和Dr. Ada聊聊那款新糖尿病药替西帕肽呗

2024-09-25

在一项试验中，Gabbay表示，替西帕肽使高达50%的参与者缓解了2型糖尿病。其他研究还表明，该药物可能单独用于治疗肥胖症。由礼来公司生产的替西帕肽是一种获准用于治疗2型糖尿病的药物，现在正逐渐成为治疗肥胖症的一种新选择，并获得了美国食品药品监督管理局（FDA）的快速通道认证。该药物以替西帕肽的形式销售，用于治疗2型糖尿病。它能帮助2型糖尿病患者减轻体重，并显著降低A1C或平均血糖水平。礼来公司的一位副总监Maggie Pfeiffer提到，替西帕肽现已可用于特定患者群体。此外，每周一次的长效干扰素α-2b于2022年5月13日获得FDA批准，成为2型糖尿病患者的新一类药物。

2022年10月6日，礼来公司发布新闻稿称，FDA已将快速通道指定给替西帕肽，作为肥胖和超重等与体重相关的健康问题的潜在治疗方法。这一指定允许礼来公司分阶段提交FDA对替西帕肽的审批申请，并进行额外的研究。如果礼来公司的试验结果有利，快速通道可能意味着FDA更快地批准替西帕肽用于肥胖和超重，并可能加速其上市进程。礼来公司还表示，其研究是克服-2试验的一部分，预计将在2023年4月下旬完成。

在2022年6月4日举行的美国糖尿病协会（ADA）科学会议上，关于替西帕肽减肥的研究引起了初步的关注。研究人员报告称，大约十分之九的非糖尿病肥胖人群在服用替西帕肽后体重减轻。一项涉及2539名成人的随机对照试验表明，他们的BMI为38，属于肥胖范畴，平均体重为231磅。研究人员报告说，当人们服用最高剂量的替西帕肽15毫克时，他们平均减重约21%，即近52磅。《新英格兰医学杂志》于2022年7月21日同时发表了这些发现。

“听到它被批准用于[2型糖尿病]非常令人振奋，”位于弗吉尼亚州阿灵顿的ADA首席科学和医学官Robert Gabbay博士说道，他谈到了替西帕肽被批准为2型糖尿病药物一事。“现在有了替西帕肽，临床医生和患者都在争相获取这些益处。”

在2021年ADA科学会议上，Gabbay博士表示，“该研究发表在《新英格兰医学杂志》上，并且同时完成了试验，导致其被批准用于2型糖尿病。现在有了替西帕肽，临床医生和患者都在竞相获得这些益处。”

然而，由于替西帕肽相对较新，仍有一些问题待解决。Gabbay指出，目前还不清楚替西帕肽是否具有其他GLP-1药物在减少心血管和肾脏疾病方面的全部好处。早期数据显示，后者可能带来潜在的好处。在一项“预先指定的探索性分析”中，荷兰格罗宁根大学医学中心的PharmD博士在ADA科学会议上报告称，在SURPASS-4临床试验中，服用替西帕肽的人比服用胰岛素的人肾脏或肾脏并发症更少，新发大量白蛋白尿率显著降低，这是肾脏疾病的征兆，尿液中出现过多的白蛋白。Gabbay指出，正在进行关于潜在心血管益处的研究。

另一个与替西帕肽及其作为潜在肥胖药物有关的问题是定价。Pfeiffer表示，替西帕肽目前的标价为四周处方的974美元。“每个人的个人保险公司和计划将决定替西帕肽的自付费用，”Pfeiffer补充道，并表示有些人可能有资格获得折扣卡以减少自付费用。对于没有保险或保险不足的人来说，新的糖尿病和肥胖药物以及减肥手术的可负担性是一个问题，这是ADA科学会议专家讨论的话题之一。

目前，替西帕肽最常见的副作用是恶心和腹泻，有甲状腺髓样癌或多发性内分泌肿瘤综合征2型的个人或家族史的人不宜服用替西帕肽。

Gabbay博士更详细地介绍了这种药物，阐述了其作用机制、临床试验的关键发现，以及2型糖尿病患者应该特别询问医生关于替西帕肽的问题。

日常健康可以通过使用替西帕肽来实现，它可以有效地降低体内的A1C和体重。

罗伯特·加贝斯：它模仿体内两种不同激素的作用，一种是GLP-1。多年来，我们已经有了专门的药物。这种药物的新功能是它还具有第二种激素GIP（胃抑制多肽）的作用。因此，它具有两种激素的作用。

