维妥尤单抗（恩诺单抗）更口语化的叫法可以是：维妥尤单抗（恩诺单抗）

2024-09-25

药物描述每种抗体分子上大约附着4个mmae分子。Enfortumab vedotin-ejfv通过抗体与小分子成分的化学偶联生成。抗体由哺乳动物（中国仓鼠卵巢）细胞生产，小分子成分通过化学合成生成。

注射用维恩妥尤单抗（Enfortumab vedotin-ejfv）以无菌、无防腐剂的白色至灰白色冻干粉末形式提供，每瓶含有20毫克和30毫克两种剂量，用于静脉内使用。使用时需用USP无菌注射用水分别重新配制成2.3毫升和3.3毫升，得到澄清至微乳白色的溶液，最终浓度为10毫克/毫升。每个小瓶可分别取出2毫升（20毫克）和3毫升（30毫克）重构溶液。每毫升重构溶液含有10毫克的恩福单抗vedotin-ejfv、1.4毫克的组氨酸、2.31毫克的组氨酸盐酸盐一水合物、0.2毫克的聚山梨醇酯20和55毫克的海藻糖二水合物，pH值为6.0。

适应症

维恩妥尤单抗®作为单一药物，适用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌（MUC）的成年患者，这些患者曾接受过PD-1或PD-L1抑制剂和含铂化疗治疗，或不适合顺铂化疗且曾接受过一种或多种前期疗法。维恩妥尤单抗与Pembrolizumab联合使用，适用于治疗不适合顺铂化疗的成年患者，患有局部晚期或转移性尿路上皮癌（MUC）。

该药物基于肿瘤反应率和反应持久性，在加速批准下获得此适应症的批准。持续批准可能取决于验证性试验中临床益处的验证和描述。

剂量和管理

推荐剂量

维恩妥尤单抗作为单一药物的推荐剂量为每公斤1.25毫克（对于体重大于或等于100公斤的患者，最大剂量为125毫克），在28天周期的第1天、第8天和第15天的30分钟内通过静脉输注给药，直至疾病进展或出现不可接受的毒性反应。

推荐维恩妥尤单抗联合使用Pembrolizumab时的剂量为每公斤1.25毫克（对于体重超过100公斤的患者，最大剂量为125毫克），在每21天一个周期的第1天和第8天，分别在30分钟内进行静脉输注，直至疾病进展或发生不可接受的毒性反应。有关Pembrolizumab的推荐剂量信息，请参考Pembrolizumab处方信息。

剂量修改

表 1：剂量修改

表 2：推荐剂量减少时间表

准备和管理说明

仅将维恩妥尤单抗作为静脉输液管理。维恩妥尤单抗是危险药物，需要按照特定处理和处置程序操作。

在给药前，使用无菌注射用水（SWFI）重新配制维恩妥尤单抗小瓶。随后将重新配制的溶液稀释在静脉输液袋中，其中装有5%葡萄糖注射液，USP，0.9%氯化钠注射液，USP或乳酸生姜注射液，USP。

在单剂量小瓶中重建

在输液袋中稀释

药物用法

遵循正确处理和处置抗癌药物的程序。

使用适当的无菌技术重建和配制给药溶液。

根据患者体重计算推荐剂量，以确定所需小瓶数量和强度（20mg或30mg）。

请按照以下方式重新配制每个小瓶：如果可能，应将SWFI流引导至小瓶的壁上，而不是直接引导到冻干粉末上。

20mg小瓶加入2.3ml SWFI，生成10mg/ml的维恩妥尤单抗。

30mg小瓶加入3.3ml SWFI，得到10mg/ml维恩妥尤单抗。

轻轻旋转每个小瓶，直到内容物完全溶解。静置重构的样品瓶至少1分钟，直到气泡消失。不要摇晃小瓶，避免阳光直射。

只要溶液和容器允许，肠胃外药物产品应在给药前目视检查颗粒物质和变色。复溶溶液应澄清至微乳白色，无色至浅黄色，无可见颗粒。任何可见颗粒或变色的样品瓶应丢弃。

根据所计算的剂量，将来自小瓶的重构溶液立即添加到输液袋中。本产品不含有防腐剂。如果不立即使用，重构小瓶可在2℃至8℃（36°F至46°F）的冷藏条件下保存长达24小时，切勿冷冻。使用超过建议储存时间的重构溶液时，应丢弃未使用的样品瓶。

