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雷米库胺（阿那白滞素）

2024-09-26

药物描述**警告**

严重感染和疟疾

**严重感染**

使用Remicade®（英夫利昔单抗）治疗的患者发生严重感染的风险增加，可能导致住院或死亡。大多数发生这些感染的患者同时服用免疫抑制剂，如甲氨蝶呤或皮质类固醇。

如果患者出现严重感染或败血症，应暂停使用Remicade。

报告的感染包括：

- 活动性结核病，包括潜伏性结核病的再激活。结核病患者往往出现播散性或肺外疾病。在应用Remicade前及治疗期间应对患者进行潜伏性结核病检测。建议在应用Remicade前开始治疗潜伏性感染。

- 侵袭性真菌感染，包括组织胞浆菌病、球孢子菌病、念珠菌病、曲霉病、芽生菌病和肺孢子菌病。患者患有组织胞浆菌病可能会引发播散性疾病而非局部感染。在某些活动性感染患者中，组织胞浆菌病的抗原和抗体检测可能为阴性。有风险发展成严重全身性疾病的患者应及时接受经验性抗真菌治疗。

- 机会性病原体可引起细菌、病毒和其他感染，包括军团菌和李斯特菌感染。

在开始治疗慢性或复发性感染患者前，应仔细权衡使用Remicade治疗的风险和益处。

使用Remicade治疗期间及治疗后，应密切观察患者感染症状和体征的变化，特别注意在开始治疗前已排除潜伏性结核病感染的患者可能发展为结核病的情况。

**恶性肿瘤**

接受TNF阻滞剂治疗的儿童和青少年患者，包括Remicade，已有报道出现淋巴瘤和其他恶性肿瘤，其中一些为致命性的。

已有报道称，接受包括Remicade在内的TNF阻滞剂治疗的患者中，出现肝脾T细胞淋巴瘤（HSTCL）的个案。这是一种罕见的T细胞淋巴瘤，具有积极的疾病进程，且可致命。几乎所有患者在诊断时或诊断前都接受硫唑嘌呤或6-巯基嘌呤联合TNF阻滞剂治疗。多数Remicade相关病例发生在克罗恩病或溃疡性结肠炎患者中，大多数发生在青少年和年轻成年男性中。

**描述**

英夫利昔单抗是Remicade药物中的活性成分，它是一种嵌合的IgG1κ单克隆抗体，由人类恒定区和鼠可变区组成，对人类肿瘤坏死因子-α（TNFα）具有特异性。该药物的分子量约为149.1kDa。英夫利昔单抗是由通过连续灌注培养的重组细胞系产生，并通过一系列步骤纯化，包括灭活和去除病毒的措施。

Remicade是一种无菌的白色冻干粉末，用于静脉输注，用10ml USP无菌注射用水重新配制后，pH值约为7.2。每个单剂量小瓶含有100mg英夫利昔单抗，磷酸氢二钠二水合物（6.1mg），磷酸二氢钠一水合物（2.2mg），聚山梨醇酯80（0.5mg）和蔗糖（500mg），不含防腐剂。

