新款乳腺癌药阿培利司上市啦！

阿培利司（BYL719）由诺华公司研发，于2019年5月24日获得美国FDA批准上市，商品名为Piqray®，与氟维司群联用治疗男性及绝经后女性的激素受体阳性（HR ）/人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）的晚期转移性乳腺癌，且伴有PIK3CA突变。

与此同时，FDA还批准了一款配套诊断试剂——PIK3CA RGQ多聚合酶链式反应试剂盒（PIK3CA RGQ PCR Kit），用于检测组织和/或液体活检中的PIK3CA突变。若使用液体活检筛选结果为阴性的患者，需进行肿瘤活检以进一步确认PIK3CA突变状态。

阿培利司作为首个针对此类乳腺癌的PI3K（特别是PI3Kα）抑制剂，在临床前研究中显示出对PI3Kα的高度选择性抑制作用，其抑制活性比其他PI3K亚型高出50倍，且具有良好的耐药性。PIK3CA突变被认为是阿培利司疗效的最佳阳性预测指标。

一项涉及572名患者的随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验SOLAR-1显示，阿培利司联合氟维司群治疗显著延长了PIK3CA突变患者的无进展生存期（11.0个月 vs. 5.7个月），并且总体缓解率也明显优于安慰剂联合氟维司群（35.7% vs. 16.2%）。

编码PI3Kα的基因PIK3CA是一种常见的原癌基因，在多种癌症中频繁发生突变，平均约15%的癌症病例存在PIK3CA突变，而在乳腺癌中这一比例高达26%。PIK3CA突变会导致PI3K信号通路过度激活，从而促进肿瘤增殖、转移和侵袭，最终导致不良预后。因此，特异性PI3Kα抑制剂成为药物开发的重要方向，而阿培利司的问世无疑为这一领域带来了重大突破。