司美格鲁肽口服片，叫做Wegovy

2024-09-25

药物描述警告

甲状腺 C 细胞肿瘤的风险

在啮齿动物中，司美格鲁肽在临床相关暴露下能引起剂量和持续时间依赖性的甲状腺 C 细胞肿瘤。尚不清楚其是否会在人类中引起甲状腺 C 细胞肿瘤，包括甲状腺髓样癌（MTC），因为尚未确定司美格鲁肽诱导的啮齿动物甲状腺 C 细胞肿瘤与人类的相关性。警告和预防措施以及非临床毒理学内容供参考。

wegovy 不适用于有 MTC 个人或家族史的患者或 2 型多发性内分泌肿瘤综合征（MEN2）患者，使用 wegovy 可能会有 MTC 风险，因此需向患者咨询并告知甲状腺肿瘤的症状，如颈部肿块、吞咽困难、呼吸困难、持续声音嘶哑等。对接受 wegovy 治疗的患者进行血清降钙素的常规监测或使用甲状腺超声检查对于早期发现 MTC 具有一定的价值，但也可能不确定。

描述

皮下使用的 wegovy（司美格鲁肽）注射液含有一种人 GLP-1 受体激动剂（或 GLP-1 类似物），这种激动剂是通过肽骨架与酵母发酵产生的。司美格鲁肽的主要延长机制是由白蛋白结合，通过使用亲水性间隔区和 C18 脂肪二酸修饰第 26 位赖氨酸。此外，司美格鲁肽在第 8 位进行修饰，以抵抗二肽基肽酶 4（DPP-4）的降解作用。在第 34 位进行了一项小的修改，以确保只连接一种脂肪二酸。分子式为 C187H291N45O59，分子量为 4113.58 克/摩尔。

图 1。司美格鲁肽的结构式

Wegovy 是一种无菌、水性、透明、无色的溶液。每个 0.5 毫升单剂量笔芯含有 0.25 毫克、0.5 毫克或 1 毫克司美格鲁肽的 Wegovy 溶液，而每个 0.75 毫升单剂量笔芯含有 1.7 或 2.4 毫克司美格鲁肽的 Wegovy 溶液。每 1 毫升的 Wegovy 含有以下非活性成分：磷酸二钠二水合物，氯化钠和注射用水。

适应症

Wegovy 被认为可辅助减少卡路里摄入并增加体力活动，用于慢性体重管理。

初始体重指数（BMI）在[给药剂量说明]的成年人群：

- 体脂率 30 kg/m² 或更高（肥胖）。

- 当存在至少一种与体重相关的合并症时，例如高血压、2 型糖尿病或血脂异常，27 kg/m² 或更高（超重）

12 岁以上儿童初始 BMI 在第 95 百分位或更高的肥胖儿科患者，根据年龄和性别进行标准化处理[参见剂量和管理]。

使用限制

wegovy 含有司美格鲁肽，不应与其他含有司美格鲁肽的产品或任何其他 GLP-1 受体激动剂一起给药。

wegovy 与其他减肥产品（包括处方药、非处方药和草药制剂）联用的安全性和有效性尚未得到证实。

【警告】尚未对有胰腺炎病史的患者进行 wegovy 研究，详情请参见【注意事项】。

剂量

剂量和管理

患者选择

成人患者

表 1 ：BMI 转换图

12 岁及以上的儿科患者

重要的监控和管理说明

2 型糖尿病患者开始用 wegovy 治疗前和期间应监测血糖，详见【警告和注意事项】。

使用 wegovy 前，应对患者进行适当的注射技术培训。有关完整的管理说明和插图，请参阅所附的使用说明。

每次进样前，应目视检查 wegovy，仅在溶液透明、无色且无颗粒时使用。

"管理 wegovy 每周一次，可自由选择在同一天的任何时间进行，膳食随意。"

在腹部、大腿或上臂皮下给药 wegovy，可随时改变注射时间和部位，无需调整剂量。

推荐剂量

剂量起始和逐步增加

如患者在剂量递增期间无法耐受，建议将剂量递增延迟 4 周。

表 3 ：剂量递增时间表

维护剂量

成人患者

wegovy 的维持剂量为每周一次皮下注射 2.4 毫克。

如果患者不能耐受维持每周 2.4 毫克的剂量，可以先将剂量暂时降低至每周 1.7 毫克，最多持续 4 周。4 周后，再将剂量增加至维持每周 2.4 毫克。如果患者不能耐受 2.4 毫克剂量，则停止使用 wegovy。