**适应症**

**克罗恩病**

英夫利昔单抗适用于：

- 减轻对常规治疗反应不足的成年克罗恩病（CD）患者的中度至重度活动性体征和症状，并诱导和维持临床缓解。

- 减少成年瘘管患者肠、皮肤和直肠阴道瘘引流数量并保持瘘管闭合。

**小儿克罗恩病**

英夫利昔单抗可用于减轻6岁及以上中度至重度活动性CD患儿的症状并诱导和维持临床缓解，对常规治疗反应不足的患儿。

**溃疡性结肠炎**

英夫利昔单抗可以减轻对常规治疗反应不足的成年患者中度至重度活动性溃疡性结肠炎（UC）的症状和体征，诱导和维持临床缓解和粘膜愈合，并消除使用皮质类固醇。

**小儿溃疡性结肠炎**

英夫利昔单抗可以减少6岁及以上中度至重度活动性UC患儿的体征和症状，并诱导和维持临床缓解，这些患儿对常规治疗的反应不足。

**类风湿关节炎**

英夫利昔单抗联合甲氨蝶呤可以减少成年患者中度至重度活动性类风湿关节炎的体征和症状，抑制结构损伤进展并改善身体功能。

**强直性脊柱炎**

英夫利昔单抗可以减轻成人活动性强直性脊柱炎患者的症状和体征。

**银屑病关节炎**

英夫利昔单抗可以减轻活动性关节炎的体征和症状，阻止关节结构损伤的进展，并改善成人银屑病关节炎患者的身体功能。

**斑块状银屑病**

英夫利昔单抗适用于治疗慢性重症成人患者（即广泛和/或致残）斑块状牛皮癣（Ps），且这些患者是全身治疗的候选者，当其他全身治疗在医学上不太合适时。英夫利昔单抗应仅用于接受密切监测并定期与医生进行随访的患者。

**剂量和管理**

**成人克罗恩病的剂量**

英夫利昔单抗治疗成人中度至重度活动性克罗恩病或瘘管型克罗恩病的推荐剂量为5mg/kg，例如，体重60kg的患者所需剂量为300mg（在0、2和6周时各给药一次），之后每8周给药一次，剂量不变。对于曾有反应而后失去反应的成年患者，可考虑每8周使用一次10mg/kg的剂量。若患者在第14周仍未反应，则应考虑停用英夫利昔单抗。

**小儿克罗恩病的剂量**

对于6岁及以上的中度至重度活动性儿童克罗恩病患者，英夫利昔单抗的推荐剂量为5mg/kg，作为静脉诱导方案在0、2和6周时给予，之后每8周维持5mg/kg的维持方案。

**成人溃疡性结肠炎的剂量**

英夫利昔单抗的推荐剂量为每千克体重5毫克，在0、2和6周时作为静脉诱导方案给予，之后每8周给予相同剂量的维持方案，用于治疗中度至重度活动性溃疡性结肠炎的成年患者。

**小儿溃疡性结肠炎的剂量**

对于6岁及以上中度至重度活动性UC的儿科患者，英夫利昔单抗的推荐剂量为5mg/kg，在0、2和6周时作为静脉诱导方案给予，然后每8周维持5mg/kg的维持方案。

**类风湿关节炎的剂量**

英夫利昔单抗的推荐剂量为3mg/kg，作为静脉诱导方案，在0、2和6周给予，之后每8周给予一次3mg/kg的维持方案，用于治疗中度至重度活动性RA。英夫利昔单抗应与甲氨蝶呤合用。对于反应不完全的患者，可以考虑每8周调整剂量高达10mg/kg或每4周治疗一次，但每次输注更高剂量或更频繁的剂量会增加严重感染的风险。

**强直性脊柱炎的剂量**

英夫利昔单抗的推荐剂量为每公斤5毫克，在0、2和6周时作为静脉诱导方案给予，之后每6周给予一次每公斤5毫克的维持方案，用于治疗活动性AS。

**银屑病关节炎的剂量**

英夫利昔单抗的推荐剂量为每千克体重5毫克，在0、2和6周时作为静脉诱导方案给予，之后每8周给予一次5毫克/千克的维持方案以治疗PSA。英夫利昔单抗可以与甲氨蝶呤一起使用或不与其一起使用。

**斑块状牛皮癣的剂量**

对于成年患者，英夫利昔单抗的推荐剂量为5mg/kg，分别在0、2和6周时作为静脉诱导方案给予，之后每8周给予5mg/kg的维持方案，用于治疗慢性重症Ps（即广泛和/或禁用）。

**潜伏性和活动性结核病评估**

在开始英夫利昔单抗治疗前和期间，应定期评估患者是否存在活动性结核病，并进行潜伏感染测试，参见警告和注意事项。

**关于输液反应的管理说明**

治疗前需确保有适当的人员和药物来应对可能发生的输注反应，例如超敏反应或其他反应。输注英夫利昔单抗前，可预先服用组胺-1受体拮抗剂、组胺-2受体拮抗剂，对乙酰氨基酚和/或皮质类固醇，详情请参见警告和注意事项。