从瓶子中取出计算好剂量的重构溶液，转移到输液袋里。

使用5%葡萄糖注射液、0.9%氯化钠注射液或乳酸林格氏注射液对维恩妥尤单抗进行稀释。输液袋的尺寸需确保容纳足够的稀释剂以达到0.3 mg/ml至4 mg/ml的维恩妥尤单抗最终浓度。

请温和倒置混合溶液，不要摇动袋子，避免阳光直射。

使用前检查输液袋，确保无颗粒或变色现象。复溶溶液应呈现澄清至微乳白色或无色至浅黄色，无可见颗粒。若发现颗粒物或变色，切勿使用该输液袋。

丢弃单剂量小瓶中剩余的任何未使用部分。

请立即通过静脉输液管在30分钟内完成输液。

如果未立即使用，已准备好的输液袋在2℃至8℃（36℉至46℉）的储存时间不应超过8小时。切勿冷冻。

请不要将维恩妥尤单抗用于静脉推注或推注给药。

请勿将维恩妥尤单抗与其他药品混合或作为输液使用。

如何供应

剂型和强度

注射用：20毫克和30毫克enfortumab vedotin（EJFV），单剂量小瓶中作为白色至灰白色冻干粉末，用于重构。

存储和处理

维恩妥尤单抗（enfortumab vedotin，简称EJFV）以无菌、无防腐剂的白色至灰白色冻干粉末形式提供，每瓶含有20mg和30mg两种剂量。小瓶包装中只有维恩妥尤单抗，不含有其他成分。

一盒含有20毫克单剂量的小瓶（国家药品编码（NDC）为51144-020-01）。

一盒含有30毫克单剂量的小瓶（国家药品编码(NDC)为51144-030-01）。

存储

将维恩妥尤单抗小瓶存放在原始纸箱中，在2℃至8℃（36℃至46℃）下冷藏，不要冻结，不要摇晃。

特殊处理

维恩妥尤单抗是一种需要遵循特定处理和处置程序的高危药物。

副作用和药物相互作用

副作用

以下严重不良反应在标签的其他地方描述：

- 皮肤反应 [见方框警告、警告和注意事项]

- 高血糖 [参见警告和注意事项]

- 肺炎和间质性肺病（ILD）患者在使用该药物时需谨慎，请参见警告和注意事项。

- 周围神经病变 [参见警告和注意事项]

- 眼部疾病 [参见警告和注意事项]

- 输液部位外渗 [见警告和注意事项]

临床试验经验

由于临床试验的条件千差万别，因此一种药物临床试验中观察到的不良反应率无法直接与另一种药物的临床试验中的不良反应率相比较，也可能无法反映在现实情况中的不良反应率。

在“警告和注意事项”中，描述了一组关于合并安全性人群的研究，这些人群包括了753名患者，他们都接受了1.25mg/kg剂量的维恩妥尤单抗的单药治疗。这些患者参与的临床试验包括EV-301、EV-201、EV-103、EV-101（NCT02091999）以及EV-102（NCT03070990）。此外，该章节还详细描述了另一组临床试验中的不良反应，这些不良反应发生在121名EV-103患者中，他们接受了1.25mg/kg的维恩妥尤单抗以及Pembrolizumab的治疗。

同时，文中提及了一组关于眼部疾病的观察数据，这些数据是基于384名参与EV-201、EV-101以及EV-102研究的患者的。另外，还讨论了一组关于维恩妥尤单抗单药治疗的数据，这种治疗在753名患者中进行了。其中，有25%的患者暴露时间超过6个月，而有13%的患者暴露时间达到或超过12个月。

在接受这种治疗的人群中，出现频率超过20%的不良反应包括皮疹、天冬氨酸转氨酶增加、葡萄糖增加、肌酐增加、疲劳、周围神经病变、淋巴细胞减少、脱发、食欲下降、血红蛋白减少、腹泻、钠减少、恶心、瘙痒、磷酸盐减少、味觉障碍、丙氨酸转氨酶增加、贫血、白蛋白减少、中性粒细胞减少、皮肤干燥、血小板增加以及尿酸盐增加。