12 岁及以上的儿科患者

每周一次皮下注射 2.4 毫克为 wegovy 的推荐维持剂量。

如果患者不能耐受每周 2.4 毫克的维持剂量，可降低至每周 1.7 毫克。如果仍不能耐受，应停用 wegovy。

关于错过剂量的建议

如果错过一个剂量并且下一个预定剂量超过两天，应尽快服用 wegovy。如果错过一个剂量并且下一个计划剂量少于两天，请不要服用该剂量。每周固定一天恢复给药。

如错过 2 个或以上连续剂量，应按原计划恢复给药，必要时重新开始 wegovy 并遵循剂量递增时间表，这可减少重新开始治疗相关的胃肠道症状发生。

如何供应

剂型和强度

注射笔是一种透明、无色的溶液，可用于预先填充一次性单剂量。

0.25 mg / 0.5 ml

0.5 mg / 0.5 ml

1 mg / 0.5 ml

1.7 mg / 0.75 ml

2.4 mg / 0.75 ml

存储和处理

wegovy 长效干扰素 α-2b 是一种无色透明溶液，采用预填充、一次性、单剂量笔式注射器，并带有集成针头。每个纸箱中包含 4 个笔式注射器，包装配置如下：

推荐存储

将 wegovy 单剂量笔存放在 2℃ 至 8℃ 的冰箱中。如果需要，在取下笔帽之前，wegovy 笔可以在 8℃ 至 30℃ 的温度下保存长达 28 天。不要将其冷冻。在给药前，必须将 wegovy 保存在原始纸箱中。使用后，请丢弃 wegovy 笔。

制造商: 诺和诺德制药有限公司，丹麦巴勒莫，DK-2880，邮编: 2880。修订版日期: 2022 年 12 月

副作用

处方信息或其他地方应描述下列严重不良反应：

关于甲状腺 C 细胞肿瘤的风险，请注意警告和预防措施。

急性胰腺炎 [参见警告和注意事项]

急性胆囊疾病 [参见警告和注意事项]

低血糖 [参见警告和注意事项]

急性肾损伤 [参见警告和注意事项]

超敏反应 [参见警告和注意事项]

2 型糖尿病患者需注意糖尿病视网膜病变这一并发症。

心率增加 [参见警告和注意事项]

临床试验经验

由于临床试验的条件千差万别，因此一种药物临床试验中观察到的不良反应率无法直接与另一种药物的临床研究中的不良反应率进行比较，也可能无法反映实际应用中观察到的不良反应率。

成人肥胖或超重的临床试验中的不良反应

在三项随机、双盲、安慰剂对照试验中评估了 wegovy 的安全性，这些试验包括 2116 名超重或肥胖成年患者，接受 wegovy 治疗长达 68 周和 7 周的药物随访期。这些患者的基线特征包括平均年龄 48 岁，71% 为女性，72% 为白人，14% 为亚洲人，9% 为黑人或非裔美国人，5% 为其他或未知。其中，85% 不是西班牙裔/拉丁美洲人，13% 是西班牙裔/拉丁美洲人，2% 报告为未知。在基线特征方面，42% 患有高血压，19% 患有 2 型糖尿病，43% 血脂异常，28% 的 BMI 大于 40 kg/m²，以及 4% 有心血管疾病。

在成年人的临床试验中，服用 wegovy 治疗的患者中，有 6.8% 因为不良反应而永久停止治疗，服用安慰剂的患者中有 3.2% 停止治疗。造成停药的最常见的不良反应是恶心（1.8% 对 0.2%）、呕吐（1.2% 对 0%）和腹泻（0.7% 对 0.1%）。

"12 岁以上肥胖儿童不良反应临床试验"

