他拉唑帕尼（苯磺酸他拉唑帕利胶囊）

2024-09-25

药物描述

非活性成分包括硅化微晶纤维素（SMCC）。胶囊壳为白色或象牙色及白色或浅红色不透明材质，含有羟丙甲纤维素（HPMC）、黄色氧化铁、红色氧化铁和二氧化钛。印刷油墨成分包括虫胶、黑色氧化铁、氢氧化钾、氢氧化铵和丙二醇。

适应症和剂量

适应症
他拉唑帕尼适用于治疗具有有害或疑似有害种系乳腺癌易感基因（BRCA）突变（gBRCAm）、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的成年局部晚期或转移性乳腺癌患者。该适应症基于美国食品和药物管理局（FDA）批准的他拉唑帕尼伴随诊断试剂盒来选择合适的患者。
剂量和管理
患者选择
已被批准用于治疗存在BRCA突变的晚期乳腺癌患者。关于FDA批准的BRCA突变检测，请参考临床研究。
推荐剂量
他拉唑帕尼的推荐剂量为每日口服1毫克，无论是否空腹。
0.25毫克胶囊可用于减量。
患者应持续接受治疗，直至病情恶化或出现无法忍受的副作用。
硬胶囊应整颗吞服，不得打开或溶解。若发生呕吐或漏服，不应补服，而应在常规时间服用下一剂。
剂量调整
每月监测全血细胞计数，必要时进行密切监测。

肾功能不全患者的剂量调整
中度肾功能不全（肌酐清除率在30-59ml/min之间）的患者，他拉唑帕尼推荐剂量为每日0.75毫克。重度肾功能不全（肌酐清除率在15-29ml/min之间）的患者，他拉唑帕尼推荐剂量为每日0.5毫克。
与P-糖蛋白（P-gp）抑制剂合用时，需调整剂量。
停用P-gp抑制剂后，需在3-5个半衰期后将他拉唑帕尼剂量恢复至初始剂量。
供应方式
剂型和强度
胶囊
0.25毫克胶囊，特征为象牙色帽（帽上印有黑色“辉瑞”字样），白色主体（印有黑色“tlz 0.25”字样）。
1毫克胶囊，浅红色帽（印有黑色“辉瑞”字样）和白色主体（印有黑色“TLZ1”字样）。
存储和处理
他拉唑帕尼的存储要求为20°C至25°C（68°F至77°F），允许在15°C至30°C（59°F至86°F）之间移动。
由普强公司生产并分发。
修订日期：2021年9月
副作用
骨髓增生异常综合征或急性髓系白血病可能在服用他拉唑帕尼的患者中出现。
骨髓抑制
临床试验经验
由于临床试验的条件各异，一种药物在临床试验中的不良反应率不能直接与其他药物的临床试验进行比较。
gBRCAm联合HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌治疗方案
Embraca
药物相互作用
其他药物对他拉唑帕尼的影响
P-gp抑制剂的作用
与P-gp抑制剂合用可能会增加他拉唑帕尼的暴露量。
Bcrp抑制剂的作用
与Bcrp抑制剂合用可能会增加他拉唑帕尼的暴露量。
警告和注意事项
骨髓增生异常综合征/急性髓系白血病
服用他拉唑帕尼的患者可能出现骨髓增生异常综合征或急性髓系白血病。
骨髓抑制
服用他拉唑帕尼的患者可能出现骨髓抑制，包括贫血、白细胞减少或中性粒细胞减少和/或血小板减少。
胚胎-胎儿毒性
他拉唑帕尼可能对胎儿造成伤害。
患者咨询信息
建议患者阅读FDA批准的患者标签（包括患者须知）。
管理说明
建议患者每天服用一次他拉唑帕尼，与进食无关。若漏服或呕吐，应在下次常规时间服用，不需补服。
泌乳
建议患者在服用他拉唑帕尼期间及最后一剂后至少一个月内不要进行母乳喂养。
非临床毒理学
致癌、诱变、生育力受损
尚未进行致癌性研究。生育力研究尚未完成。
在大鼠和狗中进行了长达3个月的重复剂量毒性研究，发现睾丸和附睾出现剂量依赖性变化。
在特定人群中使用
妊娠
风险汇总
根据动物研究结果，他拉唑帕尼在孕妇中使用可能对胎儿造成伤害。
哺乳
风险汇总
没有关于人乳中他拉唑帕尼存在的数据，也没有关于该药物对产奶量或母乳喂养婴儿影响的研究。
哺乳期妇女建议在他拉唑帕尼治疗期间及最后一剂后至少一个月内不要进行母乳喂养。
女性和男性的生殖潜力
妊娠试验
在开始他拉唑帕尼治疗前，建议对有生育能力的女性进行妊娠试验。
避孕
女性
他拉唑帕尼可能导致胎儿伤害，建议有生育能力的女性在使用该药物期间及最后一剂后至少7个月采取有效避孕措施。
男性
根据动物研究结果，建议有生育能力的女性伴侣和怀孕男性患者在服用他拉唑帕尼期间及最后一剂后至少4个月采取有效避孕措施。
不孕症
男性
根据动物研究，他拉唑帕尼可能影响有生育能力男性的生育能力。
儿科使用
他拉唑帕尼在儿科患者中的安全性和有效性尚未确认。
老年患者使用
在临床试验中，85名65岁以上的患者接受了他拉唑帕尼治疗，未发现整体安全性和有效性差异。
肾功能不全患者
中度和重度肾功能不全患者需调整剂量。轻度肾功能不全患者无需调整剂量。
肝功能不全患者
轻度、中度和重度肝功能不全患者无需调整剂量。
过量和禁忌症
过量
他拉唑帕尼过量的特异性治疗方法尚未明确，应停止用药，并进行一般支持治疗。
药物相互作用研究
其他药物对他拉唑帕尼的影响
P-gp抑制剂的作用
与P-gp抑制剂合用可能会增加他拉唑帕尼的暴露量。
Bcrp抑制剂的作用
与Bcrp抑制剂合用可能会增加他拉唑帕尼的暴露量。
体外研究
他拉唑帕尼不是CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6或CYP3A4/5的抑制剂，也不是CYP1A2、CYP2B6或CYP3A4的诱导剂。
临床研究
Embraca研究（NCT01945775）是一项关于Embraca疗法的临床研究。
用药指南
患者信息
他拉唑帕尼（talazoparib）胶囊
他拉唑帕尼是一种用于治疗特定类型乳腺癌的药物。
他拉唑帕尼可能产生严重副作用，包括骨髓增生异常综合征（MDS）或急性髓性白血病（AML）。这些疾病可能危及生命，若出现相关症状，应立即通知医疗服务提供者。
常见副作用包括疲劳、食欲下降、红细胞或白细胞减少、腹泻、恶心、呕吐、血小板减少、脱发、头痛等。
如何存储他拉唑帕尼？
他拉唑帕尼应存放在20°C至25°C（68°F至77°F）的环境中，允许在15°C至30°C（59°F至86°F）之间移动。
成分
活性成分是talazoparib tosylate。
非活性成分包括硅化微晶纤维素（SMCC）。胶囊壳为白色和象牙色及白色和浅红色不透明材质，含羟丙甲纤维素（HPMC）、黄色氧化铁、红色氧化铁和二氧化钛。印刷油墨成分包括虫胶、黑色氧化铁、氢氧化钾、氢氧化铵和丙二醇。
此患者信息已获FDA批准。