评估肾损伤对健康人吃格拉斯吉布药效的影响

2024-09-05

目的评估肾损伤对禁食条件下单次口服100mg格拉斯吉布剂量的药代动力学（PK）的影响，该药物正在开发用于治疗骨髓恶性肿瘤。

方法

本研究是一项开放标签的平行组研究（NCT03596567）。根据估算的肾小球滤过率，将总体健康状况良好的受试者分为正常（≥90 mL/min）、中度（≥30至<60 mL/min）或重度（<30 mL/min）肾损伤组。在给药后120小时内收集血液样本，并采用非隔室分析计算PK暴露参数。

结果

所有18名参与者均完成了研究。与正常受试者相比，中度肾损伤组和重度肾损伤组从时间90到无穷远的曲线下面积比分别为205%（142-295%）和202%（146-281%），峰值血浆浓度比分别为137%（97-193%）和120%（77-188%）。中度和重度肾损伤组格拉斯吉布至血浆浓度峰值的中位时间为2.0小时，而正常组为1.5小时。与正常组相比，肾损伤组的平均口服清除率降低了约50%。格拉斯吉布的血浆蛋白结合率未因肾损伤而改变。三名受试者报告了五起全因果关系不良事件，其中两项被认为与治疗相关。

结论

在肾功能受损的受试者中观察到的相似暴露变化，加上临床经验中的安全性数据，表明中度或重度肾功能损害可能不需要降低起始剂量的格拉斯吉布。