在一项为期 68 周、双盲、随机、平行组、安慰剂对照、多中心试验中，我们评估了 201 名 12 岁及以上的肥胖儿科患者。（详细参见临床研究）。这些患者的基线特征为：平均年龄 15.4 岁，其中 38% 为男性，79% 是白人，8% 是黑人或非裔美国人，2% 是亚洲人，11% 为其他或未知种族，11% 为西班牙裔或拉丁裔。他们的平均基线体重为 107.5 千克，平均 BMI 为 37 千克/平方米。

表 5 显示，在 12 岁及以上的儿科患者中进行的一项研究中，接受 wegovy 治疗的儿科患者中报告的不良反应大于或等于 3%，且比安慰剂组更频繁。

表 5：12 岁及以上肥胖儿童患者进行慢性体重管理的不良反应（≥3% 且大于安慰剂）

成人和 / 或儿科患者的其他不良反应

急性胰腺炎

在成年人的 wegovy 临床试验中，4 例接受 wegovy 治疗的患者（每 100 患者年发生 0.2 例）与 1 例接受安慰剂治疗的患者（每 100 患者年发生少于 0.1 例）被判定出现急性胰腺炎。在另一项临床试验中，另外一例急性胰腺炎在接受 wegovy 治疗的患者中被确认。

急性胆囊疾病

在成人 wegovy 临床试验中，服用 wegovy 的病人中有 1.6% 报告了胆石症，而服用安慰剂的病人中只有 0.7% 报告了胆石症。此外，0.6% 的成年 wegovy 治疗患者和 0.2% 的安慰剂治疗患者报告了胆囊炎。在针对 12 岁及以上儿科患者的临床试验中，服用 wegovy 的病人中有 3.8% 报告了胆石症，而服用安慰剂的病人中没有人报告胆石症。另外，0.8% 的儿科 wegovy 治疗患者和没有人服用安慰剂报告了胆囊炎。

低血糖

2 型糖尿病患者

在一项试验中，针对 2 型糖尿病且 BMI 大于或等于 27 kg/m² 的成年患者，使用 wegovy 治疗的病人中有 6.2% 报告了临床显著的低血糖，血浆葡萄糖低于 54 mg/dl，而使用安慰剂的病人中的比率为 2.5%。与司美格鲁肽 1 mg 相比，wegovy（司美格鲁肽 2.4 mg）的临床显著低血糖的发作率较高（10.7 次每 100 患者年暴露）；安慰剂治疗组的比率为每 100 患者年暴露 3.2 次。此外，在接受 wegovy 治疗的患者中报告了一次需要静脉注射葡萄糖的严重低血糖发作，而在安慰剂治疗的患者中没有。

非 2 型糖尿病患者

已有报道称，GLP-1 受体激动剂在无 2 型糖尿病的成年患者中可引起低血糖。但在 wegovy 临床试验中，对于没有 2 型糖尿病的成年患者，未系统地记录或报告过低血糖。

急性肾损伤

在临床试验中，接受 wegovy 治疗的 7 名成年患者（每 100 患者年 0.4 例）与接受安慰剂的 4 名患者（每 100 患者年 0.2 例）发生了急性肾损伤。不良反应包括胃肠道不良反应或脱水。另外，接受 wegovy 治疗的成年患者中，有 2 例急性肾损伤并伴有脱水。有肾功能不全病史的成年患者中，wegovy 肾脏不良反应的风险增加，且在剂量滴定期间更频繁地发生。其中一些不良反应与胃肠道不良反应或脱水有关。

2 型糖尿病患者的视网膜病变

在一项针对 2 型糖尿病、BMI 大于或等于 27 kg/m² 的成年患者的试验中，使用不同剂量的司美格鲁肽治疗的患者中，有较高的比例报告了视网膜病变。具体来说，使用 2.4 mg 司美格鲁肽治疗的患者中，有 6.9% 报告了视网膜病变，使用 1 mg 司美格鲁肽治疗的患者中，有 6.2% 报告了视网膜病变，而在使用安慰剂治疗的患者中，有 4.2% 报告了视网膜病变。大多数事件报告为糖尿病视网膜病变和非增殖性视网膜病变。这些结果提醒我们需要注意使用司美格鲁肽治疗患者可能出现的视网膜病变的风险。