以下各节中提供的数据显示出维恩妥尤单抗在开放标签、随机研究（EV-301）中的单一药物暴露情况；开放标签、单臂、两个队列研究（EV-201）的队列1和队列2；以及开放标签、多队列研究（EV-103）的队列k。患者接受维恩妥尤单抗1.25mg/kg，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

下节所述数据亦反映来自ev-103的剂量递增队列、队列a和队列k的维恩妥尤单抗与Pembrolizumab联合用药患者的暴露情况。患者接受维恩妥尤单抗1.25mg/kg与Pembrolizumab联合给药。

先前治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌

EV-301

在局部晚期或转移性尿路上皮癌的296名患者中，评估了维恩妥尤单抗作为EV-301单一药物的安全性。这些患者至少接受了一次1.25mg/kg的维恩妥尤单抗，且以前接受过PD-1或PD-L1抑制剂和铂类化学疗法(参见临床研究)。此项研究未进行常规眼科检查，患者暴露于维恩妥尤单抗的中位时间为5个月(范围：0.5至19个月)。

接受维恩妥尤单抗治疗的患者中，有47%发生了严重的不良反应。最常见的严重不良反应（占比超过2%）是尿路感染（7%）、急性肾损伤（7%）和肺炎（5%）。3%的患者发生了致命的不良反应，包括多器官功能障碍（1.0%）、肝功能障碍、败血性休克、高血糖症、肺炎和盆腔脓肿（各0.3%）。

17%的患者出现导致停药的不良反应，最常见的不良反应（≥2%）是周围神经病变（5%）和皮疹（4%）。

61%的患者出现导致剂量中断的不良反应；最常见的不良反应（≥4%）是周围神经病变（23%）、皮疹（11%）和疲劳（9%）。

34%的患者出现不良反应导致剂量减少，最常见的不良反应（发生率≥2%）包括周围神经病变（10%）、皮疹（8%）、食欲下降（3%）和疲劳（3%）。

临床相关不良反应中，呕吐占14%，天冬氨酸转氨酶升高占12%，高血糖占10%，丙氨酸转氨酶升高占9%，肺炎占3%，输液部位外渗占0.7%。

EV-201, 队列 1

在局部晚期或转移性尿路上皮癌的125名患者中进行了PD-1或PD-L1抑制剂和铂类化疗的EV-201研究，队列1评估了维恩妥尤单抗作为单一药物的安全性[参见临床研究]。患者每28天周期的第1、8和15天接受维恩妥尤单抗1.25mg/kg，直到疾病进展或不可接受的毒性。患者接触维恩妥尤单抗的中位时间为4.6个月（范围：0.5-15.6）。

使用维恩妥尤单抗治疗的患者中，有46%发生了严重的不良反应。最常见的严重不良反应包括尿路感染（6%）、蜂窝织炎（5%）、发热性中性粒细胞减少症（4%）、腹泻（4%）、败血症（3%）、急性肾损伤（3%）、呼吸困难（3%）和皮疹（3%）。此外，3%的患者发生致命不良反应，包括急性呼吸衰竭、吸入性肺炎、心脏疾病、败血症和肺炎各0.8%。

16%的患者出现导致停药的不良反应，最常见的是周围神经病变（6%）。

64%的患者出现导致剂量中断的不良反应，最常见的是周围神经病变（18%）、皮疹（9%）和疲劳（6%）。

34%的患者出现不良反应导致剂量减少，最常见的不良反应为周围神经病变（12%）、皮疹（6%）和疲劳（4%）。

表5总结了队列1中患者报告的所有级别和3-4级不良反应。

表5：EV-201队列1中维恩妥尤单抗治疗的患者报告的不良反应≥15%（所有等级）或≥5%（3-4级）

临床相关不良反应（CAIR）包括带状疱疹（3%）、肺炎（2%）和输液部位外渗（2%）。

表6：在EV-201队列1中，使用维恩妥尤单抗治疗的患者中，报告的选定实验室异常≥15%（2-4级）或≥5%（3-4级）

EV-201, 队列 2

在局部晚期或转移性尿路上皮癌的89例患者中，进行了维恩妥尤单抗作为ev-201、队列2中的单一药物的安全性评估。这些患者至少接受了一剂维恩妥尤单抗1.25mg/kg，且先前接受过pd-1或pd-l1抑制剂治疗，不适合接受基于顺铂的化学疗法。患者中位暴露时间为5.98个月(范围：0.3至24.6个月)。

