阿培利司的作用机理和副作用全解

阿培利司于2019年5月24日获得FDA批准上市，是一种针对磷脂酰肌醇-3激酶（PI3K）的抑制剂，尤其能抑制PI3Kα（PIK3CA）的活性。该药物通过增加乳腺癌细胞中的雌激素受体转录来发挥作用，并与Fulvestrant联合使用时表现出协同的抗肿瘤效果。阿培利司是首个专门用于治疗存在PIK3CA突变的晚期乳腺癌患者的药物。PI3K靶点指的是磷脂酰肌醇3-激酶（phosphoinositide 3-kinase, PI3K），它在人体癌症中最常被激活的信号通路中扮演重要角色，几乎影响了半数的恶性肿瘤。PI3K是一种细胞内的脂质磷酸激酶，其功能在于催化肌醇的第3位磷酸化。这种酶由一个催化亚基p110和一个调节亚基p85组成，形成异二聚体，并且含有SH2结构域。PI3K在膜脂代谢过程中，能够激活多个下游信号通路，例如Akt/PKB和mTOR激酶等。

根据PI3K的结构特征及其底物分子类型，可以将其分为三类：Ⅰ型、Ⅱ型和Ⅲ型。Ⅰ型又细分为IA型和IB型，IA型由受体酪氨酸激活，依据催化亚基p110的不同，可分为PI3Kα、PI3Kβ 和PI3Kδ三种亚型。IA型PI3K与肿瘤的发展密切相关，其中编码PI3Kα的基因PIK3CA是最常见的肿瘤突变基因之一。当PIK3CA发生突变时，不仅会激活PI3Kα，还会抑制PTEN（一种抑癌基因）的表达，因此PI3Kα成为了抗癌药物研究的重要靶点。

阿培利司的常见副作用包括恶心、呕吐、极度疲劳、食欲下降、味觉改变、体重减轻、腹痛、胃灼热、脱发、头痛、瘙痒、皮肤干燥、口干、阴道干燥、发热、手脚肿胀、吞咽或呼吸困难、皮疹、潮红、发烧、心率加快、起泡、脱皮、皮肤发红、口腔溃疡、因体重减轻导致的食欲增加、呼吸急促、咳嗽、胸痛、严重腹泻、肌肉痉挛、乏力、尿量减少、腿部或脚踝肿胀以及尿频。

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