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"不能用药治"的肺癌咋办？靶向治疗了解一下

这张基因工程小鼠模型的图像展示了由Kras癌基因驱动的肺癌，呈现为紫色。作为许多类型癌症的关键驱动因素，Kras基因成为了新癌症疗法的潜在靶标。图片来源：国立卫生研究院。在过去二十年间，靶向癌症疗法显著改善了成千上万患者的预后。这些疗法通过针对特定的基因突变，使患者在治疗过程中经历较少的副作用，并且常常能够实现长期缓解。

然而，直到2021年5月28日，美国食品药品监督管理局才批准了索托拉西布用于治疗非小细胞肺癌。目前，针对受最常见的基因相关肿瘤生长驱动蛋白Kras影响的患者，尚无有效的靶向治疗。

加州大学旧金山分校化学家凯文·肖卡特博士的开创性成就使得这一治疗突破成为可能。在他几乎所有人都放弃之后，肖卡特博士成功地找到了解决这一难题的方法。

Kras蛋白的基本功能是将生长信号从细胞外部传递到细胞核，激活下游的生化途径。癌症相关的突变导致Kras蛋白长时间处于激活状态，不断促进细胞生长。由于Kras蛋白表面缺乏可供药物直接进入的口袋，这使得药物难以直接干预其功能。

肖卡特教授是一位细胞和分子药理学专家，专注于发现小分子药物。他利用高通量药物筛选方法寻找能够与Kras蛋白上的半胱氨酸突变结合的小分子化合物。经过一系列实验，他发现了能够将Kras蛋白锁定在非活性状态的分子。这表明开发针对Kras蛋白的药物是可行的。

肖卡特教授与同事弗兰克·麦考密克博士共同创立了Wellspring Biosciences公司，致力于推进这一研究。该公司科学家发现，即使发生突变，Kras蛋白仍会在活性状态和非活性状态之间循环。他们成功使用了一种药物原型在活体动物中杀灭肿瘤细胞。

Wellspring与强生公司旗下的Janssen Biotech建立了合作关系，进一步开发针对这一独特Kras突变的药物。随后，其他几家制药公司也重新加入这一领域，竞争再度激烈起来。

安进公司率先于2021年5月获得了FDA对索托拉西布的加速批准。根据“Codebreak100”临床研究结果，该药物使部分晚期癌症患者肿瘤缩小了37%，中位缓解期为11个月。这意味着索托拉西布有望立即改变临床实践。

肖卡特教授认为，这种药物的独特特性可能会减少副作用，并且有望与其他疗法结合使用，提高治疗效果。他指出，这种药物与突变半胱氨酸的不可逆结合，使得它能够被免疫系统识别为一个独特的外来靶标，从而增加免疫疗法的应用潜力。

大约13%的非小细胞肺癌患者存在Kras半胱氨酸点突变。同时，约40%的结肠癌患者携带Kras突变，其中大多数发生在密码子12位置的天冬氨酸上。约90%的胰腺癌也由Kras突变引起，其中约75%的病例涉及密码子12位置的缬氨酸或天冬氨酸突变。

肖卡特教授表示，针对其他密码子12突变的药物很快将会进入临床试验阶段，这是对Kras蛋白进行靶向治疗的下一个重大而令人兴奋的步骤。

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名 称：
Lumakras
全部名称：
Lumykras、Sotorasib、AMG-510、ルマケラス、索托拉西布、Lumakras、AMG 510、索托拉西布 (Lumakras)、索托拉西布（Lumakras）
上市状态：
批准上市 申请上市
生产药企：
安进（AMGEN）
规格：
120mg*240片
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