仑伐替尼耐药或是因为EGFR和ERBB2突变

2024-09-07

Lenvima（仑伐替尼）已被批准作为一线治疗药物，用于不可切除的肝细胞癌成年患者，并能够诱导肿瘤细胞死亡。然而，部分患者对该药物表现出耐药性。研究发现，表皮生长因子受体（EGFR）信号传导的过度激活可能是导致这种耐药性的原因之一。

一项涉及46名肝癌患者的试验中，所有患者均具有EGFR基因改变。在初次治疗前及病情进展时，研究人员使用新一代测序技术对循环肿瘤DNA（ctDNA）进行了分析。其中，30名患者接受了免疫检查点抑制剂治疗，其余患者则接受了Lenvima（仑伐替尼）治疗。在使用Lenvima（仑伐替尼）治疗的患者中，一名患者在病情进展时，EGFR拷贝数从4.8增加到7；另一名患者出现了激活的ERBB2突变。在免疫检查点抑制剂治疗的患者中，两名患者在病情进展时丧失了EGFR扩增；一名患者在进展时ERBB2扩增的拷贝数从2.5增加到3.9。

研究团队还对227例在基线时进行ctDNA分析的肝细胞癌患者进行了回顾性分析，并将这些患者分为三组。A组包含6名患者，在接受Lenvima（仑伐替尼）治疗前已有EGFR或ERBB2改变；B组包含32名患者，在接受Lenvima（仑伐替尼）治疗前未发现EGFR或ERBB2改变；C组包含17名患者，在接受免疫检查点抑制剂治疗前已有这两种基因改变。结果显示，A、B、C三组的疾病控制率分别为20%、62.5%和58%。此外，B组和C组患者的总生存期也得到了延长。

研究表明，ERBB2和EGFR的改变可能是Lenvima（仑伐替尼）耐药性的遗传机制之一。通过ctDNA检测可以作为预测或评估疗效的标志物。对于携带这些基因突变的患者，可以考虑联合使用Lenvima（仑伐替尼）与免疫检查点抑制剂，以延缓耐药性的产生。