增加心率

在临床试验中，使用 Wegovy 治疗的成年患者相比使用安慰剂的患者，通过常规临床监测观察到静息心率平均增加 1 至 4 次/分钟（bpm）。在剂量递增前的随机分组试验中，使用 Wegovy 治疗的患者中，静息心率变化在 10 至 19 bpm 和 20 bpm 或以上的比例分别为 41% 和 26%，相比之下，使用安慰剂的患者中，这两个比例分别为 34% 和 16%。在一项针对 12 岁及以上、基线心率正常的儿科患者的临床试验中，相比使用安慰剂的患者，使用 Wegovy 治疗的患者中静息心率最大变化为 20 bpm 或以上的比例为 54%，而使用安慰剂的患者的这一比例为 39%。

低血压和晕厥

在接受 wegovy 治疗的成年患者中，有 1.3% 报告了与低血压（包括直立性低血压和血压降低）相关的不良反应，而接受安慰剂治疗的成年患者中，这一比例仅为 0.4%。此外，0.8% 的 wegovy 治疗患者中报告了晕厥，而安慰剂治疗患者中这一比例仅为 0.2%。一些不良反应可能与胃肠道不良反应和 wegovy 相关的容量损失有关。低血压和体位性低血压在接受联合降压治疗的成年患者中更为常见。在一项针对 12 岁及以上儿科患者的临床试验中，2.3% 的 wegovy 治疗患者报告了低血压，而安慰剂治疗患者中没有出现相关报告。

阑尾炎

在接受 wegovy 治疗的成年患者中，有 10 人（0.5%）患上阑尾炎（包括穿孔性阑尾炎），而在接受安慰剂的患者中有 2 人（0.2%）患上阑尾炎。

胃肠道不良反应

在成年患者的临床试验中，服用 Wegovy 治疗的患者中，有比服用安慰剂治疗的患者高很多的人报告出现胃肠道疾病。恶心、呕吐和腹泻是最常见的不良反应，其中服用 Wegovy 的患者更容易出现这些症状。此外，其他在服用 Wegovy 的成年患者中比较常见的反应包括消化不良、腹痛、腹胀、打嗝、肠胃气胀、胃食管反流病、胃炎和痔疮。这些不良反应在剂量逐渐增加的时候发生的可能性也会逐渐增加。

在儿科临床试验中，接受 wegovy 治疗的患者中有 62% 报告了胃肠道疾病，而接受安慰剂治疗的患者中有 42% 报告了胃肠道疾病。最常报告的反应包括恶心（42% 对比 18%）、呕吐（36% 对比 10%）和腹泻（22% 对比 19%）。此外，接受 wegovy 治疗的儿科患者中，其他胃肠道相关反应的发生率高于安慰剂，包括腹痛、便秘、打嗝、胃食管反流病、消化不良以及肠胃气胀。

接受 wegovy 治疗的成年患者中，有 4.3% 因胃肠道不良反应而永久停止治疗，而接受安慰剂治疗的患者中只有 0.7%。在一项儿科临床试验中，有 2.3% 接受 wegovy 治疗的患者和 1.5% 接受安慰剂治疗的患者因胃肠道不良反应而停止治疗。

注射部位反应

在成人临床试验中，接受 Wegovy 治疗的患者中，有 1.4% 出现注射部位反应，包括注射部位瘙痒、红斑、炎症、硬结和刺激；而接受安慰剂的患者中，有 1.0% 出现注射部位反应。

超敏反应

Wegovy 已报道出现严重的超敏反应（例如过敏反应、血管性水肿）。

在一项儿科临床试验中，接受 Wegovy 治疗的患者中有 3% 报告了皮疹，而接受安慰剂治疗的患者中没有报告皮疹病例。同样，接受 Wegovy 治疗的患者中有 3% 报告了荨麻疹，而接受安慰剂治疗的患者中没有报告荨麻疹病例。在成人临床试验中，接受 Wegovy 治疗的患者中有 16% 产生了抗司美格鲁肽抗体，而接受安慰剂治疗的患者中有 7% 没有产生抗司美格鲁肽抗体[参见临床药理学]。