在输液过程中出现轻度至中度反应时，应考虑减慢或停止输液。待这些反应消退后，可以以较低的输注速率，或者与组胺-1受体拮抗剂、组胺-2受体拮抗剂、对乙酰氨基酚和/或皮质类固醇一起重新开始输液。如果轻度至中度反应再次出现，应立即停止输液。

如果输注过程中出现严重过敏反应，请立刻停止输注。

**重构、稀释和管理说明**

英夫利昔单抗的使用需在医疗保健提供者的指导和监督下进行。提供的冻干粉必须在给药前重新配制和稀释，输注溶液应由训练有素的医学专业人员通过无菌技术制备和施用。

对于大于250毫升的体积，要使用更大的输液袋如500毫升或多个250毫升输液袋，以确保输液溶液的浓度不超过每毫升4毫克。

计算所需重组英夫利昔单抗总体积和小瓶数量，全剂量可能需使用多瓶英夫利昔单抗。

使用21号或更小针头的注射器，用10毫升USP无菌注射用水重新配制每瓶100毫克英夫利昔单抗，以获得10毫克/毫升的浓度。

从瓶子中取出翻盖，用酒精擦拭顶部。

将注射器针头插入橡胶塞中心，插入小瓶中，将无菌注射用水引导至瓶壁。轻轻旋转小瓶，涡旋溶液溶解冻干粉末，避免长时间剧烈搅拌。不要摇动，重构溶液会有泡沫。

将重构的溶液静置5分钟，观察是否有颗粒和不透明物质，以及颜色变化。正常颜色为无色至浅黄色和乳白色，可能有半透明颗粒。如果未完全溶解、存在不透明颗粒、变色或其他异物，切勿使用。未使用的重构英夫利昔单抗溶液切勿保存。

使用无菌0.9%氯化钠注射液USP将重建的英夫利昔单抗溶液总体积稀释至250ml，不使用任何其他稀释剂。

从每瓶或袋装250毫升0.9%氯化钠注射液中，抽取等剂量所需的重构英夫利昔单抗总体积的体积。将来自小瓶的重构英夫利昔单抗溶液总体积缓慢添加到250毫升输液瓶或袋中。

丢弃小瓶中任何未使用的英夫利昔单抗溶液残留。

轻轻倒置袋子以混合溶液，由此产生的输注浓度应在0.4mg/ml（最小推荐浓度）和4mg/ml（最大推荐浓度）英夫利昔单抗之间。

英夫利昔单抗输注应在重构和稀释后3小时内开始，输注必须至少2小时，使用带有在线、无菌、无热原、低蛋白质结合过滤器（孔径为1.2μm或更小）的输注装置静脉内给药。

因为小瓶不含抗菌防腐剂，所以丢弃任何未使用的输注溶液部分，不要储存重复使用。

尚未对英夫利昔单抗与其他药物的物理和生化兼容性进行评估。因此，英夫利昔单抗不应与其他药物在同一静脉内同时输注。

**如何供应**

**剂型和强度**

注射用英夫利昔单抗100毫克，为白色冻干粉末，装于单剂量小瓶中，用于重构和稀释。

注射用英夫利昔单抗提供100毫克，20毫升小瓶单独包装在纸箱中（NDC 57894-160-01）。

每个单剂量小瓶含有100毫克英夫利昔单抗，为无菌、无防腐剂的白色冻干粉，用于重构和稀释，可能需要多个小瓶提供全剂量。[参见剂量和给药]。

**存储和处理**

未开封的英夫利昔单抗小瓶应储存在2℃至8℃（36℉至46℉）的冰箱中。

如果需要，未开封的英夫利昔单抗小瓶在不超过30°C（86°F）的室温下可储存长达6个月，但不能超过原始有效期。新的到期日期必须写在纸箱上提供的空间中。一旦从冰箱取出，英夫利昔单抗就不能再放回冰箱。

**副作用**

**临床试验经验**

由于临床试验的条件千差万别，因此一种药物临床试验中观察到的不良反应率无法直接与另一种药物的临床试验中的不良反应率相比较，并且可能无法反映出实践中真正的不良反应率。

