阿那白滞素能防止炎性遗传病造成的器官损害

2024-09-24

一项新研究显示，已获批用于治疗类风湿性关节炎的药物阿那白滞素能够有效阻止新生儿期发作的罕见多系统炎性疾病（NOMID）患者的器官损伤进展。这种遗传性疾病会导致持续的炎症和组织损伤。这项研究由美国国立卫生研究院（NIH）下属的国立关节炎、肌肉骨骼和皮肤病研究所（NIAMS）的科学家进行。NOMID影响多个器官和身体系统，包括皮肤、关节、眼睛和中枢神经系统。此病的首个迹象通常出现在生命最初的几周内，表现为皮疹。随后可能出现发热、脑膜炎、关节损伤、视力和听力下降以及智力发育迟缓等症状。阿那白滞素是一种新型药物，属于生物反应调节剂或生物制剂，它能够抑制白细胞介素-1（IL-1）的活性，而IL-1在NOMID和其他多种疾病中过度产生，导致破坏性炎症。

此前的研究表明，阻断IL-1可以有效缓解NOMID的症状。然而，这是首次证明阿那白滞素在长时间内持续发挥作用，并且在较高剂量下也能有效控制通常导致视力和听力丧失以及脑部病变的损害。

“长期的持续炎症最终可能导致不可逆的器官损伤和功能丧失，”NIAMS转化性自身炎症性疾病科的科学家Raphaela Goldbach-Mansky说。

例如，内耳中的微小结构耳蜗的炎症是导致NOMID患者听力损失的原因之一。视神经因大脑中与炎症相关的压力而变薄，这被确定为视力丧失的原因之一。“我们知道我们能够有效阻止内耳、大脑和眼睛的炎症，下一步是研究我们能否充分预防听力或视力丧失的发展，”Goldbach-Mansky补充道。

该研究团队在《关节炎与风湿病》杂志上发表了他们的成果，目的是找到这些问题的答案。研究参与者年龄从10个月到42岁不等，他们接受了不同剂量的阿那白滞素治疗，剂量范围为每天每公斤体重1至5毫克（1至5毫克/公斤/天），治疗时间至少为36个月，最长为60个月。为了监测疾病活动，研究人员通过血液检测测量C反应蛋白水平，同时让患者或其父母每天记录疾病活动情况。此外，研究人员还利用敏感的MRI成像技术评估内耳和大脑的炎症情况。

研究结果表明，最初使用的阿那白滞素剂量不足以控制器官炎症，但通过增加剂量，他们成功地实现了这一目标。通过防止器官炎症，科学家能够保护大多数患者的重要器官功能。此外，科学家还找到了预测哪些人更容易受到听力和视力损伤风险的方法。

该研究的第一作者Cailin H. Sibley博士表示：“研究中少数听力下降的患者也持续存在内耳炎症。”她补充道：“我们还发现，视神经较薄的人在评估视力时比视神经较厚的人更容易失明，这是因为未经治疗的疾病已经导致了纤维的丧失，从而一开始就处于不利地位。”

这些发现突显了早期诊断和治疗对于防止器官损伤的重要性。Goldbach-Mansky表示：“我们正在继续这项研究，重点是招募更年幼的儿童，以进一步证明，如果在生命的早期就开始治疗，我们可以完全避免任何器官损伤的发生。”

有人担心高剂量的阿那白滞素可能阻断体内的IL-1，从而使人容易受到感染。然而，总体而言，该药物具有良好的耐受性。在研究中，虽然出现了一些感染病例，但没有一个严重到需要停药的程度，且在适当的治疗后都得到了恢复。

尽管阿那白滞素不能治愈NOMID，但它可以持续发挥作用直到停药，这项研究为NOMID患者带来了希望。“如果不使用阿那白滞素，NOMID患者将面临器官损伤的风险，可能导致听力、视力下降，认知障碍，甚至在很多情况下会过早死亡。多达20%的患有这种遗传疾病的儿童无法活到成年，”Goldbach-Mansky说。“这项研究表明，五年以上的治疗是安全有效的，并且可以避免器官损伤。”

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