实验室异常

淀粉酶和脂肪酶

接受 wegovy 治疗的成年和儿科患者的淀粉酶平均比基线增加了 15-16%，脂肪酶平均增加了 39%。在安慰剂组中没有观察到这些变化。在没有胰腺炎的其他体征和症状的情况下，wegovy 引起的脂肪酶或淀粉酶升高的临床意义尚不清楚。

肝酶

在儿科临床试验中，有 4 名（3%）接受 wegovy 治疗的患者丙氨酸转氨酶（ALT）升高，达到或超过正常上限的 5 倍，而安慰剂治疗的患者中没有出现这种情况。在一些患者中，ALT 和 AST 的增加与其他混杂因素（如胆结石）有关。

上市后经验

使用 wegovy 的活性成分司美格鲁肽后报告了不良反应。这些反应是由不确定规模的人群自愿报告的，因此不能准确估计其频率或确定与药物暴露的因果关系。

胃肠道疾病：有时可导致急性胰腺炎和坏死性胰腺炎，两者都可能致命，肠梗阻也是一种胃肠道疾病。

超敏反应包括过敏反应、血管性水肿、皮疹和荨麻疹。

肾脏和泌尿系统疾病：急性肾损伤

药物相互作用

与胰岛素促分泌素联合使用，如磺酰脲等，或者单独使用胰岛素。

Wegovy 可能会引起低血糖，尤其当与胰岛素促分泌素（如磺酰脲类）或胰岛素联合使用时，低血糖的风险增加。尚未评估在接受胰岛素治疗的患者中添加 Wegovy 的情况。

开始使用 wegovy 时，应考虑减少同时使用的胰岛素促分泌素（如磺酰脲类）或胰岛素的剂量，以降低发生低血糖的风险[详见警示和注意事项及不良反应]。

口服药物

wegovy 可导致胃排空延迟，从而可能影响同时服用的口服药物的吸收。但在使用司美格鲁肽 1 mg 的临床药理试验中，司美格鲁肽对口服药物的吸收没有影响。尽管如此，仍需监测同时给予 wegovy 和口服药物的效果。

警告和注意事项

警告

包含在 “注意事项” 部分中。

注意事项

甲状腺 C 细胞肿瘤的风险

在小鼠和大鼠中，司美格鲁肽在临床相关血浆暴露下终生暴露后，导致甲状腺 C 细胞肿瘤（包括腺瘤和癌）的发病率呈现剂量和治疗持续时间依赖性的增加，此发现与非临床毒理学有关。目前尚不清楚司美格鲁肽是否会在人类中诱导甲状腺 C 细胞肿瘤，包括甲状腺髓样癌（MTC），因为尚未确定司美格鲁肽诱导的啮齿动物甲状腺 C 细胞肿瘤与人类的相关性。

在上市后期间，已出现使用另一种 GLP-1 受体激动剂利拉鲁肽治疗的患者发生甲状腺癌（MTC）的报道。这些报告中的数据尚不足以确认或排除人类使用 MTC 和 GLP-1 受体激动剂之间的因果关系。

wegovy 不适用于有 MTC 个人或家族史的患者或 MEN2 患者，向患者咨询使用 wegovy 的潜在 MTC 风险，并告知他们甲状腺肿瘤的症状，例如颈部肿块、吞咽困难、呼吸困难、持续声音嘶哑。

常规监测血清降钙素或使用甲状腺超声对于早期发现 MTC 对于 wegovy 治疗的患者价值不确定。由于血清降钙素测试特异性低和甲状腺疾病背景发生率高，这种监测可能会增加不必要的程序风险。血清降钙素值显着升高可能表明 MTC，MTC 患者的降钙素值通常大于 50 ng/L。如果测量血清降钙素并发现升高，则应进一步评估患者。在体格检查或颈部影像学检查中发现甲状腺结节的患者也应进一步评估。