**成人的不良反应**

本文介绍了4779名成年患者对英夫利昔单抗的暴露情况，其中包括1304名RA患者、1106名CD患者、202名AS患者、293名PSA患者、484名UC患者、1373名PS患者和17名其他疾病患者。其中有2625名患者暴露超过30周，374名患者暴露超过1年。停止治疗的最常见原因之一是输液相关反应，例如呼吸困难、潮红、头痛和皮疹。请注意，有关儿科患者不良反应的信息，请参考不良反应文档。

**输液相关反应**

**输液期间或输液后不久的不良反应**

在临床试验中，输注反应被定义为在输注过程中或输注后1小时内出现任何不良事件。约20%的英夫利昔单抗治疗患者经历了输注反应，而安慰剂治疗患者为10%。在诱导期发生输注反应的英夫利昔单抗治疗患者中，27%在维持期发生输注反应。在诱导期内没有发生输注反应的患者中，有9%的患者在维持期内发生了输注反应。

在英夫利昔单抗输注中，3%的患者出现发热或寒战等非特异性症状，1%的患者出现心肺反应（主要为胸痛、低血压、高血压或呼吸困难），小于1%的患者出现瘙痒、荨麻疹或瘙痒/荨麻疹和心肺反应的合并症状。小于1%的患者发生严重的输液反应，包括过敏反应、惊厥、红斑皮疹和低血压。约3%的患者因输液反应而停用英夫利昔单抗，所有患者均通过治疗和/或停止输液而康复。英夫利昔单抗输注超过初始输注与较高的反应发生率无关。在ps研究i中，ps的输注反应率在1年内保持稳定。在牛皮癣研究ii中，比率随时间变化，并且在最终输注后比初始输注后稍高。在3个ps研究中，导致输液反应的总输液百分比(即在1小时内发生的不良事件)在3毫克/千克组为7%，在5毫克/千克组为4%，在安慰剂组为1%。

英夫利昔单抗抗体阳性的患者发生输液反应的可能性是阴性的两到三倍。同时使用免疫抑制剂可以降低英夫利昔单抗抗体和输注反应的发生率[参见不良反应和药物相互作用]。

**再给药后的输注反应**

在一项临床试验中，旨在评估疾病发作后长期维持治疗与英夫利昔单抗诱导方案再治疗的疗效，再治疗诱导治疗组中有百分之四（8/219）的患者发生了严重的输液反应，而维持治疗组中有不到百分之一（1/222）。参加该试验的患者未接受任何伴随的免疫抑制剂治疗。在这项研究中，大多数严重的输液反应发生在第2周的第二次输液中，症状包括但不限于呼吸困难，荨麻疹，面部水肿和低血压。在所有情况下，英夫利昔单抗治疗停止和/或其他治疗开始。

**延迟反应/重新管理后的反应**

在PS研究中，约1%接受英夫利昔单抗治疗的患者出现可能的延迟超敏反应，通常表现为血清病或关节痛和/或肌痛，同时伴有发热和/或皮疹。这些反应一般在再次输注后2周内出现。

**感染**

在英夫利昔单抗的临床研究中，36%接受英夫利昔单抗治疗的患者（平均随访51周）和25%接受安慰剂治疗的患者（平均随访37周）报告了感染事件。最常见的感染是呼吸道感染（包括鼻窦炎、咽炎和支气管炎）和尿路感染。在接受英夫利昔单抗治疗的患者中，严重的感染包括肺炎、蜂窝织炎、脓肿、皮肤溃疡、败血症和细菌感染。在临床试验中，报告了7例机会性感染，包括1例致命的球孢子菌病和2例致命的组织胞浆菌病，以及肺孢子菌病、诺卡氏菌病和巨细胞病毒各1例。此外，报告了14例结核病（TB），其中4例死于粟粒性结核病。上市后还报告了其他结核病病例，包括传播性结核病。这些结核病病例大多数发生在英夫利昔单抗治疗开始后的前2个月内，可能反映出潜伏疾病的复发。在为期1年的安慰剂对照研究RAⅠ和RAⅡ中，每8周接受英夫利昔单抗联合mtx治疗的RA患者中有5.3%发生了严重感染，而仅接受mtx的安慰剂患者中有3.4%发生了严重感染。在接受英夫利昔单抗治疗的924名患者中，有1.7%发展为肺炎，0.4%发展为结核病，而安慰剂组分别为0.3%和0.0%。在一项较短（22周）的安慰剂对照研究中，对1082名RA患者进行了随机分组，分别在0、2和6周接受安慰剂、3mg/kg或10mg/kg英夫利昔单抗输注，然后每8周进行一次mtx，严重感染在10mg/kg英夫利昔单抗组中（5.3%）比3mg/kg或安慰剂组（两者均为1.7%）更频繁。在为期54周的Crohn’sⅡ研究中，15%的瘘管CD患者出现了新的瘘管相关脓肿。