它通过多种方式影响A1C和体重：

当血糖水平升高时，身体会释放额外的胰岛素，但这种释放量不足以使血糖水平过低。这种状况减慢了胃部排空速度，增加了饱腹感并减少了食欲，从而帮助人们减肥。此外，它还影响大脑中的饥饿和饱腹感信号，进一步控制饮食并导致体重减轻。因此，这种机制的综合作用可改善血糖水平并减轻体重。

谁有资格服用替西帕肽？什么时候在他们的糖尿病旅程中？

这是一个很好的问题。它刚刚推出，我们正在整理相关信息。本周在我们的ADA科学会议上将讨论很多关于这个问题的内容。

这种药物可以潜在地应用于需要降低A1C和改善体重的患者整个治疗过程。我认为它的独特之处在于有可能对体重产生重大影响，比我们通常使用的其他药物更有效，具有非常特别的应用前景。

不久的将来或未来，替西帕肽会如何改变临床医生对2型糖尿病的早期治疗方法？它是否具有显著的减肥潜力以及相应的健康益处？

由于大多数2型糖尿病患者都伴有肥胖症，我认为替西帕肽肯定有望成为治疗多种疾病的重要药物。我们期待心血管风险降低研究的结果，以便更深入地了解替西帕肽与GLP-1类药物的作用机制。

研究进行了多长时间和多彻底？一些关键的发现患者应该知道的有哪些？

药物获得FDA批准需要经过一系列研究来确定安全性和剂量。他们做了一个更大规模的研究，以确定它是否比目前的治疗更好。每个研究都有一个安全组件。

因此，现在已经对很多人进行了研究，发现它可以显著降低体重。在SURMOUNT-1研究中，没有糖尿病的人体重减轻了20%。这项研究中，在最高剂量的替西帕肽下，人们平均减掉了52磅，这是非常多的。

糖尿病缓解研究结果是什么？

在没有药物或药物治疗三个月的情况下，糖尿病缓解期出现非糖尿病范围的血糖水平，这是这次治疗的一项令人兴奋的数据。在一项试验中，处于糖尿病早期病程的人使用了替西帕肽，多达50%的接受治疗的人进入了缓解期，这一发现极具现实意义。这为将缓解视为2型糖尿病治疗目标提供了机会。

替西帕肽相比现有的糖尿病药物怎么样？

在某些方面完全不同。它是第一种具有这两种激素作用的药物，因此表现不同。目前尚未对替西帕肽与其他药物进行大量面对面研究，但展示的情况显示体重减轻似乎比当前治疗方法更重要。实际上，与替西帕肽相比，唯一可与之媲美的减肥治疗方法是减肥手术，似乎比我们市场上其他药物更有效。随着时间的推移，将会有更多的面对面试验来证明这一点。

对于新药，我们无法立即了解它对一般人群的安全性和有效性。你认为可能带来哪些风险？

我们主要知道替西帕肽的副作用是恶心，这也是为什么需要缓慢增加剂量，并不是每个人都能耐受最高剂量。这是一个限制因素，就像现在的GLP-1药物一样，替西帕肽可能并不适合所有人。我们知道，当在更广泛的人群中使用时，我们会更好地理解这一点，有多少百分比的人可以接受它。

替西帕肽临床试验显示其减肥效果如何？

我们不应该因体重而歧视别人。减肥是具有挑战性的。肥胖是一种疾病，我们正在开发更好的治疗方法。这种潜在治疗方法与糖尿病有关，结果显示效果良好。

或许我们应该重新考虑在糖尿病中肥胖症的治疗方法。如果有人需要治疗肥胖症，那么他们应该得到治疗。

替西帕肽还有什么患者需要知道的吗？

正如我们之前所讨论的，尽管使用这种药物可以降低食欲并促进脂肪分解，但这并不能让我们摆脱健康饮食和体育锻炼对身体健康的重要性。我们的目标应该是通过遵循这些重要的健康习惯，然后再考虑使用这种药物，来达到最佳的减重效果。

相比之下，白人成年人参与替西帕肽临床试验的比例较高，而黑人成年人患糖尿病的概率更高。这可能对该药物在黑人群体中的疗效产生影响。

Gabbay：ADA一直在努力并与FDA合作，以提高临床试验参与者的多样性。这不仅适用于替西帕肽试验，如果您查看所有糖尿病药物和设备试验，黑人、土著和有色人种（BIPoC）社区的参与率非常低，并不代表这些人受到更多不利影响或有患糖尿病的风险。我们希望看到这方面的进展，并一直在大力倡导。

替西帕肽是否可以与其他药物联合使用？

是的，看起来它可以与标准的糖尿病药物（非GLP-1药物）联用，但需要更多数据来确定。非常期待看到更多相关研究结果。

患者应向医生咨询替西帕肽相关问题，包括其疗效、安全性、副作用等。