使用维恩妥尤单抗治疗的患者中，有39%发生了严重不良反应。最常见的不良反应包括肺炎、败血症和腹泻，每种不良反应的发生率均达到或超过3%。8%的患者出现致命不良反应，包括急性肾损伤、代谢性酸中毒、败血症、多器官功能障碍、肺炎等，每种不良反应的发生率均达到或超过1.1%。

20%的患者出现导致停药的不良反应，最常见（≥2%）的是周围神经病变（7%）。

60%的患者出现导致剂量中断的不良反应；最常见的不良反应（≥3%）是周围神经病变（19%）、皮疹（9%）、疲劳（8%）、腹泻（5%）、天冬氨酸转氨酶升高（3%）和高血糖（3%）。

49%的患者出现不良反应导致剂量减少；最常见（≥3%）导致剂量减少的不良反应是周围神经病变（19%）、皮疹（11%）和疲劳（7%）。

表7总结了ev-201组群2中患者报告的所有级别和3-4级不良反应。

表7：EV-201队列2中用维恩妥尤单抗治疗的患者的不良反应，其中≥15%（所有等级）或≥5%（3-4级）。

临床相关不良反应中，包括以下情况：

- 呕吐不良反应率约为13%；

- 天冬氨酸转氨酶升高不良反应率约为12%；

- 脂肪酶升高不良反应率约为11%；

- 丙氨酸转氨酶升高不良反应率约为10%；

- 肺炎不良反应率约为4%；

- 输液部位外渗不良反应率约为1%。

表8显示在EV-201队列2中，使用维恩妥尤单抗治疗的患者中，报告的选定实验室异常≥15%（2-4级）或≥5%（3-4级）。

之前未接受顺铂治疗且不合格的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者

EV-103

在一项名为ev-103的多队列研究中，对121例局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的安全性进行了评估，他们不适合接受含顺铂的化疗，并至少接受了一剂维恩妥尤单抗1.25mg/kg和Pembrolizumab[详情参见临床研究]。接触维恩妥尤单抗的中位时间为7个月（范围从0.6至33个月）。

接受维恩妥尤单抗联合Pembrolizumab治疗的患者中，有50%发生了严重不良反应。最常见的严重不良反应（占比大于或等于2%）包括急性肾损伤（7%）、尿路感染（7%）、尿毒症（5%）、败血症（3.3%）、肺炎（3.3%）、血尿（3.3%）、尿潴留（2.5%）、腹泻（2.5%）、重症肌无力（2.5%）、肌炎（2.5%）、贫血（2.5%）和低血压。

接受维恩妥尤单抗联合Pembrolizumab治疗的患者中，有5%发生了致命的不良反应，包括败血症（1.6%）、大疱性皮炎（0.8%）、重症肌无力（0.8%）和肺炎/ILD（0.8%）。

36%的患者出现导致停用维恩妥尤单抗的不良反应。最常见的不良反应（≥2%）是周围神经病变（20%）和皮疹（6%）。

69%的患者出现导致维恩妥尤单抗剂量中断的不良反应。最常见的不良反应（≥2%）是周围神经病变（18%）、皮疹（12%）、脂肪酶升高（6%）、肺炎（6%）、腹泻（4.1%）、急性肾损伤（3.3%）、丙氨酸氨基转移酶升高（3.3%）、疲劳（3.3%）、中性粒细胞减少症（3.3%）、尿路感染（2.5%）和淀粉酶升高（2.5%）。

45%的患者出现不良反应导致维恩妥尤单抗剂量减少。最常见的不良反应（≥2%）是周围神经病变（17%）、皮疹（12%）、疲劳（5%）、中性粒细胞减少（5%）和腹泻（4.1%）。