在UC患者的英夫利昔单抗临床研究中，27%的英夫利昔单抗治疗患者(平均随访41周)和18%的安慰剂治疗患者(平均随访32周)需要用抗菌药物治疗感染。这些感染类型包括严重感染，与其他临床研究报告的感染类型相似。

严重感染可能在发作前出现一些全身症状，比如发烧、发冷、体重减轻以及疲劳。不过，大多数严重感染也会先出现感染部位的体征或症状。

**自身抗体/狼疮样综合征**

在临床试验中，用英夫利昔单抗治疗的患者里有约一半的人在治疗期间由ANA阴性转为阳性，而用安慰剂治疗的患者里有约五分之一的人出现这种情况。另外，约五分之一的英夫利昔单抗治疗患者出现新检测到抗dsDNA抗体的情况，而安慰剂治疗患者中没有出现。不过，狼疮和狼疮样综合征的病例仍然不多见。

**恶性肿瘤**

在对照试验中，接受英夫利昔单抗治疗的患者比接受安慰剂的患者更容易发生恶性肿瘤，请注意【警告和注意事项】。

在一项随机对照临床试验中，研究了在当前吸烟者或已戒烟的中度至重度COPD患者中使用英夫利昔单抗的情况。157名患者接受了英夫利昔单抗治疗，其剂量与类风湿关节炎和克罗恩病中使用的剂量相似。在接受英夫利昔单抗治疗的患者中，恶性肿瘤的发生率为每100患者年随访7.67例（中位随访时间0.8年；95%置信区间3.51-14.56）。其中，淋巴瘤发生率为每100患者年随访1.63例（中位随访时间0.8年；95%置信区间0.04-9.10）。大多数恶性肿瘤发生在肺部或头颈部。

NYHA III / IV级心力衰竭患者的不良反应

在一项评估英夫利昔单抗治疗中度或重度心力衰竭（NYHA III / IV级，左心室射血分数≤35％）的随机、双盲研究中，150名患者被随机分为0、2和6周时接受3次输注10mg/kg、5mg/kg或安慰剂的治疗。在接受10mg/kg英夫利昔单抗的患者中，心力衰竭恶化的死亡率和住院率较高。1年后，10mg/kg英夫利昔单抗组中有8例患者死亡，而5mg/kg英夫利昔单抗组和安慰剂组中各有4例死亡。与安慰剂相比，在10mg/kg和5mg/kg英夫利昔单抗治疗组中，呼吸困难、低血压、心绞痛和头晕均有增加的趋势。英夫利昔单抗尚未在轻度心力衰竭（NYHA I / II级）患者中进行研究。

**肝毒性**

据报道，接受英夫利昔单抗治疗的患者可能出现严重肝损伤，包括急性肝功能衰竭和自身免疫性肝炎，详见警告和注意事项。此外，接受TNF阻滞剂，包括英夫利昔单抗的乙肝病毒慢性携带者患者可能出现乙肝病毒再激活，详见警告和注意事项。

在RA、CD、UC、AS、PS和PSA的临床试验中，接受英夫利昔单抗治疗的患者中转氨酶升高的比例高于对照组，其中ALT比AST更常见。通常这些患者无症状，并且随着英夫利昔单抗的继续、停药或合并用药的改变，这些异常情况会减少或解决。

