Loxo-195或能对付对首批治疗产生抗药性的肿瘤
研究性抗癌治疗剂Bay 2731954（原名Loxo-195）是一种针对Trk蛋白家族的新型疗法，已被证明是安全并具有良好的耐受性。在携带NTRK基因融合的实体瘤患者中，该治疗剂显示出显著的临床活性迹象。这些结果是在2019年3月29日至4月3日举行的美国癌症研究协会（AACR）年会上公布的，基于I期临床试验和美国食品和药物管理局（FDA）的扩大准入计划。纽约纪念斯隆·凯特琳癌症中心的早期药物开发服务中心主任戴维·海曼博士指出：“NTRK基因融合会导致TRK蛋白过度活跃，这一现象在多种类型的癌症中均有发现。”“尽管这类基因定义的癌症较为罕见，仅占美国所有癌症病例的0.5%，但高比例的患者对TRK抑制剂表现出良好的反应，其中包括FDA于2018年11月批准的拉罗替尼（larotrectinib）。”
然而，海曼博士补充道：“不幸的是，大多数最初对第一代TRK抑制剂如拉罗替尼产生反应的肿瘤最终会发展出耐药性。”“这通常是由于肿瘤获得了NTRK抗性突变，导致治疗剂无法有效阻断TRK蛋白的活性。”
海曼进一步解释，Bay 2731954作为新一代TRK抑制剂，其设计目的是即便在肿瘤获得NTRK抗性突变的情况下，也能有效地抑制TRK蛋白的活性。“初步数据显示，Bay 2731954能够在那些因先前使用第一代TRK抑制剂而产生NTRK抗性突变的NTRK融合阳性癌症患者中引发反应。”“这些数据表明，Bay 2731954可能成为治疗对第一代TRK抑制剂产生耐药性的癌症患者的有效手段。”
截至2018年12月3日，共有20名患者通过I期临床试验接受了Bay 2731954治疗，另有11名患者通过FDA扩展访问单患者协议接受了第二种TRK靶向治疗。这20名患者中包括7名儿童和24名成人，所有患者都曾接受过至少一种第一代TRK靶向治疗。截至2018年12月3日，共有29名患者可以评估反应。根据RECIST 1.1标准评估，其中10名患者（34%）达到了完全或部分缓解。
当研究人员分析第一代TRK抑制剂耐药机制的数据时，他们发现20名患者中有9名（45%）因为获得了NTRK基因突变而产生耐药性。此外，有3名患者的肿瘤耐药性是通过TRK非依赖性机制确定的，而这些患者对Bay 2731954均无反应。
海曼表示：“我们很高兴看到反应数据与我们对这些患者中发现的耐药机制的生物学理解相吻合。肿瘤获得突变的患者对治疗有反应，这些突变使肿瘤仍依赖于TRK蛋白的生长和生存，而在肿瘤获得使它们不再依赖于TRK蛋白的突变的患者中则未观察到反应。”
海曼还鼓励那些因使用第一代TRK抑制剂而病情进展的患者考虑加入下一代TRK抑制剂的临床试验。在I期临床试验中，对Bay 2731954的不同剂量进行了测试，从每日32毫克到每日两次150毫克。海曼表示，观察到的毒性与预期的TRK抑制副作用相符，常见的不良事件包括头晕/共济失调、恶心/呕吐、贫血、肌肉疼痛、腹痛、疲劳和淋巴细胞减少，无论患者年龄大小。
这项研究的一个主要局限性在于目前接受治疗的患者数量相对较少，并且一些患者是通过FDA扩展访问单患者协议接受治疗的，这意味着这些患者的数据收集完整度低于参与正式临床试验的患者。
- 名 称：
- Vitrakvi
- 全部名称：
- larotrectinib、Larotrectinib sulfate、拉罗替尼（Vitrakvi）、Vitrakvi、拉罗替尼 (Vitrakvi)、拉罗替尼、维泰凯
- 上市状态：
- 批准上市 批准上市
- 生产药企：
- Loxo Oncology、拜耳
- 规格：
- 100mg*56s
- 在英国批准的新个性化癌症药对病人来说意味着啥？ 2024-09-24
- 老美药监局点头！拉罗替尼治这种基因型的癌有效果啦！ 2024-09-24
- 西咪替丁和拉罗替尼一起用会怎样？ 2024-09-23
- 拉罗替尼：一新药问世 2024-09-19
- 希望在拉罗替尼：药物缓解疾病 2024-09-19
- 拉罗替尼这家伙是用来干啥的？ 2024-09-18
- 拉罗替尼咋样？ 2024-09-18
- 新药拉罗替尼：多种癌症治疗的革命性选择 2024-09-07
一周热文排行榜