急性胰腺炎

在使用 GLP-1 受体激动剂，包括司美格鲁肽治疗的患者中，可能出现急性胰腺炎，包括致命和非致命的出血性或坏死性胰腺炎。在临床试验中，使用 wegovy 治疗的患者也观察到急性胰腺炎。开始使用 wegovy 后，应密切观察患者是否出现急性胰腺炎的体征和症状，包括持续严重腹痛，有时可伴有呕吐。一旦怀疑急性胰腺炎，应立即停用 wegovy 并开始适当的治疗。确诊为急性胰腺炎后，不应重新启动 wegovy。

wegovy 尚未在有胰腺炎病史的患者中进行研究，因此不清楚有胰腺炎病史的患者在 wegovy 上发生胰腺炎的风险是否较高。

急性胆囊疾病

wegovy 与胆石症和胆囊炎发病率的增加有关。接受 wegovy 治疗的 12 岁及以上儿科患者胆石症和胆囊炎的发生率高于成年人。在成人患者的随机临床试验中，有 1.6% 的 wegovy 治疗患者和 0.7% 的安慰剂治疗患者胆石症，0.6% 的 wegovy 治疗的成年患者和 0.2% 的安慰剂治疗的患者胆囊炎。在针对 12 岁及以上儿科患者的临床试验中，有 3.8% 的 wegovy 治疗患者和 0% 的安慰剂治疗患者胆石症，0.8% 的 wegovy 治疗的儿科患者和 0% 的安慰剂治疗的患者胆囊炎。这些数据反映了不良反应的发生率。

快速或大量减肥会增加胆石症风险；但即使考虑体重减轻程度，接受 wegovy 治疗的患者急性胆囊疾病发病率仍高于安慰剂组。当怀疑胆石症时，应进行胆囊检查及适当临床随访。

低血糖

wegovy 可降低血糖，但使用不当可能引起低血糖。

据报道，针对 BMI 大于或等于 27 kg / m² 的成年 2 型糖尿病患者进行的一项试验中，接受 Wegovy 治疗的患者中，有 6.2% 出现了低血糖（定义为血浆葡萄糖小于 54 mg / dl），而接受安慰剂治疗的患者中只有 2.5%。一名接受 Wegovy 治疗的患者和一名未接受安慰剂治疗的患者都报告了一次严重低血糖（需要他人的帮助）。

服用 wegovy 联合胰岛素促分泌素 2 型糖尿病患者，使用磺酰脲或胰岛素可能会增加低血糖风险，包括严重低血糖反应。使用 0.5 和 1 mg 司美格鲁肽与胰岛素联合治疗的患者也观察到低血糖反应，尚未评估在接受胰岛素治疗的患者中添加 wegovy。

应告知患者有低血糖的风险，并教会他们低血糖的体征和症状。2 型糖尿病患者在开始使用 wegovy 之前和 wegovy 治疗期间应监测血糖。当开始使用 wegovy 时，可考虑减少与之相伴给的胰岛素促分泌素（如磺酰脲类）或胰岛素的剂量，以降低低血糖的风险。

急性肾损伤

使用司美格鲁肽治疗的患者，上市后有急性肾损伤和慢性肾衰竭恶化的报道，在某些情况下需要进行血液透析。肾功能不全的患者可能有更大的急性肾损伤风险，但其中一些事件已在没有已知潜在肾脏疾病的患者中报道。大多数报告的事件发生在经历过恶心、呕吐或腹泻的患者中，导致容量减少。参见不良反应。

当报告出现严重胃肠道不良反应的患者开始或逐步增加 wegovy 剂量时，需监测肾功能。对于肾功能不全的患者，需监测肾功能，并报告任何可能导致容量减少的不良反应。

超敏反应

wegovy 已报告了严重的超敏反应（如过敏反应、血管性水肿）。如果出现超敏反应，应停止使用 wegovy，按护理标准及时治疗并监测，直至体征和症状消退。对司美格鲁肽或 wegovy 中任何赋形剂有严重超敏反应的患者， wegovy 不适用。

其他 GLP-1 受体激动剂有导致过敏反应和血管性水肿的报道。对于既往对另一种 GLP-1 受体激动剂过敏或出现血管性水肿的患者，使用 Wegovy 时应谨慎，因为尚不清楚此类患者是否会对 Wegovy 产生这些反应。

2 型糖尿病患者的糖尿病视网膜病变并发症

在一项针对 2 型糖尿病且 BMI 大于或等于 27 kg/m² 的成年患者的试验中，接受 Wegovy 治疗的患者中有 4.0% 报告了糖尿病性视网膜病变，而接受安慰剂治疗的患者中有 2.7% 报告了该反应。