**银屑病研究中的不良反应**

在3项临床试验的安慰剂对照部分中，截至第16周，经历至少1次严重不良反应（定义为导致死亡、危及生命、需要住院或持续或严重残疾/丧失工作能力）的患者比例，在3mg/kg英夫利昔单抗组为0.5%，安慰剂组为1.9%，5mg/kg英夫利昔单抗组为1.6%。

在两项3期研究的患者中，接受每8周一次的英夫利昔单抗5mg/kg的维持治疗1年后，12.4%的患者在研究I中经历了至少一次严重不良事件(SAE)。在研究II中，接受每8周一次的英夫利昔单抗3mg/kg和5mg/kg的维持治疗1年后，分别有4.1%和4.7%的患者经历了至少一次SAE。

一名患者在第二次输注5毫克/千克的英夫利昔单抗25天后，因细菌性败血症死亡。严重感染包括败血症和脓肿。在研究i中，接受英夫利昔单抗5毫克/千克，每8周通过1年的维持治疗的患者中，有2.7%经历了至少一次严重感染。在研究ii中，接受英夫利昔单抗3毫克/千克和5毫克/千克治疗的患者在1年的治疗中分别有1.0%和1.3%经历了至少一次严重感染。最常见的严重感染（需要住院）是皮肤、咽喉和直肠周围的脓肿，在接受5毫克/千克英夫利昔单抗治疗的患者中有5名（0.7%）报告了这种情况。还报告了两例活动性结核病：开始使用英夫利昔单抗后6周和34周。

在PS研究的安慰剂对照阶段，接受任何剂量英夫利昔单抗的1123名患者中只有7人被确诊患有至少一种NMSC，而在接受安慰剂的334名患者中没有一人被诊断出患有此病。

在PS研究中，在治疗过程早期，有1%（15/1373）的患者出现血清病或关节痛和/或肌痛合并发烧和/或皮疹。其中，有6例因发烧、严重的肌痛、关节痛、关节肿胀而不能活动，需要住院治疗。

**成人的其他不良反应**

在临床试验中，最常见严重不良反应是感染，其他严重的医学相关不良反应≥0.2%或有临床意义的身体系统不良反应详见不良反应列表。

- 身体整体：过敏反应，水肿

- 血液：全血细胞减少

- 心血管：低血压

- 胃肠道：便秘，肠梗阻

- 中枢和周围神经：头晕

- 心率和节律：心动过缓

- 肝脏和胆道：肝炎

- 代谢和营养：脱水

- 血小板, 出血和凝血: 血小板减少症

- 肿瘤：淋巴瘤

- 红细胞：贫血，溶血性贫血

- "耐药机制与蜂窝织炎、败血症、血清病和结节病之间存在关联"

- 呼吸系统疾病包括下呼吸道感染（如肺炎）、胸膜炎和肺水肿。

- 皮肤和阑尾：出汗增加

- 血管（心外）：血栓性静脉炎

- 白细胞和网状内皮系统：白细胞减少和淋巴结病变。

**儿科患者的不良反应**

**小儿克罗恩病患者的不良反应**

相较于成人CD患者，接受英夫利昔单抗治疗的儿科患者中出现的不良反应存在差异，这些差异将在下文进行讨论。

在接受5mg/kg英夫利昔单抗治疗54周的103名随机儿科CD患者中，以下不良反应比接受类似治疗方案的385名成人CD患者更常见：贫血（11％）、白细胞减少（9％）、潮红（9％）、病毒感染（8％）、中性粒细胞减少（7％）、骨折（7％）、细菌感染（6％）和呼吸道过敏反应（6％）。

在研究peds crohn's中，56%的儿科患者报告了感染，而在crohn's i成年患者中，50%的患者报告了感染。在peds crohn's中，每8周接受一次输注的患者感染频率更高，而不是每12周输注一次（分别为74%和38%），而每8周3例患者报告了严重感染每12周维持治疗组中有4名患者。最常见的感染是上呼吸道感染和咽炎，最常见的是脓肿，肺炎报告了3例患者（每8周2例，每12周维持治疗组1例），带状疱疹每8周维持治疗组报告了2例。