在联合使用维恩妥尤单抗和Pembrolizumab时，最常见的不良反应（发生率超过20%）包括实验室指标异常，以及多种临床表现。其中包括血糖升高、天冬氨酸氨基转移酶升高、皮疹、血红蛋白减少、肌酐升高、周围神经病变、淋巴细胞减少、疲劳、丙氨酸氨基转移酶升高、钠减少、脂肪酶升高、白蛋白减少、脱发、磷酸盐减少、体重减轻、腹泻、荨麻疹和便秘等。

表9总结了ev-103中最常见（≥20%）的不良反应。

表9：使用维恩妥尤单抗联合派姆单抗治疗的患者不良反应率≥20%（所有级别）

临床相关不良反应中，有呕吐（19.8%）、发热（18%）、甲状腺功能减退（11%）、肺炎（9%）、重症肌无力（2.5%）、肌炎（3.3%）和输液部位外渗（0.8%）等，这些不良反应的发生率均小于20%。

营销后经验

在批准使用维恩妥尤单抗后，发现了多种不良反应。由于这些反应是由不确定规模的人群自愿报告的，因此无法准确估计其频率或确定与药物暴露的因果关系。

皮肤和皮下组织疾病包括表皮坏死、Stevens-Johnson综合征和中毒性表皮坏死松解症。在用药时，需要注意警告和注意事项，以免出现不良反应。

药物相互作用

其他药物对维恩妥尤单抗的影响

双重P-gp和强CYP3A4抑制剂与双重P-gp和强CYP3A4抑制剂同时使用，可能会导致未结合的MMAE暴露增加，这可能会增加维恩妥尤单抗毒性的发生率和严重程度。当维恩妥尤单抗同时给予双重P-gp和强CYP3A4抑制剂时，应密切监测患者的毒性迹象。

警告和注意事项

警告

包含在“注意事项”部分中。

注意事项

皮肤反应

使用维恩妥尤单抗治疗的患者可出现严重的皮肤不良反应，包括致命的SJS或TEN病例。SJS和TEN主要发生在治疗的首个周期，但在后续治疗中也有可能出现。

在临床试验中，使用维恩妥尤单抗作为单一药物治疗的753名患者中，有56%（所有等级）发生了皮肤反应。其中，24%的患者患有斑丘疹，33%的患者患有瘙痒。12%的患者发生了3-4级皮肤反应，包括斑丘疹、红斑皮疹、皮疹或药疹、对称性药物相关的三牙龈和弯曲性红斑（SDRIFE）、大疱性皮炎、剥脱性皮炎和手掌-植物性红肿。严重皮肤反应发作的中位时间为0.7个月（范围：0.1至6个月）。在经历导致剂量中断的皮肤反应的患者中，重新开始维恩妥尤单抗治疗的患者中，以相同剂量重新开始治疗的患者中有24%和以减少剂量重新开始治疗的患者中有16%经历了反复发作的严重皮肤反应。皮肤反应导致2.6%的患者停用维恩妥尤单抗。

当使用维恩妥尤单抗与Pembrolizumab联合治疗时，皮肤反应的发生率较高，包括严重事件。在临床试验中，联合治疗的121例患者中有72%出现不同等级的皮肤反应。最常见的皮肤反应包括斑丘疹、黄斑皮疹和丘疹皮疹，其中20%的患者出现3-4级皮肤反应（3级：19%，4级：0.8%），包括大疱性皮炎、皮炎、剥脱性皮炎、类天疱疮、皮疹、红斑皮疹、黄斑皮疹和丘疹皮疹。一名患者（0.8%）发生大疱性皮炎，导致死亡。中位时间为2.6个月（范围：0.3至16个月）。皮肤反应导致6%的患者停用维恩妥尤单抗。