在一项为期 2 年的试验中，研究人员发现，在患有 2 型糖尿病且心血管风险较高的成年患者中，每周注射一次 0.5 mg 和 1 mg 的司美格鲁肽，与接受安慰剂治疗的患者相比，接受司美格鲁肽治疗的患者中发生了糖尿病性视网膜病变并发症，这是一个四组分裁定的终点（3.0%）。在有糖尿病视网膜病变病史的患者中（司美格鲁肽注射液 8.2%，安慰剂 5.2%），使用司美格鲁肽注射液后糖尿病视网膜病变并发症的绝对风险增加大于没有糖尿病视网膜病变病史的患者（司美格鲁肽注射液 0.7%，安慰剂 0.4%）。

血糖的快速改善与糖尿病视网膜病变的暂时恶化有关。舒马鲁肽长期控制血糖对糖尿病视网膜病变并发症的影响尚未研究。因此，有糖尿病视网膜病变病史的患者应注意监测糖尿病视网膜病变的进展。

心率增加

我们关注到，wegovy 可导致静息心率的增加。在临床试验中，服用 wegovy 的成年患者相较于服用安慰剂者，表现出静息心率的平均增加 1 至 4 次/分钟（bpm）。与服用安慰剂的成年患者相比，更多接受 wegovy 治疗的成年患者在 10 至 19 bpm（分别为 41% 和 34%）和 20 bpm 或以上（分别为 26% 和 16%）的任何访视时出现从基线的最大变化。在一项针对 12 岁及以上、基线心率正常的儿科患者的临床试验中，相较于服用安慰剂的患者，接受 wegovy 治疗的患者的最大心率变化为 20 bpm 或以上（54% 对 39%）（参见不良反应部分）。

定期监测患者心率，与常规临床实践保持一致。在休息期间，告知医疗保健提供者有心悸或心跳加速的症状。如果患者静息心率持续升高，停止 Wegovy。

患者咨询信息

建议患者阅读 FDA 批准的患者标签用药指南和使用说明

甲状腺 C 细胞肿瘤的风险

告知患者，司美格鲁肽在啮齿动物中可引起甲状腺 C 细胞肿瘤，尚未确定此发现与人类的相关性。建议患者，如果出现甲状腺肿瘤的症状，例如颈部肿块、声音嘶哑、吞咽困难或呼吸困难，应及时报告医生。

急性胰腺炎

告知患者急性胰腺炎的潜在风险，指导患者立即停用 wegovy 并联系他们的医生，如果怀疑胰腺炎症状，如严重的腹痛，可能会辐射到背部，并且可能或可能不会伴有呕吐，请注意警告和注意事项。

急性胆囊疾病

告知患者存在急性胆囊疾病风险。建议患者，快速或大量减肥会增加胆囊疾病风险，但未进行快速或大量减肥也可能发生胆囊疾病。若怀疑胆囊疾病，请指导患者与其医疗保健提供者联系，进行适当的临床随访[参见警告和注意事项]。

低血糖

告知患者有低血糖的风险，并教育患者低血糖的体征和症状。建议 2 型糖尿病患者使用降糖治疗，使用该药可能会增加低血糖的风险，应向医疗保健提供者报告低血糖的体征和/或症状。

脱水和肾损害

我们建议接受 wegovy 治疗的患者要注意潜在的因胃肠道不良反应导致脱水的风险，并采取预防措施避免液体流失。此外，患者还要了解肾功能恶化的潜在风险，以及肾功能损害的相关体征和症状，如发生肾功能衰竭可能需要透析干预。详见警告和注意事项。

超敏反应

告知患者在使用 wegovy 时已报告严重的超敏反应，建议患者注意过敏反应的症状，如呼吸困难、瘙痒、肿胀等，并指示他们立即停止服用 wegovy，并在出现此类症状时寻求医疗建议。

