他莫昔芬可能增强Pi3K信号，提高乳腺癌患者患子宫癌的风险

2024-10-08

根据2021年12月7日至10日举行的圣安东尼奥乳腺癌研讨会的结果显示，在接受他莫昔芬治疗的患者中，所发生的子宫癌具有较少的PI3K信号通路突变，这可能与他莫昔芬诱导的PI3K信号通路激活有关。在临床前研究中，使用PI3K抑制剂阿培利司可以减轻这种激活。他莫昔芬是一种常用于治疗表达雌激素受体的乳腺癌，尤其是绝经前患者。它通过阻断乳房内的雌激素受体活性来发挥作用，但在其他组织中，如子宫，却可能激活雌激素受体，从而引发罕见的副作用——他莫昔芬相关子宫癌（TA-UC）。

研究作者Rinath Jeselsohn博士表示：“我们希望确保人们了解他莫昔芬是相对安全的，并且他莫昔芬相关子宫癌非常罕见。我们希望通过了解这一罕见事件的机制，能够帮助那些因其他额外风险因素而增加子宫癌风险的患者。”

通常情况下，增加继发性肿瘤风险的癌症治疗方法是通过产生或选择导致其他组织不受控制生长的突变来实现的。主持人Kirsten Kübler博士指出：“例如，化疗后继发性癌症的发生模型是细胞获得导致克隆生长的驱动突变。我们的研究结果扩展了这种观点，即药物可以直接激活信号通路，而不需要产生激活该通路的突变。”

为了定义TA-UC的突变图谱，Kübler及其团队对来自Tamarisk研究的21个TA-UC样本进行了全外显子组测序。该研究旨在评估他莫昔芬治疗患者中继发性癌症的发生情况。