乳腺癌新药阿培利司，让PIK3CA突变患者的无进展生存期翻倍，比氟维司群效果好得多

Alpelisib（阿培利司）作为全球首款并迄今在海外市场唯一获批用于治疗激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性、PIK3CA突变晚期乳腺癌的口服药物，为亟需治疗的患者带来了新的希望。根据世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）发布的2020年全球最新癌症数据，乳腺癌成为全球最常见癌症，新增病例达226万例，超过了肺癌的220万例。在中国，乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，其中70%为HR+/HER2-型乳腺癌患者，而PIK3CA突变是这类乳腺癌中最常见的基因突变之一。

据统计，HR+/HER2-乳腺癌患者中有49.3%存在PIK3CA突变。多项基础与临床研究显示，PIK3CA突变与PI3K/AKT/mTOR信号通路的异常激活密切相关，这会导致肿瘤增殖、转移和侵袭，进而影响治疗效果，导致预后不良或内分泌治疗耐药，使得治疗更加困难。

多年来，国内外一直在努力开发针对PI3K信号通路的药物，但这些药物主要集中在血液肿瘤和淋巴瘤上。直至2019年5月，美国食品药品监督管理局（FDA）批准诺华公司的Alpelisib与氟维司群联合用于治疗内分泌治疗期间或治疗后疾病进展的HR+/HER2-、PIK3CA突变的晚期乳腺癌患者。这一批准标志着PI3K抑制剂在实体瘤中的应用取得了突破。随后，Alpelisib迅速获得加拿大、欧盟等多个国家和地区的同类适应症批准。

诺华公司推出的Alpelisib改变了携带PIK3CA突变的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的治疗现状，为临床医生和患者提供了明确有效的治疗选择。

Alpelisib是一种口服的小分子α特异性I类磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）抑制剂，在携带PIK3CA基因突变的乳腺癌细胞系中表现出抑制PI3K通路的能力，并具有抑制细胞增殖的作用。

SOLAR-1研究的结果证实，Alpelisib与氟维司群联合治疗能够显著延长PIK3CA突变患者的无进展生存期。与单独使用氟维司群相比，Alpelisib+氟维司群治疗将无进展生存期从5.7个月延长至11.0个月，疾病进展或死亡的风险降低了35%，总缓解率（ORR）也提高了近一倍，从16%提升到36%。无论是否存在肺部或肝脏转移，Alpelisib的疗效都保持一致。