在整个治疗过程中密切监测患者的皮肤反应，如临床所示，可考虑使用局部皮质类固醇和抗组胺药物。

对于持续或反复出现的2级皮肤反应，建议考虑将维恩妥尤单抗暂停至≤1级。暂停维恩妥尤单抗并对可疑的SJS、TEN或3级皮肤反应进行专门护理。

确诊为SJS或TEN的患者，永久停用维恩妥尤单抗，出现4级或复发性3级皮肤反应者也需停药。

高血糖症

高血糖和糖尿病酮症酸中毒（DKA）可致命的病情，既发生在有糖尿病的患者中，也发生在无糖尿病的患者中，维恩妥尤单抗在治疗中有显著效果。

基线HbA1c≥8%的患者被排除在临床试验之外。

在维恩妥尤单抗作为单一药物进行临床试验中，接受维恩妥尤单抗治疗的753名患者中，有14%出现了高血糖，7%的患者出现3-4级高血糖。高血糖和糖尿病酮症酸中毒的致命事件分别在一名患者身上发生，发生率为0.1%。在体重指数较高和基线A1C较高的患者中，3-4级高血糖的发生率更高。5%的患者需要开始胰岛素治疗以治疗高血糖。高血糖发作的中位时间为0.6个月，范围为0.1至20个月。高血糖导致0.4%的患者停用维恩妥尤单抗。不良反应包括感染、高血压、胃肠道炎症和结肠炎等。

要密切监测糖尿病或高血糖患者以及具有患病风险患者的血糖水平。

如果血糖升高超过250mg/dl，应停止使用维恩妥尤单抗。

肺炎/间质性肺病（ILD）

接受维恩妥尤单抗治疗的患者易发生严重、危及生命或致命的肺炎/ILD。

在维恩妥尤单抗作为单一药物的临床试验中，接受维恩妥尤单抗治疗的753名患者中有2.9%患有任何级别的肺炎/ILD，0.8%患有3-4级。肺炎/ILD发作的中位时间为2.7个月(范围:0.6至6个月)。

当维恩妥尤单抗与Pembrolizumab联合使用时，肺炎/ILD的发生率较高，包括严重事件。接受联合治疗的121名患者中，9%患有任何级别的肺炎/ILD，3.3%为3级。一名患者（0.8%）发生致命肺炎。肺炎/ILD的中位发病时间为6个月（范围:0.6至26个月）。

在放射学检查中，要监测患者是否有表明肺炎/间质性肺疾病（ILD）的症状和体征，如缺氧、咳嗽、呼吸困难或间质浸润。通过适当的检查，评估并排除这些症状和体征的传染性、肿瘤性及其他病因。

对于发展为2级肺炎/ILD并考虑减量的患者，停用维恩妥尤单抗。所有3级或4级肺炎/ILD患者，应永久停用维恩妥尤单抗。

周围神经病变

在临床试验中，使用了维恩妥尤单抗作为单一药物治疗了753例患者。其中，有53%的患者发生了周围神经病变，包括40%的感觉神经病变、7%的肌无力和7%的运动神经病变。此外，30%的患者经历了2级反应，5%的患者经历了3～4级反应。无论是否伴有周围神经病变，接受维恩妥尤单抗治疗的患者都可能发生周围神经病变。发生≥2级周围神经病变的中位发病时间为4.9个月（范围从0.1至20个月）。神经病变导致7%的患者停止治疗。在有神经病变的患者中（共319例），14%的患者完全缓解，46%的患者部分改善，40%的患者在最后一次评估时没有改善。在最后一次评估时，86%的残留神经病患者中，51%的患者在最后一次评估时具有2级或更高的神经病变。

当维恩妥尤单抗与Pembrolizumab联合使用时，周围神经病变的发生率更高。接受联合治疗的121名患者中，有65％的患者出现任何级别的周围神经病变，其中45％为2级神经病，3.3％为3级神经病。并且，中位发病时间为6个月（范围：0.3至25个月）。

监测患者是否有新的或恶化的周围神经病变症状，并在发生周围神经病变时考虑维恩妥尤单抗的剂量中断或剂量减少。

出现3级及以上周围神经病变的患者应永久停用维恩妥尤单抗。

眼部疾病

在一项安排眼科检查的临床试验中，使用维恩妥尤单抗治疗的384例患者中有40%报告了眼部疾病。这些病症大多涉及角膜，包括干眼相关的状况如角膜炎、视力模糊、流泪增加、结膜炎、角膜缘干细胞缺乏和角膜病变。

