新药对付因基因突变引发的肺癌挺管用的

2024-09-24

由华盛顿大学主导的一项新研究表明，一种名为索托拉西布的新药可使许多非小细胞肺癌患者受益，特别是那些携带特定Kras基因突变的患者。在某些情况下，该药物甚至可以完全消除肿瘤。根据全球2期临床试验的结果，索托拉西布能够缩小肿瘤体积，并有望提升特定DNA突变引发的肺肿瘤患者的生存率。该药物旨在抑制约13%肺腺癌患者中发现的突变，肺腺癌是一种常见的非小细胞肺癌。

美国食品药品监督管理局（FDA）已于5月28日批准索托拉西布作为非小细胞肺癌患者的靶向治疗药物，适用于肿瘤存在Kras基因特定突变（G12C）且已接受过至少一次癌症治疗的患者。非小细胞肺癌占所有肺癌病例的80%以上，在美国，每年约有20万新增病例。

这项研究由华盛顿大学医学院的研究人员牵头，并将在6月4日的美国临床肿瘤学会年会上发布，同时也会在《新英格兰医学杂志》上公布。索托拉西布由安进公司生产，该公司也是该试验的资助方。

“这是一个难以治疗的患者群体，之前我们没有针对这类特定突变的靶向治疗。”共同资深作者、医学肿瘤学家Ramaswamy Govindan博士表示，“索托拉西布正在解决这些患者未被满足的需求，专注于我们发现的最常见的突变类型。我们还计划研究这种药物与其他实验药物的联合应用，以期进一步改善疗效并延长患者的生存期。”

研究对象为126名患有Kras基因特定突变的非小细胞肺癌患者。索托拉西布通过阻止异常活跃的Kras蛋白生成来抑制肿瘤生长。以往的试验通常使用标准化疗和PD-1蛋白免疫治疗药物。此次试验中，所有参与者均接受了索托拉西布治疗，而非对照组。

结果显示，126名受试者中有102人（82%）的肿瘤至少有所减小，约37%的患者肿瘤缩小至少30%。其中，42名患者（34%）对治疗有部分反应，即肿瘤显著缩小并在一定时间内得到控制；4名患者（3%）则实现了完全反应，即肿瘤消失。平均而言，肿瘤缩小了约60%，疗效持续时间约为11个月。此外，患者的无进展生存期延长至近7个月，而接受标准治疗的患者平均无进展生存期仅为2至4个月。所有患者的平均总生存期达到12.5个月。

“我们期待这种方法能成为这种特定Kras基因突变驱动的肺癌患者的新选择。”Govindan博士说道，“长期以来，KRAS基因改变被认为难以通过靶向疗法治疗。目前，多个领先癌症中心正在测试多种联合疗法，这体现了华盛顿大学在过去几十年中在研究肿瘤基因组改变方面的专长，以确定治疗靶点。”

Govindan及其团队在定义肺癌基因组变化方面发挥了重要作用，并对国家癌症基因组图谱做出了重要贡献。纽约大学Langone Health的共同通讯作者Vamsidhar Velcheti医学博士指出：“这一试验结果令人振奋，因为索托拉西布是首个专门用于治疗具有KRAS突变的肺癌患者的靶向药物。长期以来，这些患者的治疗选择非常有限，因此迫切需要有效的KRAS靶向疗法。”

约7%的患者因索托拉西布的严重副作用而终止治疗，尽管未出现危及生命的情况，但约22%的患者因副作用需要减少用药剂量。大约70%的患者经历与药物相关的不良反应，最常见的症状包括腹泻、疲劳、恶心以及肝酶水平升高。

“索托拉西布在特定形式的Kras突变型肺癌患者中显示出明显的临床益处，且未出现任何新的安全问题。”Govindan博士补充道，“未来，我们将致力于探索更多关于索托拉西布与其他新型药物联合使用的数据，并确定哪些治疗方案最适合每个患者的突变组合。”

研究人员正在进行一项3期临床试验，以比较索托拉西布和多西他赛化疗药物在345名具有特定KRAS突变的非小细胞肺癌患者中的疗效。