拉罗替尼：瞄准癌症治疗里的DNA

米歇尔，一名两岁的女孩，参加了洛杉矶儿童医院的拉罗替尼临床试验，图源：洛杉矶儿童医院。当许多同龄孩子还在与午睡作斗争时，米歇尔却正与一种威胁生命的侵袭性癌症搏斗。洛杉矶儿童医院的医生们成功地拯救了她，他们使用了一种被誉为“魔法子弹”的疗法来对抗某些癌症。

莱奥·马斯卡伦哈斯是加州大学洛杉矶分校的一名医学博士，也是洛杉矶儿童医院的副主任和肿瘤科主任。他设计了临床试验来测试拉罗替尼的安全性和有效性。然而，试验的结果比预期的还要出色。马斯卡伦哈斯表示：“这确实是一种非凡的药物。”他还提到：“这是我职业生涯中见过的最令人印象深刻的药物之一。”

放射治疗和化学疗法已经取得了显著进步，许多曾经难以治疗的癌症的治愈率也在不断提高。然而，一些肿瘤细胞仍然能够抵抗化疗的影响，这对科学家和临床医生来说是一个挑战。通常，癌症是根据其在体内的位置来分类的，例如卵巢癌、结肠癌和皮肤癌等。每种癌症都有独特的治疗方法。但是，如果我们不再根据癌症在体内的位置或受影响的组织类型来治疗癌症，而是找到一种可以应用于所有肿瘤类型的方法呢？事实证明，一些癌症具有共同的遗传异常，这可能为我们提供了关键线索。研究人员正在分析每个癌细胞内的DNA，以发现新的靶向治疗方案。

尽管实现这一目标看似遥不可及，但洛杉矶儿童医院的研究人员和临床医生已经开始采取措施，使这一目标成为现实。患者现在可以从医院的OncoKids检测中受益，这是一种专门用于检测患者癌症各种生物学标志物的方法。OncoKids检测结果可以帮助医生根据肿瘤的基因组成来诊断和治疗儿科患者。

近日，美国食品和药物管理局（FDA）加速批准了拉罗替尼。这是一种针对肿瘤的药物，称为TRK融合——两个正常基因的融合，当结合时会导致癌症。据估计，TRK融合可导致多达1%的实体瘤。与某些致癌突变不同，如乳腺癌中的BRCA突变，TRK融合可导致体内任何组织类型的癌症。拉罗替尼是一种针对TRK融合的口服药物。它是FDA批准的第二种“与组织无关”的药物，即不是根据肿瘤的位置，而是根据遗传学来靶向肿瘤。拉罗替尼的开发和批准标志着人类在寻找更具针对性的癌症治疗方法上迈出的重要一步。

马斯卡伦哈斯在洛杉矶儿童医院治疗了几位患者，其中包括年幼的米歇尔，作为拉罗替尼临床试验的一部分。米歇尔的病情迅速恶化，一个豌豆大小的肿瘤变得如此之大，几乎压垮了她的气道。通过使用OncoKids检测，医生们发现米歇尔的癌症具有TRK融合。在这场为米歇尔而战的努力中，外科医生、肿瘤学家、临床研究人员，甚至洛杉矶儿童医院的药剂师都夜以继日地工作，确保米歇尔能参加临床试验并获得药物。这项巨大的努力没有白费——像参与试验的大多数患者一样，米歇尔的肿瘤迅速且明显地减小。

今年，马斯卡伦哈斯在《新英格兰医学杂志》和《柳叶刀肿瘤学》杂志上发表了文章，详细介绍了临床试验的结果，这些结果表明拉罗替尼在所有年龄段的TRK融合肿瘤患者中具有“快速、有效和持久的抗肿瘤活性”。虽然米歇尔还不能阅读这些报道，但她最关心的结果可能是能够回家与家人团聚。

对于肿瘤迅速减小的惊人成就，马斯卡伦哈斯补充说，拉罗替尼的副作用很小，“绝对没有化疗的副作用那么严重”。事实上，他将拉罗替尼描述为携带TRK融合的肿瘤的“魔法子弹”。他指出，“这种药物并不适用于所有特定类型的癌症，但它适用于任何具有TRK融合的癌症，包括肺癌、结肠癌、唾液腺肿瘤、肉瘤、脑肿瘤和甲状腺癌。因此，这是独一无二的。”

这些惊人的结果对致力于照顾癌症儿童的医生产生了巨大影响。马斯卡伦哈斯说：“我们都感到非常惊讶，看到有人从死亡线上被拉回来，真的令人震撼。”

最近FDA的批准意味着更多家庭可以使用拉罗替尼，这也标志着朝着马斯卡伦哈斯所设想的未来迈出了重要一步。他表示，“如果我们能找到癌症真正的驱动突变，并学会有效针对它们进行靶向治疗，那么我们就能学会如何控制癌症。”“我们或许无法彻底治愈癌症，但我们可以通过控制它来改善人们的生活，就像我们对待高血压和糖尿病一样。”

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