抑制Mpro的活性，防止病毒前体的处理，从而阻止病毒复制。奈玛特韦在生化实验中的Ki值为3.1 nM，IC50值为19.2 nM，并且X射线晶体学研究表明它可以与SARS-CoV-2 Mpro的活性位点结合。

利托那韦本身是一种HIV-1蛋白酶抑制剂，但对SARS-CoV-2 Mpro没有活性。它通过抑制CYP3A酶，增加奈玛特韦的血浆浓度。

格拉斯吉布与奈玛特韦/利托那韦不宜同时使用，因为奈玛特韦/利托那韦可能会增加格拉斯吉布的暴露量。如果需要暂停格拉斯吉布治疗，应在完成奈玛特韦/利托那韦疗程3天后重新开始，因为利托那韦对CYP3A4的抑制作用需要几天时间才能消退。若必须联合用药，需密切监测格拉斯吉布相关的毒性反应，并根据需要调整剂量。

格拉斯吉布主要通过CYP3A4代谢，其次由CYP2C8和UGT1A9代谢。奈玛特韦/利托那韦是CYP3A4的强抑制剂，预计会增加格拉斯吉布的暴露量。与另一种强效CYP3A4抑制剂——酮康唑联合使用时，格拉斯吉布的暴露量增加了2.4倍。因此，奈玛特韦/利托那韦可能具有类似的效果。