新药索托拉西布可改善肺肿瘤患者生存率

2024-10-09

        一项全球性的临床试验结果显示，新药索托拉西布可以减小肺肿瘤的大小，并有望改善由特定DNA突变引起的肺肿瘤患者的生存率。该药物的研发目的在于抑制这种突变对肺肿瘤的影响，而该突变在约13%的肺腺癌患者中都有发现，而肺腺癌是一种常见的非小细胞肺癌。

        美国食品和药物管理局于5月28日批准索托拉西布作为非小细胞肺癌患者的靶向治疗。这些患者的肿瘤在kras基因中表达特定突变，称为g12c，并且至少接受过一次癌症治疗。非小细胞肺癌在所有肺癌中占比80%以上，在美国每年有超过200,000例新的非小细胞肺癌病例被诊断出。

        这项研究由华盛顿大学医学院的研究人员领导，并由纽约NYU Langone Health的Perlmutter癌症中心、休斯敦的MD Anderson癌症中心和纽约的Memorial Sloan Kettering癌症中心的研究人员共同合作完成。这项研究结果将于6月4日在美国临床肿瘤学会年会上发表，并同时刊登在《新英格兰医学杂志》上。

        索托拉西布，也被称为索托拉西布品牌，是由Amgen公司制造的，并且该公司资助了该试验。华盛顿大学医学肿瘤学的Anheuser Busch终身主席、共同资深作者和医学肿瘤学家Ramaswamy Govindan博士表示：“这些患者是一组难以治疗的肿瘤患者，以前我们没有向他们提供针对性的治疗方法。这种新药正在满足这些患者的需求，对我们可以追求的最常见的突变进行针对性治疗。我们还将继续研究这种药物与其他实验药物的组合，探索进一步改善治疗反应和生存率的可能性。”

        该研究纳入了126名患有kras基因特定突变的非小细胞肺癌患者。这种突变导致一个重要的蛋白质构建块发生单个DNA错误交换，使半胱氨酸被放置在甘氨酸原本应该存在的位置上。患有这种突变的肿瘤会产生一种几乎持续活跃的kras蛋白质，从而推动肿瘤的生长。患者每天口服索托拉西布，通过捕获其非活跃形式的kras蛋白质来阻止肿瘤的生长。

        在之前，大多数参与试验的患者都接受了标准化疗和针对PD-1蛋白质的免疫治疗药物。为了评估这种新疗法的疗效，所有参与研究的患者都接受了索托拉西布的治疗，而评估安全性和有效性的2期试验通常不包括安慰剂组。

        在126名患者中，有102名（82%）患者的肿瘤至少出现了一定程度的缩小，而约37%的患者的肿瘤缩小程度达到了至少30%。相比之下，这些患者对于标准疗法的反应率在6%至20%之间。

        42名患者（34%）的肿瘤有部分反应，意味着肿瘤大幅度缩小，并且在一段时间内得到了控制；另外四名患者（3%）表现出完全反应，即没有任何疾病的证据。对于缩小的肿瘤，平均缩小程度约为60%。

        索托拉西布的疗效持续时间平均为11个月，而且该药物也展现出近七个月的无进展生存期，意味着在这段时间内肿瘤没有继续生长。