加卡比维司替到氟维司群里头能延长激素受体阳性乳腺癌患者的无进展生存期

2024-09-24

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根据2022年12月6日至10日在圣安东尼奥乳腺癌研讨会上公布的研究结果，在激素受体（HR）阳性、对芳香化酶抑制剂耐药的HER2阴性乳腺癌患者中，III期Capitello-291临床试验显示，将研究性AKT抑制剂Capivasertib与氟维司群（FASLODEX）联合使用，显著提高了患者的中位无进展生存期，使其延长了一倍。

HR阳性、HER2阴性的乳腺癌患者通常会首先采用内分泌治疗，如芳香化酶抑制剂，并结合使用CDK4/6抑制剂。然而，许多患者最终会对这些治疗方法产生耐药性，导致后续治疗选择受限。

“在CDK4/6抑制剂出现之后，单独使用额外的内分泌治疗效果并不理想，”伦敦癌症研究所的分子肿瘤学教授及皇家马斯登NHS基金会信托基金顾问医学肿瘤学家尼古拉斯·特纳博士表示。他介绍了该研究的结果。“我们需要为这些患者提供新的治疗选择。”

许多HR阳性、HER2阴性的乳腺癌存在AKT信号通路的基因改变，例如AKT、PIK3CA和PTEN，这些变化会促进肿瘤生长并导致内分泌治疗耐药。尽管阿培利司（一种PI3K抑制剂）已于2019年获得美国FDA批准用于治疗携带PI3K突变的乳腺癌患者，但针对此通路的治疗仍然需要进一步研究，特纳博士补充道。

特纳及其团队进行了III期Capitello-291试验，旨在评估在氟维司群中加入潜在的一线AKT抑制剂Capivasertib是否能够改善HR阳性乳腺癌患者的预后。共有355名患者被随机分配至接受Capivasertib加氟维司群的组别，另外353名患者则接受了安慰剂加氟维司群的治疗。

结果显示，接受Capivasertib加氟维司群治疗的患者中位无进展生存期为7.2个月，而接受安慰剂加氟维司群治疗的患者仅为3.6个月，相当于降低了40%的疾病进展风险。此外，接受Capivasertib加氟维司群治疗的患者中客观缓解率为22.9%，相比之下，安慰剂加氟维司群组的客观缓解率为12.2%。

在这项研究中，41%的患者具有AKT通路突变的肿瘤。对于这些患者，接受Capivasertib加氟维司群治疗的中位无进展生存期为7.3个月，客观缓解率为28.8%，而在接受安慰剂加氟维司群治疗的AKT通路突变患者中，中位无进展生存期仅为3.1个月，客观缓解率为9.7%。

在使用Capivasertib加氟维司群治疗的患者中，12.1%出现了3级或更高级别的皮疹，9.3%出现了腹泻，2.3%出现了高血糖，因不良反应而停止治疗的比例为13%；相比之下，接受安慰剂加氟维司群治疗的患者中，因不良反应停药的比例仅为2.3%。特纳博士指出，这些不良反应的情况均在可控范围内，并且与之前的临床试验数据一致。

特纳博士总结道：“无进展生存期的显著改善以及相对温和的不良反应表明了这种新疗法的巨大潜力。”“我们期待Capivasertib能够成为那些在内分泌治疗方案中病情继续发展的乳腺癌患者的一种新治疗选择。”

然而，这项研究的一个局限在于尚未获得完整的总生存期数据。