在维恩妥尤单抗治疗中，34%的患者出现干眼症状，13%的患者出现视力模糊，症状性眼病发作的中位时间为1.6个月（范围：0-19个月）。要密切监测患者的眼部状况。如有眼部症状或无法缓解的情况，可考虑使用人工泪液预防干眼症和眼科评估。在眼科检查后，如需治疗，可考虑使用眼科局部类固醇治疗。对于有明显症状的眼部疾病，可考虑中断或减少维恩妥尤单抗的剂量。

输液部位外渗

在临床试验中，接受维恩妥尤单抗作为单一药物治疗的753例患者中，有1.5%的患者出现继发于外渗的皮肤和软组织反应，其中0.3%的患者经历了3-4级反应。反应可能延迟，出现在外渗后2-7天，并在高峰后1-4周内消退。两名患者（0.3%）发生了继发蜂窝织炎、大疱或剥落的外渗反应。为确保安全给药，应确保有足够的静脉接入，并密切监测给药期间可能的外渗。若发生外渗，应停止输液并积极处理不良反应。

胚胎-胎儿毒性

根据作用机制和在动物中的发现，维恩妥尤单抗在用于先兆女性施用时会对胎儿造成伤害。在动物繁殖研究中，怀孕大鼠在器官发生期间施用Enfortumab vedotin-ejfv引起母体毒性，胚胎-胎儿致死率，结构畸形和骨骼异常，其母体暴露与推荐的1.25mg/kg人类剂量的临床暴露相似。

告知患者对胎儿的潜在风险，建议有生殖潜力的女性患者在维恩妥尤单抗治疗期间和最后一次给药后两个月使用有效的避孕药物，同时建议具有生殖潜力的女性伴侣的男性患者在维恩妥尤单抗治疗期间和最后一次给药后四个月内使用有效的避孕措施。

患者咨询信息

建议患者阅读FDA批准的患者标签资料。

皮肤反应

已告知患者使用维恩妥妥尤单抗后可能发生严重皮肤反应，包括SJS和TEN，可致命的后果，通常发生在第一个治疗周期，也有可能在以后发生。

若患者新出现目标病变、皮肤反应逐渐加重、严重起泡或脱皮，应立即联系其医疗服务提供者（见盒装警告和警告与注意事项）。

高血糖症

请注意，高血糖风险及如何识别相关症状 [详见警告和注意事项]。

肺炎/间质性肺病

建议患者立即报告任何新的或恶化的呼吸道症状[参见警告和注意事项]。

周围神经病变

请患者注意，如出现手或脚麻木、刺痛或肌肉无力，应立即告知其医疗保健提供者。

眼部疾病

建议出现任何视觉变化时，患者应联系其提供医疗保健的人，并预防或治疗干眼症，建议患者使用人工泪液替代品。

输液部位外渗

告知患者使用维恩妥妥尤单抗后可能发生输注部位反应，这些反应通常在给药后立即出现，但在某些情况下可能会延迟出现（例如24小时）。指导患者在出现输液部位反应时立即联系其医疗服务提供者。警告和注意事项参见【警告和注意事项】。

胚胎-胎儿毒性

建议孕妇和可能怀孕的女性在治疗前告知医疗保健提供者其生殖潜力以及可能对胎儿造成潜在风险的事项；若女性已知或怀疑自己可能怀孕，也建议告知医疗保健提供者。

女性和男性的生殖潜力

建议有生育能力的女性患者在维恩妥尤单抗治疗期间和最后一次给药后2个月使用有效的避孕措施；建议有生育能力的女性患者的男性伴侣在维恩妥尤单抗治疗期间和最后一次给药后4个月使用有效的避孕措施[参见在特定人群中使用]。

泌乳

哺乳期妇女在使用维恩妥尤单抗治疗期间以及最后一次给药后至少3周内不应哺乳。

不孕症

建议具有生殖潜力的男性使用维恩妥尤单抗可能会损害生育能力，[请参阅在特定人群中使用]。

非临床毒理学

致癌、诱变、生育力受损

尚未使用Enfortumab vedotin - ejfv或小分子细胞毒性剂（MMAE）进行致癌性研究。

在大鼠骨髓微核研究中，MMAE通过非遗传机制显示了遗传毒性，这与它作为微管破坏剂的药理作用相符。然而，在细菌反向突变试验（Ames试验）或L5178Y小鼠淋巴瘤正向突变试验中，MMAE并未显示出致突变作用。