在研究peds crohn’s时，18%的随机患者经历了一次或多次输液反应，但各治疗组之间没有显著差异。在peds crohn’s研究的112例患者中，没有发生严重的输液反应，但有2例患者发生了非严重的类过敏反应。

在临床试验中，18%的儿科患者ALT升高至正常上限（ULN）的3倍；4%的ALT升高≥3×ULN，1%的升高≥5×ULN（中位随访时间为53周）。

**小儿溃疡性结肠炎的不良反应**

总的来说，小儿UC试验和成人UC（研究UC I和研究UC II）研究中报告的不良反应通常是一致的。在儿科UC试验中，最常见的不良反应是上呼吸道感染、咽炎、腹痛、发热和头痛。

在儿科UC试验治疗的患者中，60名中有31名（52%）报告受到感染，22名（37%）需要口服或肠胃外抗菌治疗。儿科UC试验中感染患者的比例与儿科CD研究（研究PEDS CROHN’S）相似，但高于成人UC研究（研究UC I和II）中的比例。在每8周维持治疗组中，儿科UC试验中感染的总发生率为13/22（59%）。上呼吸道感染和咽炎是最常见的呼吸系统感染，在所有接受治疗的患者中，有12%（7/60）报告了严重感染。

在儿科UC试验中，17%（10/60）的儿科患者ALT升高至正常上限（ULN）的3倍；7%（4/60）的ALT升高≥3×ULN，2%（1/60）的ALT升高≥5×ULN（中位随访49周）。

总的来说，60位接受治疗的患者中有8位（13%）出现了一次或多次输液反应，其中每8周治疗维持组中有22位患者中的4位（18%）。并没有报告出现严重的输液反应。

在儿科UC试验中，共有60名患者参与，其中45名患者在12至17岁年龄组，15名患者在6至11岁年龄组。由于每个亚组的患者数量较小，无法就年龄对安全事件的影响得出明确结论。在较年轻的年龄组中，发生严重不良事件的比例较高(40% vs. 18%)，因不良事件停药的比例也较高(40% vs. 16%)，感染患者的比例也高于较年长的年龄组(60% vs. 49%)，但两个年龄组在严重感染方面的比例相似(6至11岁年龄组为13%，12至17岁年龄组为11%)。不良反应的总体比例，包括输液反应，在两个年龄组之间相似(13%)。

**免疫原性**

英夫利昔单抗的治疗可能会引发抗英夫利昔单抗抗体的产生。在英夫利昔单抗的临床研究中，原本采用酶免疫测定（EIA）法来检测抗英夫利昔单抗抗体。然而，EIA法受到血清中英夫利昔单抗的干扰，可能导致对病人抗体形成速率的低估。为解决这一问题，后来开发并验证了一种耐受药物的电化学发光免疫测定（ECLI）法，专门用于检测英夫利昔单抗的抗体。这种方法比原先的EIA法敏感60倍。运用ECLI法，所有临床样品都可明确地归为英夫利昔单抗抗体阳性或阴性，而无须再归入不确定的类别。

英夫利昔单抗抗体的发生率以英夫利昔单抗在所有临床研究的原始EIA方法为基础，但除外使用EIA和ELISA方法检测英夫利昔单抗抗体的发生率的UC患儿的3期研究。

**成人的免疫原性**

通过1至2年的英夫利昔单抗治疗评估，接受3剂诱导方案并维持给药的RA和CD患者英夫利昔单抗抗体发生率为10%。在无药物间隔>16周后，接受英夫利昔单抗的CD患者中观察到英夫利昔单抗抗体发生率较高。在一项PSA研究中，191名患者接受了5mg/kg的MTX或不用MTX，在15%的患者中发生了英夫利昔单抗抗体。大多数抗体阳性患者的滴度较低。接受6-MP/AZA或MTX等免疫抑制剂治疗的RA和CD患者的抗体发展较低。与抗体阴性的患者相比，抗体阳性的患者更有可能具有更高的清除率、疗效降低和输液反应。在包括5mg/kg和3mg/kg剂量的PS研究II中，每8周接受5mg/kg治疗1年的患者中有36%观察到抗体，每8周接受3mg/kg治疗1年的患者中有51%观察到抗体。