2 型糖尿病患者的糖尿病视网膜病变并发症

如果在 wegovy 治疗期间视力有变，请告知 2 型糖尿病患者及时联系医生[详见警告及注意事项]。

心率增加

请告知医疗保健提供者在休息时心悸或心跳加速，参见警告和注意事项。

建议患者注意抑郁症的出现或恶化、自杀念头或行为以及情绪或行为的任何异常变化。若出现自杀想法或行为，应立即停止服用 wegovy，并告知医生。

怀孕

风险汇总

根据动物研究，怀孕期间使用司美格鲁肽可能对胎儿有潜在风险，而且减肥对怀孕患者没有好处，可能会对胎儿造成伤害。因此，当确认怀孕时，应告知怀孕患者对胎儿的风险，并停止使用司美格鲁肽。现有的药物警戒数据和妊娠患者使用司美格鲁肽的临床试验数据不足以确定与药物相关的重大出生缺陷、流产或不良母婴结局的风险。

在器官发生期间给予怀孕大鼠低于最大推荐人类剂量（基于 AUC）的司美格鲁肽，观察到胚胎死亡率、结构异常和生长改变的发生。在器官发生期间给予兔子和食蟹猴低于或等于最大推荐人类剂量 2 倍的司美格鲁肽，也观察到早孕损失和结构异常，这些发现与两种动物的母体体重减轻相吻合。

未知指定人群出生缺陷和流产估计背景风险。在美国，一般人群中临床公认的主要出生缺陷和流产的估计背景风险分别为妊娠的 2%-4% 和 15%-20%。

临床注意事项

疾病相关母体和/或胚胎/胎儿风险

建议所有孕妇，包括超重或肥胖者，根据孕前体重适当增加体重，因为孕期母体组织会强制性增加体重。

数据

动物数据

在一项对大鼠的生育力和胚胎发育的联合研究中，研究人员在交配前和整个交配过程中，给雄性分别施用了皮下剂量为 0.01、0.03 和 0.09 mg/kg/天（分别是 Mrhd 的 0.04、0.1 和 0.4 倍），并且在交配前以及整个器官发生至妊娠第 17 天，给雌性施用了 2 周。在亲本动物中，观察到在所有剂量水平下都出现了药理介导的体重增加和食物消耗减少的现象。在后代中，观察到生长减少和胎儿内脏（心脏血管）与骨骼（颅骨、椎骨、肋骨）出现异常，这种现象与人类暴露有关。

在妊娠兔的胚胎发育研究中，皮下长效干扰素 α-2b 的量从妊娠第 6 天到第 19 天分别为 0.0010、0.0025 或 0.0075 mg/kg/天，这些剂量分别相当于 mrhd 的 0.01 倍、0.1 倍和 0.9 倍。在所有剂量水平下，均观察到药理介导的母体体重增加和食物消耗的减少。在临床相关暴露量大于或等于 0.0025 mg/kg/天的情况下，观察到早期妊娠损失和轻度内脏（肾脏、肝脏）和骨骼（胸骨）胎儿异常的发生率增加。

在怀孕的食蟹猴胚胎发育研究中，从妊娠第 16 天开始，每周两次给予 0.015、0.075 和 0.15 mg/kg 皮下注射，剂量分别为 mrhd 的 0.4、2 和 6 倍，直至 50 周。药理学研究表明，明显的初始母体体重减轻以及体重增加和食物消耗减少与每周大于 75 mg 或大于 2 mg 的人有关（胸骨、胸骨或大于 0 kg）的偶发异常。

在怀孕的食蟹猴的研究中，从孕期第 16 天到 140 天，每周两次的皮下注射剂量分别为 0.015、0.075 和 0.15 毫克/千克，是人体推荐剂量的 0.2、1 和 3 倍。药理学显示，明显的初始母体体重减轻以及体重增加和食物消耗的减少与早孕损失有关，并可能导致在大于或等于 0.075 毫克/千克剂量的情况下，每周出现两次略小的后代。

泌乳

风险汇总

没有关于人乳中存在司美格鲁肽或其代谢物对母乳喂养婴儿或产奶量的影响的数据。哺乳期大鼠的乳汁中存在司美格鲁肽。当动物乳汁中存在药物时，该药物很可能也存在于人乳中。应综合考虑母乳喂养的发育和健康益处以及母亲对药物的需求，以及药物或潜在孕产妇状况对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响。

数据

在哺乳期大鼠中，牛奶中检测