尚未开展针对Enfortumab vedotin-ejfv或MMAE的生育力研究。然而，在大鼠重复剂量毒性研究中，结果显示Enfortumab vedotin-ejfv可能会损害男性的生殖功能和生育能力。

在对大鼠进行长达13周的重复剂量毒理学研究中，发现剂量为2mg/kg及以上的Enfortumab vedotin-ejfv（其暴露量与推荐人类剂量的暴露量相似）会导致睾丸和附睾的重量减少，生精小管变性，精子细胞/精母细胞耗竭，精子肉芽肿和低精子症/异常精子。这些影响在恢复期结束时并未出现逆转。

在特定人群中使用

怀孕

风险汇总

根据相关机制和动物实验发现，维恩妥尤单抗给孕妇服用可能对胎儿造成伤害，但目前尚无关于孕妇使用该药物的人类数据来评估相关风险。在一项动物繁殖研究中，怀孕大鼠在器官发生期间使用Enfortumab vedotin-ejfv后，暴露于母体毒性、胚胎-胎儿发育、结构畸形和骨骼异常等类似人类推荐剂量的1.25mg/kg。因此，医生应告知患者该药物对胎儿的潜在风险。

在一般人群中，重大出生缺陷和流产的背景风险是未知的。在美国，重大出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2%-4%和15%-20%。这些风险是临床公认的妊娠风险。

数据

动物数据

在一项大鼠实验性胚胎-胎儿发育研究中，发现在器官发生期间，于妊娠第6天和第13天施用Enfortumab vedotin-ejfv，当剂量达到5mg/kg（约为推荐人类剂量的3倍）时，所有妊娠大鼠完全丧失垫料。而剂量为2mg/kg时（与推荐的人体剂量相似），会导致母体毒性、胚胎-胎儿致死率和结构畸形，包括腹裂、后肢畸形、前爪缺失、内脏器官畸形和颈弓融合。此外还观察到骨骼异常（不对称、融合、不完全骨化和胸骨畸形、颈弓畸形和胸椎单侧骨化）和胎儿体重减轻。

泌乳

风险汇总

没有关于人乳中Enfortumab vedotin - ejfv存在的相关数据，也不清楚它是否会出现在母乳中，对孩子或产奶量有何影响。由于母乳喂养的孩子可能会出现严重的不良反应，建议哺乳期妇女在使用维恩妥尤单抗治疗期间以及最后一次给药后至少3周内不要母乳喂养。

女性和男性的生殖潜力

妊娠试验

在开始维恩妥尤单抗治疗前，应验证具有生育能力的女性患者的妊娠情况，参见特殊人群的使用说明。

避孕

女性

请注意，给孕妇服用维恩妥尤单抗可能会对胎儿造成伤害，因此建议有生育能力的女性在接受维恩妥尤单抗治疗期间和最后一剂后两个月内采取有效的避孕措施。

雄性

建议有生育能力的女性伴侣的男性患者在维恩妥尤单抗治疗期间以及最后一剂后4个月内采用有效的避孕措施。

不孕症

雄性

据动物研究结果显示，维恩妥尤单抗可能会损害男性生育能力，详见非临床毒理学。

儿科使用

维恩妥尤单抗在儿科患者中的安全性和有效性尚不明确。

老年人使用

在临床试验中，使用维恩妥尤单抗作为单一药物治疗的753名患者中，40%（n=300）是65-74岁，27%（n=202）是75岁

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名称：: Padcev

全部名称：: AGS-22ME、维恩妥尤单抗（PADCEV）、AGS-22M6E、AGS-22C3、Enfortumab、AGS-M6、维恩妥尤单抗 (PADCEV)、ASG-22CE、Enfortumab vedotin、enfortumab vedotin、DLE8519RWM、ASG-22M6E、Enfortumab Vedotin (Genetical Recombination)