在PS研究III中，包括5mg/kg和3mg/kg两种剂量，对20%的5mg/kg诱导治疗（第0、2和6周）的患者进行了观察抗体，对27%的3mg/kg诱导治疗的患者进行了观察。尽管抗体形成增加，但在研究I和II中接受5mg/kg诱导后每8周维持1年的患者的输注反应率，以及研究III中接受5mg/kg诱导的患者的输注反应率（14.1%-23.0%）和严重输注反应率（<1%）与其他研究人群中观察到的相似。与长期使用英夫利昔单抗治疗其他疾病的患者相比，PS患者的疗效和输注反应的免疫原性明显增加的临床意义尚不清楚。

**小儿克罗恩病患者的免疫原性**

在研究peds crohn's时，除不确定样本外，所有患者均接受了稳定剂量的6-mp、aza或mtx治疗，其中24名患者中有3名具有英夫利昔单抗抗体。尽管对105名患者进行了英夫利昔单抗抗体测试，但仍有81名患者被归类为不确定，因为由于样品中英夫利昔单抗的存在会干扰分析，因此无法将其裁定为阴性。

**小儿溃疡性结肠炎患者的免疫原性**

在儿科UC试验中，我们使用EIA和药物耐受性ELISA方法评估了58例患者的英夫利昔单抗抗体。通过EIA，58名患者中有4名（7%）具有英夫利昔单抗抗体。然而，当使用ELISA方法时，58名患者中有30名（52%）具有英夫利昔单抗抗体。通过ELISA方法，英夫利昔单抗抗体的发生率较高，这是由于与EIA相比，ELISA的灵敏度高60倍。值得注意的是，虽然EIA阳性患者通常具有不可检测的谷英夫利昔单抗浓度，但ELISA阳性患者可能具有可检测的谷英夫利昔单抗浓度，这表明ELISA测定更敏感且对药物更具有耐受性。

**上市后经验**

在成人和儿科患者使用英夫利昔单抗期间，已经发现一些不良反应，有些甚至致命。由于这些反应是由不确定的人群自愿报告的，因此无法准确估计其发生频率或确定与药物暴露的因果关系。

**成人和儿科患者的上市后不良反应**

警告和注意事项包括中性粒细胞减少症和粒细胞缺乏症（包括子宫内暴露于英夫利昔单抗的婴儿），特发性血小板减少性紫癜，以及血栓性血小板减少性紫癜。

间质性肺病包括肺纤维化、间质性肺炎和快速进展性疾病。

心包积液，全身和皮肤血管炎。

多形性红斑、Stevens-Johnson综合征、中毒性表皮坏死松解症、线性IgA大疱性皮肤病（LABD）、急性泛发性发疹性脓疱病（AGEP）、新发和恶化的牛皮癣（包括脓疱在内的所有亚型，主要发生在掌跖）以及苔藓样反应。

外周脱髓鞘疾病（如格林-巴利综合征、慢性炎性脱髓鞘性多发性神经病和多灶性运动神经病）和横贯性脊髓炎和神经病，也可能出现其他神经系统反应，请参见警告和注意事项。

急性肝衰竭、黄疸、肝炎和胆汁淤积患者请注意，使用该药物可能加重病情。

在子宫内暴露于英夫利昔单抗的婴儿接种疫苗后有发生严重感染的风险，部分情况下病情甚至可能发展为疫苗突破感染，包括牛结核病（播散性卡介苗感染）。

恶性肿瘤包括白血病、黑色素瘤、Merkel细胞癌和宫颈癌等。警告和注意事项详见说明书。

英夫利昔单抗给药与过敏反应有关，包括过敏性休克、喉/咽部水肿和严重支气管痉挛以及癫痫发作。

据报道，输注英夫利昔单抗后，部分患者可能会在2小时内出现短暂的视力丧失，或在24小时内遭遇脑血管意外、心肌缺血/梗塞（部分致命）和心律失常等问题。有些患者在开始输注时即出现这些症状。应当注意，本说明书并未

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